Tiloroon (tiloroon)

Ravim, millel on kaubanduslik nimetus tilaran, on suurepärane immuunmoduleeriv ravim, mis erinevalt antibiootikumidest, mille eesmärk on hävitada või pärssida bakteriaalse taimestiku edasist kasvu, muutub võimsa tõuke oma antikehade väljatöötamiseks. See efekt on kõige füsioloogilisem ja võimaldab vältida enamikku negatiivsetest kõrvaltoimetest inimorganite ja süsteemide poolt, erinevalt antibiootikumidest.

Tiloroni kasutusjuhised

Tilorooni tabletid on kaasaegne, väga efektiivne, viirusevastane ja immunomoduleeriv terapeutiline aine, mis aitab kehal toime tulla viirusosakeste rünnakuga, stimuleerides oma kaitsemehhanisme. Selleks, et vastuvõtu mõju oleks eeldatavasti positiivne, on vaja rangelt järgida raviarsti annustamisskeemi ja soovitusi.

Antibiootikum või mitte?

Tiloroni tablette ei saa seostada antibakteriaalsete ainete rühmaga. Neil on kehale terapeutiline toime, stimuleerides organismi tootmist kolme tüüpi interferoonidega (alfa, beeta, gamma).

Farmakoloogiline rühm

Vastavalt farmakodünaamikale nimetatakse Tiloronit kui viirusevastaseid, immunomoduleerivaid ravimeid, fluorenoonide klassi. Toimeaine tilaran on oma olemuselt endogeense interferooni indutseerija, mis on kunstlikult sünteesitud ja millel on väike molekulmass.

Tilaranooni toimemehhanism põhineb interferooni tootmisel oma elundite ja süsteemide kaudu, sealhulgas soole epiteelirakkudes ja maksa parenhüümis, T-lümfotsüütides, granuleeritud leukotsüütides.

Tilorooni in vivo uuringute tulemusena leiti hea absorbeeruvus, biosaadavus on ligikaudu 60%, ravimil puudub akumuleeriv toime ja see elimineerub organismist 48 tunni pärast.

Et paremini mõista oma tegevuse põhimõtet, on vaja mõista, milline aine on tiloron. Lihtsalt on tegemist sünteetilise ühendiga, millel on lisaks stimuleerivale mõjule immuunsüsteemile kasvajavastased ja põletikuvastased omadused.

Tilorooni koostis

Toimeaine - ühes kapslis sisaldab tiloroondivesinikkloriidi mahus 125 mg.

Kapsli täiendavad komponendid milligrammides on piimasuhkur (103), tselluloos mikrokristallilises vormis (45), kroskarmelloosnaatrium (12), povidoon K25 (12), magneesiumstearaat (3).

Tiloroni vabastamise vorm

Saadaval kapslitena, pikliku kujuga, oranži tooni.

Pakitud blisterpakendisse, 6 või 10 vaheleht. iga pakend on valmistatud papist.

Tilorooni retsept ladina keeles

Rp: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Nr 10 mütsides.

S. Rakendage vastavalt skeemile vastavalt diagnoosile.

Tilorooni näidustused

Allpool on loetletud haigused, mis avaldavad neile tõhusat mõju.

• hepatiit A, B, C - viiruslik olemus;
• nakkuslikud patoloogilised seisundid, mis on põhjustatud esimese ja teise liigi herpesviirusest, samuti tsütomegaloviirusest.

Kombinatoorsetes raviskeemides on tiloroon osutunud selliste haiguste ravis väga efektiivseks:

• viiruslik või allergiline äge autoimmuunne põletikuline protsess (entsifalomüeliit) (ravi on vajalik arsti järelevalve all);
• klamüüdia urogenitaalses piirkonnas, samuti selle hingamisteede vorm;
• uretriit ei ole gonokoki vorm;
• kopsupõletik.

7-aastastel patsientidel gripi ja viirusinfektsioonidega ravimiseks.

Vastunäidustused tilorooni kasutamise suhtes

Peamised piirangud, mida tuleb arvestada konservatiivsete kombinatoorsete ravirežiimide määramisel, on järgmised:

• ülitundlikkus toote keemilise koostise komponentide suhtes;
• rasedus ja imetamine;
• vanus alla seitsme aasta;
• glükoosi ja galaktoosi imendumise põhjustatud hüpolaktaasia ja pärilik sündroom.

Annustamine ja kasutusviis tiloroon

Üldine soovitus on võtta suu kaudu pärast sööki.

Iga haigus nõuab oma raviskeemi, mistõttu on eksperdid välja töötanud teatud teraapia mehhanismid, mille kasutamine viib stabiilse remissioonini.

Täiskasvanud patsiendid

Pikaajalise protsessiga - 1 kork / kaks korda päevas esimesel päeval, siis langeb ravirežiim hepatiidi tavapärasele kulgemisele. Vastuvõtus vajate 2,5 g raha.

Ravi pikenemisega (1,25-2,5 g) - 125 mg nädalas.

Kroonilises ravikuuris on tavaliselt vaja pikaajalist ravi - alates 3,5 kuust. kuni pool aastat, on ettenähtud annus 3,75-5 g.

Arst uurib hoolikalt kõiki laborikatseid - biokeemiat, immunoloogilisi, morfoloogilisi analüüse ja teeb seejärel keeruka kohtumise.

Veel 125 mg / 48 tundi.

Annus kursuse arvutamisel ei ületa 2,5 g.

Pikenemine (2,5 g) –1 kapsel nädalas.

Kursuse annus on 5 g., Vastuvõtmise kestus - kuni kuus kuud.

Ülejäänud 3-4 nädalat tuleb võtta suu kaudu 125 mg / 48 tundi.

Annus määratakse vastavalt haiguse individuaalsele kulgemisele, järgides rangelt kõiki spetsialisti soovitusi.

Ennetav toime - 125 mg, iga 7 päeva järel, vaid 2,5 kuud. Kursuse annus - 6 kapslit.

Lapsed on jõudnud seitsme aastani

Tüsistuste puudumisel gripi ja ARVI puhul kasutatakse neid annuses 60 mg üks kord päevas esimese, teise ja neljanda päeva jooksul alates ravi algusest. Kogu annus kursuse kohta on 180 mg.

Keeruliste vormidega - 60 mg päevas, kahe esimese päeva jooksul, neljandal ja kuuendal päeval alates ravikuuri algusest. Ravikuuri jaoks on vajalik annus 0,24 g.

Tilorooni kõrvaltoimed ja mõju

Võib-olla esineb kiiresti mööduv külmavärinate seisund ja erineva iseloomuga allergilised nähtused.

Düspeptilise sündroomi jälgimine on äärmiselt haruldane, sümptomid on sarnased maohaavandiga.

Üleannustamist ei registreeritud.

Tiloron raseduse ja imetamise ajal

Rasedad patsiendid ei tohi tilorooni kasutada.

Kui on oluline ravimi manustamine rinnaga toitmise perioodil, on vaja imetada rinnaga rinnaga ravi ajal.

Tiloron ja alkoholi kokkusobivus

Ravimi ametlikud juhised ei näidanud midagi tilorooni ja alkoholi ühistest mõjudest. Etanooliga kokku puutudes, kõik reaktsioonid, isegi terves kehas, toimivad erinevalt ja veelgi enam siis, kui keha suunab kõik oma väed viiruse ekspositsiooni vastu. Seetõttu on nende kahe aine üheskoos võtmisel äärmiselt raske ennustada organismi võimalikke reaktsioone.

