Tavapärased antibakteriaalsed ravimid, mis on tänaseks vähem kui sajandit tagasi tehtud, tegid meditsiinis tõelise revolutsiooni. Inimkond on saanud võimas relv nakkuste vastu võitlemiseks, mida varem peeti surmavaks.
Esimesed olid antibiootikumid penitsilliinid, mis päästsid Teise maailmasõja ajal tuhandeid elusid ja on aktuaalsed tänapäeva meditsiinipraktikas. Antibiootikumravi ajastu algas nendega ja tänu neile saadi kõik teised antimikroobsed ravimid.
Penitsilliini antibiootikumid: ravimite loetelu, lühikirjeldus ja analoogid
Selles jaotises on täielik nimekiri praegu asjakohastest antimikroobsetest ravimitest. Lisaks põhiühendite omadustele esitatakse kõik kaubanduslikud nimetused ja analoogid.
Esitatud teave on ainult informatiivne ning ei ole tegevuste juhend. Kõik kohtumised tehakse ainult arsti poolt ja ravi on tema kontrolli all.
Hoolimata penitsilliinide madalast toksilisusest põhjustab nende kontrollimatu kasutamine tõsiseid tagajärgi: resistentsuse teke patogeenis ja haiguse üleminek kroonilisele vormile, mida on raske ravida. Sel põhjusel on enamik patogeensete bakterite tüvesid tänapäeval resistentsed esimese põlvkonna ABP-de suhtes.
Kasutamine antibiootikumiraviks peaks olema täpselt ravim, mille määras spetsialist. Sõltumatud katsed leida odavaid analooge ja säästa võivad halvendada.
Näiteks võib geneerilise ravimi toimeaine annus erineda üles või alla, mis mõjutab ebasoodsalt ravikuuri.
Kui on vaja ravimit asendada akuutse rahapuuduse tõttu, tuleb küsida arstilt, sest parim valik on vaid spetsialistil.
Penitsilliinid: määratlus ja omadused
See struktuurne komponent on bakteriaalsete nakkushaiguste ravis otsustava tähtsusega: see takistab bakteritel toota raku seina ehitamiseks vajalikku peptidoglükaani biopolümeeri. Selle tulemusena ei saa membraan moodustada ja mikroorganism sureb. Inim- ja loomarakkudele ei ole hävitavat mõju põhjusel, et nad ei sisalda peptidoglükaani.
Vormide seente toodetel põhinevaid meditsiinilisi preparaate kasutatakse laialdaselt kõikides meditsiinivaldkondades järgmiste omaduste tõttu:
- Kõrge biosaadavus - ravimid imenduvad kiiresti ja levivad kudedes. Vere-aju barjääri nõrgenemine ajukihi põletiku ajal aitab kaasa ka tserebrospinaalvedelikku tungimisele.
- Ulatuslik antimikroobne spekter. Erinevalt esimese põlvkonna keemilistest preparaatidest on kaasaegsed penitsilliinid efektiivsed enamiku gramnegatiivsete ja positiivsete bakterite vastu. Nad on samuti resistentsed penitsillinaasi ja mao happelise keskkonna suhtes.
- Kõigi loomsete kõrvalsaaduste madalaim toksilisus. Neil on lubatud kasutada ka raseduse ajal ning õige vastuvõtt (nagu arst on määranud ja vastavalt juhistele) kõrvaldab peaaegu täielikult kõrvaltoimete tekke.
Uuringute ja eksperimentide käigus saadi palju erinevaid omadusi omavaid meditsiinilisi preparaate. Näiteks, kui nad kuuluvad ühisesse seeriasse, ei ole penitsilliin ja ampitsilliin samad. Kõik penitsilliini ABP-d sobivad hästi enamiku teiste ravimitega. Teiste antibakteriaalsete ravimitega seotud keeruka ravi korral nõrgendab bakteriostaatiliste ainetega ühine kasutamine penitsilliinide efektiivsust.
Klassifikatsioon
Esimese antibiootikumi omaduste põhjalik uuring näitas selle puudust. Vaatamata antimikroobse toime ja madala toksilisuse suhteliselt suurele spektrile leiti, et looduslik penitsilliin on tundlik mõne bakteri poolt toodetud erilise destruktiivse ensüümi (penitsilinaasi) suhtes. Lisaks kaotas ta happelised maokeskkonnas täielikult oma omadused, seetõttu kasutati seda ainult süstidena. Efektiivsemate ja stabiilsemate ühendite otsimisel on loodud erinevad poolsünteetilised ravimid.
Praeguseks on penitsilliini antibiootikumid, mille täielik loetelu on toodud allpool, jagatud nelja põhirühma.
Biosünteetiline
Valmistatud Penicillium notatum'i ja Penicillium chrysogenumi hallituse seente poolt, on bensüülpenitsilliin happe molekulaarne struktuur. Meditsiinilisel eesmärgil ühendab see keemiliselt soola moodustamiseks naatriumi või kaaliumiga. Saadud ühendeid kasutatakse kiiresti imenduvate süstelahuste valmistamiseks.
Terapeutilist toimet täheldatakse 10-15 minuti jooksul pärast manustamist, kuid kestab mitte rohkem kui 4 tundi, mis nõuab sageli korduvaid süstimisi lihaskoesse (erijuhtudel võib naatriumsoola manustada intravenoosselt).
Need ravimid tungivad hästi kopsudesse ja limaskestadesse ning tserebrospinaalsesse ja sünoviaalsesse vedelikku, müokardisse ja luudesse vähemal määral. Kuid meningiitide (meningiit) põletikutes suureneb vere-aju barjääri läbilaskvus, mis võimaldab edukalt ravida.
Ravimi toime pikendamiseks ühendab looduslik bensüülpenitsilliin novokaiini ja teiste ainetega. Saadud soolad (Novocainic, Bitsillin-1, 3 ja 5) pärast intramuskulaarset süstimist moodustavad süstimiskohas ravimi depoo, kust toimeaine siseneb verd pidevalt ja väikese kiirusega. See omadus võimaldab vähendada süstide arvu kuni 2 korda päevas, säilitades kaaliumi- ja naatriumisoolade terapeutilise toime.
Neid ravimeid kasutatakse kroonilise reuma, süüfilise, fokaalse streptokoki nakkuse pikaajaliseks antibiootiliseks raviks.
Fenoksümetüülpenitsilliin on teine bensüülpenitsilliini vorm, mis on mõeldud mõõdukate nakkushaiguste raviks. See erineb eespool kirjeldatud resistentsusest maomahla soolhappe suhtes.
See kvaliteet võimaldab teil ravimit suukaudseks kasutamiseks mõeldud tablettide kujul vabastada (4-6 korda päevas). Enamik patogeensetest bakteritest, välja arvatud spirokeetid, on resistentsed biosünteetiliste penitsilliinide suhtes.
Poolsünteetiline antistafülokokk
Looduslik bensüülpenitsilliin on inaktiivne stafülokokkide tüvede suhtes, mis toodavad penitsillinaasi (see ensüüm hävitab toimeaine beeta-laktaamitsükli).
Pikka aega ei kasutatud penitsilliini stafülokokk-nakkuse raviks, samas kui 1957. aastal oksüilliini ei sünteesitud. See pärsib beeta-laktamaasi põhjustajaid, kuid ei ole efektiivne bensüülpenitsilliini suhtes tundlike tüvede põhjustatud haiguste suhtes. See rühm hõlmab ka kloksatsilliini, dikloksatsilliini, metitsilliini ja teisi, mida tänapäeva meditsiinipraktikas peaaegu suurenenud toksilisuse tõttu ei kasutata.
Penitsilliini grupi antibiootikumid laia spektriga tablettides
See hõlmab suukaudseks kasutamiseks mõeldud antimikroobsete ainete kahte alarühma, millel on bakteritsiidne toime enamiku patogeensete mikroorganismide vastu (nii gramm kui ka gramm).
Aminopenitsilliinid
Eelmiste rühmadega võrreldes on neil ühenditel kaks olulist eelist. Esiteks on nad aktiivsed paljude patogeenide suhtes ja teiseks toodetakse neid tablettide kujul, mis hõlbustab oluliselt kasutamist. Puuduseks on tundlikkus beeta-laktamaasi suhtes, st aminopenitsilliinid (ampitsilliin ja amoksitsilliin) ei sobi stafülokokk-nakkuste raviks.
Kuid kombineerituna oksatsilliiniga (Ampioks) muutub see resistentseks.
Ravimid imenduvad hästi ja toimivad pikka aega, mis vähendab kasutamise sagedust 2-3 korda 24 tunni jooksul.
Peamised kasutustähised on:
Aminopenitsilliinide tavaline kõrvaltoime on iseloomulik mitteallergiline lööve, mis kaob kohe pärast ravi lõpetamist.
Antisexaky
Esitage eraldi penitsilliini seeria antibiootikume, mille nimi selgub. Antibakteriaalne aktiivsus on sarnane aminopenitsilliinidega (välja arvatud pseudomonadid) ja see väljendub püotsüaanse paari suhtes.
