Penitsilliin avastati 1928. aastal. Kuid Nõukogude Liidus surid inimesed endiselt surma isegi siis, kui läänes neid juba raviti selle antibiootikumiga.
Relvad mikroorganismide vastu
Antibiootikumid (kreekakeelsetest sõnadest "anti" - vastu ja "bios" - elu) on ained, mis selektiivselt pärsivad teatud mikroorganismide elulisi funktsioone. Esimene antibiootikum avastati kogemata 1928. aastal inglise teadlase Alexander Flemingi poolt. Petri tassi juures, kus ta kasvas üles oma eksperimentide jaoks stafülokokkide koloonia, avastas ta tundmatu hall-kollase hallituse, mis hävitas kõik tema ümbruses olevad mikroobid. Fleming uuris salapärast vormi ja eraldas sellest kiiresti antimikroobse aine. Ta nimetas seda "penitsilliiniks".
1939. aastal jätkasid inglise teadlased Howard Florey ja Ernst Chain Flemingi uurimist ning varsti loodi penitsilliini tööstuslik tootmine. 1945. aastal anti Flemingile, Florey'le ja Chainile Nobeli preemia inimkonnale osutatavate teenuste eest.
Vürtsikad
Nõukogude Liidus osteti pikka aega antibiootikume marutaudidel ja väga piiratud kogustes, seega ei olnud nende jaoks piisavalt. Stalin seadis isiklikult oma ravimi arendamise teadlastele. Selle ülesande täitmiseks langes tema valik kuulsale mikrobioloogile Zinaida Vissarionovna Yermolyovale. Tänu temale peatati Stalingradi lähedal asuv kooleraepideemia, mis aitas Punaarmeelil Stalingradi lahingu võita.
Palju aastaid hiljem meenutas Ermolyeva oma vestlust juhtiga järgmiselt:
"- Mida sa praegu töötad, seltsimees Yermolyeva?
- Ma unistan teha penitsilliini.
- Mis on penitsilliin?
- See on elav vesi, Joseph Vissarionovich. Jah, kõige reaalne elav vesi, mis saadakse hallitust. Kakskümmend aastat tagasi sai see penitsilliinist teada, kuid keegi ei võtnud seda tõsiselt. Vähemalt koos meiega.
- Ma tahan seda vormi leida ja ravimit ette valmistada. Kui see õnnestub, säästame tuhandeid ja võib-olla miljoneid elusid! Ma arvan, et see on praegu eriti oluline, kui haavatud sõdurid tapetakse sageli vere mürgistuse, gangreeni ja igasuguste põletike poolt.
- Võtke meetmeid. Teile antakse kõik, mida vajate. "
Nõukogude teaduse raudmees
Asjaolu, et 1944. aasta detsembris toodeti penitsilliin meie riigis massi järgi, võlgneme selle Yermolyevale, Don Cossackile, kes lõpetas gümnaasiumi ja seejärel Naiste Meditsiiniinstituudi Rostovis.
Nõukogude antibiootikumi esimene proov saadi ta Obukhi tänava laboratooriumist kaugel asuvast pommivarjupaigast. Eksperimendid, mida Ermoliev laboriloomadel teostas, andsid hämmastavaid tulemusi: sõna otseses mõttes surevad katseloomad, kes olid nakatunud mikroobidega, mis põhjustasid tõsiseid haigusi, sõna otseses mõttes pärast ühe penitsilliini süstimist lühikese aja jooksul. Alles pärast seda otsustas Ermolyeva proovida "elavat vett" avalikult ja varsti penitsilliini kasutati põldhaiglates.
Seega õnnestus Yermolyeval säästa tuhandeid lootusetuid patsiente. Kaasaegsed märkisid, et see hämmastav naine erines raua-rauda iseloomust, elujõulisusest ja otstarbekusest. Stalingradi ees 1942. aasta lõpu infektsioonide vastase võitluse jaoks anti Ermolieva Lenini ordenile. Ja 1943. aastal anti talle esimese astme Stalini auhind, mille ta andis kaitseväele võitluslennukite ostmise eest. Nii ilmus taevas kohaliku Rostovi kohal kuulus Zinaida Yermolyeva võitleja.
Nende taga on tulevik
Tema hilisem elu Ermolyeva pühendas antibiootikumide uurimise. Selle aja jooksul sai ta esimeste selliste kaasaegsete antibiootikumide proovid nagu streptomütsiin, interferoon, bitsilliin, Ekmolin ja dipasfen. Ja varsti enne tema surma ütles Zinaida Vissarionovna ajakirjanikele: „Teatud etapis oli penitsilliin kõige tõelisem elav vesi, kuid elu, sealhulgas bakterite elu, ei seisa, seega on nende hävitamiseks vaja uusi, keerukamaid ravimeid.. Nende loomine nii kiiresti kui võimalik ja inimeste andmine on see, mida mu õpilased teevad iga päev ja öösel. Nii et ärge olge üllatunud, kui ühel päeval ilmub haiglates ja apteekide riiulitel uus eluvesi, kuid mitte hallitust, vaid midagi muud. ”
Tema sõnad osutusid prohvetlikeks: praegu on üle maailma tuntud üle 100 tüüpi antibiootikume. Ja kõik nad, nagu nende "noorem vend" penitsilliin, teenivad inimeste tervist. Antibiootikumid on laia spektriga (aktiivne laia bakterite spektri vastu) ja kitsas toimespekter (toimib ainult teatud mikroorganismide rühmade suhtes). Puudusid ühtsed põhimõtted nimede määramiseks antibiootikumidele pikka aega. Kuid 1965. aastal soovitas rahvusvaheline antibiootikumide nomenklatuuri komitee järgmisi reegleid:
- Kui antibiootikumi keemiline struktuur on teada, valitakse nimetus, võttes arvesse ühendite klassi, millesse see kuulub.
- Kui struktuur ei ole teada, antakse nimi selle perekonna, perekonna või korra nimetusele, kuhu tootja kuulub.
- Sufiks "Mitsin" on määratud ainult antibiootikumidele, mida sünteesivad bakterid Actinomycetales'i järjekorras.
- Pealkirjas saate ka näidata spektri või toimimisviisi.
Antibiootikumide leiutaja või inimkonna päästmise ajalugu
Nüüd on raske ette kujutada, et sellised haigused nagu kopsupõletik, tuberkuloos ja STD-d alles 80 aastat tagasi tähendasid patsiendile surmanuhtlust. Puudusid tõhusad ravimid nakkuste vastu ja inimesed surid tuhandete ja sadade tuhandete inimeste poolt. Olukord muutus epideemiate perioodil katastroofiliseks, kui tüfuse või koolera puhangu tagajärjel hukkus terve linna elanikkond.
Praegu on igas apteegis antibakteriaalsed ravimid esindatud kõige laiemas ulatuses ja isegi kohutavaid haigusi, nagu meningiit ja sepsis (tavaline vere mürgistus), saab ravida nende abiga. Meditsiinist kaugel mõtlevad inimesed harva, millal nad esimesed antibiootikumid leiutasid ja kellele inimkond on kohustatud päästma tohutu hulk elusid. Veelgi raskem on ette kujutada, kuidas nakkushaigusi raviti enne seda revolutsioonilist avastust.
Elu enne antibiootikume
Paljud mäletavad isegi kooliajaloo käigust, et eluiga enne tänapäeva oli väga lühike. Kolmkümmend aastat vanad mehed ja naised loeti pikaks ajaks ja imikute suremuse protsent saavutas uskumatuid väärtusi.
Sünnitus oli omamoodi ohtlik loterii: nn puerperal palavikku (naise ema nakkus ja surm sepsisest) peeti ühiseks tüsistuseks ja seda ei ravitud.
Lahing, mis lahingus sai (ja inimesed võitlesid kogu aeg ja peaaegu pidevalt), viis tavaliselt surmani. Ja sagedamini, kui olulised elundid olid kahjustatud: isegi jäsemete vigastused tähendasid põletikku, vere mürgitust ja surma.
Vana ajalugu ja keskaeg
Sellegipoolest teadsid vanad inimesed inimesi teatud toodete tervendavatest omadustest seoses nakkushaigustega. Näiteks isegi 2500 aastat tagasi kasutati mädaste haavade raviks kääritatud sojajahu Hiinas, ja isegi varem kasutasid maiade indiaanlased samal otstarbel spetsiaalset tüüpi seenega vormi.
Egiptuses oli püramiidide vormitud leiva ehitamine kaasaegsete antibakteriaalsete ainete prototüüp: sellega seotud sidemed suurendasid oluliselt taastumise võimalust vigastuste korral. Vormide seente kasutamine oli puhtalt praktiline, kuni teadlased olid huvitatud teoreetilisest küljest. Kuid antibiootikumide leiutamine nende kaasaegses vormis oli veel kaugel.