Raske joobeseisund ja allergilised reaktsioonid, see ei ole kogu alkoholi ja meditsiini ühine joomine. Lisaks on tugev negatiivne mõju neerude ja maksa toimimisele.

Tiloron elimineerub kehast täielikult pärast kahte täispäeva, alles pärast seda saab alkoholi tarbida.

Odavad analoogid tiloron

Tilorooni dihüdrokloriidil põhinevad ravimid, mis on tilorooni struktuursed analoogid, kuid on:

• Tilaxiin - maksab umbes 220 rubla, samaväärne sünonüüm, on sama mõju;
• Amiksin on keemilise koostise absoluutne koopia, hind on umbes 580 vene. rubla;
• Tiloram - hind on umbes 590 rubla, maksumus võib erineda;
• Lavomax - maksumus on kõrgem kui tiloroonil - umbes 840 rubla.

Analoogid toimemehhanismi ja peamiste näidustuste kohta:

• Remantadiin on tilorooni (70 rubla) eelarve analoog, kuid toimib ainult A-gripi vastu, seda kasutatakse nii ennetus- kui ka terapeutilistel eesmärkidel, on efektiivsem kui tiloroon;
• ribaviriinil - 180 rubla, on laia toimespektriga, mõjutab viirusosakese DNA-d, selle ravimi näidustuste loetelu on laiem kui tilorooni puhul;
• Kagotsel - maksab umbes 240 rubla., Seda võib kasutada lastele, kes on jõudnud 3-aastaseks, määratud herpes-, gripi- ja hingamisteede viirushaiguste korral;
• Arbidol - viirusevastane aine, mis maksab umbes 250 rubla, sarnaselt Kagotselile, võib olla kasutatav ka pediaatrias, kuni laps saab 3-aastaseks;
• tsikloferon - alates 190 lk. on ette nähtud gripi, nohu ja herpesinfektsioonide raviks täiskasvanutel, pediaatrias võib kasutada ainult siis, kui laps on neli aastat vana.

Amülsiini ja tilorooni võrdlus

Mõlemad viisid on absoluutsed sünonüümid, millel on sama keemiline koostis, millel on lihtsalt erinev kaubanduslik nimetus, mistõttu tuleb konkreetse ravimi valik teha muude omaduste, näiteks kulude või tootja ettevõtte põhjal.

Ülevaade arstidest tilorooni kohta

Viirusevastasel ravimil tilaran on peamiselt positiivne tagasiside nii meditsiinitöötajatelt kui ka patsientidelt.

Paljud arstid märgivad vastunäidustuste ja negatiivsete kõrvalmõjude miinimumnimekirja ning selle spetsiifiline omadus, mida tuleb kombineerida teiste ravimitega, samuti täiendav põletikuvastane toime, viivad selle ühe farmakoloogilise rühma ravimite hulka.

Eksperdid hindavad väga hästi, et ravimil on immuunsüsteemile aktiivne ärkamismõju, mistõttu patsient mitte ainult ei taastu, vaid ka tulevikus kaitseb oma immuunsust kilpina kõigi võimalike viiruste eest.

Tiloron

Tiloron: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Tilorone

Toimeaine: tiloroon

Tootja: Moskhimpharmpreparaty neid. N. A. Semashko (Venemaa), Ozon Farm, LLC (Venemaa), ZIO-Health (Venemaa)

Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 11/23/2018

Tiloron on immunostimuleeriv viirusevastane aine.

Vabastage vorm ja koostis

• õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, kollasest oranžini; Ristlõikes on kaks kihti - kilekate ja oranž südamik, valgete ja oranžide plaadid on võimalikud mitmesugustes toonides (6, 7, 10, 14, 20, 25 või 30 tükki blisterpakendis, pappkimbus 1, 2, 3, 4, 5 või 10 pakki; 10, 20, 30, 40, 50, 100 või 500 tükki polüetüleentereftalaadi / polüpropüleenist purkides 1-karbipakendis;
• kapslid: suurus nr 1, kõva želatiin, oranž; sisu on granulaat, mis sisaldab pulbrit ja oranžseid graanuleid, võib olla erinevatest toonidest oranžid plekid (6 või 10 tükki blisterpakendites, pakendites 1 pakendis).

Ühe tableti koosseis:

• toimeaine: tiloroondivesinikkloriid (tiloroon) - 60 või 125 mg;
• abikomponendid (tabletid 60/125 mg): laktoosmonohüdraat (piimasuhkur) - 84,4 / 103 mg, mikrokristalne tselluloos - 28,5 / 45 mg, kroskarmelloosnaatrium - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7 6/12 mg, magneesiumstearaati - 1,9 / 3 mg;
• kilekatte koostis (tablettides 60/125 mg): makrogool-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titaandioksiid - 1,68 / 2,8 mg, hüpromelloos - 3,42 / 5,7 mg, värvaine tropeoliin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Ühe kapsli koostis:

• toimeaine: tiloroon - 125 mg (100% aine järgi);
• abikomponendid: kaltsiumstearaat, kopovidoon (Plasdone S-630), mikrokristalne tselluloos (Vivapur tüüp 102), kolloidne ränidioksiid (Aerosil);
• kapsli kestade koostis: želatiin, titaandioksiid (E171), päikeseloojangud päikeseloojangut päikeseloojangukollane (E110).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tiloroonil on immunomoduleeriv ja viirusevastane toime. Kas interferooni madala molekulmassiga sünteetiline indutseerija. Stimuleerib interferoon beeta, gamma, alfa, lambda moodustumist organismis. Pärast ravimi manustamist toodab interferoon peamiselt soole epiteelirakke, T-lümfotsüüte, granulotsüüte, hepatotsüüte ja neutrofiile. Pärast tilorooni suukaudset manustamist määratakse maksimaalne interferooni produktsioon järgmises järjestuses: soolestikus - maksa - veres (pärast 4-24 tundi).

Pärast tilorooni maksimaalse päevaannuse ühekordset suukaudset manustamist inimesele määratakse interferoon lambda maksimaalne kontsentratsioon kopsukoes 24 tunni pärast ja alfa-interferoon 48 tunni pärast.

Lambda-interferoon kopsukoes suurendab hingamisteede viirusevastast kaitset gripi ja teiste hingamisteede viirusinfektsioonide vastu.

Tilaran indutseerib inimese leukotsüütides interferooni sünteesi, stimuleerib luuüdi tüvirakke. Sõltuvalt annusest on ravim võimeline suurendama antikehade moodustumist, vähendama immunosupressiooni astet, taastama T-supressorite ja T-abistajarakkude suhte.

Tilorooni viirusevastase toime mehhanism tuleneb viirus-spetsiifiliste valkude translatsiooni inhibeerimisest nakatatud rakkudes, mille tagajärjel on viiruste paljunemine inhibeeritud.

Ravim on efektiivne mitmesuguste viirusinfektsioonide, sealhulgas herpesviiruste, hepatiidi viiruste, gripiviiruste ja teiste ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide (ARVI) puhul.

