Nad häirivad nukleiinhapete ja valkude sünteesi. Nende hulka kuuluvad linkosamiidid, amphe-nikoolid, tetratsükliinid, ansamütsiinid ja fusidiinhappe rühm. Klassifikatsioon ei ole kaugeltki täiuslik. See ei tähenda aminoglükosiide ega makroliide, kuna need kujutavad endast erandit. Need ravimid rikuvad valgu sünteesi ja peaksid seetõttu kuuluma bakteriostaatiliste ravimite rühma. Kuid proteiinisünteesi aminoglükoosi pärssimine rikub mikroobiraku tsütoplasma membraani terviklikkust, mistõttu selle rühma preparaatidel ei ole bakteriostaatilist, vaid bakteritsiidset toimet. Samal põhjusel on suurel määral ka suur osa makroliididest (asitromütsiin, midekamütsiin, josamütsiin) bakteritsiidse toimega.
Penitsilliinirühm Penitsilliinid olid esimesed looduslikud antibakteriaalsed ravimid, mis olid mikroorganismide produktid. Selle rühma struktuuris on neljaliikmeline rõngas (3-laktaamitsükkel. Seni on penitsilliinid kõige sagedamini kasutatavad ravimid. Klassifikatsioon. Penitsilliinid on jagatud looduslikku ja poolsünteetiliseks. bicilliin-1), bicillin-5 (koosneb ühest osast bensüülpenitsilliini novokaiinisoolast ja neljast osast bensatiinbensüülpenitsilliinist).
Poolsünteetilised penitsilliinid on esindatud viie rühmaga: Spektri toime. Looduslike penitsilliinide toime spekter on üsna kitsas ja suunatud eelkõige grampositiivsele taimestikule:. Looduslikele penitsilliinidele
Antibiootikumide bakteriostaatiline ja bakteritsiidne toime
15) antibiootikumide bakteritsiidne ja bakteriostaatiline toime.
Antibiootikumide toime tõttu bakteritele võib neid jagada kahte rühma:
1) AB bakteriostaatiline toime
2) AB bakteritsiidne toime
Bakteriostaatiline AB kontsentratsioonides, mida saab kehas luua, pärsib mikroobide kasvu, kuid ei tapa neid, samas kui bakteritsiidsete antibiootikumide toime sarnastes kontsentratsioonides põhjustab rakusurma. Kuid kõrgemates kontsentratsioonides võib bakteriostaatilistel antibiootikumidel olla ka bakteritsiidne toime. Bakteriostaatiliste antibiootikumide hulka kuuluvad makroliidid, tetratsükliinid, kloramfenikool ja teised ning bakteritsiidsed antibiootikumid hõlmavad penitsilliine, tsefalosporiine, ristotsetiini, aminoglükosiide ja teisi.
Viimastel aastatel on tehtud suuri edusamme antibiootikumide toimemehhanismi uurimisel molekulaarsel tasandil. Penitsilliin, ristomütsiin (ristotsetiin), vankomütsiin, novobiotsiin, D-tsükloseriin rikuvad bakterite rakuseina sünteesi, see tähendab, et need antibiootikumid toimivad ainult arenevate bakterite suhtes ja on praktiliselt mitteaktiivsed puhkebakterite vastu. Nende antibiootikumide toime lõpptulemuseks on mureiini sünteesi pärssimine, mis koos teohapetega on bakteriraku rakuseina üks peamisi polümeerseid komponente. Nende antibiootikumide mõjul hävitatakse uued rakud, millel ei ole rakuseina. Kui ümbritseva vedeliku osmootne rõhk suureneb näiteks sahharoosi sisseviimisega söötmesse, siis raku seina puuduvad bakterid ei lüüsu, vaid muutuvad sferoplastideks või protoplastideks (vt Bakteriaalsed protoplastid), mis sobivatel tingimustel võivad paljuneda sarnaste bakterite L-vormid. Pärast antibiootikumi eemaldamist saab mikroobirakud, kui see ei sure, jälle võimeline moodustama rakuseina ja muutuma normaalseks bakterirakkuks. Nende antibiootikumide vahel puudub ristresistentsus, sest nende manustamiskohad mureiini biosünteesi protsessis on erinevad. Kuna kõik ülaltoodud antibiootikumid mõjutavad ainult jaguvaid rakke, bakteriostaatilised antibiootikumid (tetratsükliinid, kloramfenikool), peatavad rakkude jagunemise, vähendavad bakteritsiidsete antibiootikumide aktiivsust ja seetõttu ei ole nende kombineeritud kasutamine põhjendatud.
Teiste antibakteriaalsete antibiootikumide - kloramfenikooli, makroliidide, tetratsükliinide - toimemehhanism on bakterirakkude valgu sünteesi rikkumine ribosoomi tasemel. Nagu antibiootikumid, mis pärsivad mureiini moodustumist, toimivad selle protsessi erinevates etappides valgu sünteesi pärssivad antibiootikumid, mistõttu neil ei ole üksteise suhtes resistentsust.
Aminoglükosiidi antibiootikumide, näiteks streptomütsiini, toimemehhanism on peamiselt valgu sünteesi pärssimine mikroobirakkudes 30 S-ribosomaalse allüksuse mõju tõttu, samuti geneetilise koodi lugemine translatsiooniprotsessis.
Polüeenide seenevastased antibiootikumid rikuvad seenrakus oleva tsütoplasma membraani terviklikkust, mille tulemusena kaotab membraan raku sisu ja väliskeskkonna vahel barjääriomadused, mis tagavad selektiivse läbilaskvuse. Erinevalt penitsilliinist on polüeenid aktiivsed ka seente puhkavate rakkude vastu. Polüeen-antibiootikumide seenevastane toime on tingitud seostumisest seente rakkude tsütoplasma membraanis sisalduvatele steroolidele. Bakterite resistentsus polüeeni antibiootikumidele on tingitud polüoolide sidumata tsütoplasma membraanist steroolide puudumisest.
Erinevalt antibakteriaalsest häirivad tuumorivastased antibiootikumid nukleiinhapete sünteesi bakteri- ja loomarakkudes. Aktinomütsiini antibiootikumid ja aureoolhappe derivaadid inhibeerivad DNA-sõltuva RNA sünteesi, seondudes DNA-ga, mis toimib RNA sünteesi matriitsina. Antibiootilisel mitamütsiin C-l on DNA-le alküüliv toime, moodustades tugevad kovalentsed ristsidemed kahe komplementaarse DNA ahela vahel, katkestades selle replikatsiooni. Antibiootikum bruneomütsiin põhjustab DNA sünteesi järsku pärssimist ja selle hävimist. DNA sünteesi ülekaalukat mõju avaldab ka rubomütsiin. Kõik need reaktsioonid on tõenäoliselt primaarsed ja põhilised antibiootikumide toimel rakus, kuna neid täheldatakse juba väga väikeste ravimikontsentratsioonide juures. Kõrge kontsentratsiooniga antibiootikumid rikuvad paljusid teisi rakus esinevaid biokeemilisi protsesse, kuid ilmselt on antibiootikumide mõju sekundaarselt nende toimemehhanismis.
Antibiootikumid
2. antibiootikumid kirurgias. Klassifikatsioon, näidustused kasutamiseks. Võimalikud tüsistused. Tüsistuste ennetamine ja ravi
Antibiootikumid on kemikaalid, mis toimivad peamiselt parasiitide mikroorganismidel ja ei mõjuta inimese keha. Neid aineid võib jagada bakteriostaatilise ja bakteritsiidse toimega antibiootikumideks. Bakteriostaatilised antibiootikumid takistavad bakterite levikut, kuid ei hävita neid; bakteritsiidsed antibiootikumid hävitavad aktiivselt mikroorganisme.
Ayatibiootikumide erinevates rühmades varieerub nende toime bakteritele keemiline mehhanism; Paljud antibiootikumid pärsivad bakterite seinu moodustavate ainete sünteesi, samas kui teised rikuvad bakteriaalsete ribosoomide valkude sünteesi. Mõned antibiootikumide liigid mõjutavad DNA replikatsiooni bakterites, mõned rikuvad rakumembraanide barjäärifunktsiooni. Vahekaardil. 5.1 näitab kõige sagedamini kasutatavate antibiootikumide loetelu ja nende klassifitseerimist bakterite funktsionaalsetele omadustele pärssivate mõjude kujul.