Uus aeg
Selles ajastul on teadus kõigis suundades kiiresti arenenud ja meditsiin ei ole muutunud erandiks. Kahjulike infektsioonide põhjusi vigastuse või operatsiooni tulemusena kirjeldas 1867. aastal Ühendkuningriigist kirurg D. Lister.
Ta leidis, et põletiku põhjuslikud ained on bakterid ja soovitasid neid võidelda karboolhappega. Seega tekkis antiseptik, mis on aastaid olnud ainus rohkem või vähem edukas suppuratsiooni ennetamise ja ravi meetod.
Antibiootikumide avastamise lühike ajalugu: penitsilliin, streptomütsiin ja teised
Arstid ja teadlased märkisid antiseptikumide vähest efektiivsust patogeenide vastu, mis on tunginud kudedesse sügavalt. Lisaks nõrgendas patsientide bioloogilised vedelikud ravimite mõju ja oli lühike. Tõhusamaid ravimeid oli vaja ja teadlased kogu maailmas tegelesid aktiivselt selles suunas.
Millisel sajandil leiutati antibiootikume?
Antibioosi nähtus (mõnede mikroorganismide võime teisi hävitada) avastati 19. sajandi lõpus.
- 1887. aastal kirjeldas üks kaasaegse immunoloogia ja bakterioloogia asutaja - maailmakuulus Prantsuse keemik ja mikrobioloog Louis Pasteur - mullabakterite hävitavat toimet tuberkuloosi põhjustajale.
- Oma uurimuse põhjal sai Itaalia Bartolomeo Gozio 1896. aastal eksperimentide käigus mükofenoolhappe, mis sai üheks esimeseks antibakteriaalseks aineks.
- Veidi hiljem (1899. aastal) avastasid Saksa arstid Emmerich ja Lov piotseeni, mis pärsib difteeria, kõhutüüfuse ja koolera põhjustavate mõjurite elulist toimet.
- Varem - 1871. aastal avastasid Vene arstid Polotebnov ja Manassein hallituse seente hävitavat mõju teatud haigust põhjustavatele bakteritele ja uutele võimalustele seksuaalselt levivate haiguste ravis. Kahjuks ei pööranud nende ühises töös „Vormide patoloogiline tähtsus” esitatud ideed ise piisavalt tähelepanu ja neid ei kasutatud praktikas laialdaselt.
- Aastal 1894 põhjendas I. I. Mechnikov hapnikuga baktereid sisaldavate kääritatud piimatoodete praktilist kasutamist teatud soolehäirete raviks. Seda kinnitasid hiljem vene teadlase E. Gartieri praktilised uuringud.
Kuid antibiootikumide ajastu algas 20. sajandil penitsilliini avastamisega, mis tähistas tõelise revolutsiooni algust meditsiinis.
Antibiootikumide leiutaja
Alexander Flemingi nimi on koolikoolidest bioloogiast teada isegi inimestele, kes pole kaugeltki teadusest. Et teda peetakse antibakteriaalse toimega aine penitsilliiniks. Hindamatu väärtusliku panuse saamiseks 1945. aastal sai Briti teadlane Nobeli preemia. Üldsuse huvides ei ole mitte ainult Flemingi tehtud avastuse üksikasjad, vaid ka teadlase elu, samuti tema isiksuse iseärasused.
Tulevane Šotimaal Nobeli preemia laureaat sündis Lochwildi talus Hug Flemingi suurtes perekondades. Haridus algas Aleksanderile Darvelis, kus ta õppis kuni kaheteistkümneaastaseks. Pärast kaks aastat kestnud õppimist Akadeemias kolis Kilmarnock Londonisse, kus elasid ja töötasid vanemad vennad. Noormees töötas ametnikuna, olles samal ajal Kuningliku Polütehnilise Instituudi üliõpilane. Fleming otsustas harjutada meditsiini järgides oma venna Thomas (oftalmoloog) näidet.
Olles sisenenud Püha Maarja haigla meditsiinikooli, sai Aleksander 1901. aastal sellele õppeasutusele stipendiumi. Alguses ei andnud noor mees mingit konkreetset meditsiinivaldkonda. Tema teoreetiline ja praktiline töö kirurgias oma õppeaastate ajal andis tunnistust märkimisväärsetest talentidest, kuid Fleming ei tundnud suurt sõltuvust töötamisest "elava kehaga" ja sai seega penitsilliini leiutajaks.
1902. aastal haiglasse tulnud kuulsa patoloogia professori Almroth Wrighti mõju osutus noorele arstile väga oluliseks.
Varem töötas Wright välja ja edukalt rakendas limaskesta vastast vaktsineerimist, kuid tema huvi bakterioloogia vastu ei peatunud. Ta lõi lootustandvate noorte spetsialistide rühma, kuhu kuulusid Alexander Fleming. Pärast kraadi saamist 1906. aastal kutsuti ta meeskonda ja töötas kogu elu jooksul haigla uurimislaboris.
Esimese maailmasõja ajal teenis noor teadlane kuningliku uurimisarmee kaptenina. Sõjategevuse perioodil ja hiljem, Wrighti poolt loodud laboris, uuris Fleming haavade mõju lõhkeainetega ja mädaste infektsioonide ennetamise ja ravimeetoditega. Sir Alexander avastas penitsilliini juba 28. septembril 1928.
Ebatavaline avastuslugu
Pole saladus, et palju olulisi avastusi tehti juhuslikult. Flemingi teadustegevuse jaoks on aga juhuse tegur eriti oluline. 1922. aastal tegi ta oma esimese olulise avastuse bakterioloogia ja immunoloogia valdkonnas, olles haaranud külma ja aevastama Petri tassi patogeensete bakteritega. Mõne aja pärast avastas teadlane, et tema sülje sisenemise kohas surid patogeensed kolooniad. Nii avastati ja kirjeldati lüsosüümi - inimese süljes sisalduvat antibakteriaalset ainet.
Nii näeb välja nagu Petri tass idanenud Penicillium notatum seentega.
Vähemalt juhuslikult õppis maailm penitsilliini. Siin peame austama töötajate hoolimatut suhtumist sanitaar- ja hügieeninõuetele. Kas Petri tassid olid halvasti pestud või vormi seente eosed tuuakse lähedalasuvast laborist, kuid selle tulemusena sai Penicillium notatum staphylococcus aureus'e põllukultuuridele. Teine õnnelik kokkusattumus oli Flemingi pikk lahkumine. Penitsilliini tulevane leiutaja ei olnud haiglas kuu, mistõttu vormil oli aega kasvada.
Pärast tööle naasmist avastas teadlane hooletuse tagajärjed, kuid ei hävitanud kohe vigastatud proove ja vaadanud neid lähemalt. Leides, et kasvanud hallituse ümber ei ole stafülokokkide kolooniat, sai Fleming sellest nähtusest huvitatud ja hakkas seda üksikasjalikult uurima.
Ta suutis tuvastada bakterite surma põhjustanud aine, mida ta kutsus penitsilliiniks. Teades, kui tähtis on tema avastus meditsiinile, pühendas brit selle aine uurimiseks rohkem kui kümme aastat. Avaldati töid, milles ta õigustas penitsilliini unikaalsed omadused, tunnistades siiski, et selles etapis ei sobi ravim inimeste raviks.
Flemingi saadud penitsilliin tõestas oma bakteritsiidset toimet paljude gramnegatiivsete mikroorganismide vastu ja inimeste ja loomade ohutust. Siiski oli ravim ebastabiilne, ravi nõudis suurte annuste sagedast manustamist. Lisaks sellele osales see liiga palju valgu lisandeid, mis andsid negatiivseid kõrvaltoimeid. Penitsilliini stabiliseerimise ja puhastamise katseid viis läbi Briti teadlane, sest esimene antibiootikum avastati ja kuni 1939. aastani. Kuid nad ei toonud kaasa positiivseid tulemusi ja Fleming kaotas huvi penitsilliini kasutamise vastu bakteriaalsete infektsioonide raviks.
Penitsilliini leiutis
Teine võimalus, mida Fleming penitsilliin avas, sai 1940. aastal.
Oxfordis hakkasid Howard Florey, Norman W. Heatley ja Ernst Chain, kombineerides oma teadmisi keemiast ja mikrobioloogiast, tootma masstootmiseks sobivat preparaati.
Puhta toimeaine eraldamiseks ja kliinilises keskkonnas testimiseks kulus umbes kaks aastat. Selles etapis oli avastaja uuringusse kaasatud. Flemingil, Floryl ja Cheyneil õnnestus edukalt ravida mitmeid raskeid sepsise ja kopsupõletiku juhtumeid, mis muutsid penitsilliiniks õigustatud koha farmakoloogias.