Vastavalt efektiivsuse astmele jagunevad need:
- Karboksüpenitsilliinid, mille kliiniline tähtsus on hiljuti vähenenud. Karbenitsilliin, mis sai sellest esimesest alarühmast, on efektiivne ka valgulise ampitsilliiniresistentsuse vastu. Praegu on peaaegu kõik tüved karboksüpenitsilliinide suhtes resistentsed.
- Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa suhtes efektiivsemad, neid võib määrata ka Klebsiella põhjustatud põletikele. Kõige tõhusamad neist on piperasilliin ja aslotsilliin, millest ainult viimane on meditsiinipraktikas asjakohane.
Tänaseks on enamik Pseudomonas aeruginosa tüvesid resistentsed karboksüpenitsilliinide ja ureidopenitsilliinide suhtes. Sel põhjusel väheneb nende kliiniline tähtsus.
Inhibiitoriga kaitstud kombinatsioon
Penitsilliinit moodustavad bakterid hävitavad antibiootikumide ampitsilliinirühma, mis on väga aktiivne enamiku haigust põhjustavate organismide suhtes. Kuna oksatsilliini resistentne bakteritsiidne toime on märkimisväärselt nõrgem kui ampitsilliinil ja amoksitsilliinil, sünteesiti kombineeritud ravimid.
Kombinatsioonis sulbaktaami, klavulanaadi ja tazobaktaamiga saavad antibiootikumid teist beetalaktaamitsüklit ja seega immuunsust beeta-laktamaaside suhtes. Lisaks on inhibiitoritel oma antibakteriaalne toime, mis suurendab peamist toimeainet.
Inhibiitoriga kaitstud ravimid ravivad edukalt raskeid nosokomiaalseid infektsioone, mille tüved on resistentsed enamiku ravimite suhtes.
Penitsilliinid meditsiini praktikas
Suur hulk toiminguid ja hea tolerantsus patsientide poolt, kes said penitsilliini, on parim viis nakkushaiguste raviks. Antimikroobsete ravimite ajastu alguses olid bensüülpenitsilliin ja selle soolad valitud ravimid, kuid praegu on enamik patogeene nende suhtes resistentsed. Sellegipoolest on kaasaegsed poolsünteetilised penitsilliini antibiootikumid tablettides, süstides ja muudes ravimvormides üks juhtivaid kohti antibiootikumiravis erinevates meditsiinivaldkondades.
Pulmonoloogia ja Otolarüngoloogia
Avastaja märkis ka penitsilliini erilist efektiivsust hingamisteede patogeenide vastu, seega kasutatakse seda ravimit kõige enam selles valdkonnas. Peaaegu kõigil neist on kahjulik mõju bakteritele, mis põhjustavad sinusiiti, meningiiti, bronhiiti, kopsupõletikku ja teisi alumiste ja ülemiste hingamisteede haigusi.
Inhibiitoriga kaitstud ained ravivad isegi eriti ohtlikke ja püsivaid haiglaravi infektsioone.
Veneroloogia
Spirokeetid on üks vähestest mikroorganismidest, mis on säilitanud vastuvõtlikkuse bensüülpenitsilliini ja selle derivaatide suhtes. Bensüülpenitsilliinid on efektiivsed ka gonokokkide suhtes, mis võimaldab edukalt ravida süüfilist ja gonorröat, millel on minimaalne negatiivne mõju patsiendi kehale.
Gastroenteroloogia
Patogeensete mikrofloora põhjustatud soole põletikud reageerivad hästi happekindlatele ravimitele.
Eriti tähtsad on aminopenitsilliinid, mis on osa keerukast Helicobacteri likvideerimisest.
Günekoloogia
Sünnitus- ja günekoloogilises praktikas kasutatakse paljusid nimekirjas loetletud penitsilliini preparaate nii emasloomade reproduktiivse süsteemi bakteriaalsete infektsioonide raviks kui ka vastsündinu nakatumise vältimiseks.
Oftalmoloogia
Siin hõivavad penitsilliini antibiootikumid ka väärtust: keratiit, abstsessid, gonokoki konjunktiviit ja teised silmahaigused ravitakse silmatilkade, salvide ja süstelahustega.
Uroloogia
Kuseteede haigused, millel on bakteriaalne päritolu, reageerivad ravile hästi ainult inhibiitoriga kaitstud ravimitega. Ülejäänud alarühmad on ebaefektiivsed, sest patogeenide tüved on neile väga vastupidavad.
Penitsilliine kasutatakse peaaegu kõigis patogeensete mikroorganismide poolt põhjustatud põletiku ravimites, mitte ainult ravis. Näiteks kirurgilises praktikas nimetatakse nad operatsioonijärgsete tüsistuste ärahoidmiseks.
Ravi omadused
Ravi antibakteriaalsete ravimitega üldiselt ja eriti penitsilliinidega tuleb teostada ainult retsepti alusel.
Vaatamata ravimi minimaalsele mürgisusele kahjustab selle väärkasutus tõsiselt keha. Selleks, et antibiootikumravi tooks kaasa taastumise, peate järgima meditsiinilisi soovitusi ja teadma ravimi omadusi.
Näidustused
Penitsilliin ja mitmesugused ravimil põhinevad preparaadid on tingitud aine aktiivsusest konkreetsete patogeenide suhtes. Bakteriostaatilised ja bakteritsiidsed toimed avalduvad seoses:
- Grampositiivsed bakterid - gonokokid ja meningokokid;
- Gramnegatiivsed - erinevad stafülokokid, streptokokid ja pneumokokid, difteeria, pseudomonas ja siberi katk, proteus;
- Actinomycetes ja spirokeetid.
Vähemürgine ja lai toimespekter muudab antibiootikumid penitsilliin rühmad optimaalse ravi kurguvalu, kopsupõletik (mõlemad fookuskaugusega ja sagaralist), sarlakid, difteeria, meningiit, veremürgitus, septitseemia, pleuriit, Pius, osteomüeliit ägedate ja krooniliste vormide, bakteriaalne endokardiit, mitmesugused naha, limaskestade ja pehmete kudede, erüsipelade, siberi, gonorröa, aktinomükoosi, süüfilise, haiguste, samuti silmahaiguste ja ENT-haiguste infektsioonid.
Vastunäidustused
Rangete vastunäidustuste hulgas on ainult individuaalne talumatus bensüülpenitsilliini ja teiste selles rühmas sisalduvate ravimite suhtes. Samuti ei ole lubatud epilepsiaga diagnoositud patsientidele ravimite manustamist endolumbalnoe (süstimine seljaaju).
Raseduse ajal tuleb antibiootikumiravi penitsilliini preparaatidega ravida äärmiselt ettevaatlikult. Hoolimata asjaolust, et neil on minimaalne teratogeensus, on vaja määrata tablette ja kaadreid ainult kiireloomulise vajaduse korral, hinnates loote ja raseduse riski ohtu.
Kuna penitsilliin ja selle derivaadid tungivad vereringest vabalt rinnapiima, on soovitatav ravi ajal rinnaga toitmine keelata. Ravim võib esile kutsuda imikutel tõsise allergilise reaktsiooni isegi esimesel kasutamisel. Imetamiseks ei ole piima vaja regulaarselt dekanteerida.
Kõrvaltoimed
Teiste antibakteriaalsete ainete hulgas on penitsilliinid soodsalt madala toksilisusega.
Tarbimise soovimatud mõjud on järgmised:
- Allergilised reaktsioonid. Kõige sagedamini väljendub nahalööve, sügelus, urtikaaria, palavik ja turse. See on väga harvadel juhtudel raske anafülaktiline šokk, mis nõuab vastumürki (adrenaliini) kohest manustamist.
- Düsbakterioos. Loodusliku mikrofloora tasakaalustamatus põhjustab seedehäireid (kõhupuhitus, kõhupuhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu) ja kandidooside tekkimist. Viimasel juhul mõjutatakse suuõõne limaskestasid (lastel) või tupe.
- Neurotoksilised reaktsioonid. Penitsilliini negatiivne mõju kesknärvisüsteemile avaldub suurenenud refleksi erutatavuses, iivelduses ja gaggingis, krampides ja mõnikord koomas.
Düsbakterioosi ärahoidmiseks ja allergiate vältimiseks aitab keha õigeaegselt saada meditsiinilist abi. Soovitatav on kombineerida antibiootikumravi eel- ja probiootikumidega, samuti desensitiseerijatega (kui tundlikkus suureneb).
Penitsilliini antibiootikumid lastele: kasutusomadused
Arvestades võimalikku negatiivset reaktsiooni, tuleb lapse pillid ja süstid ette näha hoolikalt ning konkreetse ravimi valimine läheneb tahtlikult.
Esimestel eluaastatel kasutatakse bensüülpenitsilliini sepsise, kopsupõletiku, meningiidi, keskkõrvapõletiku korral. Hingamisteede nakkuste, kurguvalu, bronhiidi ja sinusiidi raviks valitakse nimekirjast kõige ohutumad antibiootikumid: Amoksitsilliin, Augmentin, Amoxiclav.
