Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Vero-klaritromütsiin
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
CLABAX
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Clarbact
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Klaritromütsiin Protekh
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Klaritromütsiin-Verte
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Klacid
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Klacid CP
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Clerimed
Rahvusvaheline nimetus: klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Annustamisvorm: graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kapslid, lüofilisaat infusioonilahuste valmistamiseks, pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks, kaetud tabletid, pikendatud toimega kaetud tabletid.
Farmakoloogiline toime: poolsünteetiline makroliidne laia spektriga antibiootikum. Häirib valgu mikroorganismide sünteesi (seondub membraani 50S subühikuga).
Näidustused: Tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit).
Toimeaine "Klaritromütsiin" (klaritromütsiin) - ravimite ja ravimite loetelu
Toimeaine kirjeldus
Poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Valge või peaaegu valge kristalne pulber, mis lahustub atsetoonis, lahustub kergelt metanoolis, etanoolis, atsetonitriilis ja vees praktiliselt lahustumatu. Molekulmass 747,96.
IUPAC
Brutovorm
Koostoimed teiste toimeainetega
Ettevaatusega, mis on ette nähtud maksa metaboliseeritavate ravimite taustal (soovitatav on mõõta nende kontsentratsiooni veres). Klaritromütsiini modifitseeritud vabanemine on raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) vastunäidustatud, sellistele patsientidele määratakse tablettide kiire vabanemisega klaritromütsiin. On vaja kaaluda võimalust resistentsuse tekkeks klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, linomütsiini ja klindamütsiini vahel. Pikaajalise või korduva ravimi kasutamisel võib tekkida superinfektsioon (tundlike bakterite ja seente kasv). Raske, pikaajalise kõhulahtisuse korral, mis võib viidata pseudomembranoosse koliidi tekkele, on vaja lõpetada ravimi võtmine ja konsulteerida arstiga.
Narkootikumide otsing
Preparaadid toimeainena "klaritromütsiin" (klaritromütsiin):
- A
- B
- Sisse
- R
- D
- E
- F
- H
- Ja
- Et
- L
- M
- H
- Oh
- F
- R
- Koos
- T
- On
- F
- X
- C
- H
- Sh
- U
- Uh
- Ma olen
- A
- B
- C
- D
- E
- F
- G
- H
- I
- J
- K
- L
- M
- N
- O
- P
- Q
- R
- S
- T
- U
- V
- W
- X
- Y
- Z
- A
- Arvicin (suukaudsed tabletid)
- Arvicin Retard (suukaudsed tabletid)
- B
- Binoklid (suukaudsed tabletid)
- Et
- Klabaks (graanulid suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks)
- CLABAX (suukaudsed tabletid)
- Klabaks OD (suukaudsed tabletid)
- Klaritromütsiin (kapsel)
- Klaritromütsiin (suukaudsed tabletid)
- Klaritromütsiin (pulbriline aine)
- Claritrosin (suukaudsed tabletid)
- Claricin (suukaudsed tabletid)
- Klacid (pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks)
- Klacid (suukaudsed tabletid)
- Oh
- Ornistate (suukaudsed tabletid)
- Koos
- Seidon Sanovell (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks mõeldud graanulid)
- Seydon-Sanovell (suukaudsed tabletid)
- CP-Claren (tabletid)
- F
- Fromilid (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks mõeldud graanulid)
- Fromilid (suukaudsed tabletid)
- Fromilid Uno (suukaudsed tabletid)
- X
- Helitrix (suukaudsed tabletid)
- Uh
- Ecozetrin (suukaudsed tabletid)
Tähelepanu! Selles ravijuhendis esitatud teave on mõeldud meditsiinitöötajatele ja ei tohiks olla isepuhastamise aluseks. Ravimite kirjeldused on esitatud tutvumiseks ja ei ole mõeldud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta. On vastunäidustusi. Patsiendid vajavad asjatundlikku nõu!
Ravimikataloog on mõeldud ainult informatiivsetel eesmärkidel. Lisateavet leiate tootja märkustest. Ärge ise ravige; Enne ravimi kasutamist peaksite pöörduma arsti poole. EUROLAB ei vastuta portaalis avaldatud teabe kasutamisest tulenevate tagajärgede eest. Mis tahes teave saidil ei asenda arsti nõuandeid ega saa tagada ravimite positiivset mõju.
Klaritromütsiin
Pikaajalise toimega tabletid, kilekattega kollane värv, piklikud, kaksikkumerad; valge või peaaegu valge värviga.
Abiained: hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) 6 cPs - 13,57 mg, hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 100 cPs) - 266,48 mg, laktoosmonohüdraat - 176,36 mg, kolloidne ränidioksiid - 4,84 mg, magneesiumstearaat - 7,75 mg.
Kile kesta koostis: eelistatult vesipiim HSP BPP314073 kollane (Aquarius Preferred HSP BPP314073 kollane) - 19 mg (hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 6 cPz) - 5,225 mg, kopovidoon - 3,99 mg, polüdekstroos - 2,66 mg, makrogool 3350 (polüetüleenglükool 3350)))))))))))) keskmise ahelaga triglütseriidid - 0,57 mg, titaandioksiid - 3,665 mg, kinoliini kollane lakkvärv - 1,064 mg, kollane värvi kollane oksiid - 0,019 mg, alumiinium sinine lakk (FDC sinine nr 1 alumiiniumjärv (11-13%) - 0,002 mg).
7 tükki - kontuuritud rakupakendid (alumiinium / PVC) (1) - papppakendid.
7 tükki - kontuuriga rakud (alumiinium / PVC) (2) - papppakendid.
7 tükki - polümeertorud (1) - papppakendid.
14 tk. - polümeertorud (1) - papppakendid.
Poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Inhibeerib valgu sünteesi mikroobirakkudes, toimides koos bakterite 50S ribosomaalse subühikuga. Toimib peamiselt bakteriostaatilise ja bakteritsiidse toimega.
Aktiivne grampositiivsete bakterite vastu: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gramnegatiivsed bakterid: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaeroobsed bakterid: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intratsellulaarsed mikroorganismid: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
Aktiivne ka Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (välja arvatud Mycobacterium tuberculosis).
Allaneelamisel imendub klaritromütsiin seedetraktist hästi. Söömine aeglustab imendumist, kuid ei mõjuta toimeaine biosaadavust.
Klaritromütsiin tungib hästi organismi bioloogilistesse vedelikku ja kudedesse, kus see saavutab kontsentratsiooni 10 korda kõrgem kui plasmas.
Ligikaudu 20% klaritromütsiini metaboliseerub kohe, moodustades 14-hüdrokloromütsiini peamise metaboliidi.
Annuses 250 mg T1/2 on 3-4 tundi, annusega 500 mg - 5-7 tundi.
Eritub uriiniga muutumatul kujul ja metaboliitidena.
Anamneesis pikaajaline QT-intervall, ventrikulaarne arütmia või ventrikulaarne pirouette tahhükardia; hüpokaleemia (QT-intervalli pikenemise risk); raske maksapuudulikkus, mis esineb samaaegselt neerupuudulikkusega; klaritromütsiini kasutamisel tekkinud kolestaatiline ikterus / hepatiit; porfüüria; I raseduse trimester; imetamise periood (rinnaga toitmine); klaritromütsiini samaaegne manustamine astemisooli, tsisapriidi, pimosiidi, terfenadiiniga; tungaltera alkaloidid, nagu ergotamiin, dihüdroergotamiin; suukaudse midasolaamiga; HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mis metaboliseeruvad kolhitsiini abil suures osas CYP3A4 isoensüümi (lovastatiin, simvastatiin) poolt; tikagreloori või ranolasiiniga; Ülitundlikkus klaritromütsiini ja teiste makroliidide suhtes.