Esimeste antibiootikumide leiutaja - mees, kes muutis maailma
Nüüd ei usu paljud inimesed isegi, et antibiootikumide leiutaja on paljude inimeste päästja. Kuid üsna hiljuti võivad enamik haigusi ja haavu olla väga pika ja sageli ebaõnnestunud ravi põhjuseks. Lihtsast kopsupõletikust suri 30% patsientidest. Nüüd on surmaga lõppev tulemus võimalik ainult 1% kopsupõletiku juhtudest. Ja see sai võimalikuks tänu antibiootikumidele.
Millal need ravimid apteekides ilmusid ja kellele?
Leiutise esimesed sammud
Praegu on laialdaselt teada, millisel sajandil leiutati antibiootikume. Samuti pole küsimusi selle kohta, kes neid leiutas. Kuid nagu antibiootikumide puhul, teame ainult selle isiku nime, kes tuli avastusele võimalikult lähedale ja tegi selle. Tavaliselt on üks probleem seotud paljude erinevate riikide teadlastega.
Ravimi leiutamise esimene samm oli antibioosi avastamine - mõnede mikroorganismide hävitamine teiste poolt.
Vene impeeriumi Manasseini ja Polotebnovi arstid õppisid hallituse omadusi. Üks nende töö järeldustest oli väide hallituse võime kohta võidelda erinevate bakteritega. Nad kasutasid nahahaiguste raviks hallitusepõhiseid tooteid.
Siis märkas Vene teadlane Mechnikov kääritatud piimatoodetes sisalduvate bakterite võimet omada soodsat mõju seedetraktile.
Uue ravimi avastamisele lähim oli prantsuse arst Duchesne nime all. Ta märkis, et araablased kasutavad vormi hobuste seljal haavade paranemiseks. Vormi proovi võtmisel viis arst läbi katseid merisigade raviks soolestiku infektsioonidest ja sai positiivseid tulemusi. Tema väitekiri ei saanud selle aja teadusringkondades vastust.
See on lühike ajalugu antibiootikumide leiutamise teele. Tegelikult olid paljud iidsed rahvad teadlikud hallituse võimest mõjutada haavade ravi positiivselt. Vajalike meetodite ja tehnikate puudumine muutis sel ajal puhta ravimi tekkimise võimatuks. Esimene antibiootikum võib ilmneda alles 20. sajandil.
Antibiootikumide otsene avastamine
Antibiootikumide leiutamine oli mitmel viisil juhuse ja juhuslikkuse tulemus. Kuid seda võib öelda paljude teiste avastuste kohta.
Alexander Fleming uuris bakteriaalseid infektsioone. See töö sai eriti oluliseks esimese maailmasõja ajal. Sõjaväevarustuse arendamine tõi kaasa suurema hulga haavatud inimeste tekkimise. Haavades esines infektsioon ja see põhjustas amputatsiooni ja surma. See oli Fleming, kes tuvastas nakkushaiguse - streptokokk. Ta tõestas ka, et traditsioonilised meditsiini antiseptikumid ei suuda bakteriaalset infektsiooni täielikult hävitada.
Ühemõtteline vastus küsimusele, millisel aastal antibiootikum on leiutatud. Sellele eelnes aga kaks olulist avastust.
1922. aastal avastas Fleming lüsosüümi - meie sülje ühe komponendi, millel on võime baktereid hävitada. Uuringu käigus lisas teadlane oma sülje Petri tassi, kus külvati baktereid.
1928. aastal istutas Fleming stafülokokki Petri tassidesse ja jättis nad pikka aega. Juhuslikult külvati hallitusseente osakesed põllukultuuridesse. Kui aja pärast, kui teadlane tagasi külvatud stafi bakteritega tööle asus, leidis ta, et vorm oli kasvanud ja hävitanud bakterid. Niisugust mõju ei tekitanud vorm ise, vaid läbipaistva vedelikuga, mis saadi tema elutegevuse käigus. See aine on teadlane, keda nimetatakse hallitusseente (Penicillium) - penitsilliini nime all.
Seejärel jätkas teadlane penitsilliini uurimist. Ta leidis, et aine toimib tõhusalt bakteritele, mida nimetatakse nüüd grampositiivseteks. Kuid ta on ka võimeline hävitama patogeeni gonorröa, kuigi ta kuulub gramnegatiivsetesse mikroorganismidesse.
Teadusuuringud on kestnud juba aastaid. Kuid teadlasel puudusid keemias vajalikud teadmised puhta aine saamiseks. Meditsiinilistel eesmärkidel võib kasutada ainult eraldatud puhast ainet. Katsed jätkusid kuni 1940. aastani. Sel aastal on teadlased läbi viinud penitsilliini teadlaste Flory ja Chain uuringu. Nad suutsid isoleerida ainet ja saada ravimi, mis sobib kliiniliste uuringute alustamiseks. Esimesed edukad tulemused inimese ravis saadi 1941. aastal. Samal aastal peetakse antibiootikumide ilmumise kuupäeva.
Antibiootikumide avastamise ajalugu oli üsna pikk. Ja ainult Teise maailmasõja ajal ilmus tema massitootmise võimalus. Fleming oli Briti teadlane, kuid sel ajal ei olnud võimalik Ühendkuningriigis ravimit toota - võitlus oli käimas. Seetõttu vabastati ravimi esimesed proovid Ameerika Ühendriikides. Osa ravimist kasutati riigi sisevajaduste rahuldamiseks ja teine osa saadeti Euroopasse, et vaenulike sõdurite epicentrisse päästa haavatud sõdurid.
Pärast sõja lõppu said 1945. aastal Fleming ja tema järeltulijad Howard Florey ja Ernst Chain Nobeli preemia meditsiini ja füsioloogia saavutuste eest.
Nagu paljude teiste avastuste puhul, on raske vastata küsimusele "kes leiutas antibiootikumi". See oli paljude teadlaste ühise töö tulemus. Igaüks neist andis vajaliku panuse ravimi leiutamisprotsessi, ilma milleta on raske kaasaegset meditsiini ette kujutada.
Leiutise tähtsus
On raske väita, et penitsilliini avastamine ja antibiootikumide leiutamine on üks 20. sajandi olulisemaid sündmusi. Selle massitootmine on avanud uue verstaposti meditsiini ajaloos. Mitte nii palju aastaid tagasi ähvardas tavaline kopsupõletik surmaga. Pärast seda, kui Fleming antibiootikumi leiutas, lakkasid paljud haigused surmanuhtlust.
Antibiootikumid ja Teise maailmasõja ajalugu on tihedalt seotud. Tänu nendele ravimitele õnnestus neil vältida sõdurite surma. Pärast vigastusi tekkisid paljud neist rasked nakkushaigused, mis võivad põhjustada jäsemete surma või amputatsiooni. Uued ravimid võivad nende ravi oluliselt kiirendada ja vähendada inimeste kadu.
Pärast revolutsiooni meditsiinis, mõned arvasid, et bakterid võivad hävida täielikult ja püsivalt. Kuid tänapäeva antibiootikumide leiutaja teadis bakterite iseärasusi - fenomenaalset võimet kohaneda muutuvate tingimustega. Praegu on meditsiinil mehhanismid mikroorganismide vastu võitlemiseks, kuid neil on ka oma meetodid narkootikumide vastu. Seetõttu ei saa neid täielikult hävitada (vähemalt nüüd), lisaks muutuvad nad pidevalt ja tekivad uued tüüpi bakterid.
Vastupanu probleem
Bakterid on planeedi esimesed elusorganismid ning tuhandeid aastaid on nad välja töötanud mehhanismid, mille abil nad ellu jäävad. Pärast penitsilliini avastamist sai teada, et bakterid suudavad sellega kohaneda, muteeruda. Sel juhul muutub antibiootikum kasutuks.
Bakterid paljunevad piisavalt kiiresti ja edastavad kogu järgmise koloonia geneetilise informatsiooni. Seega on järgmise põlvkonna bakteritel mehhanism "enesekaitse" ravimist. Näiteks leiutati antibiootikum metitsilliin 1960. aastal. Esimesed vastupanujuhtumid teatati 1962. aastal. Sel ajal ei olnud võimalik ravida 2% kõigist haigustest, mille puhul määrati metitsilliini. Aastaks 1995 muutus see 22% -l kliinilistest juhtudest ebaefektiivseks ja 20 aasta pärast - bakterid olid 63% juhtudest resistentsed. Esimene antibiootikum saadi 1941. aastal ja 1948. aastal ilmusid resistentsed bakterid. Tavaliselt avaldub ravimiresistentsus esmakordselt mitu aastat pärast ravimi turule laskmist. Seetõttu ilmuvad regulaarselt uued ravimid.
Lisaks füüsilisele enesekaitse mehhanismile muutuvad bakterid ravimitele resistentseks, kuna inimesed ise kasutavad antibiootikume valesti. Põhjused, miks need ravimid on vähem tõhusad:
- Enesekirjutavad antibiootikumid. Paljud ei tea nende ravimite tegelikku eesmärki ja võtavad neid külma või vähe halbusega. Samuti juhtub, et arst määras kord ühe ravimi tüübi ja nüüd võtab patsient haiguse ajal sama ravimit.