Farmakokineetika

Pärast seedetrakti sisenemist imendub tilaran kiiresti. Selle biosaadavus on umbes 60%. 80% seondub plasmavalkudega.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 48 tundi, peamiselt eritub muutumatul kujul: soolte kaudu - 70%, neerude kaudu - 9%.

Tiloron ei muuda biotransformatsiooni. Ei kogune organismis.

Näidustused

• gripp ja muud ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid (ravi ja ennetamine);
• viirushepatiit A, B ja C;
• tsütomegaloviiruse infektsioon;
• herpesinfektsioon;
• kopsu tuberkuloos (kombineeritud ravis);
• urogenitaalsed ja hingamisteede klamüüdiad (kompleksravis);
• viirus- ja nakkus-allergiline entsefalomüeliit, sealhulgas leukoentsefaliit, uveoentsefaliit ja hulgiskleroos (kompleksravis).

7-aastastel lastel kasutatakse tilorooni ARVI raviks, sealhulgas gripp.

Vastunäidustused

• pärilik laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• rasedus;
• imetamisperiood;
• kuni 7-aastased lapsed;
• ülitundlikkuse esinemine ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Vastavalt juhistele tuleb Tiloronit kasutada arsti hoolika järelevalve all viiruse ja nakkus-allergilise entsefalomüeliidi kombineeritud ravi osana.

Kasutusjuhend Tiloroon: meetod ja annus

Tiloron on näidustatud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb võtta pärast sööki.

Soovitatavad annustamisskeemid täiskasvanutele sõltuvalt tõenditest:

• gripp ja muud ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid: ravi - 125 mg ööpäevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel - 125 mg 48 tunni järel, kogu annus - 750 mg; ennetamine - 125 mg üks kord nädalas 6 nädala jooksul, koguannusmäär 750 mg;
• viirushepatiit A: 125 mg kaks korda päevas esimesel päeval, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, üldine annus on 1250 mg;
• äge viirushepatiit B: 125 mg / päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, kogu raviannus on 2000 mg. Haiguse pikaajalise kulgemise korral 125 mg kaks korda päevas esimesel päeval, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, on kogu raviannus 2500 mg;
• krooniline viirushepatiit B: ravi algfaas (koguannus - 2500 mg) - 125 mg kaks korda päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48 tunni järel; jätkufaas (koguannus - 1250-2500 mg) - 125 mg üks kord nädalas. Ravimi raviannus võib varieeruda vahemikus 3750-5000 mg, ravi kestus on 3,5-6 kuud, mis sõltub protsessi aktiivsuse markerite morfoloogiliste, immunoloogiliste ja biokeemiliste uuringute tulemustest;
• äge C-hepatiit: 125 mg / päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, koguannus on 2500 mg;
• krooniline C-hepatiit: ravi algfaas (koguannus - 2500 mg) - 125 mg kaks korda päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48 tunni järel; jätkamise faas (koguannus - 2500 mg) - 125 mg üks kord nädalas. Ravimi annus on 5000 mg, ravi kestus on umbes 6 kuud ja sõltub morfoloogiliste, immunoloogiliste ja biokeemiliste uuringute tulemustest, mis kajastavad protsessi aktiivsust;
• tsütomegaloviirus, herpesinfektsioon: 125 mg / päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, koguannusmäär 1250-2500 mg;
• kopsu tuberkuloos: 250 mg päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48 tunni järel, koguannus on 2500 mg;
• urogenitaal- ja hingamisteede klamüüdia: 125 mg / päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega, koguannusmäär 1250 mg;
• viirus- ja nakkus-allergiline entsefalomüeliit: 125–250 mg päevas kahe esimese päeva jooksul, seejärel 125 mg 48-tunniste intervallidega. Annus määratakse individuaalselt, ravi kestus on 3-4 nädalat.

Annused 7-aastastele lastele:

• gripi ja teiste ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide tüsistusteta vormid: 60 mg üks kord päevas esimese, teise ja neljanda ravipäeva jooksul. Kursuse koguannus - 180 mg;
• gripi või teiste ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide tüsistuste esinemine: 60 mg üks kord päevas ravi esimesel, teisel, neljandal ja kuuendal päeval. Kursuse koguannus - 240 mg.

Kõrvaltoimed

Tiloroon võib põhjustada lühiajalisi külmavärinad, düspeptiliste häirete esinemist ja allergiliste reaktsioonide teket.

Üleannustamine

Praeguseks on üleannustamise juhtumid teadmata.

Erijuhised

Mõju mootorsõidukite juhtimisele ja keerukatele mehhanismidele

Tiloroni negatiivset mõju inimese kognitiivsetele ja psühhomotoorsetele funktsioonidele ei täheldatud.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Tiloroon on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud.

Kui imetamise ajal on ravi vajadus põhjendatud, tuleb imetamine lõpetada.

Kasutage lapsepõlves

Tiloroni kasutatakse grippide ja ARVI raviks alates 7. eluaastast.

Ravimi koostoime

Tiloronit võib kasutada bakteriaalsete ja viirusnakkuste raviks traditsiooniliselt määratud antibiootikumide ja ravimitega seotud keeruka ravi raames.

Analoogid

Tiloroni analoogid on: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, kuiv, valguse eest kaitstult, temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg tabletid - 3 aastat, kapslid - 2 aastat.

Apteekide müügitingimused

Retsept.

Tilorone arvustused

Tilorone'i ülevaated on vastuolulised. Mõned patsiendid kinnitavad oma suurt efektiivsust ja näitavad, et haiguse võtmise ajal on haiguse kestus oluliselt vähenenud, kuid ravimit on vabaturul raske leida. Teised väidavad, et Tilorone'i võtmise mõju puudub.

Kaebused kõrvaltoimete tekke kohta on haruldased.

Tiloroni hind apteekides

Tiloroni ligikaudne hind on 680–810 rubla. pakendi kohta 10 tabletti.

Ebatõhus ja ebaturvaline. Akuutne katse riiklikul tasandil

Mis on interferoonid, miks me armastame neid nii palju ja kuidas neid ravitakse teistes riikides?

Interferoonid on tsütokiinide rühm, mis omavad kogu bioloogiliste omaduste spektrit, kaasa arvatud rakkude proliferatsiooni inhibeerimine, rakkude diferentseerumise indutseerimine, immuunsüsteemi moduleerimine, angiogeneesi inhibeerimine (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM et al., 1998; Stark GR et al. Uddin S. et al., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Hoolimata asjaolust, et interferoonide avastamine oli seotud nende viirusevastase aktiivsusega, on tänapäeval hästi teada, et nendel molekulidel on pleurotroopne toime olulistele rakufunktsioonidele, mis avaldub komplekssete signaaliülekande kaskaadides. Rakulise reguleerimise tasandil esinevad rikkumised võivad viia äärmiselt ebasoodsate tingimuste, nagu vähi patoloogia jne, tekkeni. Seetõttu tuleks mobiilsidevõrgu reguleerimissüsteemi suhtuda äärmiselt ettevaatlikult, et juhuslikud tagajärjed ei tekitaks tõsiseid tagajärgi.