Tabel 5.1. Antibiootikumide klassifitseerimine sõltuvalt nende inhibeerivast toimest bakterite funktsioonidele
Rakuseina süntees
Penitsilliinid tsefalosporiinid vankomütsiin
Rakumembraani barjäärifunktsioon
Amfoteritsiin B polümüksiin
Valgu süntees Ribosoomides
Tetratsükliinkloramfenikool Erütromütsiin Klindamütsiin
Antibiootikumravi põhiprintsiibid on järgmised: 1) ravimi kasutamine efektiivselt tuvastatud patogeeni vastu, 2) piisava juurdepääsu loomine antibiootikumi mikroobide fookusele, 3) ravimi kahjulik toksiline toime ja 4) organismi kaitsevõime tugevdamine maksimaalse antibakteriaalse toime saavutamiseks. Enne antibiootikumide kasutamist tuleb alati bakterioloogiliseks uurimiseks kasutada materjali. Pärast bakterioloogilise järelduse saamist mikrofloora olemusest ja selle tundlikkusest antibiootikumidele võib vajadusel teha antibiootikumi muutuse. Enne bakterioloogiliste uuringute tulemuste saamist valib arst antibiootikumi, mis põhineb nakkuse kliinilistel ilmingutel ja oma kogemusel. Paljud nakkushaigused võivad olla polümikroobsed ja seetõttu võib nende raviks olla vajalik antibiootikumide kombinatsioon.
Antibiootikumidega kaasneb paratamatult muutused normaalse soole mikrofloora koostises. Koloniseerimine on antibiootikumide kasutamisest tingitud mikrofloora muutuste kvantitatiivne ilming. Superinfektsioon on uus nakkushaigus, mida põhjustab või võimendab antibiootikumiravi. Superinfektsioon on sageli koloniseerimise tulemus.
INFEKTSIOONI VÄLTIMINE ANTIBIOTIKA KASUTAMISEL
Potentsiaalselt nakatunud haavade ravis määratakse antibiootikumid nakkuslike tüsistuste ärahoidmiseks ja antibiootikumide kasutamine täiendab haava kirurgilist ravi, kuid ei asenda seda. Profülaktilise antibiootikumide kasutamise vajadust lisaks nõuetekohasele kirurgilisele ravile tingib mikroobse saastamisega seotud risk. Pärast aseptilistes tingimustes läbiviidud toiminguid on risk minimaalne ja antibiootikume ei ole vaja. Mikroobse saastumise ohuga toimingud on need, mis viiakse läbi luumeni avamisega või kokkupuutega hingamisteede ja kuseteede õõnsate organitega või seedetraktiga. „Määrdunud” toimingud on seotud soole sisu väljavooluga või operatsiooniga mitteseotud haavade raviga. „Räpased” haavad on need, mis puutuvad kokku eelnevalt esineva nakkusliku fookusega, nagu intraperitoneaalsed või pararectaalsed abstsessid.
Lisaks saastatuse astmele, mille risk on teatud toimingutes, mõjutavad patsiendi keha seisundiga seotud tegurid nakkuslike tüsistuste tekkimise võimalust. Spetsiifiline riskigrupp seoses nakkuslike tüsistuste tekkega on piiratud toitumisega või vastupidi rasvumise, eakate ja immuunpuudulikkusega patsientidel.
Kirurgilise piirkonna kudede šokk ja / või halb verevarustus suurendab ka nakkuslike tüsistuste riski. Nendel juhtudel tuleb ette näha antibiootikumide profülaktika. Põhimõtteliselt peaks antibiootikumide kasutamine profülaktikaks algama piisavalt vara, et tagada ravimi terapeutiline kontsentratsioon kudedes ja kehas operatsiooni ajal. Sageli on vajalik antibiootikumi korduv intraoperatiivne sisestamine, et säilitada selle piisav kontsentratsioon kudedes. Operatsiooni kestus ja antibiootikumide poolestusaeg kehas on olulised tegurid, mida tuleb ennetamisel arvestada.
Vahekaardil. 5.2 annab lühikese loendi toimingutest, mille puhul soovitav tulemus on tavaliselt antibiootikumidega.
Tabel 5.2. Toimingud ja tingimused, mille puhul antibiootikumide profülaktika on asjakohane
Toimingud südame ja veresoontega
Koronaararterite ümbersõit
Hipproteesid
Sünnitusabi ja günekoloogiline kirurgia
Keisrilõige, hüsterektoomia
Toimingud sapiteede kaudu
Vanus üle 70 aasta, choledocholithotomy, obstruktiivne ikterus, äge koletsüstiit
Seedetrakti operatsioon
Käärsoole operatsioonid, mao resektsioon, orofarüngeaalne operatsioon
Mis tahes sekkumine, kui seda ei eelista bakteriuria
Intraperitoneaalse haavainfektsiooni ennetamine soolte operatsioonide ajal seisneb normaalse mikrofloora mahu esialgses vähenemises. Üks standardmeetodeid on paastumine kaks päeva veega ja seejärel intensiivne soole puhastamine klistiiriga päeval enne operatsiooni. Neomütsiini ja erütromütsiini enteraalseks manustamiseks, mis ei imendu seedetraktis, määratakse 1 g iga 13, 14 ja 23 tunni jooksul enne operatsiooni. On näidatud, et see soole antiseptikumide meetod vähendab operatsioonijärgsete bakteriaalsete komplikatsioonide esinemissagedust, kuid ei takista tüsistusi, mis on seotud tehnikate vigadega ja valed taktikalised otsused.
On oluline, et antibiootikumiravi oleks suunatud selle suhtes tundliku patogeeni vastu, mitte ainult konkreetse nahaoloogilise vormi ravile. Tõhusa antimikroobse ravi korral on vajalik täpne bakterioloogiline diagnoos, määrates valitud mikrofloora tundlikkuse ühele või teisele antibiootikumile. Antibiootikumravi efektiivsuse hindamisel on oluline pöörata tähelepanu perifeerse vere leukotsütoosi dünaamikale. Järgnevalt kirjeldatakse kirurgilises praktikas tavaliselt kasutatavaid antibiootikume.
Penitsilliinid on antibiootikumid, mis blokeerivad bakterite seina moodustavate valkude sünteesi. B-laktaamitsükkel moodustab nende antibakteriaalse aktiivsuse aluse. R-laktamaasi tootvad bakterid on resistentsed penitsilliinide suhtes. Penitsilliine on mitmeid rühmi. 1) Penitsilliin G hävitab tõhusalt grampositiivse taimestiku, kuid ei talu r-laktamaasi mikroobe. 2) Metitsilliini ja naftsilliini resistentsus β-laktamaasile on ainulaadne, kuid nende bakteritsiidne toime grampositiivsete mikroobide vastu on madalam. 3) Ampitsilliinil, karbenitsilliinil ja tikarsiilil on teiste penitsilliinidega võrreldes kõige laiem toime ja see mõjutab nii grampositiivseid kui ka gramnegatiivseid mikroorganisme. Need on aga r-laktamaasi suhtes ebastabiilsed. 4) Penitsilliin V ja kloksatsilliin on suukaudseks kasutamiseks sobivad penitsilliini vormid. 5) Mezlotsilliin ja piperatsilliin on uued laiendatud spektriga penitsilliinid, millel on gramnegatiivsete mikroobide suhtes tugevam toime. Need ravimid on efektiivsed Pseudomonas, Serratia ja Klebsiella vastu.
Tsefalosporiinid on penitsilliinid, millel on ka bakteritsiidne toime. 6-aminopenitsilaanhappe südamiku asemel on neil 7-aminokefalosporaanhappe südamik ja nad moodustavad mitmeid põlvkondi, sõltuvalt nende suurenenud aktiivsusest gram-negatiivsete bakterite vastu. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid on grampositiivsete bakterite suhtes üsna tõhusad, kuid neil on vähe mõju anaeroobsetele bakteritele ja nad on ainult mõõdukalt efektiivsed gram-negatiivsete bakterite vastu. Need ravimid on siiski palju odavamad kui järgmise põlvkonna tsefalosporiinid ja neid kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt. Teise põlvkonna tsefalosporiinid on gramnegatiivsete ja anaeroobsete bakterite suhtes tõhusamad. Need on eriti efektiivsed Bacteroides fragilis'e vastu. Mitmed antibiootikumid, mis esindavad teise põlvkonna tsefalosporiine, on üsna efektiivsed kõhuõõne sisemise infektsiooni raviks, eriti kombinatsioonis aminoglükosiididega. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinidel on veelgi laiem toime gram-negatiivsete bakterite suhtes. Need on eriti kasulikud haiglaravi infektsioonide raviks. Nendel ravimitel on suurem resistentsus r-laktamaasi suhtes. Nende puuduseks on väiksem efektiivsus anaeroobide ja stafülokokkide vastu. Lisaks on need suhteliselt kallid.