Individuaalne. Allaneelamisel täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on ühekordne annus 0,25-1 g, manustamise sagedus on 2 korda päevas.
Alla 12-aastastel lastel on ööpäevane annus 7,5... 15 mg / kg / ööpäevas kahes annuses.
Lastel tuleb klaritromütsiini kasutada selle patsiendirühma jaoks sobivas ravimvormis.
Ravi kestus sõltub tõendusmaterjalist.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid (QC vähem kui 30 ml / min või seerumi kreatiniini tase üle 3,3 mg / dl) tuleb vähendada 2 korda või annuste vahelise intervalliga.
Maksimaalne ööpäevane annus: täiskasvanutele - 2 g, lastele - 1 g.
Seedetrakti osa: sageli - kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu; harva - söögitoru, gastroösofageaalne refluks, gastriit, proktalgia, stomatiit, glossitis, kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsus, kõhupuhitus, suurenenud bilirubiini kontsentratsioon veres, ALT, ACT, GGT, leeliseline, LDH, kolestaas, hepatiit, suurenenud aktiivsus sealhulgas kolestaatiline ja hepatotsellulaarne; esinemissagedus on teadmata - äge pankreatiit, keele ja hammaste värvimuutus, maksapuudulikkus, kolestaatiline ikterus.
Allergilised reaktsioonid: sageli - lööve; harva - anafülaktoidne reaktsioon, ülitundlikkus, bulloosne dermatiit, sügelus, urtikaaria, makulo-papulaarne lööve; sagedus teadmata - anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eosinofiiliaga seotud lööve ja süsteemsed sümptomid (DRESS sündroom).
Närvisüsteemi osa: sageli - peavalu, unetus; harva - teadvuse kaotus, düskineesia, pearinglus, uimasus, treemor, ärevus, ärrituvus; sagedus ei ole teada - krambid, psühhootilised häired, segasus, depersonaliseerimine, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, luupainajad, paresteesia, maania.
Naha peal: sageli - intensiivne higistamine; sagedus teadmata - akne, verejooks.
Mõistusorganitest: sageli - düsgeusia, maitse perversioon; harva - peapööritus, kuulmislangus, kõrvus; esinemissagedus ei ole teada - kurtus, vanusus, parosmia, anosmia.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - vasodilatatsioon; harva - südame seiskumine, kodade virvendus, QT-intervalli pikenemine EKG-l, ekstrasüstool, kodade laperdus; sagedus on teadmata - ventrikulaarne tahhükardia, sh. nagu "pirouette".
Kuseteede osa: harva - kreatiniini kontsentratsiooni suurendamine, uriini värvimuutus; sagedus ei ole teada - neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit.
Ainevahetuse ja toitumise osas: harva - anoreksia, isutus, urea kontsentratsiooni suurendamine, albumiini globuliini suhte muutmine.
Lihas-skeleti süsteemi osa: harva - lihaskrambid, luu- ja lihaskonna jäikus, müalgia; sagedus ei ole teada - rabdomüolüüs, müopaatia.
Hingamisteede osa: harva - astma, ninaverejooks, pulmonaalne trombemboolia.
Hemopoeetilisest süsteemist: harva - leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, trombotsüteemia; sagedus ei ole teada - agranulotsütoos, trombotsütopeenia.
Vere hüübimissüsteemi osa: harva - MHO väärtuse suurenemine, protrombiiniaja pikenemine.
Nakkuslikud ja parasiithaigused: harva - tselluliit, kandidoos, gastroenteriit, sekundaarsed infektsioonid (sh tupe); sagedus ei ole teada - pseudomembranoosne koliit, erysipelas.
Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - flebiit süstekohas, sageli - süstekoha valu, süstekoha põletik.
Keha tervikuna: harva - halb enesetunne, hüpertermia, asteenia, valu rinnus, külmavärinad, väsimus.
Klaritromütsiin inhibeerib CYP3A4 isoensüümi aktiivsust, mis viib aeglasema astemisooli metabolismi koos samaaegse kasutamisega. Selle tulemusena suureneb QT-intervall ja suureneb ventrikulaarsete arütmiate, näiteks "pirouette" tekkimise risk.
Klaritromütsiini samaaegne kasutamine koos lovastatiini või simvastatiiniga on vastunäidustatud, kuna need statiinid metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 isoensüümi poolt ja kombineeritud kasutamine klaritromütsiiniga suurendab nende seerumikontsentratsioone, mis suurendab müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski. Klaritromütsiini ja neid ravimeid kasutanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest. Kui on vaja kasutada klaritromütsiini, tuleb ravi ajal katkestada lovastatiini või simvastatiini kasutamine.
Klaritromütsiini tuleb koos teiste statiinidega kasutada ettevaatusega. Soovitatav on kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A isoensüümide metabolismist (näiteks fluvastatiin). Vajadusel soovitatakse ühist vastuvõttu võtta madalaima statiini annuse. Tuleb jälgida müopaatia sümptomite teket. Samaaegsel kasutamisel atorvastatiiniga suureneb atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas mõõdukalt, müopaatia oht suureneb.
CYP3A indutseerivad ravimid (näiteks rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna) võivad indutseerida klaritromütsiini metabolismi, mis võib viia klaritromütsiini subterapeutilise kontsentratsiooni ja selle efektiivsuse vähenemiseni. On vaja kontrollida CYP3A indutseerija plasmakontsentratsiooni, mis võib klaritromütsiini poolt põhjustatud CYP3A inhibeerimise tõttu suureneda.
Koos rifabutiiniga suureneb rifabutiini kontsentratsioon vereplasmas, uveiitide oht suureneb, klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas väheneb.
Kombinatsioonis klaritromütsiiniga on võimalik suurendada fenütoiini, karbamasepiini, valproehappe kontsentratsiooni plasmas.
Tugev induktiivpoolid isosüümidega tsütokroom P450, nagu efavirensi, nevirapiini, rifampitsiin ja rifapentiinvesinikkloriidi suuteline kiirendama klaritromütsiini metabolismi ja seega kontsentratsiooni vähendamist klaritromütsiin plasmas ja vähendada selle ravitoimet ja samal ajal kontsentratsiooni tõstmine 14-OH-klaritromütsiin - metaboliit, mis on samuti mikrobioloogiliselt aktiivne. Kuna klaritromütsiini ja 14-OH-klaritromütsiini mikrobioloogiline aktiivsus erineb erinevate bakterite poolest, võib klaritromütsiini ja ensüümi indutseerijate kombineeritud kasutamisega vähendada terapeutilist toimet.
Etraviriini kasutamisel väheneb klaritromütsiini kontsentratsioon plasmas, samas kui aktiivse metaboliidi 14-OH klaritromütsiini kontsentratsioon suureneb. Kuna 14-OH-klaritromütsiinil on MAC-nakkuste vastu madal aktiivsus, võib üldine aktiivsus nende patogeenide vastu muutuda, mistõttu tuleb MAC-ravi puhul kaaluda alternatiivset ravi.