- Ravi kursuse eiramine. Sageli katkestab patsient ravimi kasutamise, kui ta hakkab end paremini tundma. Aga bakterite täielikuks hävitamiseks peate tabletid juhendis märgitud aja jooksul võtma.
- Antibiootikumide sisaldus toidus. Antibiootikumide avastamine on ravinud mitmeid haigusi. Nüüd kasutavad põllumajandustootjad neid ravimeid laialdaselt kariloomade raviks ja kahjurite hävitamiseks. Seega saab antibiootikum liha- ja köögiviljakultuuridele.
Plussid ja miinused
Kindlasti võib öelda, et kaasaegsete antibiootikumide leiutamine oli vajalik ja see võimaldas meil päästa paljude inimeste elu. Kuid nagu iga leiutis, on neil ravimitel positiivsed ja negatiivsed küljed.
Antibiootikumide loomise positiivne aspekt:
- haigused, mida varem peeti surmavateks, lõppevad surmaga mitmel korral vähem;
- kui need ravimid leiutati, suurenes inimeste oodatav eluiga (mõnes riigis ja piirkondades teguriga 2-3);
- vastsündinud ja lapsed surevad kuus korda vähem;
- naiste suremus pärast sünnitust vähenes 8 korda;
- vähendas epideemiate arvu ja nende mõju.
Pärast esimese antibiootilise ravimi avastamist sai teada selle negatiivse külje. Penitsilliinil põhinevate ravimite loomise ajal oli sellele resistentsed bakterid. Seetõttu pidid teadlased looma mitut teist tüüpi ravimeid. Järk-järgult tekkisid mikroorganismid resistentsuse „agressori” suhtes. Seetõttu on vaja luua uusi ja uusi ravimeid, mis suudavad hävitada muteeritud patogeenid. Seega ilmuvad igal aastal uued antibiootikumide liigid ja uut tüüpi bakterid, mis on neile resistentsed. Mõned teadlased ütlevad, et praegu on umbes kümnendik nakkushaiguste patogeenidest antibakteriaalsete ravimite suhtes resistentsed.
Antibiootikumid
Me oleme harjunud paljude asjadega, mille leiutamine kord maailma ja elu muutis. Me ei ole üllatunud pesumasinatest, arvutitest, laualampidest. Meil on isegi raske ette kujutada, kuidas inimesed elasid ilma elektrita, valgustasid oma maja petrooleumi lampidega või taskulampidega. Objektid ümbritsevad meid ja oleme harjunud ignoreerima nende väärtusi.
Meie tänane lugu ei ole majapidamistarbed. See on lugu vahenditest, millega me ka oleme harjunud ja enam ei mõista seda, et nad säästavad kõige väärtuslikumat asja - elu. Meile tundub, et antibiootikumid on alati eksisteerinud, kuid see ei ole nii: isegi esimese maailmasõja ajal surid sõdurid tuhandete poolt, sest maailm ei teadnud penitsilliini ja arstid ei suutnud teha kokkuhoidu.
Kopsude põletik, sepsis, düsenteeria, tuberkuloos, kõhutüüf - kõiki neid haigusi peeti kas ravimatuks või peaaegu ravimatuks. Kahekümnendal kahekümnendal (kahekümnendal) sajandil surid patsiendid väga sageli operatsioonijärgsete tüsistuste tagajärjel, peamised neist olid haavapõletik ja edasine vereinfektsioon. Ja see on hoolimata asjaolust, et antibiootikumide ideed väljendati XIX sajandil Louis Pasteur (1822-1895).
See Prantsuse mikrobioloog avastas, et mõningad teised mikroobid tapavad siberi katku bakterid. Kuid selle avastamine ei andnud valmis vastust või retsepti, vaid tekitas teadlastele palju uusi küsimusi: mida mikroobid „võitlevad” kui ükski teine võidab. Muidugi, et teada saada, peaks tegema palju tööd. Ilmselt oli sellel ajal selline teadustöötajate jaoks selline töökiht taskukohane. Vastus oli siiski väga lähedal, alates elu algusest Maa peal.
Mould Selline tuttav ja tuttav hall, mis elab tuhandeid aastaid inimese lähedal, osutus selle kaitsjaks. Vaidluse vormis õhu käes kasvav seen sai kaheks Vene arsti vaheliseks vaidluseks 1860. aastatel.
Märkamata avastus
Aleksei Polotebnov ja Vjatšeslav Manassein ei nõustunud vormi olemusega. Politebnov uskus, et kõik mikroobid olid vormist välja läinud, see tähendab, et vorm on mikroorganismide eellas. Manassein oli talle vastu. Oma juhtumi tõestamiseks alustas viimane rohelise hallituse (ladina penicillium glaucum) uuringut. Mõne aja pärast oli arstil õnnestunud jälgida huvitavat efekti: kus oli hallituse seen, polnud baktereid. Järgnes ainult üks järeldus: mingil moel ei võimalda hallitus mikroorganismide arenemist. Sellele järeldusele jõudis ka Manassein Polotebnovi vastane: tema tähelepanekute kohaselt jäi vedelik, milles vorm oli moodustunud, selge, läbipaistev, mis näitab ainult ühte asja - selles ei ole baktereid.
Polotebnovi teaduslikus vaidluses kaotaja kaotamiseks jätkas ta oma uurimistööd uutel viisidel, kasutades vormi bakteritsiidse agensina. Ta lõi hallituse emulsiooni ja pihustas seda nahahaigustega patsientide haavanditega. Tulemus: ravitud haavandid paranesid varem kui ravimata. Loomulikult, kuna arst Polotebnov ei saanud avastusest salajast lahkuda ja soovitas seda ravimeetodit ühes tema artiklites 1872. aastal. Kahjuks ignoreeris teadus tema tähelepanekuid ja arstid kogu maailmas jätkasid obscurantistlike patsientide ravimist: verejooks, kuivatatud loomade ja putukate pulbrid ja muud jama. Neid "vahendeid" peeti meditsiinilisteks ja neid kasutati isegi progressiivse kahekümnenda sajandi alguses, kui Wrighti vennad testisid oma esimest õhusõidukit, samas kui Einstein töötas suhtelisuse teooriaga.
Eemaldage lauale - ava avamiseks
Polotebnova artiklit ignoreeriti ja pool sajandit ei teinud ükski teadlane uusi katseid hallituse seente uurimiseks. Uuringud Polotebnova ja nende tulemused "tõusis üles" 20. sajandi alguses tänu õnnelikule võimalusele ja mikrobioloogile, kes ei tahtnud oma laual puhastada...
Scotsman Alexander Fleming, keda peetakse penitsilliini loojaks, unustas oma noortest leida bakterite hävitamise vahend. Ta õppis oma laboris püsivalt mikrobioloogiat (eriti õppis ta stafülokokk), mis asus ühes Londoni haiglas ja oli kitsas ruum. Lisaks püsivusele ja pühendumisele töös, mida mitte ainult oma kolleegid märkisid, oli Flemingil veel üks kvaliteet: ta ei tahtnud taastada oma laual olevat korda. Mikrobioloogi tabelil seisid mõnikord narkootikumide kolvid nädalate jooksul. Tänu sellele harjumusele õnnestus Flemingil sõna otseses mõttes suurele avastusele.
Kui teadlane jättis stafülokokkide koloonia ilma tähelepanu pööramata mitu päeva. Ja kui ta otsustas need eemaldada, leidis ta, et preparaadid olid kaetud vormiga, mille eosed tungisid laborisse läbi avatud akna. Fleming mitte ainult ei hävitanud rikutud materjali, vaid ka uurinud seda mikroskoobi all. Teadlane oli üllatunud: patogeensete bakterite jälgi ei olnud - ainult vormi ja selge vedeliku tilka. Fleming otsustas kontrollida, kas hallitus võib tappa ohtlikke mikroorganisme.
Mikrobioloog tõstis seeni toitekeskkonnas, kinnitades sellele teised bakterid ja asetas tass koos preparaatidega termostaadis. Tulemuseks oli hämmastav: plekid olid heledad ja läbipaistvad, mis moodustusid hallituse ja bakterite vahel. Mould "tarastatud" ise "naabrid" ja ei võimaldanud neil paljuneda.
Mis on see vedelik, mis moodustab vormi lähedal? See küsimus ei andnud Flemingile mingit puhkust. Teadlane alustas uut eksperimenti: ta kasvas suurte kolbide vormis ja hakkas selle arengut jälgima. Vormi värvus muutus 3 korda: valgest roheliseks ja seejärel mustaks. Samuti muutus toitainete puljong - läbipaistvalt muutus kollaseks. Järeldus oli ilmne: vorm vormib keskkonda mõned ained. Jääb üle kontrollida, kas neil on sama surmav jõud.
Eureka!