Erütromütsiin on makrotsükliline laktoon. See on efektiivne grampositiivsete bakterite vastu. Selle toime mehhanism on bakteritsiidilisem kui bakteritsiidne. See mõjutab baktereid, inhibeerides nende valkude sünteesi. Sisesiseseks kasutamiseks mõeldud erütromütsiin on üldiselt hästi talutav, kuid võib põhjustada seedetrakti häireid. Seda ravimivormi kasutatakse soolestiku antiseptikuteks. Erütromütsiin on mükoplasma nakkuste ja leegionäride raviks valitav ravim.
Tetratsükliinid kuuluvad ka bakteriostaatilistesse ravimitesse. Neid esindavad suukaudsed laia spektriga antibiootikumid, mis on efektiivsed treponema, mükobakterite, klamüüdia ja riketettide vastu. Tuleb vältida tetratsükliinide kasutamist lastel ja neerupuudulikkusega patsientidel.
Levomütsiin (kloramfenikool) on bakteriostaatilise toimega laia spektriga antibiootikum. Seda kasutatakse kõhutüüfuse, salmonelloosi, infektsioonide (sealhulgas meningiidi) ravimiseks, mis on penitsilliinile resistentne patogeen. Kõrvaltoimed võivad ilmneda hüpoplastilise aneemia all, mis õnneks on haruldane. Enneaegsetel imikutel on kõrvaltoimena kirjeldatud ka vereringe kollaps.
Aminoglükosiidid - bakteritsiidsed antibiootikumid, mis toimivad võrdselt nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete mikrofloora vastu; inhibeerib valgu sünteesi, kui seostub messenger RNA-ga. Kuid neil on nefro- ja ototoksilisuse kõrvaltoimeid. Nende antibiootikumide kasutamisel tuleb jälgida seerumi kreatiniini taset ja kliirensit. On kindlaks tehtud, et aminoglükosiide iseloomustab sünteetiline toime pl-laktaamantibiootikumide, näiteks tsefalosporiini või karbenitsilliini suhtes, vastavalt Klebsiella ja Pseudomonas'e suhtes. Aminoglükosiide peetakse kõige väärtuslikumateks ravimiteks soole gramnegatiivsete bakterite põhjustatud eluohtlike nakkuslike tüsistuste raviks. Nende antibiootikumide suhtes tekivad resistentsed mitmesuguste gramnegatiivsete bakterite tüved. Amikatsiini ja netilmitsiini peetakse reserv-antibiootikumideks gramnegatiivsete bakterite poolt põhjustatud raskete nosokomiaalsete infektsioonide raviks. :
Polümüsiinid on polüpeptiidi ravimid, mis on efektiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu. Neid tuleb manustada parenteraalselt. Toksilisuse tõttu, mis ilmneb paresteesia, pearingluse, neerukahjustuse või võimaliku äkilise hingamisteede seiskumise tõttu, kasutatakse neid ravimeid praegu piiratud ulatuses.
Lincosamiidid, eriti klindamütsiin, toimivad peamiselt anaeroobide vastu. Nende ravimite kasutamise hea mõju on täheldatud ka grampositiivsete nakkuste ravis kopsudes. Peamine kõrvaltoime on pseudomembiline-koliit 1, mis avaldub kõhulahtisusena; seotud Clostridium difficile poolt toodetud toksiini nekrotiseeriva toimega. Cl. difficile on resistentne tsindindamütsiini suhtes ja muutub selle antibiootikumi suukaudse või parenteraalse manustamisega domineerivaks soole mikroflooraks.
Vankomütsiin on bakteritsiidne Gram-positiivse mikrofloora, sealhulgas Staphylococcus, Streptococcus ja Clostridium vastu. Eriti hea on see paljude resistentsete grampositiivsete mikroobide vastu. Suukaudses vormis kasutatakse seda efektiivselt C1 vastu. difficile. Selle oluline kõrvaltoime on oto-toksilisus. Lisaks on neerupuudulikkuse korral oluliselt pikenenud aeg veres.
Metronidasool on antibiootikum, mis on efektiivne amoebade, tricho-nad ja Giardia vastu. Selle mõju laieneb ka anaeroobidele. Ravim ületab kergesti hemato-entsefaalse barjääri ja on efektiivne mõnede aju-abstsesside ravis. Metronidasool on alternatiiviks vankomütsiinile Cl-ga tegelemisel. difficile.
Imipeneem (syn. Thienam) on karbapeneem, millel on teiste p-laktaamantibiootikumide suhtes kõige laiem antibakteriaalne toime. Ravim on välja kirjutatud kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis inhibeerib imipeneemi metabolismi neerutorudes ja takistab nefrotoksiliste ainete esinemist. Imipeneemi võib kasutada ka kombineeritud bakteriaalsete infektsioonide raviks, mis muudel juhtudel nõuavad paljude antibiootikumide kombinatsiooni.
Kinoloonid - antibiootikumide perekond, millel on bakteritsiidne toime ja mis tekib DNA sünteesi pärssimise teel ainult bakterirakkudes. Need on efektiivsed gramnegatiivsete batsillide ja grampositiivsete bakterite vastu, kuid halvasti pärsivad anaeroobide kasvu. Tsiprofloksiin on selles rühmas üks enim kasutatud narkootikume. See on eriti efektiivne kopsupõletiku, kuseteede, naha ja nahaaluskoe infektsioonide ravis.
Amfoteritsiin B on ainus seenevastane ravim, mis on efektiivne süsteemse mükoosi korral. Amfoteritsiin B muudab seene tsütolemma läbilaskvust, mis põhjustab tsütolüüsi. Ravimit võib manustada intravenoosselt või paikselt. See imendub seedetraktis halvasti. Mürgised kõrvaltoimed on palavik, külmavärinad, iiveldus, oksendamine ja peavalu. Nefrotoksiline toime koos neerufunktsiooni halvenemisega avaldub ainult pikaajalise pideva kasutamisega.
Griseofulviin - fungitsiidne ravim kohalikuks ja suukaudseks manustamiseks. Seda kasutatakse naha ja küünte pindmiste mükooside raviks. Pikaajaline ravi selle ravimiga on patsientidele hästi talutav.
Nüstatiin muudab ka seente tsütolemma läbilaskvust ja tal on fungistaatiline toime. See ei imendu seedetraktis. Nüstatiini kasutatakse tavaliselt gastrointestinaalse kandidoosi ennetamiseks ja raviks, mis areneb teist korda kui laia toimespektriga antibiootikumide kasutamisega kaasnevat komplikatsiooni.
Flutsütosiin pärsib sünteetilisi protsesse seenrakkude tuumas. See imendub seedetraktis hästi ja tal on madal toksilisus. Flukütosiini kasutatakse krüptokoktoosiks ja kandidoosiks, sageli kombinatsioonis amfoteritsiiniga B.
Flukonasool parandab seenerakkudes ergosterooli sünteesi. Ravim eritub uriiniga ja tungib kergesti tserebrospinaalvedelikku.
Need olid esimesed antimikroobsed ravimid. Neil on bakteriostaatiline toime ja neid kasutatakse eriti laialdaselt E. coli põhjustatud kuseteede infektsioonide korral. Lisaks kasutatakse raskete põletushaavade lokaalseks raviks sulfoonamiidi derivaate. Nende ravimite aktiivsust pärsib muna, mis on rikas aminohapete ja puriinide poolest, mis on seotud valkude ja nukleiinhapete lagunemisega. Selle lagunemise tooted aitavad kaasa sulfoonamiidide inaktiveerimisele.