Interferoonide avastamise lugu on samuti üsna huvitav: esimest korda arvasid teadlased, et tuleb tegeleda keha varem tundmatu reaktsiooniga, kui 2 Jaapani viroloogi Yasu-ichi Naganot (Yasu-ichi Nagano) ja Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima), kes töötas Infektsioonhaiguste Instituudis Tokyo ülikool näitas efektiivsemat rõugeviirust otsides viiruse kasvu pärssimist küüliku nahas ja munandites, mida varem raviti ultraviolett-inaktiveeritud viirusega. Edasiste uuringute tulemused selles suunas avaldati teaduslikes ajakirjades, kuid mingil põhjusel ei ole teadusringkondade seas piisavalt tunnustatud.

Samal ajal juhtisid Briti viroloog Alik Isaac (Alick Isaacs) ja Šveitsi uurija Jean Lindenmann Londoni Riiklikus Meditsiiniuuringute Instituudis tähelepanu soojusega inaktiveeritud gripiviiruse häirivale mõjule normaalsete viirusosakeste kasvule koryallantoisi membraanis. kanamunad. Nende uuringute tulemused avaldati 1957. aastal. Seejärel kasutasid teadlased esimest terminit interferoon ja tänapäeval tuntakse seda konkreetset ainet 1. tüüpi interferoonina.

Sellest ajast alates algas interferooni õitseaeg. Maailmas uurisid teadlased nende ülesandeid ja tegelesid ka nende praktilise rakendamisega seotud küsimustega. Tuleb märkida, et interferoonravi kättesaadavus on geenitehnoloogia meetodite väljatöötamisel ja kahekümnenda sajandi 80-ndate aastate alguseni oluliselt suurenenud. need olid väga kallid substraadid.

Interferoonid jagunevad kaheks põhiliigiks - 1 ja 2. Igas neist on struktuurne homoloogia kõrge, kuid nende vahel on minimaalne. Interferoonid kasutavad oma bioloogilist toimet rakkude pinnal paiknevate retseptoritega suhtlemisel.

Interferooni kasutamine

Erinevate funktsioonide tõttu on autoimmuunhaiguste, neuroloogiliste sündroomide ja viirusinfektsioonide raviks kasutatud interferoneid. Immuunsüsteemi aktiveerivad ained (näiteks väikesed imikvimoodimolekulid, mis aktiveerivad TLR7) indutseerivad interferoon-alfa moodustumist. Imikvimood on Aldara kreemi peamine koostisosa, millel on ligipääs USA turule ja mida kasutatakse aktiinilise keratoosi, pindmiste basaalrakuliste kartsinoomide, papilloomide ja teiste haiguste raviks (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Mõned uuringud on näidanud, et imikvimoodi antiproliferatiivne omadus on täielikult sõltumatu immuunsüsteemi toimimisest: see molekul avaldab oma mõju opioidide kasvufaktori retseptori taseme tõstmisele (Zagon I.S. et al., 2008).

Interferoneid kasutatakse ka autoimmuunhaiguste, näiteks hulgiskleroosi raviks (Paolicelli D. et al., 2009). Interferoonravi kombineerituna kemoteraapia ja kiiritusraviga kasutatakse mitmesuguste vähi patoloogiate puhul. Ta on leidnud laialdase rakenduse hematoloogiliste kasvajaformatsioonide, näiteks leukeemia, kroonilise müeloidse leukeemia ja teiste sarnaste ravis. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferoonid on laialdaselt tuntud hepatiidi (B ja C) ravis, sageli kombinatsioonis teiste viirusevastaste ainetega (Shepherd J. et al., 2000; Cooksley, W.G., 2004). Paljudel juhtudel, kui kasutatakse interferoone ja teisi viirusevastaseid aineid, on võimalik saavutada üsna hea kliiniline vastus (Ge D., 2009).

USA-s ja ELi riikides ei kasutata interferoneid ARVI-s. Lisaks on mõned teadlased skeptilised sellise ravi tõhususe suhtes. Selle üheks põhjuseks on vajadus manustada palju suuremaid annuseid. Seega, et süstitud interferoonil oleks viirusevastane toime, on vajalik, et selle kontsentratsioon veres ei oleks väiksem kui 100 ühikut / ml. Sellise interferooni kontsentratsiooni loomiseks inimeste ja loomade veres tuleb seda manustada annuses 2 · 105–5 105 ühikut / kg kehakaalu kohta (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Kui aga tõhususe küsimused on veel arutlusel, siis milline on ohutusprofiil? Interferoonid, mis on väga laia toimespektriga molekulid, lihtsalt ei suuda kõrvalreaktsioone tekitada. Need ulatuvad väikestest, nagu palavik, peavalu ja lihasvalu, üsna tõsised, mis on seotud immunosupressiivsete reaktsioonide (neutropeenia) ja suurenenud enesetapuriskiga.

Seega on vaja mõista, et kuna interferoonidel on rakkudele tugev mõju, ei saa neid mingil juhul pidada organismi kõrvaltoimete kaotajateks. Ja vaatamata nende laialdasele kasutamisele efektiivsete farmatseutiliste ainetena erinevate haiguste ravis, on interferooni täpne toimemehhanism ikka veel ebamäärane.

Asjaolu, et teaduse ja tehnoloogia saavutusi arvestades on nende tsütokiinide toimemehhanismi mõistmisel tõsised lüngad, peegeldab nende töö keerukust inimkehas. Seetõttu kasutatakse lääneriikides interferoone laialdaselt selliste raskete patoloogiate nagu hepatiit, kasvajad ravis. Oluline on märkida, et USA ja ELi riikides ei ole nende kasutamise kohta gripis näidustusi. Tegelikult kasutatakse interferoone ARVI ravimiseks ainult endise NSV Liidu riikides. Kuid see ei ole halvim.

Nagu interferooni induktorid

Me märgime kohe, et interferooni induktiivpoolid ärritasid ka teadlaste mõtteid. Uuringud on näidanud, et selliste ainete manustamine põhjustab veres ringleva interferooni taseme tõusu. Seega on selliste ainete, teadlaste kasutuselevõtt püüdnud lahendada probleemi, mis on seotud vajadusega võtta kasutusele suured interferoonide annused, et tagada nende toime tõhusus. Tehtud prekliinilised uuringud ei andnud selget vastust viirusevastase või antiproliferatiivse efektiivsuse küsimusele. Siiski näitasid nad uute molekulide olulist toksilisust. Selle tagajärjel areneb töö Lääne-riikides aktiivselt 20. sajandi 70-ndatel aastatel. peatati. Teine asi on see, et paljudes NSVLi uurimiskeskustes jätkas ta aktiivset tegevust.

Selline tagajärg on toonud kaasa asjaolu, et meie piirkonnas levinud interferooni indutseerijad on USAs ja ELi riikides väga ettevaatlikult kasutatud. Kuna interferooni indutseerijate toimemehhanism põhineb rakkude signaalisüsteemi häirimisel, on kõrvaltoimed üsna tõsised ja nende kasutamine on oluline juhul, kui võimalik kahju on oodatust väiksem.

Seega kiideti 1997. aastal heaks eespool nimetatud imikvimood USA-s erinevate nahahaiguste, sealhulgas onkoloogilise patoloogia raviks. See ravim on tavaliselt ette nähtud pärast operatsiooni, mis on tavaliselt efektiivsem teatud vähivormide kliinilise ravivastuse saavutamiseks (vastavalt toidu- ja ravimiametile).