Vedelik, milles vorm oli, oli veelgi võimsam bakterite massihävitusvahend. Isegi kui seda lahjendati veega 20 korda, ei jätnud bakterid mingeid võimalusi. Fleming loobus oma varasematest uuringutest, pühendades kõik oma mõtted ainult sellele avastusele. Ta leidis, millisel päeval, millisel toitaineel, millisel temperatuuril on seenel kõige suurem antibakteriaalne toime. Ta leidis, et seene poolt eritatav vedelik mõjutab ainult baktereid ja on loomadele ohutu. Ta kutsus seda vedelat penitsilliini.
1929. aastal rääkis Fleming Londoni meditsiiniuuringute klubis leitud ravimist. Tema sõnum jäeti järelevalveta - nagu Polotebnova artikkel. Samas oli Scotsman kangekaelsem kui vene arst. Kõigil konverentsidel, kõnedel, arstide kohtumistel mainis Fleming ühel või teisel viisil neid võimalusi, mis neil on bakterite vastu võitlemiseks avatud. Siiski oli veel üks probleem - oli vaja kuidagi isoleerida puhas penitsilliin puljongist, hävitamata seda.
Teosed ja auhinnad
Tõstke esile penitsilliin - see probleem on lahendatud rohkem kui üks aasta. Fleming ja tema seltsimehed tegid üle kümne katse, kuid võõras keskkonnas hävitati penitsilliin. Mikrobioloogid ei suutnud seda probleemi lahendada, siin oli vaja keemikute abi.
Uue meditsiini andmed on järk-järgult jõudnud Ameerikasse. 10 aastat pärast Flemingi esimest avaldust penitsilliini kohta, olid kaks avastust huvitatud briti teadlased, kellest saatus ja sõda olid Ameerika. 1939. aastal otsisid Howard Fleury, ühe Oxfordi instituudi patoloogiaprofessor ja Saksamaalt põgenenud biokeemik Ernst Chain, koostööd. Nad on huvitatud penitsilliinist, täpsemalt selle valikust. Ta sai nende töö teema.
Oxfordis oli Flemingi poolt kunagi saadetud tüvi (mikroobikultuur), nii et teadlastel oli materjalid. Pikkade, raskete uuringute ja eksperimentide tulemusena õnnestus Cheney'l saada penitsilliini kaaliumisoola kristalle, mida ta seejärel muutis limane massiks ja seejärel pruuniks pulbriks. Penitsilliini graanulid olid väga võimsad: lahjendatud ühe miljoni kohta, nad tapsid bakterid mõne minuti jooksul, kuid olid hiirtele ohutud. Katsed viidi läbi hiirtega: nad olid nakatunud surmavate streptokokkide ja stafülokokkide doosidega ja seejärel pooled neist salvestati penitsilliini süstimise teel. Cheyne'i eksperimendid meelitasid rohkem teadlasi. On leitud, et penitsilliin tapab ka gangreeni patogeene.
Penitsilliini testiti inimesel 1942. aastal ja see päästis sureva isiku elu meningiidist. See juhtum tegi ühiskonnale ja arstidele suure mulje. Inglismaal ebaõnnestus penitsilliini tootmine sõja tõttu, nii et 1943. aastal algas tootmine Ameerikas. Samal aastal tellis USA valitsus 120 miljoni ühiku ravimit. 1945. aastal said Fleury ja Cheyne Nobeli preemia silmapaistva avastuse eest. Flemingil oli mitmeid tiitleid ja auhindu kümneid kordi: ta sai rüütelkonna, 25 auhinda, 26 medalit, 18 auhinda, 13 auhinda ja auhinda 89 teadus- ja teadusühiskonnas. Teadlase hauas - tagasihoidlik pealkiri: "Alexander Fleming - penitsilliini leiutaja."
Inimkonda kuuluv leiutis
Teadlased kogu maailmas on otsinud vahendeid bakterite vastu võitlemiseks, kuna nad said teada nende olemasolu kohta ja suutsid seda mikroskoobi abil näha. Teise maailmasõja algusest saadik on selle tööriista vajadus küpsenud rohkem kui kunagi varem. Ei ole üllatav, et Nõukogude Liidus töötasid nad ka selles küsimuses.
1942. aastal sai professor Zinaida Yermolyeva penitsilliini penitsilliumi krustozumi hallitusest, mis võeti ühe Moskva pommivarjupaiga seintelt. 1944. aastal otsustas Yermolyev pärast pikki vaatlusi ja uuringuid oma ravimit haavatud testida. Tema penitsilliin oli põldude arstide jaoks ime ja paljude haavatud sõdurite päästmine. Samal aastal loodi NSV Liidus penitsilliini tootmine.
Antibiootikumid on ravimite suur perekond, mitte ainult penitsilliin. Mõned tema "sugulased" avastati sõja aastatel. Niisiis, 1942. aastal sai Gause gramitsidiini ja 1944. aastal isoleeritud ukraina päritolu Waxman isoleeritud streptomütsiini.
Polotebnov, Fleming, Chain, Fleury, Ermolyeva, Gauze, Vaksman - need inimesed andsid inimkonnale antibiootikumide ajastu. Aeg, mil meningiit või kopsupõletik ei muutu karistuseks. Penitsilliin jäi patenteerimata: ükski tema looja ei nõudnud elupäästva tööriista autorlust.
Vaadake penitsilliini leiutist - film "Penitsilliini rassi":
Kui leiutati antibiootikume, kes avastasid penitsilliini - lühike avastamise ajalugu
Inimesed võtavad tsivilisatsiooni saavutusi enesestmõistetavaks. Nad on valmis kasutama ühistransporti, moodsaid vidinaid ja haiguste ajal neelama pillid. Vähesed arvavad, et eelmisel sajandil oli põletike, sepsise, tuberkuloosi ja muude haiguste, mida on võimalik täielikult ravida, suremus üle 90% nakatunud inimeste koguarvust. Antibiootikumide leiutaja andis inimkonnale tohutu võimaluse ellujäämiseks maailmas, kus bakterid ja mikroorganismid pidevalt muteeruvad.
Imeilus hallitust: peaaegu kaasaegsed antibiootikumid
Tänapäeval, tänu nende ravimite leiutisele, võib ravim kergesti ravida selliseid haigusi, mida varem peeti surmavaks. Mikrobioloogia ja selle kitsama spetsialiseerumise, bakterioloogia arenguga on kõik muutunud. Suur hulk kohutavaid haigusi põhjustavaid tegureid võideti ära ja inimesed said veel ühe võimaluse elada pikka elu. Aga millised on antibiootikumid, kes neid esimest korda avastasid ja kuidas nad õnnestusid, tavaliselt inimesed kujutavad endast halvasti.
Antibiootikumidega sarnaseid toimeid, mis on sünteetiliselt eraldatud, nimetatakse antibakteriaalseks keemiaraviks. Vaid kümme või viisteist aastat tagasi olid teada ainult neile kuuluvad sulfoonamiidid. Viimastel aastatel on aga välja töötatud mitmed uued sarnaste preparaatide alarühmad, sest mõiste on mõnevõrra vähenenud ja loodusliku päritoluga ained on lihtsalt saanud traditsioonilise nimetuse.
Mis on antibiootikumid
Bakterid on põhiliselt ühe rakuga, üsna elujõulised organismid, nagu ka nende "vendade" protistid (rohkem organiseeritud mikroorganismid). On tavaline, et nad moodustavad terveid kolooniaid. Nad võivad olla nii suured, et neid saab palja silmaga näha. Piisab sellest, kui meenutada kõige lihtsamaid katseid kooli bioloogia käigus.
Igat tüüpi baktereid võib jagada tuumavabaks prokarüootideks ja eukarüootideks, millel on sellised. Nende rakud koosnevad tsütoplasmast (sisemine täitmine), mis sisaldab DNA-d ja rakuseina. Looduslikke antibiootikume toodab aktinomüketid (kiirgavad seened), mis on kõige tavalisemad pinnases. Harvemini võivad need tekkida prokarüootsetesse (mitte-tuuma) bakteritesse kuuluvate müeliinivabade bakterite poolt.
Antibiootikumid (tsükloseriin ja penitsilliini rühmad) "võivad" selle seina sünteesi pärssida, põhjustades protoplastide moodustumist, mis kas surevad või pöörduvad tagasi oma esialgse olekuni (L-vorm), kui ravimite toime tühistatakse. Kui see on lihtne, on need ained, millel on kadestusväärne bakteritsiidne toime. Ebapiisavalt korraldatud vastuvõtuga patsientidel on esmalt paranemine ja haigus võib tagasi tulla. Kuna arstid soovitavad rangelt järgida ravimeid, et mitte muuta bakterite arengut ja mitte viia haiguse kroonilise vormini.