Sulfisoksasooli ja sulfametoksasooli kasutatakse kuseteede infektsioonide raviks. Mafenid on põletushaavade raviks mõeldud kreem. Kudede nekroosi valu on nende ravimitega ravi oluline kõrvaltoime. Sulfametoksasool kombineeritult trimetoprimiga annab hea toime Pneumocystis carinii põhjustatud kuseteede infektsiooni, bronhiidi ja kopsupõletiku vastu. Ravimit kasutatakse edukalt ka Salmonella resistentsete tüvede vastu.
Antibiootikumravi kõrvaltoimeid võib seostada kolme põhirühmaga: antibiootikumide allergiline, toksiline ja keemiaravi. Allergilised reaktsioonid on paljude antibiootikumide puhul tavalised. Nende esinemine ei sõltu annusest, vaid suureneb korduval manustamisel ja annuste suurendamisel. Eluohtlikud allergilised nähtused hõlmavad anafülaktilist šokki, kõri krampide angioödeemi ja mitte-eluohtlikku sügelust, urtikaaria, konjunktiviit, riniit jne. Allergilised reaktsioonid tekivad kõige sagedamini penitsilliiniga, eriti parenteraalselt ja lokaalselt. Erilist tähelepanu on vaja pika toimeajaga antibiootikumide määramiseks. Allergilised nähtused on eriti levinud teiste ravimite suhtes ülitundlikkuse korral.
Mürgiseid toimeid antibiootikumiravis täheldatakse palju sagedamini kui allergilisi, nende raskusastme põhjuseks on manustatud ravimi annus, manustamisviisid, koostoime teiste ravimitega ja patsiendi seisund. Antibiootikumide ratsionaalne kasutamine hõlmab mitte ainult kõige aktiivsema, vaid ka kõige vähem mürgise ravimi valimist kahjutu doosides. Erilist tähelepanu tuleks pöörata vastsündinutele ja väikestele lastele, eakatele (vanusest tingitud ainevahetushäirete, vee ja elektrolüütide metabolismi tõttu). Neurotoksilised toimed on seotud mõnede kuulmisnärvi antibiootikumide (monomitsiini, kanamütsiini, streptomütsiini, florimitsiini, ristomütsiini) kahjustamise võimalusega, mõju vestibulaarsele aparaadile (streptomütsiin, florimitsiin, kanamütsiin, neomütsiin, gentamütsiin). Mõned antibiootikumid võivad põhjustada ka teisi neurotoksilisi toimeid (nägemisnärvi kahjustused, polüneuritis, peavalu, neuro-medulaarne blokaad). Otsese neurotoksilise toime tõttu tuleb antibiootikumi manustada hoolikalt intrahüombaalselt.
Nefrotoksilisi toimeid täheldatakse erinevate antibiootikumide rühmade kasutamisel: polümüksiinid, amfoteritsiin-A, aminoglükosiidid, griseofulviin, ristomütsiin, mõned penitsilliinid (metitsilliin) ja tsefalosporiinid (ce-faloridine). Eriti altid nefrotoksilised komplikatsioonid, neerukahjustusega patsiendid. Komplikatsioonide ärahoidmiseks on vaja valida antibiootikum, annused ja selle kasutamise skeemid vastavalt neerufunktsioonile ravimi kontsentratsiooni pideva kontrolli all uriinis ja veres.
Antibiootikumide toksiline toime seedetraktile on seotud limaskestade lokaalse ärritava toimega ja avaldub iivelduse, kõhulahtisuse, oksendamise, anoreksia, kõhuvalu jne vormis. Vere moodustumise rõhumist täheldatakse mõnikord kuni hüpo- ja aplastilise aneemia tekkeni. kloramfenikooli ja amfoteritsiin B kasutamine; hemolüütiline aneemia areneb kloramfenikooli kasutamisega. Embrüotoksilist toimet võib täheldada streptomütsiini, kanamütsiini, neomütsiini, tetratsükliiniga rasedate naiste ravis; seetõttu on potentsiaalselt toksiliste antibiootikumide kasutamine rasedatel naistel vastunäidustatud.
Antibiootikumide antimikroobse toimega seotud kõrvaltoimeid väljendatakse superinfektsiooni ja intrahospital-nakkuste, düsbakterioosi ja patsientide immuunseisundi tekkes. Immuunsuse inhibeerimine on iseloomulik tuumorivastastele antibiootikumidele. Mõned antibakteriaalsed antibiootikumid, nagu erütromütsiin, linko-mycin, omavad immunostimuleerivat toimet.
Üldiselt ei ole antibiootikumravi kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste suurem ja mõnikord oluliselt väiksem kui teiste ravimirühmade määramine.
Antibiootikumide ratsionaalse kasutamise aluspõhimõtete järgimisel on võimalik kõrvaltoimeid vähendada. Antibiootikume tuleks reeglina määrata patsiendi haiguse põhjustaja eraldamisel ja selle tundlikkuse määramisel mitmete antibiootikumide ja kemoteraapia ravimite suhtes. Vajadusel määrake antibiootikumi kontsentratsioon veres, uriinis ja teistes kehavedelikes, et määrata optimaalsed annused, manustamisviisid ja -skeemid.
Peamiste antibakteriaalsete ravimite karakteristikud mädaste haiguste ja tüsistustega patsientide ravis
11. märts kell 17:54 13231
Purulent-põletikuliste haiguste ravi probleem, mis on üks vanimaid kirurgilisi operatsioone, on jätkuvalt oluline, mida määrab seda tüüpi patoloogia levimus, patsientide pikk ravi ja kõrge suremus. Kõikide mädaste-nekrootiliste protsesside ravimeetodite aluspõhimõtted on devitaliseeritud kudede varajane eemaldamine, mikrofloora aktiivsuse pärssimine kahjustuse fookuses, reparatiivse regenereerimise kiirendamine. N.N. Burdenko (1946) kirjutas: „Soov infektsiooni eemaldada oli alati arstide ülesanne - kõigepealt empiirilise mõtlemise ja seejärel teaduse alusel. Bakterioloogilised vahendid selles ja teises perioodis mängisid suurt rolli. " Bakteriostaatilised antibiootikumid peatavad bakteritsiidse bakterite leviku, tapavad mikroobiraku. Bakteriostaatiliste antibiootikumide hulka kuuluvad tetratsükliinid, kloramfenikool, mõned makroliidid ja lincosamiinid, bakteritsiidsed - penitsilliinid, tsefalosporiinid, aminoglükosiidid, fluorokinoloonid, kaasaegsed makroliidid, rifampitsiin, vankomütsiin. Kombineeritud antibiootikumravi määramisel peetakse bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toimega ainete kombinatsiooni ebapraktiliseks. Ei ole soovitav kasutada bakteriostaatilisi aineid, mis peatavad bakterite paljunemise vähendatud immuunsusega patsientidel (raskete infektsioonide, immunosupressiivse ravi, sepsisega), mille seisund sõltub mikroobiraku lõplikust hävimisest.
Beeta-laktaamantibiootikumidel (mis sisaldavad beeta-laktaamitsüklit) on bakteritsiidne toime, mis katkestab bakteriraku seina sünteesi.
Looduslikud penitsilliinid on ravimid, mis on valitud püogeensete streptokokkide ja klostridiaalsete infektsioonide jaoks (samuti aktinomükoosi ja süüfilise raviks) ning on aktiivsed anaeroobsete ja gramnegatiivsete aeroobsete kookide, fuzobakterite ja bakteroidide vastu (välja arvatud B. fragilis). Keskmise ja suure annusega kombinatsioonis aminoglükosiididega on need efektiivsed enterokokkide infektsioonide korral. Looduslikud penitsilliinid on kaotanud oma aktiivsuse stafülokokkide vastu, enamikul juhtudel (60-90%), mis toodavad ensüüme (beeta-laktamaase), mis hävitavad penitsilliini tüüpi antibiootikume.