See näitab, et interferoneid ja eriti nende indutseerijaid ei saa nimetada ohututeks molekulideks. Samas on SRÜ riikides interferoonide ja nende induktiivpoolide kasutamine äärmiselt kergemeelne, postuleerides soodsat ohutusprofiili nende jaoks, mis võimaldavad lastel neid kasutada. Nagu eespool mainitud, toimivad need molekulid rakulise signaaliülekande tasemel, mõjutades geenide transkriptsiooni. Rakulise signalisatsiooni reguleerimise rikkumised võivad põhjustada tõsiste haiguste, sealhulgas vähktõve tekkimist. Huvitav on see, et mitte ainult patsiendid, vaid ka meie laiuskraadide tervishoiutöötajad ei saa teavet nende ainete võimalike ohtude kohta.

tiloroon

SRÜ riikides ja eriti Ukrainas on ravimite kasutamine, mille toimeaine on tiloroon dihüdrokloriidi kujul, üsna tavaline. See interferooni indutseerija on madala molekulmassiga aine, mis sünteesiti kõigepealt Ameerika Ühendriikides. 20. sajandi 70ndatel. Tilaran sünteesiti NSVLis.

Pärast uue molekuli avastamist või sünteesi, et teadaolevalt uut ravimit tuua turule, peab keemiline aine läbima vajalikud etapid, nimelt prekliinilised ja kliinilised uuringud. Prekliiniliste uuringute staadiumis (kahekümnenda sajandi alguses 70-ndate aastate alguses) on paljud uuringud näidanud, et tilaran on aine, mis indutseerib interferooni tootmist, mis viib viirusinfektsiooni kõrvaldamiseni. Müntide teisel poolel avas aga lääneriikides läbi viidud täiendavad uuringud - kõrge mürgisus. Tilorooni kasutamise uurimisel inimestel on näidatud, et see aine on nii ebaefektiivne kui ohtlik (Kaufman H. E. et al., 1971). Selle tulemusena jõudsalt uuriti (lääneriikides), mille eesmärk oli tuua tiloroon turule, nõrgeneda ja seejärel lõpetada. Mida ei saa NSVLi kohta öelda: siin uuriti seda edasi, seejärel tutvustati seda turule. Praegu on Ukrainas registreeritud mitmeid ravimeid, mille toimeaine on tiloroon. Ja mis on merega? Ja seal on tiloroondivesinikkloriid kantud keemiliste hügieenimeetmete kava laboratoorsete ohutusnõuete mutageenide loetellu (Texas Tech University, 2013). Teave tilorooni mutageensete omaduste kohta avalikustati 1977. aastal (Benedict W. F. et al., 1977).

Nagu ka teiste SRÜ riikides populaarsete interferooninduktorite puhul, ei kasutatud Lääne- riikides neid ega nende analooge ravimitena. Seega ei saa olla teave nende ainete tõhususe ja ohutusprofiili kohta. Kliinilised uuringud, mis eelnesid nende ravimite eemaldamisele SRÜ riikide turgudele, olid kohalikud ja läänes ei tunne teadlaskond neid.

Umifenoviir

See aine on lämmastikku sisaldava heterotsüklilise aluse, indooli derivaat. Vastavalt tootjate deklareeritud omadustele ravimitele, mille toimeaine on umifenoviir, on sellel molekulil immunomoduleeriv ja viirusevastane toime. Eriti on sellel inhibeeriv omadus gripi A ja B viiruste vastu, omab interferooni indutseerivat aktiivsust, stimuleerib humoraalset ja rakulist immuunsusreaktsiooni, suurendades organismi resistentsust viirusinfektsioonide suhtes. Välisallikate kohaselt kasutatakse näidustatud näidustustes SRÜ riikides ja Hiinas umifenoviiri. Tuleb märkida, et nüüd on kasvanud Lääne majanduslikult arenenud riikide teadlaste huvi selle aine vastu. Seda kinnitavad Lyoni Ülikooli Bioloogia ja proteiinikeemia instituudis läbiviidud uuringud, mille käigus uuriti umifenoviiri toimet rakumembraani ja C-hepatiidi viiruse membraani sulandamisele (Teissier E. et al., 2011). Artiklis, mis tutvustab muuhulgas töö tulemusi, märgiti huvi selle ravimikategooria vastu seoses nende mõjuga viiruse tungimisele rakku. Seega võivad need ained olla tõsiselt huvitatud viiruse elutsükli varases staadiumis avalduva mõju kontekstis. Umifenoviir mõjutab membraani fosfolipiidkihti, samuti aromaatseid aminohappeid sisaldavaid valke nagu trüptofaan ja türosiin. Esitatud hüpoteesi kohaselt on see just põhjus, miks umifenoviir inhibeerib viiruse elutsüklit. Selles dokumendis puuduvad andmed molekuli mõju kohta gripiviiruse elutsüklile ja interferooni indutseerivale toimele, on ainult näidatud, et seda kasutatakse Venemaal ja Hiinas gripiviiruse raviks ja mida iseloomustavad immunostimuleerivad omadused. Seega ei ole läbi viidud kliinilisi uuringuid, mis käsitlevad uifenoviiri alusel ravimite kasutamist gripiviiruse põhjustatud nakkuste puhul sellistes riikides nagu USA ja EL, või nende tulemusi ei ole avaldatud.

Cridanimode

See keemiline aine on samuti üsna populaarne SRÜ riikides ja Kaug-Idas. See on akridiini derivaat, keemiline nimetus on 10-karboksümetüül-9-akridanoon. Enne hübriidi omaduste otsest arutamist on vaja väikest märkust. Ajalooliselt on orgaaniliste ühendite jaoks mitmeid klassifitseerimissüsteeme, mille tulemusena võib sama aine jaoks mõnikord määrata erinevaid nimetusi. Ja kui kasutate keemilist nimetust, mitte rahvusvahelist mittekaubanduslikku nimetust (INN), võib see olla nii tervishoiutöötajate kui ka patsientide jaoks segane. Oksodihüdroakridinüülnaatriumatsetaat ja akridoonäädikhape tunduvad esmapilgul olevat erinevad toimeained. Kui aga viidate rahvusvahelistele ressurssidele, mis annavad teavet keemiliste ainete nomenklatuuri kohta, näete, et mainitud nimed on sünonüümid. See võib olla tingitud asjaolust, et kuna naatriumkatioon on tugev alus ja akridoonäädikhape on nõrk elektrolüüt, tekib vesilahuses dünaamiline tasakaal ja vesiniku prootonid asendavad naatriumiooni.

Lisaks ilmneb mõnel juhul akridoon-äädikhape erineva nime all - meglumiinakridoonatsetaat (see nimetus on, et see aine on Venemaa elutähtsate ja oluliste ravimite nimekirjas föderaalseks järelevalveks tervishoiu valdkonnas).

See näide viitab sellele, et on vaja kasutada ühtset ravimi nimetamise süsteemi, milleks on toimeainete määramine INNi abil. Nende vasturääkivuste tõttu võivad tervishoiutöötajad ja patsiendid kogeda raskusi nende huvitavate ravimite omaduste kohta.