Farmakokineetika uuring näitas, et ritonaviiri manustamine koos annusega 200 mg iga 8 tunni järel ja klaritromütsiin annuses 500 mg iga 12 tunni järel põhjustas klaritromütsiini metabolismi märkimisväärse pärssimise. Ritonaviiri C koosmanustamiselmax klaritromütsiin suurenes 31%, Cmin suurenenud 182% ja AUC 77%, samas kui selle metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon vähenes oluliselt. Ritonaviiri ei tohi võtta koos klaritromütsiiniga annustes, mis ületavad 1 g päevas.
Klaritromütsiin, atasanaviir, sakvinaviir on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määravad nende kahesuunalise interaktsiooni. Sakvinaviiri ja ritonaviiri kasutamisel kaaluge ritonaviiri võimalikku toimet klaritromütsiinile.
Samaaegsel kasutamisel zidovudiiniga vähendab veidi zidovudiini biosaadavust.
Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin ja teised makroliidid on CYP3A ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegsel manustamisel võib P-glükoproteiini ja / või CYP3A inhibeerimine põhjustada kolhitsiini toime suurenemist. Tuleb jälgida kolhitsiini mürgistuse kliiniliste sümptomite teket. Turustamisjärgselt on registreeritud kolhitsiini mürgistuse juhtumid koos samaaegsel kasutamisel klaritromütsiiniga, sagedamini eakatel patsientidel. Mõned kirjeldatud juhtumid tekkisid neerupuudulikkusega patsientidel. Mõnedel juhtudel on teatatud surmast. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Midasolaami ja klaritromütsiini (suu kaudu, 500 mg 2 korda päevas) kombineeritud kasutamisel täheldati midasolaami AUC suurenemist: 2,7 korda pärast midasolaami manustamist ja 7 korda pärast suukaudset manustamist. Klaritromütsiini samaaegne kasutamine midasolaamiga suukaudseks kasutamiseks on vastunäidustatud. Kui koos klaritromütsiiniga kasutatakse midasolaami / vormi kujul, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida võimaliku annuse kohandamise suhtes. Samu ettevaatusabinõusid tuleks rakendada ka teiste bensodiasepiinide suhtes, mis metaboliseeruvad CYP3A poolt, kaasa arvatud triasolaam ja alprasolaam. Bensodiasepiinide puhul, mille eliminatsioon ei sõltu CYP3A-st (temasepaam, nitrasepam, lorasepaam), on kliiniliselt oluline koostoime klaritromütsiiniga ebatõenäoline.
Klaritromütsiini ja triasolaami kombineeritud kasutamine võib mõjutada kesknärvisüsteemi, nagu uimasus ja segasus. Selle kombinatsiooniga on soovitatav jälgida kesknärvisüsteemi häirete sümptomite jälgimist.
Samaaegsel kasutamisel varfariiniga võib suureneda varfariini antikoagulantne toime ja suurendada verejooksu ohtu.
Eeldatakse, et digoksiin on P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin inhibeerib P-glükoproteiini. Digoksiini samaaegsel kasutamisel võib tekkida digoksiini kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine vereplasmas ja glükosiidimürgituse oht.
Võib-olla ventrikulaarse tahhükardia tüüpi "pirouette" esinemine koos klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidiga. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel nende ravimitega tuleb EKG jälgimist regulaarselt jälgida QT-intervalli suurenemise suhtes ning jälgida ka nende ravimite seerumikontsentratsiooni. Turustamisjärgsel kasutamisel on klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegsel manustamisel teatatud hüpoglükeemia juhtudest. Klaritromütsiini ja disopüramiidi kasutamisel on vaja kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres. Arvatakse, et on võimalik suurendada disopüramiidi kontsentratsiooni vereplasmas selle metabolismi pärssimise tõttu maksas klaritromütsiini mõjul.
Flukonasooli koosmanustamine annuses 200 mg päevas ja klaritromütsiin annuses 500 mg kaks korda päevas põhjustas klaritromütsiini minimaalse tasakaalukontsentratsiooni keskmise väärtuse suurenemise (Cmin) ja AUC vastavalt 33% ja 18%. Samal ajal ei mõjutanud ühine manustamine oluliselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini keskmist tasakaalukontsentratsiooni. Klaritromütsiini korrigeeriv annus flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei ole vajalik.
Klaritromütsiin ja itrakonasool on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määravad nende kahesuunalise interaktsiooni. Klaritromütsiin võib suurendada itrakonasooli kontsentratsiooni plasmas, samas kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini kontsentratsiooni plasmas.
Samaaegsel kasutamisel koos metüülprednisolooniga väheneb metüülprednisolooni kliirens; prednisooni kirjeldatud juhtudel ägeda maania ja psühhoosi tekkeks.
Samaaegsel kasutamisel koos omeprasooliga suureneb omeprasooli kontsentratsioon oluliselt ja klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas veidi suureneb; lansoprasooliga - võimalik on glossitis, stomatiit ja / või tume värvuse värvus.
Samaaegsel kasutamisel koos sertraliiniga on teoreetiliselt võimatu välistada serotoniini sündroomi arengut; teofülliiniga - on võimalik suurendada teofülliini kontsentratsiooni vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel koos terfenadiiniga on võimalik aeglustada terfenadiini metabolismi kiirust ja suurendada selle kontsentratsiooni plasmas, mis võib viia QT intervalli suurenemiseni ja suurenenud ventrikulaarse arütmia riskini.
CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse inhibeerimine klaritromütsiini mõjul põhjustab tsisapriidi metabolismi aeglasema kiiruse koos samaaegse kasutamisega. Selle tulemusena suureneb tsisapriidi plasmakontsentratsioon ja suureneb eluohtliku südame rütmi, sealhulgas ventrikulaarse pirouette arütmia tekkimise oht.
Tolterodiini esmast metabolismi vahendab CYP2D6. Siiski, CYP2D6-st ilma jäänud elanikkonna osas toimub metabolism CYP3A osalusel. Selles populatsioonis põhjustab CYP3A pärssimine oluliselt suuremat seerumi tolterodiini kontsentratsiooni. Seetõttu võib CYP2D6 vahendatud metabolismi madala tasemega patsientidel olla vajalik vähendada tolterodiini annust CYP3A inhibiitorite, näiteks klaritromütsiini juuresolekul.
Kombinatsioonis klaritromütsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega (näiteks sulfonüüluurea derivaadid) ja / või insuliiniga võib tekkida raske hüpoglükeemia. Klaritromütsiini samaaegne kasutamine teatud hüpoglükeemiliste ravimitega (näiteks nategliniid, pioglitasoon, repagliniid ja rosiglitasoon) võib põhjustada klaritromütsiini CYP3A isoensüümide pärssimist, mis võib viia hüpoglükeemia tekkeni. Arvatakse, et tolbutamiidi kasutamisel esineb hüpoglükeemia tõenäosus.
Samaaegsel kasutamisel koos fluoksetiiniga kirjeldati fluoksetiini toimest tulenevat toksilist toimet.
Kui samaaegselt kasutatakse klaritromütsiini koos teiste ototoksiliste ravimitega, eriti aminoglükosiididega, tuleb hoolikalt jälgida vestibulaar- ja kuulmisaparaatide funktsioone nii ravi ajal kui ka pärast ravi lõpetamist.
Samaaegsel kasutamisel tsüklosporiiniga suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon vereplasmas, suureneb kõrvaltoimete oht.