Penitsilliinid erituvad peamiselt uriiniga neerutorude kaudu (80-90%) ja glomerulaarfiltratsiooniga (10-20%), nii bioloogiliselt aktiivses vormis (50-70%) kui ka metaboliitidena. Sõltuvalt nakkuse tõsidusest võivad bensüülpenitsilliini ööpäevased keskmised annused olla vahemikus 8–12 miljonit kuni 18–24 miljonit RÜ, jõudes gaasi gangreeni ravimisel 30–60 miljoni RÜ-ni. Suukaudseks manustamiseks mõeldud fenoksümetüülpenitsilliini kasutatakse kergetele infektsioonidele (tavaliselt ambulatoorse tava korral) ja säilitusravile pärast bensüülpenitsilliinravi. Penitsilliinide suhtes, mis on resistentsed penitsillinaaside suhtes (poolsünteetilised penitsilliinid), peetakse õigustatult kõige efektiivsemaid antibiootikume stafülokokk-nakkuse raviks patsientidel, kes ei ole penitsilliinidele allergilised. Nad on streptokokkide suhtes üsna efektiivsed ja on mõnevõrra halvemad bensüülpenitsilliinist anaeroobide vastu; eritub uriiniga ja sapiga. Metitsilliini kasutamine on piiratud, kuna see võib põhjustada interstitsiaalset nefriiti. Mõõdukate infektsioonide korral soovitatakse oksatsilliini annuses 1 g intravenoosselt iga 4 tunni järel, raskete infektsioonide korral on ette nähtud 9–12 g päevas.
Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin) on teise põlvkonna poolsünteetilised penitsilliinid. Nende toime spekter hõlmab paljusid (kuid mitte kõiki) E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Ravimid on aktiivsed penitsilliini tootvate stafülokokkide vastu, kuid kombineeritult beeta-laktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam) puuduvad komplekssed ravimid sellest puudusest; nad kogunevad uriinis ja sapis ja ei anna nefrotoksilist toimet.
Karboksipenitsilliny (karbenitsilliin, tikartsilliin) ja ureidopenitsilliny (aslotsillün, meslotsilliin, piperaiillin) on kolmas ja neljas põlvkond poolsünteetilised penitsilliinid on aktiivsed grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite samuti vastu Pseudomonas aeruginosa ja Bacteroides. Sinusinfektsiooni korral on soovitatav kombineerida need antibiootikumid gentamütsiiniga (toime sünergism), kuid kahe ravimi lahuseid ei tohiks segada, kuna nende inaktiveerimine on võimalik.
Kombineeritud poolsünteetilised penitsilliinid: ampitsilliin / sulbaktaam, amoksitsilliin / klavulaanhape, ticarcillin / klavulaanhape (timentiin) on resistentsed beeta-laktamaaside suhtes ja on aktiivsed beeta-laktamaasi tootvate stafilokoki tüvede vastu ning kui nad on võetud ja leitud ning on töötanud ja töötanud naistele ja naistele ning naistele, kes on kokku puutunud kaasasündinud koliidi samaaegsel ja ebatäpsel kujul. Raske infektsioonide raviks ei ole soovitatav kasutada poolsünteetilisi penitsilliine monoteraapiana. Eraldatud neerud (80-85%) ja maks (15-20%).
Monobaktaamid on beeta-laktaamantibiootikumide seas eriline koht, sest nende aktiivsus laieneb ainult gramnegatiivsetele bakteritele, välja arvatud Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, kaasa arvatud beeta-laktamaasi tootvad tüved. Aztreonaam ei mõjuta anaeroobse infektsiooni korral peaaegu mingit mõju grampositiivsetele aeroobidele. Seda võib kasutada pehmete kudede, luude ja liigeste, peritoniidi, sepsise infektsioonide raviks. Madala toksilisuse tõttu kasutatakse neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja eakatel patsientidel aminoglükosiidide asemel seda antibiootikumi.
Karbapeneemid - ipeneneem (tienid), melopinem (meronem) kuuluvad samuti beeta-laktamaasi suhtes resistentsete uute beeta-laktaamantibiootikumide rühma ning neil on kõige laiem antibakteriaalne aktiivsus, mis pärsivad kuni 90% kõigist aeroobsetest ja anaerorbilistest mikroorganismidest. Nad on metitsilliiniresistentsete stafülokokkide suhtes ebaefektiivsed, kuid on ravimid, mis on valitud peritoniidi, kõhunäärme nekroosi ja teiste tõsiste haiguste infektsioonide raviks, mida põhjustab Acinetobacter spp. ja P. aeruginosa. Tsefalosporiinidel on laia toimespektriga ja väljendunud aktiivsus penitsilliini tootvate stafülokokkide vastu. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (tsefasoliin, tsefalogiin, tsefaleksiin jne) on grampositiivsete bakterite suhtes aktiivsemad. Tsefalosporiinid teise põlvkonna (keskkõrvapõletik, tsefoksigin, tsefamandool, tsefakmor, tsefinetasool jt.) Lisaks toimivad gramnegatiivsete (va Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Ja tsefotetam, tsefinetasool efektiivne anaeroobid (eriti Bacteroidesfragilis), mis ulatub nende kasutamise segatud aeroobsete anaeroobsete infektsioonidega. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid (tsefotaksiim, tseftasim, tsefoperasoon, tseftriaksoon jne) on veelgi tugevamad gramnegatiivse taimestiku, sealhulgas P. aeruginosa (tseftasidiim, tsefoperasoon) vastu ja on 2–4 korda vähem efektiivsed stafülokoki monoinfektsiooniks. Neljanda põlvkonna tsefalosporiinid (tsefepiim, tsefpirim) ei ole koduses praktikas veel leidnud väärilist kasutamist, kuigi nende aktiivsus gramnegatiivse taimestiku suhtes on võrreldav karbapeneemidega.
Aminoglükosiinid kuuluvad ka laia spektriga antibiootikumidesse, millel on bakteritsiidne toime grampositiivsete kookide vastu (kuigi on vale alustada stafülokokk-nakkuse ravi) ja paljud gramnegatiivsed bakterid (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Mis võimaldab neid kasutada eelkõige kombinatsioonis beeta-laktaamantibiootikumidega raskete nosokomiaalsete infektsioonide raviks. Eraldatakse esimese põlvkonna aminoglükosiidid (streptomütsiin, kanamütsiin, monomitsiin, neomütsiin), teine (gentamütsiin, tobramütsiin, netilmitsiin) ja kolmas (amikatsiin, sizomütsiin).
esimene põlvkond kaotas praktiliselt oma tähtsuse meditsiinipraktikas (välja arvatud streptomütsiin phtisiopulmonoloogias ja enterokokkide endokardiidi ravis kombineerituna bensüülpenitsilliiniga, samuti neomütsiin suukaudselt soolestiku preoperatiivse valmistamisega). Aminoglükosiidid tungivad halvasti veri-aju barjääri, sapis, luukoes; Pleura-, perikardi-, ascitic-vedeliku-, bronhideeritus-, röga- ja peenkontsentratsioon ei ole piisav, aminoglükosiidid erituvad uriiniga.
Viimaste aastate tähelepanekud näitavad, et aminoglükosiidide ühekordne igapäevane manustamine on eelistatav mitme kordse süstimise suhtes, kuna bakteritsiidne toime patogeenile on suurem ja kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem.
Makroliidid [erütromütsiin, asitromütsiin (sumamed), roksitromütsiin (hallid), midamütsiin (makropeen jne)) klassifitseeritakse bakteriostaatilisteks ravimiteks, kuid suurtes annustes ja mikroorganismide madala viljastamisega toimivad bakteritsiidsed. Streptokokid, stafülokokid ja gramnegatiivsed anaeroobid on nende suhtes tundlikud (välja arvatud B. fragilis) ning kerge ja mõõduka stafülokoki infektsiooni korral on nad penitsilliini ja tsefalosporiini allergiaga patsientide jaoks valitud ravimid. Erütromütsiini kaudu areneb kiiresti mikrofloora resistentsus.