Tuleb märkida, et praegu on Ameerika Ühendriikides Cridanimod prekliiniliste uuringute staadiumis, mille käigus uuritakse tema rolli hormoonresistentse endomeetriumi vähi kompleksravis. Teadlaste huvi molekuli vastu on tingitud asjaolust, et varem ilmnes, et krüodanimoodi omadus suurendab progesterooni retseptorite ekspressiooni rottide endomeetriumis.

Märkimisväärne on asjaolu, et usaldusväärsed rahvusvahelised teabeallikad ei sisalda andmeid USA ja ELi riikide kliiniliste uuringute kohta, nagu näiteks Kagocel, umifenoviir, naatriumoksodihüdroakridinüülatsetaat, akridoonäädikhape (meglumiinakridoonatsetaat).

Need keemilised ühendid on Ukrainas registreeritud ravimite toimeained, mida kasutatakse SARSi, gripi ja teiste viirusinfektsioonide ennetamiseks ja raviks. Nende kasutamine piirdub SRÜ riikide ja mõnede Kaug-Ida riikidega.

Mida saab sellega seostada, arvestades rahvusvaheliste allikate usaldusväärse teabe puudumist interferooninduktorite ohutusprofiili kohta?

Võimalike terviseriskide mõistmine peaks olema võimalikult tõsine. Lõppude lõpuks on rakkude signalisatsiooniteede reguleerimist mõjutavate ainete tegelik mõju tervisele aastakümneid. On võimatu eeldada, et nende ravimite tootjad on potentsiaalsest riskist teadlikud, kuid jätkavad nende tootmist. Või me tegeleme äärmise küünilisuse juhtumiga?

Tiloron

Tiloroon on viirusevastaste omadustega sünteetiline madalmolekulaarne ühend ja võime suukaudselt manustada interferooni. Samuti on teatatud selle kasvajavastastest ja põletikuvastastest omadustest. Annusvormides kasutatakse seda dihüdrokloriidi kujul. [3]

Registreeritud Venemaal [2] ja Ukrainas [4] viirusevastase ja immunomoduleeriva ravimina. Puuduvad andmed tilorooni registreerimise kohta ravimina väljaspool endist NSVLi. [5]

Sisu

Ajalugu

Esimest mainimist 2,7-bis- [2- (dietüülamino) etoksü] fluorenoon-9 kohta on avaldatud USA patendis nr 788 038, 30. detsember 1968 (USA patent nr 3592819), mis kirjeldab preparaati (teiste ühendite hulgas, hiljem Tiloroonanaloogid (tiloroonanaloogid) ja nende viirusevastased omadused. Teadusajakirja esimesed väljaanded olid Gerald D. Mayeri ja Russell F. Kruegeri artiklid ajakirjas Science - üks kõige autoriteetsemaid teaduslikke väljaandeid (mõjufaktor 1981 ületab 138) [6], [7]. Inimese interferooni ohutuse ja induktsiooni esimesed uuringud pärinevad aastast 1971 [8]. 1973. aastal avaldati ajakirjas Antibiootikumid [9] Zinaida Vissarionovna Ermolyeva jt artikkel, mis käsitleb tilorooni interferoonseid omadusi. See artikkel tundub olevat äratanud huvi Nõukogude teadlaste Tiloroni vastu. 1975. aastal sünteesis esimest korda NSV Liidus esimest korda Ukraina SSR (Odessa) Teaduste Akadeemia füüsikalis-keemilise instituudi L. A. Litvinova [10].

Salvestatud mõjud laboriloomadele

Viirusevastane toime

Tilorooni viirusevastast toimet in vitro (rakukultuuris) on vähe uuritud. Põhjus on tõenäoliselt selles, et 70ndatel aastatel (st just siis, kui tilarani uuriti kõige üksikasjalikumalt ja intensiivsemalt) ei ole seda tüüpi testid veel omandanud sellist tähtsust ja jaotust nagu järgmistel aastakümnetel. Kui need katsed sisenesid eksperimentaalse viroloogia praktikaks kohustuslikuks, olid juba üksikasjalikud tulemused loomkatsetest, mis vähendasid oluliselt entusiasmi ravimi testimiseks rakkudel.

Rakukultuuris bsc-1 (interferoonitundlik liin) inhibeeris tilaran kontsentratsiooniga 10 μg / ml, nagu tsütosiin, arabinosiid, kuid tugevam kui viimane, viiruse (herpes simplex viiruse ja vesikulaarse stomatiidi viiruse) valkude ja nukleiinhapete süntees ning ravimi toimet ei täheldatud, kui kultuuri pestakse 24 tundi enne viirusega nakatamist [11], [12]

Interferooni induktsioon

Tiloron on esimene suukaudselt kirjeldatud interferooni madala molekulmassiga indutseerija [7] [13]. Interferooni indutseerimise kohta on inimestel vastuoluline teave. Seega on mitmetes läbivaatamisdokumentides mainitud, et tilaran ei indutseeri primaatides, sealhulgas inimestes interferooni. Teisest küljest näitas [14], et tilaran põhjustab märgatava ja olulise interferooni tiitrite suurenemise madala taustaväärtusega isikutel. Võib-olla on erinevates riikides saavutatud tulemuste erinevus erinevatel aegadel tingitud erinevustest kasutatud annustes. Tiloronil, nagu ka teistel interferooninduktoritel, on iseloomulik hüporeaktiivsuse nähtus - interferooni sünteesi taseme langus vastuseks indutseerija taaskehtestamisele pärast lühikest ajavahemikku [15]. Hüpereaktiivsust ületab prostaglandiinide, eriti E2 manustamine [16].

Tilorooni viirusevastane toime ei vasta alati interferooni tootmise stimuleerimisele [17]. Suukaudsel manustamisel hiirtele annustes 50 ja 125 mg / kg annab tiloroon 80–90% Rifti oru palaviku viiruse loomade kaitse 10–100 LD50-le, kontrollitavate loomade 100% -lise suremusega; indutseeritud interferooni tiitrid ulatuvad sel juhul 640-ni. Intramuskulaarselt manustatuna on loomade elulemus vaid 20% ja interferooni tiitrid erinevad kontrollist vähe (induktsiooni ja viirusevastase toime korrelatsioon). Suukaudses liposomaalses vormis on nii interferooni tiitrid kui ka viirusevastase kaitse tase madal. Tilorooni liposomaalse vormi intramuskulaarne manustamine tagab kõrge kaitse taseme (90%) madala (kuni 20) interferooni tiitri korral ja ravimi äge toksilisus väheneb peaaegu 3 korda [18]. Need interferooni indutseerimise ja viirusevastase kaitse tasemed näitavad mitmete sõltumatute mehhanismide olemasolu viirusevastase toime rakendamiseks.

Immunotroopne aktiivsus

Tiloron pärsib rakulist immuunsust ja stimuleerib humoraalsust [19]. Tilorooni kasutamine toob kaasa lümfotsüütide varu ammendumise rottide põrnas [20] ja sellele reageerimisel B-lümfotsüütide järgneva proliferatsiooni, kuni lümfotsüütide arv jätkub. Seega viib tilaran T-ja B-lümfotsüütide tasakaalu muutuseni. Seda võib kasutada siirdamise hooldusravis [21].