Kui kasutatakse samaaegselt ergotamiini, dihüdroergotamiini, kirjeldatakse ergotamiini ja dihüdroergotamiini kõrvaltoimeid. Turustamisjärgsed uuringud näitavad, et klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini kombineeritud kasutamisel võivad olla järgmised ergotamiinirühma ravimitega seotud ägeda mürgistuse tagajärjed: vaskulaarne spasm, jäsemete isheemia ja muud kuded, sealhulgas KNS. Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Kõik need PDE inhibiitorid metaboliseeruvad vähemalt osaliselt CYP3A osalemisega. Samal ajal on klaritromütsiin võimeline inhibeerima CYP3A. Klaritromütsiini ja sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili kombineeritud kasutamine võib suurendada PDE inhibeerivat toimet. Nende kombinatsioonide puhul tuleb kaaluda võimalust vähendada sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annust.
Samaaegse klaritromütsiini ja kaltsiumikanali blokaatorite kasutamisega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi poolt (näiteks verapamiil, amlodipiin, diltiaseem), tuleb olla ettevaatlik, kuna on olemas arteriaalse hüpotensiooni oht. Samaaegsel kasutamisel võib klaritromütsiini, samuti kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioon suureneda. Klaritromütsiini ja verapamiili samaaegsel manustamisel on võimalik hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.
Ettevaatusabinõud peaksid kasutama klaritromütsiini mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel; mõõdukas ja raske maksapuudulikkus, koronaararterite haigus, raske südamepuudulikkus, hüpomagneseemia, raske bradükardia (vähem kui 50 lööki minutis); samaaegselt bensodiasepiinidega nagu alprasolaam, triasolaam, midasolaam intravenoosseks manustamiseks; samaaegselt teiste ototoksiliste ravimitega, eriti aminoglükosiididega; samaaegselt metaboliseeritavate ravimite isoensüümide CYP3A (sh karbamasepiini, kilostasool tsüklosporiin, disopüramiid, metüülprednisoloon, omeprasool, suukaudseid antikoagulante, kinidiin, rifabutiini, sildenafiil, takroliimus, vinblastiin, samaaegselt induktiivpoolid CYP3A4 (sh rifampitsiini fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna), samaaegselt statiinidega, mille ainevahetus ei sõltu CYP3A isoensüümist (kaasa arvatud fluvastatiin), samaaegselt aeglase kaltsiumikanali blokaatoritega, mis metaboliseeruvad isoensüümi poolt seltsimees CYP3A4 (sh verapamiil, amlodipiin, diltiaseem); samaaegselt antiarütmikumid I klassi A (kinidiin, prokaiinamidi) ja III klassi (dofetiliidiga, amiodaroon, sotalool).
Makroliidantibiootikumide vahel on täheldatud ristresistentsust.
Antibiootikumidega töötlemine muudab soolte normaalset taimestikku, mistõttu on võimalik resistentsete mikroorganismide poolt põhjustatud superinfektsiooni teke.
Tuleb meeles pidada, et tõsine püsiv kõhulahtisus võib olla tingitud pseudomembranoossest koliidist.
Protrombiini aega tuleb perioodiliselt jälgida patsientidel, kes saavad klaritromütsiini samaaegselt varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega.
Kasutamine raseduse esimesel trimestril on vastunäidustatud.
Kasutamine raseduse II ja III trimestril on võimalik ainult juhul, kui emale ettenähtud kasu kaalub üles võimaliku riski lootele.
Vajadusel tuleb imetamise ajal imetamine lõpetada.
Klaritromütsiin (klaritromütsiin)
Sisu
Struktuurivalem
Vene nimi
Ladina keele nimetus Clarithromycin
Keemiline nimetus
Brutovorm
Farmakoloogiline aine klaritromütsiin
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CASi kood
Iseloomulikud ained Klaritromütsiin
Poolsünteetiline makroliidantibiootikum.
Valge või peaaegu valge kristalne pulber, mis lahustub atsetoonis, lahustub kergelt metanoolis, etanoolis, atsetonitriilis ja vees praktiliselt lahustumatu. Molekulmass 747,96.
Farmakoloogia
Seob mikroobiraku 50S ribosomaalse subühikuga ja inhibeerib valgu sünteesi.
Allaneelamisel imendub seedetraktist kiiresti, tervetel vabatahtlikel on biosaadavus ligikaudu 50%. Toit aeglustab imendumist, mõjutamata oluliselt biosaadavust. Täiskasvanutel on suukaudse suspensiooni ja tablettide biosaadavus sarnane. Tervetel vabatahtlikel Tmax tühja kõhuga manustamisel saavutatakse 2… 3 tunni jooksul, mis on seotud plasmavalkudega. Umbes 20% kasutatavast annusest oksüdeeritakse maksas kohe, moodustades 14-hüdroksüülaritromütsiini (14-OH klaritromütsiini) peamise metaboliidi, millel on märkimisväärne antimikroobne toime Haemophilus influenzae suhtes. Biotransformatsiooni katalüüsivad tsütokroom P450 kompleksi ensüümid. Klaritromütsiini ja selle peamise metaboliidi stabiilsed kontsentratsioonid saavutatakse 2-3 päeva jooksul. 250 mg klaritromütsiini manustamisel iga 12 tunni järelmax klaritromütsiin tasakaaluolekus on umbes 1–2 µg / ml, Cmax 14-OH klaritromütsiin - 0,6-0,7 µg / ml; 500 mg iga 12 tunni järelmax klaritromütsiin - 2–3 µg / ml, iga 8 tunni järel - 3–4 µg / ml 14-OH klaritromütsiini C puhulmax annuses 500 mg iga 8–12 tunni järel kuni 1 μg / ml. Klaritromütsiin ja 14-OH klaritromütsiin tungivad hästi kehavedelikesse ja kudedesse, sealhulgas kopsudes, nahas, pehmetes kudedes, tekitades 10 korda kõrgemaid kontsentratsioone kui vereseerumis. Jaotusmaht - 243–266 l. T1/2 klaritromütsiin 250 mg iga 12 tunni järel - 3-4 tundi, 14-OH klaritromütsiin - 5-6 tundi; 500 mg iga 8–12 tunni järel, T väärtused1/2 klaritromütsiin ja selle peamine metaboliit suurenevad vastavalt 5–7 h ja 7–9 h. Eraldatud neerude ja väljaheitega. Kui eritub uriiniga: muutumatul kujul - 20–30% (kui võtta tablette 250 ja 500 mg kaks korda päevas) või 40% (kui 250 mg suspensioonina 2 korda päevas); 14-OH klaritromütsiin on 10 ja 15% uriiniga võetud annustest 250 ja 500 mg, mida manustati vastavalt 2 korda päevas. Ligikaudu 4% 250 mg annusest eritub väljaheitega.
Vanadus Eakatel (65... 81-aastased) patsiendid, kes said tasakaalu C juures 500 mg klaritromütsiini iga 12 tunni järelmax Klaritromütsiini AUC ja klaritromütsiin 14-OH olid kõrgenenud võrreldes tervete noorte vabatahtlikega. Eakatel patsientidel ei ole klaritromütsiini annuse kohandamine vajalik, välja arvatud raske neerupuudulikkuse korral.
Maksafunktsiooni häired. Maksafunktsiooni halvenemise korral ei erinenud klaritromütsiini tasakaalukontsentratsioonid normaalse maksafunktsiooniga patsientide omast, samas kui 14-OH klaritromütsiini tasakaalukontsentratsioonid maksakahjustusega patsientidel olid oluliselt väiksemad. Maksafunktsiooni kahjustuse korral kompenseerib 14-OH klaritromütsiini ravimite eliminatsiooni osaliselt klaritromütsiini eliminatsioon neerude poolt, mille tulemusena muutub klaritromütsiini tasakaalu kontsentratsioon veidi ja annuse kohandamine ei ole vajalik.
Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni häirega patsientidel on plasma klaritromütsiini kontsentratsioon T1/2, Cmax ja Cmin, AUC klaritromütsiini ja 14-OH klaritromütsiini sisalduse suurenemine. Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kelle kreatiniinisisaldus on alla 30 ml / min) võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
Aktiivne paljude mikroorganismide vastu, sh. intratsellulaarne (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis ja Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), grampositiivne - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (sealhulgas oktaanarv) Helicobacter pylori), mõned anaeroobid (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mükobakterid, Ichappers, Icn jne.
Loomadele manustamisel täheldati hepatotoksilisust (sealhulgas rottidel ja ahvidel annustes, mis olid kuni 2 korda suuremad inimestele mõeldud maksimaalsest päevaannusest, arvutatuna mg / m 2, ja koertel sellega võrreldavate annustega). Rottidel, ahvidel ja koertel esines neerutorude degeneratsioon annustes (mg / m 2), mis ületasid vastavalt MRDC 2, 8 ja 12 korda. Rottidel täheldati munarakkude atroofiat annustes (mg / m 2), mis ületasid MRDC 7 korda, koertel 3 korda ahvidel 8 korda. Sarvkesta hägusust täheldati ahvidel annustes (mg / m 2), mis oli suurem kui 12 korda MRDC puhul, ja koertel 8 korda. Lümfoidide kadu täheldati koertel, kelle annused (mg / m2) olid kõrgemad kui mRDC 3 korda ja ahvidel 2 korda.
Neid kõrvaltoimeid klaritromütsiini kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Mitmes in vitro testis ei leitud klaritromütsiini mutageenset toimet (test imetajate Salmonella / mikrosoomidega, hiirtel domineeriva surmava testi, hiirte mikrotuumakatse jne). Kromosomaalsete aberratsioonide in vitro testi läbiviimisel saadi ühel juhul nõrk positiivne tulemus, negatiivne. Ames'i testitulemus klaritromütsiini metaboliitidega oli negatiivne.
Eksperimentides meestel ja naistel rottidel, keda raviti kord päevas klaritromütsiiniga annustes kuni 160 mg / kg / päevas (1,3 korda kõrgem kui MRDC, mg / m 2), ei avaldanud kahjulik mõju östrotsüklile, viljakusele, sünnitusele, arvule ja järglaste elujõulisus. Rottide plasmakontsentratsioon pärast 150 mg / kg päevas manustamist oli 2 korda kõrgem kui inimese seerumitasemel.
Ahvidel läbi viidud uuringud on näidanud, et 150 mg / kg / päevas annuste manustamisel olid plasmakontsentratsioonid 3 korda kõrgemad kui inimestel täheldatud. Klaritromütsiini allaneelamisel annustes 150 mg / kg päevas (2,4 korda suurem kui mRDC, mg / m 2) täheldati embrüote surma, mis on seletatav selle suure klaritromütsiini suure toksilisuse mõjuga naistel.
Küülikutel, kellele manustati intravenoosselt klaritromütsiini annuses 33 mg / m2 (17 korda kõrgem kui mRDC), oli loote surm sünnieelne.
Klaritromütsiini kartsinogeensuse hindamiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatseid.
Neljas uuringus teratogeensus rottidel (kolmes, klaritromütsiini manustati suukaudselt, ühes, intravenoosselt intravenoosselt annustes kuni 160 mg / kg päevas peamiste elundite väljatöötamise ajal) ja kahes uuringus küülikutega, kui neid manustati kuni 125 mg annustes. kg / päevas (umbes 2 korda kõrgem kui MRDCH, mg / m 2) või intravenoosselt annustes 30 mg / kg / päevas alates 6. kuni 18. raseduspäevast, ei leitud klaritromütsiini teratogeenset toimet. Kaks täiendavat uuringut teise rottidega, keda raviti suukaudselt klaritromütsiiniga ligikaudu samades annustes ja sarnastes tingimustes, näitasid südame-veresoonkonna defektide madalat esinemissagedust annustes 150 mg / kg / päevas, mis saadi 6.-15. raseduse päev. Pärast klaritromütsiini 150 mg / kg / päevas manustamist olid plasmatasemed 2 korda kõrgemad kui inimestel täheldatud. Hobuste suu tekkimist täheldati rottidele manustamisel annustes 500-1000 mg / kg / päevas alates 6. kuni 15. raseduspäeva. Ahvidel näitas klaritromütsiini suukaudne manustamine annuses 70 mg / kg / päevas (ligikaudu võrdne MRDR-ga mg / m 2) loote arengu hilinemisega (plasmakontsentratsioon 2 korda kõrgem kui inimestel).
Karbitromütsiini kasutamine
Tundlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit), alumised hingamisteed (bronhiit, sealhulgas kroonilise bronhiidi, kopsupõletiku, atüüpilise kopsupõletiku ägenemine), nahk ja pehmed kuded (follikuliit, furunkuloos, impetigo, haavainfektsioon), keskkõrvapõletik; maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand (Helicobacter pylori eradication osana kombinatsioonravi), mükobakterioos (sealhulgas ebatüüpiline, kombinatsioonis etambutooliga ja rifabutiiniga), klamüüdia.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus (sh erütromütsiini ja teiste makroliidide suhtes), porfüüria, tsisapriidi, pimosiidi, astemisooli ja terfenadiini samaaegne kasutamine (vt "Koostoimed").
Piirangud. T
Neeru- ja / või maksapuudulikkus, vastsündinud ja kuni 6 kuu vanused lapsed (kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud).
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Raseduse ajal on võimalik ainult juhul, kui ravi oodatav toime kaalub üles võimaliku riski lootele alternatiivse puudumise korral, sobivat ravi (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud). Kui rasedus ilmneb klaritromütsiinravi ajal, tuleb patsienti hoiatada võimaliku ohu eest lootele.
FDA - C lootele toime kategooria.
Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine (klaritromütsiin ja selle aktiivne metaboliit tungivad rinnapiima, rinnaga toitmise ohutus ei ole kindlaks tehtud).
Klaritromütsiini kõrvaltoimed
Närvisüsteemist ja meeleorganitest: peavalu, pearinglus, ärevus, hirm, unetus, luupainajad, tinnitus, maitse muutused; harva - desorientatsioon, hallutsinatsioonid, psühhoos, depersonalisatsioon, segadus; harvadel juhtudel - kuulmiskaotus, mis möödub narkootikumide kaotamisest; on teatatud harvadest paresteesia juhtudest.
Seedetrakti organite osas: seedetrakti düsfunktsioon (iiveldus, oksendamine, gastralgia / kõhupiirkonna ebamugavustunne, kõhulahtisus), stomatiit, glossitis, maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv suurenemine, kolestaatiline kollatõbi; harva pseudomembraanne enterokoliit; on teatatud harvadest hepatiidi juhtudest; erandjuhtudel täheldati maksapuudulikkust.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem ja veri (vereloome, hemostaas): harva - trombotsütopeenia (ebatavaline verejooks, verejooks), leukopeenia; äärmiselt harva - QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia, sh. ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, loksutamine / ventrikulaarne fibrillatsioon.