Tetratsükliinid toimivad bakteriostaatiliselt paljudel grampositiivsetel ja gramnegatiivsetel mikroorganismidel, kuid kiiresti areneva resistentsuse ja halva tolerantsuse tõttu statsionaarsete patsientide ravis neid praktiliselt ei kasutata. Sellesse rühma kuuluvad tetratsükliin, oksütetratsükliin ja poolsünteetilised tetratsükliinid - doksitsükliin (vibramütsiin), minotsükliin. Fluorokinoloone [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloksatsiin, slarfloksatsin jne] hävitada rakke paljude tüvede gramnegatiivsete bakterite (sh P. aeruginosa), Staphylococcus ja selektiivselt - streptokokid ei tegutse anaeroobid, Enterococcus faecalis ja teatud liikide Pseudomonas. Need imenduvad hästi allaneelamisel, mis tagab terapeutiliste kontsentratsioonide saavutamise bioloogilistes vedelikes ja kudedes, kuid raskete infektsioonide korral on eelistatud ravimi infusioon. Eraldub uriiniga, kus saavutatakse kõrge antibiootikumide sisaldus. Staphylococcus ja intratsellulaarsed bakterid on väga tundlikud fluorokinolooni, Mycobacterium tuberculosis Linkosamines - linomütsiini, klindamütsiini - penitsilliinide ja tsefalosporiinide alternatiivsete antibiootikumide suhtes; aktiivne streptokokkide, enamike S. aureuse tüvede, grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobide vastu; metaboliseerub maksas. Suhtelised vastunäidustused - kõhulahtisus ja sellega seotud põletikuline soolehaigus. Klindamütsiinil on vähem kõrvaltoimeid ja võrreldes linomütsiiniga on see staf-infektsiooniga kliiniliselt aktiivsem. Glükopeptiidid (vankomütsiin, teikoplakin) on kõige tõhusamad infusioon antibiootikumid metitsilliiniresistentsete stafülokokkide vastu, mis on väga efektiivsed enterokokkide nakkuste ravis; ei toimi gram-negatiivsete bakterite ja anaeroobide suhtes. Polümüksiine [polümüksiini (polüfaksi), kolistiini (polümüksiin E)] kasutatakse sinusinfektsiooni raviks pseudomonadide kõrge tundlikkuse tõttu nendele ravimitele. Rifampitsiin on traditsiooniline tuberkuloosivastane ravim, mida kombineeritult teiste antibiootikumidega kasutatakse edukalt streptokokkide ja stafülokokkide nakkuste raviks, kuid see on vähem kui vankomütsiin anti-stafülokokk-aktiivsuse tõttu. Ravimi oluline puudus on mikroobse taimestiku kiiresti arenev resistentsus. Levomitsetiini (kloramfenikool) kasutatakse tüüfuse, düsenteeria, tularemia, meningokokkide infektsioonide raviks. Põletikuliste haiguste korral on see mikroobse taimestiku kõrge resistentsuse tõttu ebaefektiivne, kuid kõik gramnegatiivsed mitteklosteriaalsed vardad on tundlikud kloramfenikooli suhtes (Vasina TA, 1996). Näidustused kloramfenikooli väljakirjutamiseks mädastes operatsioonides piirduvad anaeroobse mitte-spoori tekitava nakkusega, kui seda saab kasutada kombinatsioonis aminoglükosiididega. Seenevastased ravimid. Sellesse rühma kuuluvad nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B, ketokonasool, flukonasool. Purulent-põletikuliste haiguste ravis on efektiivsed sulfa ravimid, millel on bakteritsiidne toime grampositiivsele ja gramnegatiivsele taimestikule. Kõige olulisemad on pikaajalise (sulfapüridasiini, sulfadimetoksiini) või super-kauakestvad (sulfaleen) toimingud. Pikaajalise toimega ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres pärast ühekordset annust väheneb 50% 24-48 tunni jooksul ja 50% ravimist eritub uriiniga 24-56 tunni jooksul. Sulfeeni terapeutiline kontsentratsioon väheneb 50% pärast 65 tundi ja bakteriostaatiline kontsentratsioon jääb alles 7 päeva. Ravimeid kasutatakse ka koos antibiootikumidega pehmete kudede, näärmete organite, osteomüeliidi, mädaste haavade mädaste haiguste ravis. Sulfapüridasiin ja sulfapüridasiin-naatrium manustatakse suukaudselt vastavalt skeemile, ravikuur on 5-7 päeva. Haavade pesemiseks kasutatakse 3-10% -lise lahuse kujul sulfapüridasiini naatriumi; 10% -list ravimi lahust polüvinüülalkoholile kasutatakse paiksete fookuste taastamiseks paikselt. Sulfaleni manustatakse suu kaudu, manustatakse intravenoosselt samades annustes (spetsiaalsed ampullid 0,5 g). Sulfanilamiidpreparaatidel kombineerituna diaminopürimidiini derivaatidega (Bactrim, biseptool) on aktiivne antibakteriaalne toime. Nitrofuraani derivaatidest kasutatakse põletikuliste haiguste raviks 300–500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% intravenoosset kaalium furagiini, kasutades 3–7 infusiooni kursuse kohta. Kohapeal kasutatakse mädaste õõnsuste taastamist.
Keemilised antiseptikumid rakendatakse paikselt, nad võimaldavad luua suure kontsentratsiooni otse mädase põletiku fookuses. Ravimid on põletiku või nekroosi suhtes resistentsemad kui antibiootikumid. Antiseptikumide antibakteriaalne aktiivsus suurendab füüsikalisi tegureid - drenaaž, ultraheli, laserenergia, plasma; nekrootilised proteolüütilised ensüümid, naatriumhüpoklorit; bioloogilised ained (bakteriofaagid) jne.
Antiseptikutel on lai antibakteriaalne toime, mis annab bakteritsiidse või bakteriostaatilise toime. Mikroorganismide resistentsus neile on suhteliselt väike, nende vormide levik on väike. Ravimid imenduvad halvasti, kuid püsivad pikaajalise säilitamise ajal ja neil on harva kõrvaltoimeid (ärritav või allergiline). Kirurgilises praktikas kasutatavad kõige tõhusamad antiseptikumid on pindaktiivsed ained (pindaktiivsed ained): • kloroheksidiini diglukonaat. Töökontsentratsioonid on 0,02–0,5%; • katapool, töövõime 0,1-0,4%; • Miramistin - kontsentratsioonis 0,01%; Pindaktiivsete ainete - aerobide, anaeroobide, seente - toimespekter.
• Povidoon-jood (jodopüroon, betadiin). Töökontsentratsioon on 0,1–1,0%; • jodinooli valmis lahus. Joodiravimite toimespekter - aeroobid, anaeroobid, seened.
Kinoliin ja kinoksaliini derivaadid:
• rivanool (etakridalaat) - 0,05–0,2%; • dioksiin - 0,5-1,0%. Preparaadid mõjutavad aeroobset ja anaeroobset taimestikku.
• furatsiliin 1: 5000; • furagiin K (furasidiim) - 1:13 000. Toimeaine spekter - aeroobid ja anaeroobid.