Kasvajavastane toime

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, päevas, optimaalne annus (optimaalne) - 30 mg / kg) suurendas loomade eluiga (ALE) ascitic carcinosarcoma 256 (ascitic Walker 256 karcinosarcoma) 8 korda (8 et rifampitsiin (10–100 mg / kg, optimaalne 100 mg / kg) ja polü-polüC (interferooni indutseerija, 5–20 mg / kg, optimaalne 10 mg / kg) andsid ALE-s ainult 2,25 ja 2 korda suurema tõusu, vastavalt [22].

Põletikuvastane toime

Tiloroonil on põletikuvastane toime [21], mis ilmselt ei ole seotud interferooni tootmise stimuleerimisega [23]. Tilorooni põletikuvastast toimet võib vahendada kolinergiline põletikuvastane kaskaad (COD) [24], kuna on näidatud [25], et tiloroon on selektiivne α7 nikotiinhappe atsetüülkoliini retseptori agonist [26]. COD-indutseerijana on tiloroon võimeline pärssima põletikuliste tsütokiinide [27] sünteesi, mis mängivad otsustavat rolli kopsupõletiku (nekroosi, massiivse alveolaarse kahjustuse ja hemorraagia tõttu) tekkimisel sigade katkuga nakatunud isikutel [28]

Radioprotektiivne aktiivsus

Tiloron annuses 200 mg / kg (intragastraalselt), mida manustati 18 tundi enne röntgenkiirguse ekspositsiooni (annused 450, 550 ja 700 R), tagati 100, 65 ja 30% BALB / c hiirte kaitse 85, 35 ja 5% kontrolliga elulemusest, vastavalt ja oluliselt suurendanud rosettide moodustavate splenotsüütide arvu (tõlge ei pruugi olla täpne) pärast kiiritamist 60 Co-y kiirgusega (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Nõukogude teadlased uurisid ka tilorooni radioprotektiivset aktiivsust [30]

Teadusuuringud

Eksperimentaalsed ohutusuuringud

Tiloronil on struktuuris nii katioonsed kui ka lipofiilsed rühmad. Sellise struktuuriga ained, näiteks amiodaroon, asitromütsiin (sumamed), gentamütsiin, bromheksiin, erütromütsiin ja teised, võivad põhjustada fosfolipidoosi, häirida rakkude fosfolipiidide metabolismi [31], [32] Katsed näitasid, et 8 nädala pärast tilaran süstimine rottidele, mõõdukas lipidoos gangliotsüütides ja nõrk lipiidoos pigmendi epiteelis [33].

Loomkatsed näitasid, et tilaran põhjustab glükoosaminoglükaanide kogunemist rakkudesse [34], mis võib põhjustada mukopolüsahhariidi. [35]. Just selle tilorooni omadusega seostatakse [36], [37], [38] selle võimet viivitada prioonhaiguste (veiste spongioosne entsefalopaatia, "hullu lehma tõbi", Creutzfeldt-Jakobi tõbi inimestel) arengut, mis oli patendi aluseks [EP 1736162 A1] [39].

Kuna inimese kaasasündinud mukopolüsahharoos põhjustab skeleti patoloogiat, viidi läbi katsed rottidega, et teha kindlaks, kas indutseeritud mukopolüsahharoosi põhjustab sarnast toimet. Rottidel, keda raviti tilaraniga annustes 60-80 mg / kg, tekkis osteopeenia 6–25 nädalat, osaliselt pöörduv 6 kuud pärast ravimi katkestamist [40]

Tiloronil on embrüonaalse suremuse ilmne toime rottidel. On tehtud katseid, mis kinnitavad prostaglandiini sünteesi rikkumist rasedatel naistel, mis põhjustab aborti. [41] [42] See mõju on siiski omane interferoonile [43]

Muud kõrvaltoimed

Tilorooni ühekordne suukaudne manustamine annustes 3–100 mg / kg põhjustas loomade perifeerse vere lümfotsüütide tsütoplasmas vakuoolid ja / või graanulid (hiired, rotid, koerad, ahvid). Vacuoles ilmusid ainult lümfotsüütides ja igasugustes monotsüütides. Pelletid ilmusid ainult mononukleaarsetes ja neutrofiilsetes koertel ja ahvidel ning ainult mononukleaarsetel hiirtel ja rottidel vastavalt 10 ja 14 tundi pärast ravimi manustamist loomadele, ja kadusid pärast 2-4 nädalat hiirtel, rottidel, koertel või 3 kuni 12 nädalat ahvidel.. Nende mõjude patofüsioloogiline tähtsus, mida täheldatakse ka teiste interferooni indutseerijate kasutamisel, ei ole selge. Nende muutustega ei kaasnenud mõju ülejäänud hematoloogilistele parameetritele ega olnud seotud ühegi kõrvaltoimega. [44]

Inimeste turvalisuse uuringud

Väikeses uuringus, milles osales 14 patsienti, kes said tilorooni, kaks neist (saadud annused olid 152 ja 189 g vastavad vastavalt 1216 ja 1512 tabletile „Amiksin IC” koos soovitatud 80–100 tabletiga aastas), põhjustas ravimi retinopaatia ja keratopaatia. Kuigi nägemisteravus ei vähenenud ja toime oli ravi lõpetamise järel järk-järgult pöörduv, osutavad uuringu autorid ravimi võimalikku ohtu tervisele. [45] [46]

Tõhusus

Loomkatsetes põhjustab tilorooni sissetoomine organismi interferoonrakkude tootmise suurenemist - valke, mis mängivad olulist rolli viirusevastase ja kasvajavastase immuunsuse moodustumisel, mis määras ravimi terapeutilise aktiivsuse peamise spektri. [1], [2]

Siiski oli tilorooni annus, milles rottidel oli interferooni tootmise suurenemine, vähemalt 150 mg / kg kehakaalu kohta päevas. [17] Sellisel juhul võib inimese ekvivalentne efektiivne annus olla umbes 1,7 grammi päevas [47], mis on umbes 10-30 korda suurem kui tootja soovitatud.

Alates 2009. aasta aprillist registreeriti MEDLINE kataloogis ainult üks 1981. aasta randomiseeritud tilorooni uuring. Uuring on pühendatud paljude ravimite uurimisele rinnavähi raviks metastaasidega. Selles uuringus olid tilorooni kasutamisel elulemus väikseim kõigist uuritud ravimitest. [49]

Koostoime

Tilorooni koostoimeid teiste ravimitega ei ole süstemaatiliselt uuritud. On teada, et tilaran [50], nagu teised interferooni indutseerijad [51], on võimeline vähendama ensüümsüsteemi tsütokroom P450 aktiivsust. See efekt on ilmselt tingitud indutseeritud interferoonist, kuna mitmete CYP isovormide aktiivsuse sarnane vähenemine ilmnes interferooni otsese sisseviimisega [52], [53]. Seega tuleb tilorooni määramisel kaaluda võimalust vähendada teiste ravimite tsütokroom P450 vahendatud metabolismi kiirust ja vajadusel kohandada nende annustamis- ja / või manustamisrežiime. Seega võimaldas tilorooni (Amixin) ja metronidasooli kombineeritud kasutamine oluliselt vähendada metronidasooli hepatotoksilisusega seotud kõrvaltoimete sagedust ja tõsidust [54]. Sama mehhanismiga kaasneb tõenäoliselt tilorooni antimutageensed ja antiko-rogeensed toimed [55], [56]