Lapse keha on narkootikumide suhtes tundlikum kui täiskasvanu. Seetõttu peaksite hoolikalt jälgima lapse seisundit (penitsilliin eritub aeglaselt ja koguneb, võib põhjustada krampe) ning võtta ennetavaid meetmeid. Viimased hõlmavad eel- ja probiootikumide kasutamist soole mikrofloora, dieedi ja immuunsüsteemi täieliku tugevdamise kaitsmiseks.
Ajalooline teave
Avastus, mis tegi 20. sajandi alguse tõelise meditsiinilise revolutsiooni, tehti juhuslikult. Tuleb öelda, et hallitusseente seente antibakteriaalseid omadusi täheldasid sügavad antiiksed inimesed.
Alexander Fleming - penitsilliini avastaja
Näiteks egiptlased, isegi 2500 aastat tagasi, paranesid põletikulised haavad pressitud leiva kompressidega, kuid teadlased võtsid 19. sajandil küsimuse küsimuse teoreetilise külje. Euroopa ja Venemaa teadlased ja arstid, kes uurivad antibioosi (mõnede mikroorganismide võimet teisi hävitada), püüdsid sellest praktilist kasu saada.
Briti mikrobioloog Alexander Fleming, kes 28. septembril 28. septembril leidis kolooniatega Petri tassides hallituse, õnnestus. Tema vaidlused, mis langesid põllukultuuridele laboritöötajate hoolimatuse, idanenud ja hävitatud patogeensete bakterite tõttu. Huvitatud Fleming on seda nähtust hoolikalt uurinud ja eraldanud bakteritsiidse aine, mida nimetatakse penitsilliiniks. Palju aastaid töötas avastaja, et saada keemiliselt puhas, jätkusuutlik ühend, mis sobiks inimeste raviks, kuid teised leiutasid selle.
1941. aastal suutsid Ernst Chain ja Howard Florey penitsilliinist lisandeid puhastada ja kliinilisi uuringuid Flemingiga läbi viia. Tulemused olid nii edukad, et aastaks 43 oli USA korraldanud sõja ajal sadu tuhandeid elusid päästnud ravimi massitootmise. Flemingi, Cheney ja Flory eeliseid inimkonna ees hinnati 1945. aastal: avastaja ja arendajad said Nobeli laureaadid.
Seejärel paranes esialgne keemiline preparaat pidevalt. Nii ilmnesid kaasaegsed penitsilliinid, mis on resistentsed maohappe happelise keskkonna suhtes, resistentsed penitsilliinile ja üldiselt efektiivsemad.
Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumirühmadega, nende ravimite täielike loeteludega, liigitustega, ajalooga ja muu olulise teabega. Selleks looge veebilehe ülemisse menüüsse jaotis "Klassifikatsioon".
Penitsilliini antibiootikumid
Penitsilliini antibiootikume iseloomustab madal toksilisus, laiendatud toimespekter. Penitsilliin-antibiootikumidel on bakteritsiidne toime enamikule grampositiivsete gramnegatiivsete bakterite Pseudomonas bacillus'e tüvedele.
Penitsilliini seeria
Ravimite mõju penitsilliini antibiootikumide nimekirjast määrab nende võime põhjustada patogeensete mikrofloora surma. Penitsilliinid toimivad bakteritsiidsetena, toimivad koos bakteriaalsete ensüümidega, häirides bakteriaalse seina sünteesi.
Penitsilliinide eesmärgid on bakterirakkude kasvatamine. Inimestel on penitsilliini antibiootikumid ohutud, kuna inimese rakkude membraanid ei sisalda bakteriaalseid peptidoglükaane.
Klassifikatsioon
Vastavalt tootmismeetodile ja omadustele on penitsilliini antibiootikumide kaks peamist rühma:
- loomulik - Fleming avastas 1928. aastal;
- poolsünteetiline - loodud esimest korda 1957. aastal, kui antibiootikumi 6-AIC aktiivne tuum isoleeriti.
Mitmed looduslikud penitsilliinid, mis on saadud Penicillum mikrograsti, ei ole resistentsed bakteriaalsete penitsillinaasi ensüümide suhtes. Seetõttu on loodusliku penitsilliini seeria aktiivsuse spekter vähenenud võrreldes poolsünteetiliste ravimite rühmaga.
Penitsilliini klassifikatsioon:
- loomulik;
- fenoksümetüülpenitsilliin - Osp ja analoogid;
- bensatiinbensüülpenitsilliin - Retarpen;
- bensüülpenitsilliin - prokaiini penitsilliin;
- poolsünteetiline;
- aminopenitsilliinid - amoksitsilliinid, ampitsilliinid;
- antistafülokokk;
- anti-pseudomonas;
- karboksüpenitsilliinid;
- ureidopenitsilliin;
- inhibiitoriga kaitstud;
- kombineeritud.
Antibiootikumide laialdase kasutamise mõjul on bakterid õppinud tootma beeta-laktamaasi ensüüme, mis hävitavad penitsilliine maos.
Beeta-laktamaasi tootvate bakterite antibiootikumide hävitamise võime ületamiseks lõid nad inhibiitoriga kaitstud ainete kombinatsiooni.
Spektri toiming
Looduslikud penitsilliinid on bakterite suhtes aktiivsed:
- Gram-positiivne - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gramnegatiivsed - meningokokid, gonokokid, Haemophilus ducreyi - põhjustavad pehme chancre'i, Pasteurella multocida - põhjustavad pastörelloosi;
- anaeroobid - klostridia, fusobakterid, aktinomükeedid;
- spirochete - leptospira, borrelia, heledad spiroketid.
Poolsünteetiliste penitsilliinide toimespekter on laiem kui looduslikel.
Penitsilliinide seeriast pärinevad poolsünteetilised antibiootikumirühmad klassifitseeritakse vastavalt toime spektrile:
- ei ole pseudomonas aeruginosa jaoks aktiivne;
- pestitsiidivastased ravimid.
Näidustused
Bakteriaalsete infektsioonide raviks kasutatavate esmatasandi ravimitena kasutatakse penitsilliini seeria antibiootikume järgmiste ravimite raviks:
- hingamisteede haigused - kopsupõletik, bronhiit;
- ENT haigused - keskkõrvapõletik, tonsilliit, tonsilofarüngiit, skarláthaigus;
- kuseteede haigused - tsüstiit, püelonefooriit
- gonorröa, süüfilis;
- nahainfektsioonid;
- osteomüeliit;
- vastsündinuid;
- limaskestade, sidekoe bakteriaalsed kahjustused;
- leptospiroos, aktinomükoos;
- meningiit.
Looduslikud penitsilliinid
Naturaalsed bensüülpenitsilliinid hävitatakse beetalaktamaaside ja maomahla poolt. Selle rühma valmistised valmistatakse süstimiseks mõeldud ravimitena:
- pikaajaline toime - analoogid nimetustega Bitsilliinid nummerdatud 1 ja 5, bensüülpenitsilliini novokaiinisool;
- bensüülpenitsilliini lühitoimelised naatriumi-, kaaliumisoolad.
Penitsilliinide intramuskulaarselt depot-vormide manustamisel, mis aeglaselt vabanevad lihastest veresse pärast süstimist, pikaajaline eritumine verre:
- Bitselliinid 1 ja 5 - määratakse 1 kord päevas;
- Bensüülpenitsilliini novokaiinisool - 2 - 3 lk / päevas.
Aminopenitsilliinid
Aminopenitsilliinide loetelust pärit antibiootikumid on efektiivsed enamiku infektsioonide vastu, mida põhjustavad Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus ja teised nimed, peamiselt gramnegatiivsed bakterid.
Antibiootikumide aminopenitsilliinide penitsilliinide loend sisaldab ravimeid:
- ampitsilliini seeria;
- Ampitsilliintrihüdraat;
- Ampitsilliin;
- amoksitsilliin;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamoks;
- Amosiin;
- Ecobol.
Antibiootikumide aktiivsus ampitsilliinide ja amoksitsiliinide nimekirjast, nende penitsilliinirühmade ravimite toimespektrid on sarnased.
Ampitsilliin-antibiootikumid avaldavad pneumokokkidele nõrgemat toimet, kuid ampitsilliini ja selle analoogide aktiivsus nimetustega Ampicillin Akos, ampitsilliini trihüdraat, on kõrgem shigella suhtes.
Rühma antibiootikume määratakse:
- ampitsilliinid - tablettide ja süstide sees / m, in / in;
- Amoksitsilliinid - suukaudseks manustamiseks.
Amoksitsilliin on efektiivne Pseudomonas aeruginosa vastu, kuid mõned rühma liikmed hävitavad bakteriaalsed penitsillinaasid. Ampitsilliin-antibiootikumide rühma penitsilliinid on resistentsed penitsillinaasi ensüümidele.