Kes ja millal tutvustas kontseptsiooni, meetme valikulisust
Termin ise - antibiootikumid (Anti-bios - "elu vastu") - ei ilmunud kohe, umbes kaks aastakümmet pärast penitsilliini leiutamist, mida arutatakse edasi. Ameerika Ühendriikide biokeemik ja mikrobioloog Zelman Abraham Waxman, kes on tuberkuloosi põhjustavate mõjurite esimese kvaliteediga ravimi leiutaja Zelman Abraham Waxman, tutvustas 1942. aastal kogu sarnase toimega ravimite rühma.
Sageli võtavad inimesed, kes on kindlad oma terviseprobleemide mõistmisel, antibiootikume kontrollimatult ja mõtlematult. Kuid kui bakterid neist surevad, siis ei ole ravimitel viirustele mingit mõju, sest nad on paigutatud täiesti erinevalt. Kõikide klasside kana-rõuged, harilik gripp, punetised, leetrid või hepatiit - kõik need on haigused, kus ainete tarbimine ei ole mitte ainult kasutu, vaid ka hävitav, sest inimene arvab, et ta probleemi lahendab, kuid tegelikult ei aita organismil haigust võidelda. On erandeid, näiteks tetratsükliini rühma ravimid võivad hävitada suured viirused.
Ravi enne antibiootikumide avastamist
Enne uute kasulike mikroorganismide revolutsioonilist avastamist püüdsid inimesed ravida erinevaid haigusi erineva eduga. Vana arstid leidsid selle jaoks palju imelikke ja mõnikord hirmutavaid meetodeid.
Enam kui kolme tuhande aasta jooksul kasutas ta paljude haiguste raviks barbaarset veretustamise meetodit. Egiptuse preestrid teadsid seda juba tuhande aasta jooksul enne meie ajastu. Arvati, et kõik probleemid on põhjustatud vere "liigsest", mis tuleb eemaldada kehast, tehes arteri või veeni erilise sisselõike. Samal eesmärgil kasutati kaanseid. See on osaliselt terve mõistus, sest mõned bakterid vajavad palju rauda, mis on palju punaseid vereliblesid. Vähendades nende bakterite arvu, on nad näljased ja taganevad. Probleem on selles, et mitte igal juhul on mõju ja ülejäänud võib osutuda lühiajaliseks.
Vana-Hiina leidis teise algse meetodi haiguse ravimiseks. Tõsi, see on üsna tõhus, kui räägime haavatest, mida tuleks puhastada. Kuumutage surmatud patogeensed bakterid. Kuid see ei pidanud tõhususe kohta ütlema - ma võin ainult õnne usaldada.
Vanadel aegadel kasutasid šamaanid ja põhjarahvaste arstid haiguste ravis sageli samblike ekstrakte, mis sisaldavad aineid, mis pärsivad ja pärsivad mõne liigi bakterite populatsiooni kasvu. Algatust võtsid innukalt keskaegsed tervendajad, kes isegi ei mõelnud kasulikku mõju põhjustanud.
Täna teab iga õpilane elavhõbeda ja arseeni kehale tekitatud kahju, kuid see polnud alati nii. Inimesed kasutasid nende elementide soolasid erinevate haiguste raviks, millest nad surid veelgi kiiremini ja valusamalt. Ravi põhjustas hamba kadu, haavandite esinemist ja isegi neuropsühhiaatrilisi häireid.
Kuueteistkümnenda sajandi alguses kirjeldasid New World'i jäänud jesuiidid puukoore soodsat mõju palaviku ajal. See oli tõesti efektiivne ja meie päevil toodeti kiniini sünteetiline vorm. Teine "kingitus" Lõuna-Ameerikast on ipecac, perekonna Carapichea rohttaim. Väikestes annustes on see efektiivne köhimisel röga väljatõmbamisel ja suurtes annustes - emeetikuna.
Kõige tõhusamaid vanu ravimeid võib nimetada karboolhappeks (fenooliks). Just see aine on aluseks aspiriini ja teiste ravimite leiutamisele.
Alles siis, kui leiutati antibiootikume, et inimene võib kergesti hingata ja enam ei muretse, et ta „terveks” mitmesugustel nutikatel viisidel, sageli pigem piinamises.
Tuntud antibiootikumide uurijad
Üheksateistkümnenda sajandi alguses komistasid teadlased ootamatult silmatorkavale mõjule - mõned elavad mikroorganismid ei saa mitte ainult hävitada teisi liike, vaid takistada ka nende paljunemist. Seda nähtust nimetati antibioosiks ja see sai kõnealuste ainete leiutamise lähtepunktiks.
Prantsuse sõjaväearst, Ernest Duchesne, oli pärast Lyonis õppimist märganud, kuidas araablaste hobuste tagaküljel vigastusi kasutasid. Huvitatud, hakkas ta läbi viima oma uuringuid "hallituse ja mikroobide vahelise antagonismi" kohta. Ta võttis proovi, eraldas sellest vajalikud rühmad ja esimene antibiootikum saadi Penicillium glaucum'ilt. Selle tulemusena rakendas arst edukalt uut ravimit merisigade stafülokokkide ja kõhutüüfuse raviks. See juhtus vähemalt kolm aastakümmet enne ametlikku Flemingi avamise kuupäeva.
Juba 1877. aastal märkas kuulus prantsuse bioloog ja keemik Louis Pasteur, et mõned bakterid võivad pärssida siberi katku arengut. See puudutas neid, kes muutsid orgaaniliste ühendite surnud osad anorgaanilisteks.
Vene arst Aleksei Gerasimovitš Polotebnov, üks dermatoloogia "isadest", keda Pasteuri avastus oli lummatud, hakkas katsetama hallituse mõju haavade paranemisele. Tema vastane, Vjatšeslav Avksentyevich Manassein, kes soovis tõestada vastase järelduste ekslikkust, oli isiklikult veendunud penitsilliumi ülekaalukas mõttes muudele mikroskoopilistele seentele. Vaatamata põhjustele, mis viisid nende kahe inimese uurimiseni, osutusid nad esimesteks kliinilisteks vaatlusteks, mis tõestasid tegelikkust hallituse kasutamisel haiguste ravis praktikas.
1899. aasta lõpuks leiutasid R. Emmerich ja O. Lowe kohaliku antiseptikumi, mida nad nimetasid püotsüanaasiks ja isoleeriti bakteritest Pseudomonas pyocyanea. Ühendil oli selge antibakteriaalne toime.
20. sajandi alguses lõi Vene bioloog Ilyi Ilyich Mechnikov Venemaal ja maailmas esimese immunoloogia- ja mikrobioloogia kooli, mille tulemusena luuakse kurikuulus penitsilliin ja seda kasutatakse laialdaselt umbes pool sajandil.
Kahekümnendal sajandil kahekümne kaheksandal aastal avastas äkki stafülokokkide kolooniaid üles kasvanud inglise bioloog Alexander Fleming, et mõned olid nakatunud Pasteuri vormis Penicillium. See on ta, kes kasvab vanale leivale, andes talle rohelise värvi ja sametise tekstuuriga. Oma uurimusest järeldas ta, et selles sisalduvad ained tapavad baktereid, eraldavad neid. 13. septembril 1929 teatas ta oma avastamisest Londoni teadusringkondadele. Tegelikult juhtus üks olulisemaid maailma avastusi teadlase ebakindluse tõttu. Seetõttu on küsimus „Kes avastas (leiutas) penitsilliini?” On lihtne ja arusaadav vastus - Briton Fleming.
Kolmekümne üheksandal aastal avastasid kaks kohalikku Nõukogude teadlast Nikolai Aleksandrovitš Krasilnikovi ja Alexander Stepanovitš Korenyakot antibiootikumi nimega müketiin.
Esimene inimene, kes tõesti hakkas meid huvitavaid aineid uurima, oli prantsuse päritolu Ameerika teadlane René Jules Dubot. Põhimõtteliselt puudutas see tuberkuloosi patogeenide pärssimise tööd.
Vahetult pärast Teise maailmasõja algust 1940. aastatel eraldasid Briti-Saksa biokeemik Ernst Boris Chein, samuti tema lähedane sõber ja kolleeg Howard (Howard) Walter, Baron Flory kristallilisel kujul penitsilliini ja lõi stabiilse ekstrakti, mis on meditsiinis kergesti kasutatav.
Nelikümmend teisel aastal lõi Zelman Waxman mõiste „antibiootikumid” ja kolm aastat hiljem avastati tema laboris tõhus tuberkuloosivastane ravim, streptothricin.
Aga kes avastas penitsilliini Venemaal (NSVL)? Lõpuks täielik "rass" inimkonna antibiootikume oli au vene naine Zinaida Yermolyeva. Ta oli esimene Venemaal, kes suutis penitsilliini isoleerida vormist. Nelikümmend neljandaks aastaks oli ta edukalt testinud leiutatud ravimit haavatud Punaarmee sõduritele, mille järel ametiasutused kiitsid selle toodangu heaks ja asutati tohutult.