• Naatrium Ripoklorit 0,03–0,12%. Toimemisspekter - aeroobid, anaeroobid, seened. Need ravimid annavad ilmse antibakteriaalse, peamiselt bakteritsiidse toime, kui seda kasutatakse paikselt haavade ravis (pesemine, niisutavad tampoonid), limaskestade sanatsioon. Selliseid ravimeid kasutatakse kirurgi käte käsitsemiseks. Preparaate kasutatakse intratsavitaarseks manustamiseks koos emümeemidega, kuid suurte purulentsete õõnsuste taastamiseks, mille seroossel membraanil on tugev sorptsioonivõime (kõhukelme), on võimalik kasutada ainult intravenoosseks manustamiseks sobivaid preparaate (kaalium furagiin, dioksidiin, naatriumhüpoklorit). Läbivoolu, voolu leostumise äravool, peritoneaaldialüüs võimaldab vältida ravimite üldist toksilist toimet nende imendumise tõttu verre. Püogeenne taimestik ei ole absoluutne tundlikkus antiseptikumide suhtes, kuigi mõnele neist on see üsna kõrge. Niisiis, vastavalt G.E. Afinogenov ja M.V. Krasnov (2003), kloorheksidiin, dioksidiin, katapool, jodopüriin, S. aureus on tundlik 69-97% tüvedest. Suurim tundlikkus on täheldatud katapooli puhul (97%). E. coli on kõige tundlikum dioksiinile ja katapoolile (78%) ning kloroheksidiinile ja jodopüroonile 55–58%. Proteus spp. kõige tundlikumad kloorheksidiini ja dioksidiini suhtes (90 ja 84%) ning jodopüroonile - ainult 35%, katapoolile - 40%. Ps. aeruginosa on kõige tundlikum dioksiidi (92%), kloorheksidiini ja jodopürooni suhtes (52-62%). Antiseptikumide efektiivsus suureneb, kui neid kasutatakse koos või kombineerituna füüsilise antiseptikuga. Antibiootikumide aktiivsuse määrab nende akumulatsioon kahjustuse fookuses. Ravimi kontsentratsioon peaks olema üsna kõrge ja kokkupuude pikk. Antibiootikumile on iseloomulik ka "antibakteriaalne tiiter", st. antibiootikumi antibiootilise toimega antibiootikumi kontsentratsiooni suhe veres (kuded) ja selle minimaalne kontsentratsioon. Praktilises töös piisab antibiootikumi kontsentratsiooni määramisest veres. Ideaalsel juhul peaks peparata kontsentratsioon kahjustuses tekitama bakteritsiidse toime. Antibiootikumide kontsentratsioon veres ja kudedes on reeglina teatud suhe, mis sõltub ravimi üldisest difusioonivõimest. Sellistel ravimitel nagu kloramfenikool, erütromütsiin, oleandomütsiin on kõrge difusioonivõime. Tetratsükliini puhul on see 50%, aminoglükosiidide puhul - umbes 30%, penitsilliinide puhul - 10-30%. Niisiis, kui erütromütsiini kontsentratsioon veres on 1-3 μg / ml, on selle sisaldus kopsudes 30% luudes - kuni 15%. Kui penitsilliini kontsentratsioon veres 0,5-3 U on kõhuõõnes, siis jõuab see 30-50%, pleuraalil - 20-30%, luudes - 30-50%. Ravimi kogunemist põletiku puhkemisesse määrab ka antibiootikumide kalduvus organitele ja kudedele. Penitsilliinidel, makroliididel, tetratsükliinidel, aminoglükosiididel, monobaktaamidel, fluorokinoloonidel on kõrge afiinsus kopsukoe suhtes. Tropismi keskmine tase on täheldatud lososamiinides, fuzidiinis. Rifampitsiinil, monobaktaamidel on pleura jaoks suur tropism, võime koguneda pleura eksudaadis, fluorokinoloonid, tetratsükliinid, fuzidiin, makroliidid ja polümexiinide ja linkosamiinide madal tropism on mõõduka tropismiga. Fluorokinoloonidel on mediastiini tselluloosi keskmine tropism. Linkosamiinidel, tsefalosporiinidel, fusidiinil, fluorokinoloonidel on luukoe jaoks kõrge tropism; keskmise tetratsükliiniga (monobaktaamil on tropism rinnaku, fuzidiini - kõhre kude), madal penitsilliinid, makroliidid. Kõrge tropism lihaskoe suhtes tsefalosporiinides, makroliidides, monobaktaamides, fluorokinoloonides; keskmise suurusega - lososamiinides, rifampitsiin, madalad makroliidid. Lümfisõlmedele, lümfisõlmedele, makroliididele ja fluorokinoloonidele on kõrge tropism. Rinnakude keskmist tropismi näitab fusidiin, mis eritub rinnapiima. Penitsilliinidel on kõrge afiinsus maksa koe ja sapi suhtes. fluorokinoloonid, makroliidid, keskmise aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, makroliidid. Pankrease koes on karbopeenidel kõrge tropism, keskmine - aminoglükosiidid, fluorokinoloonid, rifampitsiin. V.K. Gostishchev
Ökoloogia DIRECTORY
Antibiootikumide toime jaguneb bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toimega. Bakteritsiidset toimet iseloomustab asjaolu, et antibiootikumi mõjul toimub mikroorganismide surm. Bakteritsiidse toime saavutamine on eriti oluline nõrgestatud patsientide ravis, samuti selliste tõsiste nakkushaiguste korral, nagu üldine vere infektsioon (sepsis), endokardiit jne, kui organism ei suuda nakkust ise vastu võidelda. Antibiootikumidel, nagu mitmesugustel penitsilliinidel, streptomütsiinil, neo-mycinil, kanamütsiinil, vankomütsiinil, polümüksiinil on bakteritsiidne toime. ]
Kui mikroorganismide surma bakteriostaatilist toimet ei esine, on nende kasv ja paljunemine ainult lõppenud. Antibiootikumi elimineerimisel keskkonnast võivad mikroorganismid taas areneda. Enamikul juhtudel tagab nakkushaiguste ravis antibiootikumide bakteriostaatiline toime koos keha kaitsemehhanismidega patsiendi taastumise. ]
On huvitav märkida, et penitsillinaas on nüüdseks leidnud praktilist kasutamist antidootina - ravim, mis eemaldab penitsilliini kahjuliku toime, kui see põhjustab tõsiseid allergilisi reaktsioone, mis ohustavad patsiendi elu. ]
Mikroorganismid, mis on resistentsed ühe antibiootikumi suhtes, on samuti resistentsed teiste antibiootikumide suhtes, mis on sarnased toimemehhanismi esimesele. Seda nähtust nimetatakse rist-resistentsuseks. Näiteks võivad tetratsükliini suhtes resistentsed mikroorganismid samaaegselt saada resistentsust kloortetratsükliini ja oksütetratsükliini suhtes. ]
Kõik need faktid viitavad sellele, et antibiootikumide edukaks raviks on vaja kindlaks määrata patogeensete mikroobide antibiootikumiresistentsus enne nende retsepti - ja samuti proovida ületada mikroobide ravimiresistentsust. ]
On palju vastuolulisi teooriaid, mis püüavad selgitada ravimiresistentsuse päritolu. Need puudutavad peamiselt küsimusi, mis puudutavad mutatsioonide ja kohanemise rolli vastupanu omandamisel. Ilmselt mängivad ravimiresistentsuse, sealhulgas antibiootikumide väljatöötamise protsessis teatud rolli nii adaptiivsed kui ka mutatsioonilised muutused. ]
Tänapäeval, kui antibiootikume kasutatakse laialdaselt, on väga sagedased antibiootikumidele resistentsed mikroorganismid. ]
Antibiootikumid
Antibiootikumid on mikroobide, taimede, loomade ja sünteetilise päritoluga ühendid, mis võivad selektiivselt inhibeerida mikroorganismide kasvu, arengut ja paljunemist.
Termin "antibiootikumid" ilmus 1942. aastal ja see pärineb sõnast "antibiosis" - mikroorganismide antagonism. Mõned mikroorganismid pärsivad teiste elutähtsat toimet eritatavate ainete abil - antibiootikumid (kreeka keelest. Anti-vastased, bios - elu).
1929. aastal avaldas mikrobioloog A. Fleming aruande, et roheline hallitus pärsib stafülokokkide kasvu. Selle vormi, mis sisaldab antibakteriaalset ainet, kultuuri vedelikku nimetati A. Fleming penitsilliiniks. 1940. aastal said H. Flory ja E. Chein puhta penitsilliini. 1942. aastal sai Z.V. Yermolova esimese kodumaisele penitsilliinile (krustoziin). Praegu on mitmeid tuhandeid antibiootilisi aineid.
Antibiootikumid klassifitseeritakse kolme põhiomaduse järgi: keemiline struktuur, toimemehhanism ja toimespekter.
Antibiootikumide keemiline struktuur jaguneb b-laktaamantibiootikumideks, makroliidideks, aminoglükosiidideks, tetratsükliinideks jne.
Antibiootikumid bakteritsiidse (b-laktaami, polümüksiinide, glükopeptiidide) ja bakteriostaatiliste (makroliidid, linkosamiidid, tetratsükliinid, kloramfenikool) puhul eristuvad antimikroobse toime tüübist.
Antibiootikume, mis on antud nakkuse korral kõige efektiivsemad, millele patogeen on kõige tundlikum, nimetatakse valikulisteks bakteriteks või antibiootikumideks (b-laktaamid, aminoglükosiidid, tetratsükliinid, levomütsiin). Reserv antibiootikume (makroliidid, linkosamiidid) kasutatakse juhtudel, kui peamised antibiootikumid on ebatõhusad, kui esineb mikroorganismide resistentsus või kui peamised antibiootikumid on talumatud (joonis 32).
Mikroorganismide resistentsus antibiootikumidele on tingitud:
1) spetsiifiliste ensüümide moodustumine, mis inaktiveerivad või hävitavad antibiootikumi (näiteks mõned stafülokokkide tüved toodavad penitsilliini (b-laktamaasi) ensüümi, mis hävitab penitsilliini ja teisi antibiootikume; 2) vähendab antibiootikumide mikroobseina läbilaskvust; 3) muutused raku ainevahetusprotsessides.