Antistafülokokki penitsilliinid
Stafülokokk-penitsilliinirühm hõlmab nimetuste antibiootikume:
Ravimid on resistentsed stafülokokk-penitsillinaaside suhtes, mis hävitavad teisi penitsilliini antibiootikume. Selle grupi kuulsaim on stafülokokk-vastane ravim Oxacillin.
Piinav penitsilliinid
Selle rühma antibiootikumidel on suur toimespekter kui aminopenitsilliinidel, on efektiivsed Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) vastu, mis põhjustab tugevat tsüstiiti, mädastustunniidi ja nahainfektsioone.
Panicilli penitsilliinide rühma kuuluvad:
- karboksüpenitsilliinid - ravimid;
- Carbecine;
- Pyopen;
- Karbenitsilliini dinaatrium;
- Timentin;
- ureidopenitsilliinide rühm;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- piperatsilliini picillin.
Karbenitsilliin on saadaval ainult pulbrina süstelahuses / in, in / in. Selle rühma antibiootikumid on ette nähtud täiskasvanutele.
Timentin on ette nähtud urogenitaalsete, hingamisteede raskete infektsioonide raviks. Azlotsilliini ja selle analooge on ette nähtud südameproovidega sümptomite korral:
- peritoniit;
- septiline endokardiit;
- sepsis;
- kopsu abscess;
- raskete kuseteede infektsioonid.
Piperatsilliin on ette nähtud peamiselt Klebsiella infektsioonidele.
Inhibiitori kaitsvad, kombineeritud vahendid
Inhibeeritavateks penitsilliinideks on kombineeritud ravimid, mis sisaldavad antibiootikumi ja ainet, mis blokeerib bakteriaalse beeta-laktamaasi aktiivsuse.
Beeta-laktamaasi inhibiitoritena, milles on umbes 500 liiki, on:
- klavulaanhape;
- tatsobaktaam;
- sulbaktaam.
Hingamisteede, kuseteede infektsioonide, peamiselt penitsilliiniga kaitstud antibiootikumide raviks kasutatakse järgmisi nimetusi:
- amoksitsilliin + klaverne;
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Amoksüül;
- ampitsilliin + sulbaktaam - Unazin.
Nõrgestatud immuunsuse taustal esinevate infektsioonide korral määrake:
- tikarcillin + clavunate - Timentin;
- piperatsilliin + tazobaktaam - Tazotsin.
Kombineeritud toimeainete hulka kuuluvad antibakteriaalne aine Ampioks ja selle analoogne Ampiox naatrium, sealhulgas ampitsilliin + oksatsilliin.
Ampioks on saadaval tablettidena ja pulbrina süstimiseks. Ampioksit kasutatakse raskete sepsiste, septilise endokardiidi, sünnitusjärgse infektsiooni laste ja täiskasvanute raviks.
Penitsilliinid täiskasvanutele
Poolsünteetiliste penitsilliinide loetelu, mida kasutatakse laialdaselt kurguvalu, keskkõrvapõletiku, farüngiidi, sinusiidi, kopsupõletiku puhul, sisaldab ravimeid pillides ja süstides:
- Hikontsil;
- Ospamoks;
- Amoxiclav;
- Amoksikaar;
- Ampitsilliin;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- Amoxiclav;
- Piperasilliin;
- Titsarkilliin;
Naistel on penitsilliinid: mädane, krooniline püelonefriit, bakteriaalne tsüstiit, uretriit, endometriit, salpingiit.
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Ampitsilliin + sulbaktaam;
- Medoclav;
- Piperasilliin + taobaktaam;
- Tiklarkilliin koos klavulanaadiga.
Penitsilliine ei kasutata prostatiidi vastu, kuna nad ei tungi eesnäärme kude.
Kui patsient on penitsilliinide suhtes allergiline, on tsefalosporiinidega ravi korral võimalik urtikaaria ja anafülaktiline šokk.
Allergilise reaktsiooni vältimiseks on beeta-laktaamantibiootikumide suhtes, mis on penitsilliinid ja tsefalosporiinid, allergilised makroliidantibiootikumid.
Kroonilise püelonefriidi ägenemine rasedatel naistel:
- Ampitsilliin;
- Amoksitsilliin + klavulanaat;
- Titsarkilliin + klavulanaat;
- Oksatsilliin - stafülokokk-nakkusega.
Nimekiri mitte-penitsilliini antibiootikumidest, mida arst võib määrata kurguvalu, bronhiidi või kopsupõletiku ajal raseduse ajal, sisaldab järgmisi ravimeid:
Penitsilliinid laste raviks
Penitsilliinid on madala toksilisusega antibiootikumid, mistõttu on neid sageli ette nähtud nakkushaigustega lastele.
Laste ravis on eelistatud inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid, mis on ette nähtud allaneelamiseks.
Penitsilliini antibiootikume laste raviks on amoksitsilliin ja selle analoogid, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin ja Flemoklav Solyutab.
Kasutatakse antibiootikumi Solutab lastele ja vormidele, mis ei kuulu penitsilliini seeriasse, sisaldab loetelu analooge koos nimetustega:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Ravimid dispergeeruvate solut-tablettide kujul ei toimi vähem tõhusalt kui süstid ning põhjustavad raviprotsessi ajal vähem lapselikku leina ja pisaraid. Loe antibiootikumidest dispergeeruvate kihisevate tablettide kujul võib olla lehel "Antibiotikum Solyutab."
Alates sünnist kasutatakse laste raviks Ospamoxi ravimit ja mitmeid selle analooge, mis on valmistatud lahustuvates tablettides, graanulites ja suspensioonipulbris. Annuse määramine teeb arstile lapse vanuse ja kehakaalu alusel.
Lastel võivad penitsilliinid koguneda organismis uriinisüsteemi või neeruhaiguse ebaküpsuse tõttu. Antibiootikumide suurenenud kontsentratsioon veres on mürgine toime närvirakkudele, mis avaldub krampides.
Nende sümptomite ilmnemisel peatatakse ravi ja penitsilliini seeria antibiootikum asendatakse teise rühma lapsega.
Vastunäidustused, penitsilliinide kõrvaltoimed
Penitsilliini kasutamise vastunäidustused hõlmavad allergiat penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Kui ravi ajal ilmneb lööve, sügelus, peate lõpetama ravimite võtmise ja konsulteerima arstiga.
Allergia penitsilliinidele võib avaldada angioödeemi, anafülaksiat.
Penitsilliinide kõrvaltoimete loetelu on väike. Peamine negatiivne ilming on kasuliku soole mikrofloora pärssimine.
Kõhulahtisus, kandidoos, nahalööve - need on penitsilliini kasutamise peamised kõrvaltoimed. Harvemini ilmnevad selle ravimirühma kõrvaltoimed:
- iiveldus, oksendamine;
- peavalu;
- pseudomembranoosne koliit;
- turse.
Mõnede penitsilliinirühmade - bensüülpenitsilliinide, karbenitsilliinide - kasutamine võib põhjustada hüperkaleemia või hüpernatreemia tekkega elektrolüütide tasakaalu, mis suurendab südameinfarkti, kõrge vererõhu riski.
Oksatsilliini ja analoogide kõrvaltoimete laiem loetelu:
- leukotsüütide häire - madal hemoglobiin, vähenenud neutrofiilid;
- neerudest lastel - vere välimus uriinis;
- palavik, oksendamine, iiveldus.
Et vältida kõrvaltoimete teket, peate järgima kasutusjuhendit, võtma ravimit arsti poolt määratud annuses.
Lisateavet iga penitsilliini antibiootikumide rühma kohta lugege rubriigist „Ettevalmistused”.
Laste arst
Venemaalt, Ukrainast pärit üliõpilaste, praktikantide ja praktiseerivate lastearstide meditsiinipunkt! Hällid, artiklid, loengud pediaatrias, märkmed, meditsiini raamatud!
Kaitstud penitsilliinid
- Oled sa meditsiiniõpilane? Intern? Laste arst? Lisage meie veebileht sotsiaalsetele võrgustikele!
Kaitstud penitsilliinid hõlmavad sulbaktaami / ampitsilliini, amoksitsilliini / klavulaanhapet, tikarkilliini / klavulaanhapet, piperatsilliini / tazobaktaami jne.
Kaitstud penitsilliinid on laia spektriga penitsilliini ja B-laktamaasi inhibiitorite fikseeritud kombinatsioonid. Selle tulemusena muutuvad ampitsilliinile ja amoksitsilliinile resistentsed mikroobsed tüved nende ravimite ja beetalaktamaasi inhibiitorite kombinatsiooni suhtes tundlikuks. Seega laiendatakse inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide (amoksitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam) antimikroobset spektrit selliste gramnegatiivsete bakterite tõttu nagu Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, samuti rühma F. fragilis, mis sünteesivad kromi, kromat, jne sünteesivad anaeroobid. klass A.
Lisaks on inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid aktiivsed mikrofloora vastu, mille omandatud resistentsus on tingitud stafülokokkidest, gonokokkidest, hemofiiliast ja Escherichia coli B-laktamaasist.