Urogenitaalsüsteemi puhul on harvadel juhtudel suurenenud seerumi kreatiniini kontsentratsioon, interstitsiaalne nefriit ja neerupuudulikkus.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), anafülaktoidsed reaktsioonid.
Muu: mikroobse resistentsuse teke; harvadel juhtudel hüpoglükeemia (ravi ajal suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja insuliiniga).
Koostoime
Kui samaaegselt manustatakse tsisapriidi, pimosiidi, astemisooli, terfenadiini, võib QT-intervall olla pikem, südamerütmiad võivad tekkida (vatsakese paroksüsmaalne tahhükardia, fibrillatsioon, ventrikulaarne fibrillatsioon). Klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini samaaegne kasutamine põhjustas mõnedel patsientidel ägeda ergotamiini mürgistuse, mis ilmnes perifeerse vasospasmi ja düsesteesia all. Klaritromütsiin suurendab tsütokroom P450: varfariini ja teiste kaudsete antikoagulantide osalusel maksas metaboliseeruvate ravimite kontsentratsiooni veres (suurendab mõju) (turustamisjärgsed aruanded on eraldi, et kombineeritud kasutamise korral kombineeritud kasutamisel võib klaritromütsiin suurendada nende toimet). on vaja hoolikalt jälgida PV-d), karbamasepiini, teofülliini, astemisooli, tsisapriidi, triasolaami, midasolaami, tsüklosporiini, digoksiini, fenütoiini, t muu (samaaegsel kasutamisel on soovitatav mõõta nende kontsentratsiooni veres). HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (lovastatiin, simvastatiin) samaaegsel kasutamisel on võimalik ägeda skeletilihase nekroos. Klaritromütsiin vähendab triasolaami kliirensit (suurendab selle farmakoloogilist toimet unisuse ja segaduse tekkega).
Klaritromütsiini ja zidovudiini samaaegsel suukaudsel manustamisel HIV-infektsiooniga täiskasvanud patsientidele vähenesid zidovudiini tasakaalukontsentratsioonid. 500 mg klaritromütsiini manustamisel kaks korda päevas vähenes zidovudiini AUC tasakaaluolekus keskmiselt 12% (n = 4). Individuaalsed väärtused olid 34% langusest 14% -ni. Piiratud andmed, mis saadi 24 patsiendilt, kes võtsid klotitromütsiini 2-4 tundi enne zidovudiini võtmist, viitavad sellele, et zidovudiini tasakaalukontsentratsioon (C tmax ) suurendati umbes 2 korda ilma AUC muutmata. Klaritromütsiini ja didanosiini samaaegne kasutamine 12 HIV-infektsiooniga patsiendil ei põhjustanud didanosiini farmakokineetikas statistiliselt olulisi muutusi.
Klaritromütsiini ja ritonaviiri samaaegsel manustamisel (n = 22) suurenes klaritromütsiini AUC (77%) ja klaritromütsiini AUC 14-OH (100%). Sellega seoses võib tavalise neerufunktsiooniga patsientidel, kes saavad ritonaviiri, kasutada klaritromütsiini tavalistes annustes (kuid mitte üle 1 g päevas). Neerupuudulikkusega patsientidel on klaritromütsiini kreatiniini Cl annus 30–60 ml / min 50% võrra, vähem kui 30 ml / min - 75%.
Ühekordne 200 mg flukonasooli päevas ja 500 mg klaritromütsiini kasutamine 2 korda päevas 21 tervel vabatahtlikul põhjustas tasakaalu C suurenemise.min ja klaritromütsiini AUC vastavalt 33 ja 18%, samas kui 14-OH klaritromütsiini tasakaalu kontsentratsioon ei muutunud.
Võib tekkida ristresistentsus klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, samuti linkosamiidide (linomütsiin ja klindamütsiin) vahel.
Tervetel vabatahtlikel päevas 500 mg klaritromütsiini iga 8 tunni järel kombineerituna 40 mg omeprasooliga suurenesid omeprasooli farmakokineetilised parameetrid tasakaalus: plasmakontsentratsioon (Cmax ) - 30%, AUC 0–24 - 89%, T1/2 - 34%. 24 tunni jooksul oli maos pH 5, kui võeti üks omeprasool ja 5,5, kui omeprasooli manustati koos klaritromütsiiniga. Üheskoos suurenevad klaritromütsiini ja selle aktiivse metaboliidi tasemed plasmas - klaritromütsiini puhul: Cmax - 10%, Cmin - 27%, AUC 0–8 - 15%, 14-OH klaritromütsiini puhul: Cmax - 45%, Cmin - 57% AUC 0–8 - 45%; Klaritromütsiini kontsentratsioone kudedes ja mao limaskestas samaaegselt võttes suurendati.
Klaritromütsiini ja ranitidiini vismuti tsitraadi kombineeritud kasutamine tõi kaasa ranitidiini (57%), vismuti (48%) ja 14-OH klaritromütsiini plasmakontsentratsiooni suurenemise (31%), need toimed ei olnud kliiniliselt olulised.
Üleannustamine
Sümptomid: ebanormaalne seedetrakti funktsioon (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu), peavalu, segasus.
Ravi: maoloputus, sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole efektiivsed.
Ettevaatusabinõud ainega Klaritromütsiin
Ettevaatusega, mis on ette nähtud maksa metaboliseeritavate ravimite taustal (soovitatav on mõõta nende kontsentratsiooni veres).
Klaritromütsiini modifitseeritud vabanemine on raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) vastunäidustatud, sellistele patsientidele määratakse tablettide kiire vabanemisega klaritromütsiin.
On vaja kaaluda võimalust resistentsuse tekkeks klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, linomütsiini ja klindamütsiini vahel. Pikaajalise või korduva ravimi kasutamisel võib tekkida superinfektsioon (tundlike bakterite ja seente kasv). Raske, pikaajalise kõhulahtisuse korral, mis võib viidata pseudomembranoosse koliidi tekkele, on vaja lõpetada ravimi võtmine ja konsulteerida arstiga.
Klaritromütsiin (Klacid)
On vastunäidustusi. Enne ravi alustamist konsulteerige oma arstiga.
Kaubanduslikud nimed välismaal (välismaal) - Abbotic, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Clarem, Claridar, Clariwin, Clariss, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Helicicus, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Helicus Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.
Siin on ka antibiootikumid.
Esitage küsimus või jätke ülevaade ravimi kohta (palun ärge unustage lisada ravimi nime sõnumi teksti) siin.
Klaritromütsiini sisaldavad ravimid (klaritromütsiin, ATC-kood (ATC) J01FA09):
Klacid (originaalne klaritromütsiin) - ametlik kasutusjuhend. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Makroliidantibiootikumide rühm
Farmakoloogiline toime
Poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Sellel on antibakteriaalne toime, mis on interakteerunud bakterite 50S ribosomaalse subühikuga ja inhibeerib valgu sünteesi mikroobirakkudes.
Klaritromütsiin on näidanud suurt in vitro aktiivsust standardsete ja isoleeritud bakterikultuuride suhtes. Väga tõhus paljude aeroobsete ja anaeroobsete grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. In vitro uuringud kinnitavad klaritromütsiini kõrget efektiivsust Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ja Helicobacter (Campylobacter) pylori suhtes.
Ravim on samuti aktiivne aeroobsete grampositiivsete mikroorganismide vastu: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; Teine mikroorganismid: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium kompleks (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Samuti muud gram-negatiivsed bakterid, mis laktoosi ei lagune, on klaritromütsiini suhtes tundlikud.