Paljud ravimid metaboliseeruvad ja inaktiveeruvad organismis atsetüülimise teel. Atsetüülimise kiirus määratakse paljudel viisidel geneetiliselt ja võib samuti varieeruda teiste ravimite mõju all. Niipea kui tilaraani töödeldakse endoplasmaatilises retiikulumis, kus esineb atsetüültransferaasi, siis ei ole selle mõju atsetüülimisele välistatud. Võimalikku seost uuriti tilorooni kasutamise ja mudelainega proküanamiidi atsetüülimisprotsessi vahel rottidel. Tilorooni eelnev kasutamine põhjustab atsetüülimise kiiruse kolmandiku võrra, mis võib nõuda täiendavat korrigeerimist atsetüülimiseks potentsiaalselt vastuvõtlike ravimite doosides, nagu näiteks sulfaatravimid, tuberkuloosiravimid (pthhisopyram, isoniazid) ja teised. [57]

Teadusuuringud SRÜs

Tilorooni registreerimist SRÜ-s terapeutilise ravimina eelnes kliiniliste uuringute seeria.

Olemasolevate veebipõhiste teaduslike väljaannete hulgas on aruanne ainsa randomiseeritud uuringu kohta, mis käsitles amixiini toimet gripis ja teistes hingamisteede viirusinfektsioonides lastel, mis viidi läbi 2001. aastal. Akuutsete hingamisteede viirusinfektsioonide keeruliste vormidega lastel, kes said antibiootikumravi taustal 0,06 g amiksiini, vähenes intoksikatsiooni sümptomite kestus 2,5 korda ja taastumisaeg 2 korda. Tulemused avaldatakse VAKi poolt avaldamata Vene Meditsiiniajakirjas. Uuringu avaldasid kolm kaasautorit Vene Riikliku Meditsiiniülikooli Viroloogia Instituudist, RAMS. DI Ivanovski ja laste tervise teaduskeskus. Sellel osales 180 üle 7-aastast last, kellel oli gripp või ARVI. Amiksiini terapeutiline toime ARVI komplikatsioonita vormides väljendus joobeseisundi ja katarraalse nähtuse kestuse olulises vähenemises. Kõikide patsientide ravi käigus märkisid autorid amiksiini head talutavust. Ühelgi juhul ei täheldatud mingeid kõrvaltoimeid (autorid ei näidanud, millised konkreetsed kõrvaltoimed on avastatud; kui me räägime kõrvaltoimetest kui sellistest ja mitte ainult ravimi võimalike seostatavate kõrvaltoimete kohta, siis AE täielik puudumine 180 uuritud patsiendil) lapsed viitavad sellele, et eriti ohutuse kohta teabe ebapiisav hoolikas salvestamine ei hõlma artikliga AE esinemissagedust platseeborühmas koos tiloroonrühma AE-dega). [58]

Amixinit testiti meditsiinitöötajate juures Botkini kliinilises haiglas (Moskva, Venemaa), et ennetada ARVI. Ravimi kasutamine on vähendanud ARVI sümptomite esinemissagedust 3,4 korda. [59].

Pärast 2001. aastat ilmus Venemaal ja Ukrainas läbiviidud tilorooni kliiniliste uuringute kohta mitmeid artikleid. Nende uuringute üheks tunnuseks on väike arv tähelepanekuid, randomiseerimise ja platseebokontrolli puudumine ja / või mittestandardsete efektiivsuse kriteeriumide kasutamine (näiteks juhul, kui ravimi efektiivsust viirusinfektsiooni ravis hinnatakse subjektiivse indikaatori abil - heaolu, mitte eesmärgi järgi - viroloogilise analüüsi abil). [60], [61], [14]

Üks näide endise NSV Liidu riikides läbi viidud kliinilistest uuringutest on uuring, mis on suunatud haavandilise koliidiga patsientide interferooni seisundi uuringule. Selles uuringus osales 113 patsienti, mis jagunesid neljaks rühmaks, millest ainult üks sai amiksiini. Selle uuringu tulemuste põhjal järeldati, et tilaranil on normaliseeriv mõju patsientide interferoonile. [60]

Kaks artiklit on pühendatud Lavomaxi ravitoimele urogenitaalsete infektsioonide [62] ja tsüstiidi ravis [63]. Täheldati kolmandat kiirendatud bakterite eliminatsiooni ja tsüstiidi sümptomeid. Uuring viidi läbi ilma platseebokontrollita, mille käigus täheldatud toime oli.

Teatavates meditsiinilistes ülikoolides Ukrainas läbiviidud uuringute tulemusi ei avaldata teaduslikes meditsiinilistes perioodikaväljaannetes, vaid avaldatakse meditsiiniasutustes, kus on „reklaam”.

Registreerimine

Otsi ravimite registreeritud ravimite andmebaasidest ravimite sanitaarjärelevalve kohta erinevates riikides, eelkõige Austraalia terapeutilise kauba administratsiooni TGA, Brasiilia sanitaarjärelevalve agentuuri SSA, Euroopa Ravimiamet EMEA, USA. Toidu- ja ravimiamet FDA - näitas, et tilorooni sisaldavate ravimite registreerimist alates 2009. aasta märtsist ei leitud.

Ukrainas registreeritakse ravim Amiksin koos toimeainega tilorooniga riiklikus ravimite ja meditsiinitoodete teenistuses, Venemaal tervishoiu ja sotsiaalse arengu föderaalses teenistuses ning seda soovitatakse paljude viirusinfektsioonide raviks, samuti gripi ja teiste ägedate hingamisteede nakkuste hooajaliseks ennetamiseks. viirusinfektsioonid.

Vene teadlaste [64] järelduse kohaselt, kes uurisid Amiksini kasutamise kliinilist efektiivsust gripi ja teiste ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide ennetamiseks ja raviks, soovitatakse gripi ja teiste ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide vastaste ennetusprogrammide kavandamisel ja rakendamisel meditsiinipraktikasse sisse viia.

Rakendus

Inimese infole tiloroonipõhiste ravimite („Tiloron”, „Lavomax” ja „Amiksin”) kohaselt on täiskasvanute ravim näidustatud järgmiste haiguste puhul: viirushepatiit A, B, C; herpes ja tsütomegaloviiruse infektsioon; nakkus-allergilise ja viirusliku entsefalomüeliidi (sclerosis multiplex, leukoencephalitis, uveoencephalitis jne), urogenitaalsete ja hingamisteede klamüüdiate kompleksses ravis; gripi ja ARVI ravi ja ennetamise kohta. Üle 7-aastastel lastel on näidustatud gripi ja ARVI raviks ja ennetamiseks. Neuroviirusinfektsioonide ulatuslik ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.

Turundus

Ettevõtte-tootja narkootikumide Amiksin, edendades seda Ukraina ja Venemaa turgudel, kasutab aktiivselt meediat. Meedia poolt avaldatud andmed ei vasta siiski alati teadusuuringute andmetele. Näiteks on väide, et „AMIXINi tunnusjooneks on tõsiste kõrvaltoimete peaaegu täielik puudumine” [65] vastuolus ravimi uuringu käigus saadud teabega (vt lõik Tilorone Research).