Mikroorganismide puhul, mille resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud B-laktamaasi tootmisega, ei ole inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinidel eeliseid.
Ticarcillin'ist pärineva ticarcillini / klavulanaadi inhibiitoril on Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ja B.fragilis toime tõttu laiem antimikroobne spekter. Teiste gramnegatiivsete bakterite ja stafülokokkide resistentsus ilmneb harvemini.
Piperatsilliini / tatsobaktaami toimespektriks on suurem (kaasa arvatud anaeroobid) ja antibakteriaalse aktiivsuse kõrgeim tase kõigi penitsilliinide hulgas.
Seotud meditsiinilised artiklid
- Penitsilliinide omadused (farmakokineetika)Bensüülpenitsilliin on saadaval naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul parenteraalseks kasutamiseks.
- Penitsilliinide koostoime teiste rühmade ravimitegaPenitsilliine ei saa segada ühes süstlas või ühes infusioonisüsteemis [...]
- Looduslikud penitsilliinidOn teada, et looduslikud penitsilliinid toimivad grampositiivsete bakterite vastu [...]
Kaitstud penitsilliinid
- Oled sa meditsiiniõpilane? Intern? Laste arst? Lisage meie veebileht sotsiaalsetele võrgustikele!
Kirje "Kaitstud penitsilliinid" avaldati farmakoloogia rubriigis kolmapäeval, 7. augustil 2013 kell 17:08 Rekordile lisatud sildid: antibiootikumid, ravimid, ravimid, penitsilliinid
Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid
Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Penitsilliinid (penitsilliin) on antibiootikumide rühm, mida toodavad paljud perekonna Penicillium vormid, mis on aktiivsed enamiku grampositiivsete, samuti mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spirokeetid) vastu. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).
Beeta-laktaamid on suur hulk antibiootikume, mille puhul on tavaline nelja-liikmelise beeta-laktaamitsükli olemasolu molekuli struktuuris. Beeta-laktaamid hõlmavad penitsilliine, tsefalosporiine, karbapeneeme, monobaktaame. Beeta-laktaamid on kõige arvukam kliinilises praktikas kasutatavate mikroobivastaste ravimite rühm, mis omab juhtivat positsiooni enamike nakkushaiguste ravis.
Ajalooline teave. 1928. aastal avastas Londoni St.Mary haiglas töötanud inglise teadlane A. Fleming, et rohelise hallituse (Penicillium notatum) filamentse seeni võime põhjustada rakukultuuris stafülokokkide surma. Seente antibakteriaalse toimega toimeaine A. Fleming nimetas penitsilliini. 1940. aastal Oxfordis oli rühm uurijaid, keda juhtis Kh.V. Flory ja E.B. Puhtas vormis Cheyna isoleeritud märkimisväärses koguses Penicillium notatum'i kultuuri esimesest penitsilliinist. 1942. aastal oli silmapaistev vene teadlane Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini penicillium crustosum seenedest. Alates 1949. aastast on kliiniliselt kasutatavaks muutunud praktiliselt piiramatu kogus bensüülpenitsilliini (penitsilliin G).
Penitsilliinirühm hõlmab looduslikke ühendeid, mis on toodetud eri liiki hallitusseente Penicillium'iga ja mitut poolsünteetilist. Penitsilliinidel (nagu teised beetalaktaamid) on bakteritsiidne toime mikroorganismidele.
Penitsilliinide kõige levinumad omadused on järgmised: madal toksilisus, mitmesugused doosid, kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide rist-allergia.
Beetalaktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimetega häirida bakteriraku seina sünteesi.
Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja kaitseb nende hävimist. See põhineb heteropolümeer-peptidoglükaanil, mis koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest. Selle ristseotud võrgustruktuur annab raku seina tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid amino-suhkruid nagu N-atsetüülglükoosamiin, samuti N-atsetüülmuramiinhapet, mis on leitud ainult bakterites. Lühikesed peptiidahelad, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped, on seotud aminohapetega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakuseina gramm-negatiivsetes bakterites 50–100 peptiidoglükaani kihti 1–2 kihti.
Peptiidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, mis koosneb kolmest etapist. Arvatakse, et penitsilliinid rikuvad rakuseina sünteesi hiliseid etappe, takistades peptiidsidemete moodustumist transpeptidaasi ensüümi inhibeerimise teel. Transpeptidaas on üks penitsilliiniga seonduvatest valkudest, millega interakteeruvad beetalaktaamantibiootikumid. Lisaks transpeptidaasidele sisaldavad penitsilliini siduvad valgud, bakteriraku seina moodustumise lõppetappides osalevad ensüümid karboksüpeptidaase ja endopeptidaase. Neil on kõik bakterid (näiteks on Staphylococcus aureus'el 4 neist, Escherichia coli - 7). Penitsilliinid seonduvad nende valkudega erineva kiirusega, moodustades kovalentse sideme. Kui see juhtub, toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteriraku seina tugevus puruneb ja rakud lüüsitakse.
Farmakokineetika. Allaneelamisel imenduvad ja jaotuvad penitsilliinid kogu organismis. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikku (sünoviaalne, pleuraalne, perikardiaalne, sapi), kus terapeutilised kontsentratsioonid on kiiresti saavutatud. Erandiks on tserebrospinaalvedelik, silma sisekandja ja eesnäärme saladus - siin on penitsilliini kontsentratsioonid väikesed. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib varieeruda sõltuvalt tingimustest: normaalses - vähem kui 1% seerumis võib põletik suureneda 5% -ni. Terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus luuakse meningiidi ja ravimite manustamisega suurtes annustes. Penitsilliinid erituvad organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30–90 min), kontsentratsioon uriinis on kõrge.
Penitsilliini rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioonid on mitmed: molekulaarse struktuuri, allika, aktiivsuse spektri jms järgi.
Vastavalt D.A. Kharkevich (2006), penitsilliinid on jaotatud järgmiselt (klassifikatsioon põhineb mitmetel omadustel, sealhulgas erinevuste saavutamise viisidel):
I. Bioloogilise sünteesi teel saadud penitsilliinide preparaadid (biosünteetilised penitsilliinid): t
I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas):
bensüülpenitsilliin (naatriumsool), t
bensüülpenitsilliin (kaaliumsool);
bensüülpenitsilliin (Novocaini sool)
I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).
Ii. Poolsünteetilised penitsilliinid
II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindel):
- resistentne penitsillinaasi toimele:
oksatsilliin (naatriumsool),
- lai spekter:
II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas)
- laia spektriga, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:
karbenitsilliin (dinaatriumsool), t
II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
karbenitsilliin (indanüülnaatrium), t
Vastavalt E. B. poolt antud penitsilliinide klassifikatsioonile. Mihhailov (2001), penitsilliine võib jagada 6 rühma:
1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).
2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).
3. Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin).
4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talampitsilliin, bacampicillin, pivampitsilliin).
5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliini, karbetsilliini, karindatsilliini, tikarkilliini).
6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, mezlotsilliin, piperasiin).
Föderaalses käsiraamatus (vormistussüsteem), väljaandes VIII antud klassifikatsiooni koostamisel võeti arvesse vastuvõtmise allikat, toimespektrit ja kombinatsiooni beetalaktamaasidega.
bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),
3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):
4. Pseudomonas aeruginosa vastu:
5. Kombineeritud beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud):
Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid - Need on kitsas spektriga antibiootikumid, mis mõjutavad grampositiivseid baktereid ja kooki. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse kultiveerimiskeskkonnast, millel kasvatatakse teatud vormi seente (Penicillium) tüvesid. On mitmeid looduslikke penitsilliine, millest üks kõige aktiivsemaid ja resistentsemaid on bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade kujul - naatriumi, kaaliumi ja novokaiini kujul.
Kõigil looduslikel penitsilliinidel on sarnane mikroobivastane toime. Naturaalsed penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt, mistõttu nad ei ole efektiivsed stafülokokk-nakkuste raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid beeta-laktamaasi. Nad on tõhusad peamiselt grampositiivsete bakterite (sh Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix'i rhusiopathia, gramnegatiivsete kokid (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), teatud anaeroobid (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiivsed mikroorganismid on tavaliselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Viiruste (gripiviiruse, poliomüeliidi, rõugete jne) puhul on mükobakterite tuberkuloos, amebiasise põhjustaja, rikettia, seente penitsilliinid ebaefektiivsed.
Bensüülpenitsilliin toimib peamiselt grampositiivsete kookide vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalse toime spektrid on peaaegu identsed. Bensüülpenitsilliin on 5–10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin tundlikel Neisseria spp. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõduka raskusega infektsioonidele. Penitsilliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega Staphylococcus aureus'e konkreetsele tüvele. Toimemooduli (1 U) aktiivsus on 0,5988 ug bensüülpenitsilliini keemiliselt puhas naatriumsool.