Β-laktamaasi tootmine ei mõjuta klaritromütsiini aktiivsust. Enamik metitsilliini ja oksatsilliini suhtes resistentsetest stafülokokkidest on resistentsed ka klaritromütsiini suhtes.
Helicobacter pylori tundlikkust klaritromütsiini suhtes uuriti Helicobacter pylori isolaatidel, mis olid isoleeritud 104 patsiendist enne ravi alustamist ravimiga. Klaritromütsiini suhtes resistentsed Helicobacter pylori tüved isoleeriti 4 patsiendil, kahe patsiendi vahelise resistentsusega tüved ja ülejäänud 98 patsiendil Helicobacter pylori isolaadid olid tundlikud klaritromütsiini suhtes.
Klaritromütsiinil on in vitro toime enamiku järgmiste mikroorganismide tüvedele (kliinilise uuringu käigus ei ole klaritromütsiini kasutamise ohutus ja efektiivsus kliinilises praktikas kinnitatud ning praktiline tähendus on ebaselge): aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Streptococcus agalactiae, streptokokid (rühmad C, F, G), Streptococcus grupp Viridans; aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Klaritromütsiini peamine metaboliit inimkehas on mikrobioloogiliselt aktiivne metaboliit 14-hüdroksüülaritromütsiin. Metaboliidi mikrobioloogiline aktiivsus on sama kui algse aine puhul või 1-2 korda nõrgem võrreldes enamiku mikroorganismidega. Erandiks on Haemophilus influenzae, mille metaboliidi efektiivsus on 2 korda suurem. Algmaterjalil ja selle peamisel metaboliidil on kas bakterite kultuurist kas in vitro ja in vivo kas lisand või sünergistlik toime Haemophilus influenzae'le.
Kvantitatiivsed meetodid, mis nõuavad mikroorganismide kasvu inhibeerimise tsooni läbimõõdu mõõtmist, annavad kõige täpsema hinnangu bakterite antimikroobikumidele tundlikkuse kohta. Üks soovitatav tundlikkusprotseduur kasutab plaate, mis on immutatud 15 µg klaritromütsiiniga (Kirby-Baueri difusioonikatse); Testitulemusi tõlgendatakse sõltuvalt mikroorganismi kasvu inhibeerimise tsooni läbimõõdust ja klaritromütsiini minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni väärtusest. IPC väärtus määratakse keskmise lahjendamise või agariga difusiooni meetodiga. Laboratoorsed testid annavad ühe kolmest tulemusest: 1) "resistentne" - me võime eeldada, et nakkust ei saa ravida selle ravimiga; 2) "keskmise tundlikkusega" - terapeutiline efekt on ebaselge ja võib-olla annuse suurendamine võib põhjustada tundlikkust; 3) "tundlik" - võib arvata, et nakkus on ravitav klaritromütsiiniga.
Farmakokineetika
Esimesed andmed farmakokineetika kohta saadi klaritromütsiini tablettide uurimisel.
Klaritromütsiini suspensiooni biosaadavust ja farmakokineetikat uuriti tervetel täiskasvanutel ja lastel.
Imemine ja jaotamine
Kui täiskasvanutele manustati üks kord, oli suspensiooni biosaadavus samaväärne tablettide biosaadavusega (sama annusega) või veidi ületatud. Toidu tarbimine aeglustas klaritromütsiini suspensiooni imendumist mõnevõrra, kuid ei mõjutanud ravimi üldist biosaadavust.
Lapse suspensiooni (pärast söömist) Cmax võtmisel oli klaritromütsiini AUC vastavalt 0,95 µg / ml, 6,5 µg × h / ml.
Klaritromütsiini suspensiooni kasutamisel täiskasvanutel annuses 250 mg iga 12 tunni järel saavutati praktiliselt viienda annuse võtmise teel tasakaalu tase veres. Farmakokineetika parameetrid olid järgmised: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg × h / ml ja Tmax 2,8 tundi klaritromütsiini puhul ja 0,67, 5,33, 2,9 14-hüdroksüülaritromütsiini puhul.
Tervetel inimestel saavutasid seerumikontsentratsioonid maksimaalse taseme 2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Cssmax 14-hüdroksüülaritromütsiin on umbes 0,6 ug / ml. Klaritromütsiini määramisel annuses 500 mg iga 12 tunni järel on Cssmax 14-hüdroksüülaritromütsiin veidi kõrgem (kuni 1 μg / ml). Mõlema annuse kasutamisel saavutatakse Cssmaxi metaboliit tavaliselt 2-3 päeva jooksul.
In vitro uuringutes oli klaritromütsiini seondumine plasmavalkudega keskmiselt ligikaudu 70% kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides vahemikus 0,45 kuni 4,5 μg / ml.
Metabolism ja eritumine
Klaritromütsiin metaboliseerub maksas CYP3A isoensüümi toimel koos mikrobioloogiliselt aktiivse metaboliidi 14-hüdroksüülaritromütsiiniga.
T1 / 2 klaritromütsiin, kui lapsele manustati suspensiooni (pärast söömist), oli 3,7 tundi, kui täiskasvanutel kasutati klaritromütsiini suspensiooni annuses 250 mg iga 12 tunni järel, oli klaritromütsiini puhul T1 / 2 3,2 tundi ja 14-hüdroksüülaritromütsiini puhul 4,9 tundi.
Tervetel inimestel klaritromütsiiniga: annuses 250 mg iga 12 tunni järel on 14-hüdroksüülaritromütsiini T1 / 2 12 tundi; annuses 500 mg iga 12 tunni järel on 14-hüdroksükarütromütsiini T1 / 2 umbes 7 tundi.
Klaritromütsiini kasutamisel annuses 250 mg iga 12 tunni järel eritub ligikaudu 20% annusest uriiniga muutumatul kujul. Kui klaritromütsiini manustatakse annuses 500 mg iga 12 tunni järel, eritub ligikaudu 30% annusest muutumatul kujul uriiniga. Klaritromütsiini renaalne kliirens ei sõltu oluliselt annusest ja läheneb normaalsele glomerulaarfiltratsioonikiirusele. Peamine metaboliit uriinis on 14-hüdroksüülaritromütsiin, mis moodustab 10–15% annusest (250 mg või 500 mg iga 12 tunni järel).
Klaritromütsiin ja selle metaboliit on hästi jaotunud kudedes ja kehavedelikes. Kudede kontsentratsioonid on tavaliselt mitu korda kõrgemad kui seerum.
Lastel, kes vajavad suukaudset ravi antibiootikumidega, on klaritromütsiinile iseloomulik kõrge biosaadavus. Selle farmakokineetika profiil oli sarnane sama suspensiooniga täiskasvanute omaga. Ravim imendub seedetraktist kiiresti ja hästi. Toiduained aeglustavad klaritromütsiini imendumist mõnevõrra, mõjutamata oluliselt selle biosaadavust või farmakokineetilisi omadusi.
5 päeva möödudes saavutatud klaritromütsiini farmakokineetilised parameetrid olid järgmised: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg × h / ml ja Tmax - 2,8 h; vastavad 14-hüdroksüülaritromütsiini väärtused olid vastavalt 1,64 μg / ml, 6,69 μg × h / ml ja 2,7 h. Klaritromütsiini ja selle metaboliidi arvutatud T1 / 2 on vastavalt 2,2 ja 4,3 tundi.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Eakad patsiendid, kes said võrdlevas uuringus taas klaritromütsiini annuses 500 mg, näitasid ravimi taseme tõusu plasmas ja aeglasemat eliminatsiooni võrreldes noorte tervete inimestega. Kuid kahe grupi vahelised erinevused ei ilmnenud, kui tehti kreatiniini kliirensi muutmine. Klaritromütsiini farmakokineetika muutused peegeldavad neerufunktsiooni, mitte patsiendi vanust.