Antibiootikumide ajastu algus
Pärast antibiootikumide avastamise ajalugu ja penitsilliini loomist on juba lühidalt uuritud, vaadakem lähemalt sellele eelnenud sündmusi, samuti seda, mis juhtus pärast seda. Võib-olla peame alustama asjaolust, et Alexander Fleming oli väga pahane, et paljud sõdurid, isegi pärast üsna edukaid operatsioone, surid hiljem. Nad võivad areneda sepsis või gangreenis ja siis ei olnud päästet. 1918. aasta I maailmasõjast Londonist tagasi tulles võttis ta endale kohustuse eksperimenteerida, et sellist ebaõiglust täielikult hävitada.
Arvatakse, et Fleming oli kohanud juhuslikult revolutsioonilist avastust, kasvades bakterikultuure Petri tassi ja tahtmatult seal aevastades. Selle tulemusena avastati lüsosüümi ensüüm, mis esineb loomade ja inimeste süljes. See hävitab osaliselt bakterid, nii et kassid ja koerad lakkavad oma haavad - nii paranevad nad kiiremini.
Edukad katsed
Tõsi, lüsosüüm osutus ebastabiilseks aineks ja see toimis kogu aeg aeglaselt ja mitte igasuguste bakterite puhul. Seetõttu jätkas Alexander eksperimente ja tema hooletus oli inimkonna ajaloos uue vooru algus. Ta ei peskenud labware õigeaegselt, kuid jätkas selle ebameeldiva ülesande hiljem. Ühel päeval avastas ta, et Staphylococcus aureuse kolooniad tapeti hallituse abil. Mullakollase kollaka läga asemel säritas see kõige puhtamad tilgad, nagu rasv. Mees siirdas vormi uude kolbi, kus leiti penitsilliini, kuid seda ei saanud saada puhtal kujul.
Oxfordis oli võimalik ravim välja valida 1938. aastal. Seejärel said Flory ja Cheyne pärast mitmeid katseid, välja arvatud koertega tehtavad katsed, lõpuks täpselt sada milligrammi puhtaima penitsilliini. Kuid neil ei õnnestunud kunagi oma esimest patsienti vere mürgistusega päästa. Aine eritus kiiresti uriiniga ja toodetud kogus oli liiga väike.
1940. aastal, pärast Teise maailmasõja algust, kartis Chein, kes oli juudi päritolu, suuresti oma tööde viljade pärast, sest natsismi pruun oht oli juba riputatud üle Suurbritannia. Uurimistulemuste säilitamiseks oli vaja kiiresti lahkuda, kuid nad ei võimaldanud lennukil Ameerika Ühendriikidesse katseklaaside, tasside ja kolvidega lennata. Siis Flory viskas oma kultuuri välja oma jope, mille järel ta jäi maale.
Seejärel purunesid Briti ajakirjanikud üle maailma, et "ameeriklased varastasid britidelt penitsilliini." Siiski oli leiutis nii revolutsiooniline, et peagi hüpteerus. Ameerikas õnnestus noortel ja entusiastlikel teadlastel piiramatute võimalustega riik välja anda Rockefelleri fondi stipendium, et viia läbi uuringuid nende päevade ruumi kohta - viis tuhat dollarit.
Massitootmine
Ma pidin selles valdkonnas eksperimenteerima. Lillepoodi pöördus Flory ja Cheyne poole, kelle stafülokokk tabas kopsu ja aju. Kuid eelnevalt eraldatud ravim ei olnud lihtsalt piisav ja patsient suri.
Sellest hoolimata on New Jersey Jersey linnas asuv Roway'is asuv farmaatsiaettevõte Merck võtnud endale turule uue ravimi. See oli riskantne ja ekstravagantne tegu enamiku vaatlejate sõnul, kuid see kandis vilja ja maailm sai antibiootikume.
Esimene regulaarne, mitte eksperimentaalne, kasutas uusi antibakteriaalseid ravimeid Ameerika Ühendriikides, kui 1942. aastal kukkus äkki kolm last lapse ema Anna Miller ja Yale'i ülikooli töötaja abikaasa. Üks vanematest lastest tabas streptokokkide kurguvalu, naine teda õitses ja siis ta tabas selle ise. Ta kaotas oma lapse ja arstid on oma sugulastele juba öelnud, et neil on aeg matustel valmistuda.
Abi tuli mitte ootama - järgmises toas pani Kanada füsioloog John Fulton. Mees juhtis osakonda samas koolis ja sõitis sõpradega Floryga. Ta võttis Merckiga ühendust ja tellis narkootikume New Haveni haiglasse, mis tarniti kahe tosinat politseiniku kaitseks. Pärast esimest intramuskulaarset süstimist jäi ootamatult temperatuurile, mis oli üheteistkümne päeva jooksul umbes neljakümne kraadi juures, ja naine läks muudatusettepanekusse.
1942. aasta sügisel, ühes Bostoni klubidest, oli tugev tulekahju, kus paljud inimesed said vigastada. Merck andis raviks oma antibiootikumid. Poolteist tuhat inimest on nüüdseks saanud ellu jääda, hoolimata saadud kolmetest vigastustest. Peale selle ei surnud tuhandest ohvrist ükski inimene ja see oli uue ravimi parim reklaam.
Seejärel avasid penitsilliin ja antibiootikumid üldiselt kogu oma planeedi. Massitoodangut kohandati, tehase "Merck" tegevus oli väga aktiivne, avas uue tootmise. Nüüd olid need, kes olid varem surnud kopsupõletikust, sepsisest, suppuratsioonist ja muudest sarnastest probleemidest, kergesti ravitavad. Tänapäeval on surm sepsisest erakorraline olukord, mis on kõige sagedamini tingitud patsiendi enda süüst, kes ei pöördunud õigeaegselt abi või ebaprofessionaalse personali juurde.
Edasised avastused
Selleks ajaks, mil penitsilliin vabastati ja hakati kasutama, oli juba viis sellist ravimit.
1944. aastal andis Waxman, kes andis nime kogu narkootikumide rühmale, töötades koos oma õpilastega Ratgersi ülikooli laboris esimest korda eraldatud streptomütsiini, mis sai tuberkuloosi tõhusaks raviks. See aine aitas isegi ajukahjustuse korral, mida nimetatakse meningiitiks. Varem surid selliseid infektsioone saanud patsiendid paratamatult. Nüüd on neil tõsine võimalus ellu jääda. Kuid seda ei olnud võimalik elada, teadlased läksid kaugemale ja avastasid mitmesuguseid antibiootikume, mis sobivad erinevate bakterioloogiliste probleemide peatamiseks.
Antibiootikumide arengu ajakava
Uimastite tohutu mitmekesisus tõi kaasa selle, et nad tuli klassifitseerida. Mõju iseloomu tõttu jagunevad nad tavapäraselt bakteritsiidseteks, millest bakterid surmatakse ja eemaldatakse kehast, samuti bakteriostaatilised, millest nad lõpetavad paljunemisprotsessi. Vaatame, millised ravimid, kui nad hakkasid tegema.
Kaasaegne teadus on uurinud ja kirjeldanud üksikasjalikult suurt hulka antibiootikume, umbes seitse tuhat liiki, mis on moodustatud eranditult looduslike mikroorganismide poolt. Siiski kasutatakse vaid veidi üle saja viiskümmend neist meditsiinilistel eesmärkidel. Tänapäeval kasutatakse Venemaal umbes kolmkümmend narkootikumide rühma, mille koguarv vaevalt jõuab kahesajale objektile.
Aastatel 1942–1944 oli massiliselt silutud ainult kahe tüüpi antibiootikumide tootmine - penitsilliin ja streptomütsiin.
1949. aastaks ilmusid esimesed tetratsükliini rühma antibiootikumid, kloortetratsükliin, kloramfenikool ja neomütsiin. NSVLi kuuekümnendatel kasutati viimast massiliselt kopsupõletikuks, mis tekitas kuulmisnärvide neuriiti.
Aastatel 1950–1952 ilmusid oksütetratsükliin ja erütromütsiin (gryunamitsin, eratsin, ärritatud, ilozon, adimütsiin, zineriit).
1954. aastal toodeti bensüülpenitsilliini ja aasta hiljem ühinesid vankomütsiin, tiamfenikool ja spiramütsiin.
1959. aastaks toodeti juba kolistiini, demeklotsükliini ja virginiamütsiini.
1960. aastal töötas Beecham apteekides välja metitsilliini, samuti Prantsuse ravimifirma Rhone-Poulenc (nüüd Sanofi) metronidasooli.
Juba 1962. aastal töötasid britid ampitsilliin, mis oli hästi toime kopsupõletikega (kopsupõletik, tonsilliit, bronhiit), samuti trimetoprim ja fusidiin või fusidiinhape.
Järgmisel aastal leiutati limükliin ja fusafungiin, mis eemaldati müügist ja tootmisest 2016. aasta kevadel tänu oma suurele ohule ja toksilisusele.