Bensüülpenitsilliini olulised puudused on selle ebastabiilsus beeta-laktamaaside suhtes (kui beeta-laktaamitsükli ensümaatiline lõhustamine beeta-laktamaasidega (penitsillinaasid) penitsilaanhappe moodustamiseks, kaotab antibiootikum oma antimikroobse toime), vähene imendumine maos (põhimõtteliselt vajadus inhaleeriva aine järele ventiinis või vajadus inhalaatori tarvis inhalaatoris või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis. enamiku gramnegatiivsete mikroorganismide vastu.
Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliini preparaadid halvasti tserebrospinaalvedelikku, kuid meningese põletikuga suureneb BBB läbilaskvus.
Bensüülpenitsilliinil, mida kasutatakse väga lahustuvate naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul, on lühike kestus 3–4 tundi, kuna eritub kiiresti organismist ja see nõuab sageli süstimist. Sellega seoses on meditsiinipraktikas ette nähtud bensüülpenitsilliini (kaasa arvatud novokaiinisool) ja bensatiinbensüülpenitsilliini halvasti lahustuvad soolad.
Pikaajalised kujundid ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult intramuskulaarselt. Need imenduvad süstekohalt aeglaselt, luues lihaskoes depoo. See võimaldab teil säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres pikka aega ja seega vähendada ravimi manustamise sagedust.
Kõik bensüülpenitsilliini soolad on kasutatud parenteraalselt nad hävitatakse mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliinil (penitsilliin V) happe suhtes stabiilsed omadused, kuigi need on nõrgad. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb keemilises struktuuris bensüülpenitsilliinist fenüülmetüülrühma juuresolekul bensüülrühma asemel.
Bensüülpenitsilliini kasutatakse menstrokokkide infektsioonide korral streptokokkide, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (kogukonnas omandatud kopsupõletik, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokk-mandliteit, impetigo, eripihust, scarlet fever, endokardiit) korral. Bensüülpenitsilliin on difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi, Lyme'i tõve raviks valitud antibiootikum.
Bitsilliine näidatakse esmalt vajadusel kehas efektiivsete kontsentratsioonide pikaajalisel säilitamisel. Neid kasutatakse süüfilisse ja teistesse haigustesse, mida põhjustavad kahvatu treponema (haarangud), streptokokkide infektsioonid (välja arvatud B-rühma streptokokkide põhjustatud infektsioonid) - äge tonsilliit, scarlet fever, haavainfektsioonid, erüsipelad, reuma, leishmaniasis.
1957. aastal eraldati looduslikest penitsilliinidest 6-aminopenitsillaanhape ja selle alusel alustati poolsünteetiliste preparaatide väljatöötamist.
6-aminopenitsilaanhape - kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli alus - kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest tsüklist: tiasolidiin ja beeta-laktaam. Beeta-laktaamitsükliga on ühendatud kõrvalradikaal, mis määrab saadud ravimimolekuli olulised farmakoloogilised omadused. Looduslikes penitsilliinides sõltub radikaalstruktuur Penicillium spp.
Poolsünteetilisi penitsilliine toodetakse keemilise modifitseerimise teel, kinnitades erinevad radikaalid 6-aminopenitsilaanhappe molekulile. Seega saadi teatud omadustega penitsilliinid:
- resistentsed penitsillinaaside (beeta-laktamaasi) toime suhtes;
- happevaba, efektiivne kohtumisel;
- millel on laialdane tegevus.
Isoksasolpenitsilliinid (isoksasolüül penitsilliinid, penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid). Enamik stafülokokkidest toodavad spetsiifilist ensüümi, beeta-laktamaasi (penitsillinaasi) ja on resistentsed bensüülpenitsilliini suhtes (80–90% Staphylococcus aureus'e tüvedest on penitsilliini moodustav).
Peamine stafülokokkivastane ravim on oksatsilliin. Penitsilliiniresistentsete ravimite rühm hõlmab ka kloksatsilliini, flukloksatsilliini, metitsilliini, naftsilliini ja dikloksatsilliini, mis nende kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu ei leidnud kliinilist kasutamist.
Oksatsilliini antibakteriaalse toime spekter on sarnane bensüülpenitsilliini toime spektriga, kuid oksatsilliini resistentsuse tõttu penitsillinaasile on see aktiivne bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes resistentsete penitsilliini moodustavate stafülokokkide suhtes, samuti resistentsus teiste antibiootikumide suhtes.
Isoksasolpenitsilliinid, kaasa arvatud beeta-laktamaasi tootvad stafülokokid, on grampositiivsete kookide (kaasa arvatud stafülokokid) t Oksatsilliin, mis on oluliselt väiksem kui looduslikel penitsilliinidel, on haiguste puhul, mille patogeenid on tundlikud bensüülpenitsilliini mikroorganismide suhtes, vähem tõhusad kui viimastel. Oksatsilliin ei ole aktiivne gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Neisseria spp.), Anaerobide vastu. Sellega seoses on selle rühma ravimeid näidatud ainult juhtudel, kui on teada, et nakkuse põhjustavad penitsilliinit moodustavad stafülokoki tüved.
Peamised farmakokineetilised erinevused isoksasolpenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini vahel:
- kiiret, kuid mitte täielikku (30–50%) imendumist seedetraktist. Neid antibiootikume saab kasutada parenteraalselt (in / m, in / in) ja sees, kuid 1–1,5 tundi enne sööki, sest neil on madal soolhappesisaldus;
- kõrge albumiinisisaldus plasmas (90–95%) ja võimetus isoksasolpenitsilliinide eemaldamiseks organismist hemodialüüsi ajal;
- mitte ainult neerude, vaid ka maksa eritumine, ei ole vaja annustamisrežiimi korrigeerida kerge neerupuudulikkusega.
Oksatsilliini peamine kliiniline tähtsus on Staphylococcus aureus'e penitsilliiniresistentsete tüvede poolt põhjustatud stafülokokk-nakkuste ravi (välja arvatud metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e, MRSA poolt põhjustatud infektsioonid). Tuleb meeles pidada, et haigustes on Stacylococcus aureus'e tüved, mis on resistentsed oksatsilliini ja metitsilliini suhtes (metitsilliin, esimene penitsilliini suhtes resistentne penitsilliin, tavapärased). Oksosilliini / metitsilliini suhtes resistentsed Stocylococcus aureuse tüvede ja kogukonna poolt omandatud tüved on tavaliselt multiresistentsed - nad on resistentsed kõigi teiste beetalaktaamide ja sageli makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA põhjustatud infektsioonide jaoks valitud ravimid on vankomütsiin või linetsolid.
Naftsilliin on pisut aktiivsem kui oksatsilliin ja teised penitsillinaasiresistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliin tungib läbi BBB (selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on piisav stafülokokk-meningiidi raviks), eritub peamiselt sapiga (maksimaalne kontsentratsioon sapis on palju suurem kui seerum), vähemal määral neerude poolt. Võib manustada suukaudselt ja parenteraalselt.
Amidinopenitsillin - Need on kitsas toimespektriga penitsilliinid, millel on valdav toime gramnegatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliini preparaadid (amidinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin) ei ole Venemaal registreeritud.
Penitsilliinid laia toimespektriga
Vastavalt D.A. Kharkevich, poolsünteetilised laia spektriga antibiootikumid jagunevad järgmistesse rühmadesse:
I. Ravimid, mis ei mõjuta sinist mäda:
- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.
Ii. Pseudomonas aeruginosa vastu toimivad ravimid:
- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikarkilliin, karbetsilliin;
- Ureidopenitsillin: piperatsilliin, aslotsilliin, mezlotsillin.
Aminopenitsilliinid - laia spektriga antibiootikumid. Kõik need hävitatakse nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasidega.
Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt amoksitsilliini ja ampitsilliini. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma esivanem. Mis puutub grampositiivsetesse bakteritesse, siis ampitsilliin, nagu kõik poolsünteetilised penitsilliinid, on bensüülpenitsilliini suhtes madalam, kuid on parem kui oksatsilliin.
Ampitsilliinil ja amoksitsilliinil on sarnased toime spektrid. Võrreldes looduslike penitsilliinidega ulatub ampitsilliini ja amoksitsilliini antimikroobne spekter tundlikele enterobakterite tüvedele, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parem kui looduslikel penitsilliinidel on Listeria monocytogenes ja tundlikud enterokokid.
Kõigist suukaudsetest beetalaktaamidest on amoksitsilliin kõige aktiivsem Streptococcus pneumoniae suhtes, mis on resistentne looduslike penitsilliinide suhtes.
Ampitsilliin ei ole efektiivne Staphylococcus spp., Kõikide Pseudomonas aeruginosa tüvede, enamiku Enterobacter spp. Tüvede, Proteus vulgaris'e (indool-positiivne) tüvede vastu.
Saadaval on kombineeritud ravimid, näiteks Ampioks (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini kombinatsioon oksatsilliiniga on ratsionaalne, sest selle kombinatsiooniga kaasnev tegevusala muutub laiemaks.