Kõrvapõletikuga patsientidel 2,5 tundi pärast viienda annuse manustamist (7,5 mg / kg 2) olid klaritromütsiini ja 14-hüdroksüülaritromütsiini keskmised kontsentratsioonid keskel kõrvas 2,53 ja 1,27 µg / g. Ravimi ja selle metaboliidi kontsentratsioonid olid 2 korda kõrgemad kui seerumis.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei erine Css klaritromütsiin tervete inimeste omast, samas kui metaboliidi tase oli madalam. 14-hüdroksüülaritromütsiini moodustumise vähenemist tasakaalustas osaliselt klaritromütsiini renaalse kliirensi suurenemine võrreldes tervete inimestega.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid, kes said ravimi suukaudselt annuses 500 mg, korduvad plasmakontsentratsioonid, T1 / 2, Cmax, Cmin ja AUC, olid kõrgemad kui tervetel inimestel. Nende parameetrite kõrvalekalded korreleerusid neerupuudulikkuse astmega: neerufunktsiooni halvenemise korral olid erinevused olulisemad.
HIV-nakkusega täiskasvanud patsientidel, kes said ravimit tavapärastes annustes, olid Css-klaritromütsiin ja selle metaboliit sarnased tervetele inimestele. Kuid klaritromütsiini kasutamisel suuremates annustes, mis võivad olla vajalikud mükobakteriaalsete infektsioonide raviks, võib antibiootikumi kontsentratsioon oluliselt ületada tavapäraseid.
HIV-infektsiooniga lastel, kes said klaritromütsiini annuses 15-30 mg / kg / 2, olid Cmax tasakaalu väärtused tavaliselt vahemikus 8... 20 μg / ml. HIV-nakkusega lastel, kes said klaritromütsiini suspensiooni annuses 30 µg / kg / 2 annuses, saavutas Cmax 23 µg / ml. Ravimi kasutamisel suuremates annustes täheldati T1 / 2 pikenemist võrreldes tervete inimestega, kes said klaritromütsiini tavalistes annustes. Suuremate annuste korral klaritromütsiini määramisel on plasmakontsentratsiooni ja T1 / 2 kestuse suurenemine kooskõlas ravimi farmakokineetika teadaoleva mittelineaarsusega.
Näidustused ravimi CLACID® kasutamiseks
- alumiste hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik);
- ülemiste hingamisteede infektsioonid (farüngiit, sinusiit);
- otiit
- naha ja pehmete kudede infektsioonid (follikuliit, tselluliit, erüsipelad);
- Mycobacterium avium'i ja Mycobacterium intracellulare'i põhjustatud mükobakteriaalsed infektsioonid;
- Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ja Mycobacterium kansasii põhjustatud lokaliseeritud mükobakteriaalsed infektsioonid;
- Helicobacter pylori likvideerimine ja kaksteistsõrmiksoole haavandi kordumise sageduse vähenemine;
- Mycobacterium avium'i kompleksi (MAC) poolt põhjustatud nakkuse leviku ennetamine HIV-infektsiooniga patsientidel, kelle CD4 (T-abistaja lümfotsüütide) lümfotsüütide arv ei ületa 100 mm 1 mm3;
- odontogeensed infektsioonid.
Annustamisskeem suukaudseks manustamiseks:
Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata söögikordadest.
Tavaliselt määratakse täiskasvanutele 250 mg kaks korda päevas. Raskematel juhtudel suurendatakse annust 500 mg-ni kaks korda päevas. Tavaliselt on ravi kestus 5-6 kuni 14 päeva.
Klacid® CP (pidev vabanemine) on ette nähtud 500 mg (1 tablett) 1 kord päevas. Raskete infektsioonide korral suurendatakse annust 1 g-ni (2 tabletti) 1 kord päevas.
Tavaline ravi kestus on 5-14 päeva. Erandiks on kogukonnas omandatud kopsupõletik ja sinusiit, mis vajavad ravi 6-14 päeva.
Klacid® CP tablette tuleb võtta koos toiduga, neelata tervelt, mitte murda ega närida.
Pool tavalisest klaritromütsiini annusest, s.t. 250 mg üks kord päevas või raskemate infektsioonide korral 250 mg kaks korda päevas. Selliste patsientide ravi jätkatakse kuni 14 päeva.
Mükobakteriaalsete infektsioonide korral määratakse 500 mg 2 korda päevas.
MAC-i põhjustatud tavaliste infektsioonide korral peaksid AIDS-i patsiendid jätkama ravi seni, kuni on olemas kliinilised ja mikrobioloogilised tõendid selle kasulikkusest. Klaritromütsiini tuleb määrata koos teiste antimikroobsete ainetega.
Mükobakterite põhjustatud nakkushaiguste korral, välja arvatud tuberkuloos, määrab ravi kestuse arst.
MAC-infektsioonide ennetamiseks on soovitatav klaritromütsiini annus täiskasvanutele 500 mg kaks korda päevas.
Odontogeense infektsiooni korral on klaritromütsiini annus 250 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul.
Helicobacter pylori likvideerimiseks:
Kombineeritud ravi kolme ravimiga:
- klaritromütsiin 500 mg kaks korda päevas + lansoprasool 30 mg 2 päeva + amoksitsilliin 1000 mg 2 korda päevas 10 päeva jooksul;
- klaritromütsiin 500 mg 2 korda päevas + omeprasool 20 mg päevas + amoksitsilliin 1000 mg 2 korda päevas 7-10 päeva jooksul.
Kombineeritud ravi kahe ravimiga:
- klaritromütsiin 500 mg 3 korda päevas + 40 mg ööpäevas omeprasool 14 päeva jooksul, kusjuures omeprasooli manustatakse järgmise 14 päeva jooksul annuses 20-40 mg päevas;
- klaritromütsiin 500 mg 3 korda päevas + lansoprasool 60 mg ööpäevas 14 päeva jooksul. Haavandi täielikuks paranemiseks võib olla vajalik maomahla happesuse täiendav vähenemine.
Pulber suukaudseks suspensiooniks:
Valmis suspensioon tuleb võtta suukaudselt, sõltumata söögist (piimaga).
Suspensiooni valmistamiseks graanulite pudelis lisage märgile järk-järgult vett ja seejärel loksutage pudelit. Valmis suspensiooni võib hoida 14 päeva toatemperatuuril.
Suspensioon 60 ml: 5 ml - 125 mg klaritromütsiini; 100 ml suspensioon: 5 ml - 250 mg klaritromütsiini.
Klaritromütsiini suspensiooni soovitatav päevane annus mükobakteriaalsete infektsioonide korral lastel on 7,5 mg / kg 2 korda päevas. Maksimaalne annus on 500 mg kaks korda päevas. Tavaline ravi kestus on 5-7 päeva, sõltuvalt patogeenist ja patsiendi seisundi tõsidusest. Enne iga kasutamist tuleb pudelit ravimiga ravida.
Ravimi soovitatavad annused lastel, võttes arvesse kehakaalu.
Annused on näidatud standardse teelusikatäitena (5 ml) 2 korda päevas.