Joonis fig. 32 Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi
Nendel ühenditel on bakteritsiidse toimega b-laktaamstruktuur. b-laktaamantibiootikumid rikuvad mikroorganismide rakuseina sünteesi. B-laktamaas võib neid hävitada. Nende hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid jne.
Praegu esindab penitsilliini rühma suur hulk ravimeid. On looduslikke ja poolsünteetilisi penitsilliine.
Biosünteetilisi (looduslikke) penitsilliine toodavad mõned perekonna Penicillum rohelise hallituse tüved. Kõik need on keemilises struktuuris sarnased. Nende molekulide aluseks on 6-aminopenitsillaanhape, mida saab kultiveerimisvedelikust eraldada kristallilisel kujul.
Penitsilliinide antimikroobse toime mehhanism on seotud nende spetsiifilise võimega inhibeerida mikroorganismide rakuseina biosünteesi (bakteritsiidne toime), mis on kasvu- või jagunemisfaasis ja põhjustavad bakterite lüüsi. Penitsilliinid ei mõjuta ülejäänud mikrobi. Looduslike penitsilliinide toime spekter on sama: kookid, gaasi gangreeni patogeenid, teetanus, botulism, siberi katku, difteeria, spirokeetid, leptospira. Looduslikud patogeenid ei mõjuta teisi patogeene.
Penitsilliinid tungivad kõikidesse organitesse ja kudedesse (välja arvatud luud ja aju). Eraldub uriiniga muutumatul kujul.
Kasutatakse haiguste, mida põhjustavad kurguvalu, scarlet fever, pneumoonia, sepsis, haavainfektsioonid, osteomüeliit, süüfilis, meningiit, gonorröa, erüsipelad, kuseteede infektsioonid jne.
Praegu peetakse penitsilliiniravimeid kõige toksilisemateks ravimiteks, kuid mõnel juhul võivad need põhjustada kõrvaltoimeid: peavalu, palavik, urtikaaria, bronhospasm ja muud allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šoki tekkeni.
Penitsilliini ravimid on vastunäidustatud ülitundlikkuse ja allergiliste haiguste korral.
Looduslike penitsilliinide ravimina kasutatakse erinevaid bensüülpenitsilliini sooli. Neid on ette nähtud ainult parenteraalselt mao happelises keskkonnas hävitatakse see.
Bensüülpenitsilliini naatriumisool on vees hästi lahustuv, seda süstitakse peamiselt lihasesse, lahustatakse naatriumkloriidi isotoonilises lahuses. Ravim imendub lihasest kiiresti, tekitades veres maksimaalse kontsentratsiooni 15-30 minutit pärast nakatumist ja 4 tunni pärast eritub see peaaegu täielikult organismist, mistõttu tuleb ravimi intramuskulaarsed süstid teha iga 4 tunni järel. Rasketes septilistes tingimustes süstitakse lahused veeni ja meningiidis - seljaaju membraani all, kehaõõnes pleuriit, peritoniit. Võib kasutada ka silma, kõrva tilkade, ninatilkade, aerosoolide kujul olevaid lahuseid.
Bensüülpenitsilliini kaaliumisool on omadustega identne naatriumisoolaga, kuid seda ei saa manustada endolumbaalselt ja intravenoosselt, kuna Kaaliumiioonid võivad põhjustada krampe ja südame aktiivsuse depressiooni.
Bensüülpenitsilliini prokaiinisoolal on vees vähem lahustuv ja pikem (kuni 12-18 tundi). Ravim moodustab veega suspensiooni ja süstitakse ainult lihasesse.
Pikaajalise toimega bensüülpenitsilliini ravimid hõlmavad bensathinpenitsilliini derivaate. Need sisaldavad bensüülpenitsilliini lahustuvaid (naatrium- ja kaalium-) ja lahustumatuid (novokaiini) sooli.
Bitsilliin-1 (retarpen) on antimikroobse toimega 7-14 päeva, selle toime algab 1-2 päeva pärast manustamist.
Bitsilliini –3 toime on 4–7 päeva ja bitsilliin-5 - kuni 4 nädalat.
Bitsilliinid vees vormis suspensioonidega ja manustatakse ainult lihasele. Neid kasutatakse reumatismi ägenemise ärahoidmiseks jne süüfilise pikaajalise ravi korral.
Fenoksüpenitsilliin (V-penitsilliin, rõuged) on keemilise struktuuri ja happekindluse poolest mõnevõrra erinev bensüülpenitsilliinist, mis muudab selle sobivaks suukaudseks manustamiseks. Penitsillinaasi toimel hävitatakse see. Seda on ette nähtud kopsupõletikele ja mõõdukale raskusastmele, peamiselt lastel.
Poolsünteetilised penitsilliinid saadakse 6-aminopenitsilaanhappe alusel, asendades amiinirühma vesiniku erinevate radikaalidega. Neil on bensüülpenitsilliinide põhiomadused, kuid nad on penitsilliiniresistentsed, happekindlad ja neil on laia toimespekter (välja arvatud patogeenid, mille puhul on aktiivsed looduslikud penitsilliinid). Mitmetel ravimitel on kahjulik mõju mitmetele gramnegatiivsetele mikroorganismidele (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus jne).
Oksatsilliini naatriumisool (oksatsilliin) on aktiivne grampositiivsete mikroorganismide, eriti stafülokokkide vastu, ei ole aktiivne enamiku gramnegatiivsete mikroorganismide, riketsi, viiruste, seente vastu. Vastupidav P-laktamaasile. See on ette nähtud penitsillinaasi tootvate grampositiivsete bakterite põhjustatud infektsioonidele (abstsessid, tonsilliit, kopsupõletik jne). Kandke 4-6 korda päevas lihasesse veeni.
Ampitsilliin (roscillin, pentartzin) on laia spektriga antibiootikum. Aktiivne grampositiivsete (välja arvatud penitsillinaasi tootvate tüvede) ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Ampitsilliin hävitatakse penitsillinaasiga. Saadaval trihüdraadi (tabletid, kapslid, suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonid), naatriumsoola (kuivainena süstimiseks) kujul. Manustamise sagedus on 4-6 korda päevas.
Kohaldatakse bronhiidi, kopsupõletiku, düsenteeria, salmonelloosi, hüübiva köha, püelonefriidi, endokardiidi, meningiidi, sepsisega ja teiste ravimi suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud haigustega. Madal toksilisus.
Amoksitsilliinil (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) on, nagu ampitsilliinil, lai valik antimikroobseid toimeid. Penitsillinaasi tootvad mikroorganismid on selle suhtes resistentsed. Happekindel, tõhus suukaudsel manustamisel. Määra 2-3 korda päevas. Näidustused: bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik, tonsilliit, püelonefriit, gonorröa jne. See on hästi talutav.
Karbenitsilliini dinaatriumsool (karbenitsilliin) on laia spektriga antibiootikum. See on väga aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, proteuse ja mõnede anaeroobsete mikroorganismide vastu. Aktiivne grampositiivsete stafülokokkide ja streptokokkide vastu. Rakendage gramnegatiivsete mikroorganismide, püotsüaanide ja segainfektsioonide põhjustatud infektsioonidega. Manustamise sagedus - 4 korda päevas. Antibiootikumid Piperatsilliin, aslotsilliin, dikarkilliin ja teised omavad sama mõju.
Ampioks (oksamp) on kombineeritud ravim, mis koosneb ampitsilliini ja oksatsilliini naatriumsoolade segust 2: 1. Kandke intramuskulaarselt ja sees. Vastuvõtusagedus - 4-6 korda päevas. Kasutatakse hingamisteede, sapiteede, kuseteede, nahainfektsioonide, gonorröa jne nakkuste korral.
Klavulaanhape ja Sulbaktaam on madala antibakteriaalse aktiivsusega b-laktaamühendid, kuid suur afiinsus enamiku b-laktamaasi suhtes, millega nad pöördumatult seonduvad. Kombineerituna amoksitsilliini ja ampitsilliini, klavulaanhappe ja sulbaktaamiga, b-laktamaasi pealtkuulamisel, kaitstes seeläbi antibiootikume.
Kombineeritud ravimid - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - on näidustatud mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonidele, mille resistentsus amoksitsilliini ja ampitsilliini suhtes on põhjustatud nendest b-laktamaasi aktiivsus.