Erinevus amoksitsilliini (mis on üks suukaudsetest antibiootikumidest) ja ampitsilliini vahel on selle farmakokineetiline profiil: amoksitsilliini manustamine imendub soolestikus kiiremini ja hästi (75–90%) kui ampitsilliin (35–50%), biosaadavus ei sõltu toidust. Amoksitsilliin tungib paremini teatud kudedesse, sh. bronhopulmonaalses süsteemis, kus selle kontsentratsioon on 2 korda kõrgem kui kontsentratsioon veres.
Kõige olulisemad erinevused bensüülpenitsilliini aminopenitsilliinide farmakokineetilistes parameetrites:
- võimalus ametisse nimetada;
- kerge seostumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb veresse vabas vormis - ja hea tungimine kudedesse ja kehavedelikku (meningiitiga, kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib olla 70–95% kontsentratsioonist veres);
- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.
Aminopenitsilliinide väljakirjutamise põhinäidusteks on ülemiste hingamisteede ja ENT organite infektsioonid, neerude ja kuseteede infektsioonid, seedetrakti infektsioonid, Helicobacter pylori (amoksitsilliini) likvideerimine, meningiit.
Aminopenitsilliinide soovimatu toime tunnuseks on "ampitsilliini" lööve, mis on mitteallergiline makulopapulaarne lööve, mis kaob ravimi tühistamise korral kiiresti.
Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustusi on nakkuslik mononukleoos.
Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, tikarkilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperasiin).
Karboksüpenitsilliinid - Need on antibiootikumid, mille antimikroobne spekter on sarnane aminopenitsilliinidega (va Pseudomonas aeruginosa toime). Karbenitsilliin on esimene anti-mädane penitsilliin, mis on teiste anti-pseudomonas penitsilliinide suhtes halvem. Karboksüpenitsilliinid toimivad ampitsilliini ja teiste aminopenitsilliinide suhtes resistentsete Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ja indool-positiivsete Proteus (Proteus spp.) Liikide suhtes. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Kuigi neil on lai toimespekter, on nad inaktiivsed suure osa Staphylococcus aureus'e, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes tüvede vastu. Peaaegu ei läbi BBB. Kohtumiste mitmekesisus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Ureidopenitsilliinid - see on ka kahjurivastased antibiootikumid, nende toimespekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Kõige aktiivsem ravim selles rühmas on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab meditsiini praktikas ainult aslotsilliini.
Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa jaoks aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse Klebsiella spp.
Kõik pestitsiidivastased penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt.
Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:
- sisestage ainult parenteraalselt (in / m ja / in);
- mitte ainult neerud, vaid ka maks erituvad;
- kasutamise sagedus - 3 korda päevas;
- bakterite sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Tugeva vastupanuvõimega tüvede tekkimise ja teiste antibiootikumide eeliste puudumise tõttu on antisaksagiinsed penitsilliinid praktiliselt kaotanud oma tähtsuse.
Nende kahe peroksüdatiivsete penitsilliinide grupi peamised näidustused on haiglasündinud infektsioonid, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa tundlikud tüved kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.
Penitsilliinidel ja teistel beeta-laktaamantibiootikumidel on kõrge antimikroobne toime, kuid paljud neist võivad tekitada mikroorganismide resistentsust.
See resistentsus on tingitud mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beeta-laktamaasi (penitsillinaasi), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) penitsilliinide beeta-laktaamitsükli, mis jätab neil antibakteriaalse aktiivsuse ja viib resistentsete mikroorganismide tüvede tekkeni.
Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on beetalaktamaasi suhtes resistentsed. Lisaks on omandatud resistentsuse ületamiseks välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibeerivate penitsilliinide loomiseks.
Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamühendid, kuid neil on iseenesest minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained seovad pöördumatult beeta-laktamaase ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seeläbi beetalaktaamantibiootikume hüdrolüüsi teel. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidi geenide poolt kodeeritud beeta-laktamaasi suhtes.
Inhibiitor Penitsilliinid on penitsilliini antibiootikumi kombinatsioon spetsiifilise beeta-laktamaasi inhibiitoriga (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata eraldi, vaid neid kasutatakse kombinatsioonis beetalaktaamidega. See kombinatsioon võimaldab suurendada antibiootikumi stabiilsust ja selle aktiivsust nende ensüüme tootvate mikroorganismide vastu (beeta-laktamaas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Selle tulemusena muutuvad penitsilliinidele resistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Inhibeerivate beeta-laktaamide antibakteriaalse aktiivsuse spekter vastab nende koostises sisalduvate penitsilliinide spektrile, ainult omandatud resistentsuse tase on erinev. Inhibiitori penitsilliine kasutatakse erinevate lokaliseerumiste ja kõhuõõne operatsiooni perioperatiivse profülaktika infektsioonide raviks.
Inhibeerivad penitsilliinid hõlmavad amoksitsilliini / klavulanaati, ampitsilliini / sulbaktaami, amoksitsilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tatsobaktaami, tikarcilliini / klavulanaati. Ticarcilin / klavulanaadil on antiseptiline toime ja see on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaamil on oma antibakteriaalne toime Neisseriaceae perekonna ja mitte-fermentatiivse Acinetobacter'i perekonna gram-negatiivsete kookide vastu.
Näidustused penitsilliinide kasutamiseks
Penitsilliine kasutatakse nende suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide korral. Enamasti kasutatakse neid ülemiste hingamisteede infektsioonidena, stenokardia, skarfeedi, otiitide, sepsise, süüfilise, gonorröa, seedetrakti infektsioonide, kuseteede infektsioonide jne ravis.
Penitsilliine tuleb kasutada ainult vastavalt juhendile ja arsti järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate penitsilliinide (samuti teiste antibiootikumide) või liiga vara ravi lõpetamise kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide tüvede tekkimist (see kehtib eriti looduslike penitsilliinide kohta). Kui resistentsus ilmneb, jätkake ravi teiste antibiootikumidega.
Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias kasutatakse penitsilliine paikselt instillatsioonide, subkonjunktiivsete ja intravitreaalsete süstidena. Penitsilliinid ei liigu hematoftalmilise barjääri kaudu hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisemistesse struktuuridesse ja nende kontsentratsioonid terapeutiliselt olulised. Niisiis, kui konjunktivaalsesse paaki sisestatakse, määratakse penitsilliini terapeutilised kontsentratsioonid sarvkesta stromas, kui seda kasutatakse paikselt, siis eesmine kamber praktiliselt ei tungi. Kui ravimite subkonjunktiivne manustamine määratakse silma sarvkestas ja silma niiskuses, siis klaaskehas - kontsentratsioon on väiksem kui terapeutiline.
Paikseks manustamiseks mõeldud lahused valmistatakse eelnevalt. Penicilli kasutatakse raviks jne) ja teiste silmahaigustega. Lisaks kasutatakse penitsilliine, et vältida silmalaugude ja orbiidi vigastuste nakkuslikku tüsistust, eriti kui võõrkeha tungib orbiidi kudedesse (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne).
Penitsilliini kasutamine uroloogilises praktikas. Antibiootikumide-penitsilliinide uroloogilises praktikas kasutatakse laialdaselt inhibiitoriga kaitstud ravimeid (looduslike penitsilliinide kasutamine ning poolsünteetiliste penitsilliinide kasutamine valikuliste ravimitena ei ole põhjendatud uropatogeensete tüvede kõrge resistentsuse tõttu).
Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised toimed. Penitsilliinidel on antibiootikumide puhul madalaim toksilisus ja terapeutiline toime (eriti loomulik). Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on seotud ülitundlikkusega. Allergilisi reaktsioone täheldatakse märkimisväärsel arvul patsientidel (vastavalt erinevatele allikatele, 1 kuni 10%). Penitsilliinid, sagedamini kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid, põhjustavad ravimite allergiat. Patsientidel, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes, on nende reaktsioonide hilisem kasutamine täheldatud 10-15% juhtudest. Vähem kui 1% -l inimestest, kellel ei ole varem olnud sarnaseid reaktsioone, esineb korduval manustamisel allergiline reaktsioon penitsilliini suhtes.
Penitsilliinid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni ükskõik millises annuses ja mis tahes ravimvormis.
Penitsilliinide kasutamisel on võimalik nii otsese kui ka viivitatud allergilisi reaktsioone. Arvatakse, et allergiline reaktsioon penitsilliinidele on seotud peamiselt nende ainevahetuse vaheproduktiga - penitsilliinirühmaga. Seda nimetatakse suureks antigeenseks determinantiks ja see tekib siis, kui beeta-laktaamitsükkel puruneb. Penitsilliini väikesed antigeensed determinantid hõlmavad muuhulgas penitsilliinide muutmata molekule, bensüülpenitsillaati. Need moodustuvad in vivo, kuid määratakse ka manustamiseks ette nähtud penitsilliini lahustes. Arvatakse, et varased allergilised reaktsioonid penitsilliinidele on vahendatud peamiselt IgE antikehadega väikeste antigeensete determinantide suhtes, mis on hilinenud ja hilinenud (urtikaaria), tavaliselt IgE antikehad suurte antigeensete determinantide suhtes.