1964-1966 ilmusid doksitsükliin ja gentamütsiin, mis sobivad nii väliseks kui ka sisemiseks kasutamiseks.
Aastatel 1967–1970 leiutati rifampitsiin, klindamütsiin, karbenitsilliin ja cephalexin.
Seitsekümne esimesel aastal ilmus tinafasporiinide ja esimese põlvkonna tsefalosporiinidele.
Kuni 75. aastani töötati välja fosfomütsiin, amoksitsilliin, minotsükliin, talampitsilliin, pristinamütsiin ja tobramütsiin.
Alates 1976. aastast hakkas teadus veidi arenema. Eraldati poolsünteetiline antibiootikum, mida nimetatakse amikatsiiniks. See osutus äärmiselt tõhusaks, kuid ei sobinud penitsilliinide, hepariinide, erütromütsiinide ja isegi B- ja C-grupi vitamiinidega.
Kuni 1980. aastani ilmusid apteekide riiulitele teise põlvkonna tsefalosporiinid: tsefakloor, tsefadroksiil, tsefuroksiim ja teised.
1981. aastal töötas Beecham Beechami laborites välja ja käivitas klavulaanhappe (klavulanaadi).
Aastatel 82-83 ilmnesid tseftriaksoon, norfloksatsiin, mikromütsiin, apaltsilliin, tseftasidiim, tseftiroksiim, viidates laia toimespektrile.
1984 oli leiutise aeg temotsillina, cefonitsid ja cefotetan.
Aastatel 1985–1987 toodeti juba ofloksatsiini, tsepüramiidi, aztreonaami, tsefoperasooni, sulbaktaami, mupirotsiini, roksitromütsiini ja sultamicilliini.
1988. aastal ilmus apteekide riiulitele teine poolsünteetiline antibiootikum asitromütsiin, mille Horvaatia ravimifirma Pliva avas kaheksakümnendal aastal. Ta oli Pfizeri litsentseeritud, seejärel ilmus ta Ameerika Ühendriikide ja Lääne-Euroopa turul Zitromaxi nime all. Samal ajal hakkasid nad tootma midekamütsiini, teopopantiini, isepamütsiini, tsefakloori ja flomloxefi.
1989. aastal turustati lomefloksatsiini esmalt fluorokinolooni alarühmast. 2012. aastal lisandus ta Venemaa valitsuse poolt oluliste ja vajalike ravimite loetellu (VED).
1990. aastal eraldasid teadlased erütromütsiinist uue ravimi, klaritromütsiini. Tänapäeval kasutatakse seda laialdaselt Helicobacter pylori hävitamiseks, mis mõnede Lääne teadlaste sõnul põhjustab gastriiti ja maohaavandeid. Bakterite kaasamine haigustesse on kahtlane, kuid selle valdkonna uuringuid tehakse pidevalt.
91-93. Aastal hakati massi tootma tsefpiroomi, fleroksatsiini, rufloksatsiini, tsefdiniiri, diritromütsiini, levofloksatsiini, nadifloksatsiini, sparfloksatsiini ja paljud teised.
1994. aastal töötati välja cefepime-antibiootikum, mida nimetatakse juba neljanda põlvkonna tsefalosporiinideks.
Sellest ajast alates ei ole uimastite triumfiaeg kogu maailmas peatunud, kuid areng on mõnevõrra peatunud. Teadlased on leidnud, et lisaks positiivsele mõjule on neil ka kahjulik mõju, eriti kui neid kasutatakse valesti või organiseerimata. Tõsi, 2015. aastal leiutati teiksobaktiin, mis on tõepoolest aktiivne patogeensete grampositiivsete bakterite vastu, mis on juba muteerunud ja arenenud resistentsuse olemasolevate antibiootikumide suhtes. Tema kliinilised uuringud inimestega algasid alles seitsmeteistkümnendal aastal.
Antibiootikumide kasutuselevõtu tagajärjed meditsiinis
USA Farmakopöa (USP DQI) algatatud Smolenski Riikliku Meditsiiniakadeemia vanemteadur Irina Veniaminovna Andreeva 2007. aastal Moskva sümpoosionis "Mees ja narkootikumid" ütles, et enam kui pooled kõikidest ettenähtud ravimitest maailmas ei ole õigesti määratud, mitte nii nagu peaks.
Teadlased on leidnud, et enamik moodustunud stereotüüpidest ei ole tõsi. Kui leiutati antibiootikume, siis see lihtsalt eirati, tuginedes katsetele ja katsetele. Nii näiteks arvavad paljud, et ravi kestus ei tohi olla lühem kui kümme - neliteist päeva. Mõningatel juhtudel on kaasaegsed ravimid efektiivsed ning lühikeste kursuste ja isegi ühekordsete meetoditega.
Ravi antibiootikumidega ja nende ravimite üldine leiutamine võib tõepoolest olla seotud inimkonna suurimate saavutustega. Tänu neile võitsid nad üle ja hävitasid surmava kategooria hulgaliselt haigusi. Viga on arvata, et kõik ravimid aitavad nakatumistest, kuid isikul õnnestus toime tulla kopsupõletiku, tuberkuloosi, sepsise, stafülokokkide, püelonefriidi, klamüüdia, kandidoosi, sinusiidi ja teiste bakteriaalsesse infektsioonirühma kuuluvate rühmadega.
On palju väärarusaamu, mida tuleks hoolikalt vältida.
Kontrollimatu ja mõtlematu ravim - kõige levinum viga, mis võib põhjustada katastroofilisi tagajärgi
Mõned inimesed arvavad, et kõik antibiootikumid aitavad kõigilt bakterirühmadelt - see on vale. Iga haiguse puhul on oma ravimid, sest on äärmiselt oluline konsulteerida arstiga. See on see, kes suudab kiiret taastumist õigesti määrata.
On ekslik arvamus, et antibiootikume tuleb vahetada iga viie või seitsme päeva järel. Nii et sa ei saa seda teha. Esiteks, kui ei ole dünaamikat tervise parandamiseks esimese kolme päeva jooksul, tuleb ravimeid kohe muuta. Teiseks, kui see „toimib”, suureneb selle asendamine patogeensete bakterite resistentsuse suurenemisega tablettidega.
Arvatakse, et ravimeid tuleb süstida otse nakkuskohale, kuid see on ka vale. Enamik kaasaegseid ravimeid imenduvad soolestiku ja mao limaskestadesse ning “jõuavad” õigesse kohta verega, andes soovitud efekti. Paikne kasutamine on õigustatud ainult vaginosise, nahainfektsioonide, väliskõrvapõletiku või konjunktiviidi korral.
On ekslik, et antibiootikumid põhjustavad allergiat, pärsivad immuunsüsteemi ja on äärmiselt toksilised. Tõenäoliselt pärineb see nendest kaugematest aegadest, mil tetratsükliinid, aminoglükosiidid või sulfoonamiidid põhjustasid sageli väga ebameeldivaid ja mõnikord ohtlikke kõrvaltoimeid. Kaasaegsed ravimid, mille on välja kirjutanud arst, võttes arvesse keha individuaalseid omadusi ja ei võtnud õigesti mingeid negatiivseid tagajärgi.
Peamine oht selliste ainete võtmisel haigustesse on see, et nad ei tegutse bakteritele selektiivselt, vaid kõike. Nad võivad aktiivselt hävitada kasulike mikroorganismide kolooniaid, millega inimene on pikka aega elanud mõnes sümbioosis. Seetõttu võib keha mikrofloora kannatada üsna palju, eriti kui ta ise ravib. Sellistel juhtudel määratakse aga ravimid säästvad ravimid, samuti need, mis taastavad keha algseisundi ja selle toimimise.
Tootmine täna
Enamik kaasaegseid antibiootikume kasvatatakse vanaaegselt vormitud kultuuridest või mikroskoopilistest seentest spetsiaalselt ettevalmistatud laborites. Need isoleeritakse, seejärel puhastatakse kvalitatiivselt erinevatest lisanditest ja inimestele toksilistest ühenditest. Pärast seda toimub aine täiendav töötlemine ja sellele lisatakse täiteaineid, näiteks tselluloosi. Pärast seda on nad pakitud ja saadetud, et oodata oma klientidele apteekide riiulitel.
Meditsiinilise kogukonna puhul nimetatakse antibiootikume asendamatuks ressursiks ja see ei ole juhuslik. Asi on selles, et varem või hiljem lõpetavad kõik teadaolevad sellised ained kindlasti töötamise. Näiteks vabastati neljakümnendal kolmandal aastal penitsilliin ja viie aasta pärast avastasid teadlased Staphylococcus aureuse bakterid, mis muutusid selle suhtes täiesti immuunseks.
Siiski on uued tooted (geneeriliste ravimite tootjad) õppinud kunstlikult sünteesima, mis on palju odavam. Enamik antud juhul kasutatavaid aineid ei ole looduses olemas.