Ülitundlikkusreaktsioonid on tingitud antikehade moodustumisest organismis ja tekivad tavaliselt mitu päeva pärast penitsilliini kasutamise algust (perioodid võivad varieeruda mõne minuti ja mitme nädala vahel). Mõnel juhul ilmnevad allergilised reaktsioonid nahalööbe, dermatiidi, palavikuna. Raskematel juhtudel ilmnevad need reaktsioonid limaskestade turse, artriidi, liigesvalu, neerukahjustuse ja muude häirete all. Võimalikud on anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, aju turse ja muud ilmingud.
Raske allergiline reaktsioon on absoluutne vastunäidustus penitsilliinide sissetoomisele tulevikus. Patsient peab selgitama, et isegi väike kogus penitsilliini, mis on toidetud või nahatesti ajal, võib olla tema jaoks surmav.
Mõnikord on penitsilliinidele allergilise reaktsiooni ainus sümptomiks palavik (oma olemuse tõttu on see pidev, remiteeriv või vahelduv, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik kaob tavaliselt 1–1,5 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võib mõnikord kesta mitu päeva.
Kõikidele penitsilliinidele on iseloomulik rist-sensibiliseerimine ja rist-allergilised reaktsioonid. Igasugused penitsilliini sisaldavad preparaadid, sealhulgas kosmeetika ja toit, võivad põhjustada ülitundlikkust.
Penitsilliinid võivad põhjustada mitmesuguseid mitteallergilisi ja kahjulikke toimeid. Nende hulka kuuluvad: allaneelamine - ärritav, sh. glossitis, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; i / m manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptiline lihase nekroos; sissejuhatuses - flebiit, tromboflebiit.
Võib-olla suureneb kesknärvisüsteemi refleksi erutuvus. Suurte annuste kasutamisel võib esineda neurotoksilisi toimeid: hallutsinatsioonid, pettused, vererõhu reguleerimine, krambid. Krampide krambid on suuremad penitsilliini ja / või raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Raskete neurotoksiliste reaktsioonide ohu tõttu ei saa penitsilliine manustada endolumbaalselt (välja arvatud bensüülpenitsilliini naatriumsool, mida manustatakse väga hoolikalt elu jooksul).
Penitsilliinide ravis võib tekkida superinfektsioon, suuõõne kandidoos, tupe, soolestiku düsbioos. Penitsilliinid (tavaliselt ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.
Ampitsilliini kasutamine põhjustab "ampitsilliini" löövet (5-10% patsientidest), millega kaasneb sügelus, palavik. See kõrvaltoime esineb kõige sagedamini 5–10. Päeval, mil kasutatakse suurtes annustes ampitsilliini lastel, kellel on lümfadenopaatia ja viirusinfektsioon, või samaaegsel allopurinooli kasutamisel, samuti peaaegu kõigil nakkusliku mononukleoosiga patsientidel.
Spetsiaalsed kõrvaltoimed, mida kasutatakse bicilliinide kasutamisel, on lokaalsed infiltraadid ja vaskulaarsed tüsistused ühe sündroomi (isheemia ja jäsemete gangreeni korral arterisse süstimisel) või Nicolau (kopsu- ja aju veresoonte embolia) kujul.
Oksatsilliini kasutamisel on võimalik hematuuria, proteinuuria ja interstitsiaalne nefriit. Pelaagilise vastase penitsilliinide (karboksüpenitsilliinid, ureidopenitsilliinid) kasutamisega võib kaasneda allergiliste reaktsioonide ilmnemine, neurotoksilisuse sümptomid, äge interstitsiaalne nefriit, düsbakterioos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisega on võimalik hemorraagiline sündroom. Klavulaanhapet sisaldavad ravimid võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.
Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsentat. Kuigi inimestel ei ole piisavaid ja rangelt kontrollitud ohutusuuringuid, penitsilliinid, sh. inhibiitorit, mida kasutatakse laialdaselt rasedatel naistel, ilma komplikatsioonide registreerimata.
Laboratoorsete loomade uuringutes, kus penitsilliinid olid annustes 2-25 (erinevate penitsilliinide puhul), ületasid terapeutilised, viljakuse häired ja mõju reproduktiivsele funktsioonile. Teratogeenset, mutageenset, embrüotoksilist omadust penitsilliini loomade sissetoomisega ei tuvastatud.
Vastavalt FDA (Food and Drug Administration) üldtunnustatud ülemaailmsetele soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad penitsilliini rühma ravimid lootele toime FDA kategooriasse (loomade paljunemise uuring ei näidanud ravimite kahjulikku toimet lootele ja piisav ja piisav). ei ole rangelt kontrollitud uuringuid rasedatel naistel).
Penitsilliinide väljakirjutamisel raseduse ajal peaks (nagu mis tahes muul viisil) võtma arvesse raseduse kestust. Ravi käigus on vaja ema ja loote seisundit rangelt kontrollida.
Kasutage imetamise ajal. Penitsilliinid tungivad rinnapiima. Kuigi märkimisväärseid inimeste tüsistusi ei ole registreeritud, võib penitsilliinide kasutamine imetavate emade poolt põhjustada laste sensibiliseerimist, soole mikrofloora muutusi, kõhulahtisust, kandidoosi teket ja nahalööbe teket imikutel.
Pediaatria Lastel penitsilliinide kasutamisel ei registreerita spetsiifilisi pediaatrilisi probleeme, kuid tuleb meeles pidada, et vastsündinute ja väikelaste ebapiisavalt arenenud neerufunktsioon võib põhjustada penitsilliinide kumulatsiooni (seetõttu on krampide tekkimisel suurenenud neurotoksilise toime oht).
Geriaatika Spetsiaalsed geriaatrilised probleemid penitsilliinide kasutamisel ei ole registreeritud. Siiski tuleb meeles pidada, et vanemad inimesed on tõenäolisemalt vanusega seotud neerufunktsiooni häirega ja võivad seetõttu vajada annuse kohandamist.
Neerufunktsiooni kahjustus ja maks. Neeru- / maksapuudulikkuse korral on kumulatsioon võimalik. Mõõduka ja raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse korrigeerimine ja antibiootikumi manustamise vaheline ajavahemik.
Penitsilliinide koostoime teiste ravimitega. Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sealhulgas tsefalosporiinidel, tsükloseriinil, vankomütsiinil, rifampitsiinil, aminoglükosiididel) on sünergistlik toime, bakteriostaatilised antibiootikumid (sealhulgas makroliidid, kloramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid) on antagonistlikud. Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) vastu toimivate penitsilliinide ja antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ravimite (potentsiaalse suurenenud verejooksu oht) kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik. Penitsilliine ei ole soovitatav kombineerida trombolüütiliste ravimitega. Sulfonamiididega kombineerituna võib see vähendada bakteritsiidset toimet. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist (inhibeerivad selle tubulaarset sekretsiooni). Ampitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon suurendab nahalööbe tõenäosust. Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia riski. Penitsilliinid on aminoglükosiididega farmatseutiliselt kokkusobimatud.
Kuna antibiootikumide suukaudsel manustamisel pikeneb, võib soolestiku mikrofloora maha suruda, tootes vitamiine B1, Sisse6, Sisse12, PP, patsiendid hüpovitaminoosi ennetamiseks, on soovitatav määrata B-grupi vitamiine.
Kokkuvõttes tuleb märkida, et penitsilliinid on suur hulk looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, millel on bakteritsiidne toime. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani sünteesi halvenemisega. Toime on tingitud ensüümi transpeptidaasi inaktiveerimisest, mis on üks bakteriraku seina sisemembraanil paiknevatest penitsilliiniga seonduvatest valkudest, mis on seotud sünteesi hilisemates etappides. Erinevused penitsilliinide vahel on seotud nende toimespektri omadustega, farmakokineetiliste omadustega ja kõrvaltoimete spektriga.
Mitmete aastakümnete jooksul on penitsilliinide edukas kasutamine tekkinud seoses nende ebaõige kasutamisega. Seega on bakteriaalse infektsiooni riskiga penitsilliinide profülaktiline manustamine sageli ebamõistlik. Vale ravirežiim - vale annuse valimine (liiga kõrge või liiga madal) ja manustamissagedus võivad viia kõrvaltoimete, efektiivsuse vähenemise ja ravimiresistentsuse tekkeni.
Nii et praegu on enamik Staphylococcus spp. resistentsed looduslike penitsilliinide suhtes. Viimastel aastatel on suurenenud resistentsete Neisseria gonorrhoeae tüvede avastamise sagedus.
Penitsilliinide suhtes omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaasi tootmisega. Mikroorganismide seas levinud omandatud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tazobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.
Tuleb meeles pidada, et antibakteriaalse ravimi valik, sealhulgas penitsilliin, peaks esmalt põhjustama haigust põhjustava patogeeni tundlikkus, samuti selle kasutamise vastunäidustuste puudumine.
Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatud antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete mikroobivastaste ainete mitmekesisusele, sh tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid on siiani olnud üks peamisi antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse nakkushaiguste ravis.