Ribaviriini ülevaated

Vormivorm: tabletid, kapslid

Analoogid Ribaviriin

Ribaviriini kasutamise juhised

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Keemiline nimetus: 1- (3-0-ribofuranosüül-1H-1,2,4-triasool-3-karboksamiid)

Annuse vorm:

Koosseis:

Toimeaine:
Ribaviriin - 0,2 g
Abiained: piimasuhkur (laktoos), kartulitärklis, vees lahustuv metüültselluloos, magneesiumstearaat.

Kirjeldus: Värvilised, valged või valged tabletid kollaka tooniga. Ilmselt vastavad nad Global Fund XI nõuetele.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATX-kood: [J05AB04]

Farmakoloogilised omadused
Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, millel on tugev viirusevastane toime. See on laia toimespektriga erinevate DNA ja RNA viiruste vastu.
Farmakodünaamika
Ribaviriin tungib kergesti nakatunud rakkudesse ja fosforüülub rakusisese adenosiini kinaasi poolt kiiresti ribaviriini mono-, di- ja trifosfaadiks. Neil metaboliitidel, eriti ribaviriini trifosfaadil, on tugev viirusevastane toime.
Ribaviriini toimemehhanism ei ole piisavalt selge. Siiski on teada, et ribaviriin inhibeerib inosiinmonofosfaadi dehüdrogenaasi (IMP), see toime põhjustab intratsellulaarse guanosiintrifosfaadi (GTP) taseme märkimisväärse languse, millega kaasneb omakorda viiruse RNA ja viiruse spetsiifiliste valkude sünteesi pärssimine. Ribaviriin inhibeerib uute virioonide replikatsiooni, mis vähendab viiruskoormust. Ribaviriin inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, inhibeerimata RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.
Ribaviriin on efektiivne paljude DNA ja RNA viiruste vastu. Rnbaviriini DNA suhtes kõige vastuvõtlikumad viirused on: Simplex herpesviirus, poks-virus, Mareki viiruse viirus. Rnbaviriini DNA viiruste suhtes tundlikud on: Varicella Zoster, pseudorabies, lehmad. Kõige tundlikumad ribaviriini RNA viiruste suhtes on: gripiviirus A, B, paramiksoviirus (parainfluensus, epideemia parotiit, Nucasli haigus), reoviirused, RNA kasvaja viirused. Ribaviriini RNA viiruste suhtes tundlikud on: enteroviirused, rinoviirus, Semlicy mets.
Ribaviriinil on toime C-hepatiidi viirusele (HCV). Ribaviriini toimemehhanism HCV vastu ei ole täielikult teada. Eeldatakse, et ribaviriini trifosfaadi kogunemine fosforüülimise teel pärsib guanosiintrifosfaadi moodustumist konkureerivalt, vähendades seeläbi viiruse RNA sünteesi. Samuti arvatakse, et ribaviriini ja alfa-interferooni sünergistlik toime HCV suhtes on tingitud ribaviriini fosforüülimise suurenemisest interferooni poolt.
Farmakokineetika
Imendumine: ribaviriini suukaudne manustamine imendub seedetraktis kiiresti. Lisaks on selle biosaadavus üle 45%.
Jaotumine: Ribaviriin jaotub plasmas, hingamisteede limaskesta sekretsioonis ja punastes verelibledes. Suur hulk ribaviriini trifosfaati koguneb punastesse vererakkudesse, jõudes 4. päevani platoo ja kestab mitu nädalat pärast manustamist. Pooljaotuse periood on 3,7 tundi, jaotusruumala (Vd) on 647-802 liitrit. Kursuse ajal akumuleerub ribaviriin suurtes kogustes plasmas. Biosaadavuse suhe (AUC - kõvera alune pindala "kontsentratsioon / aeg") korduva ja ühekordse annusega on 6. Pikaajalisel kasutamisel võib tserebrospinaalvedelikus tuvastada märkimisväärne ribaviriini kontsentratsioon (üle 67%). Veidi seondub plasmavalkudega.
Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 1 kuni 1,5 tundi.
Terapeutilise plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg sõltub minuti suurusest verest.
Maksimaalse kontsentratsiooni keskmine väärtus (C. Tmax) plasmas: umbes 5 µmol liitri kohta 1-nädalase manustamise lõpus annuses 200 mg iga 8 tunni järel ja umbes 11 µmol liitri kohta 1 nädala pärast annuses 400 mg iga 8 tunni järel.
Biotransformatsioon: ribaviriin fosforüülitakse maksa rakkudes aktiivseteks metaboliitideks mono-, di- ja trifosfaadina, mis seejärel metaboliseeritakse 1,2,4-triasoolkarboksamiidiks (amiidhüdrolüüs trikarboksüülhappeks ja de-borosüülimine, moodustades triasooli karboksüülmetaboliidi).
Eritumine: Ribaviriin elimineerub kehast aeglaselt. Poolväärtusaeg (T½pärast ühekordset annust 200 mg on 1... 2 tundi plasmast ja kuni 40 päeva punastest vererakkudest. Pärast kursuse lõpetamist T½ Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Ainult umbes 10% eritub väljaheitega. Muutumatul kujul elimineeritakse umbes 7% ribaviriini 24 tunni jooksul ja umbes 10% 48 tunni jooksul.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes seisundites: Ravimi võtmisel neerupuudulikkusega AUC ja C patsientidelmax suureneb tõeline kliirens väheneb. Maksapuudulikkusega patsientidel (A, B ja C) ei muutu ribaviriini farmakokineetika. Pärast ühekordse annuse võtmist koos rasva sisaldava toiduga muutuvad ribaviriini farmakokineetika oluliselt (AUC ja Cmax 70%).

Näidustused
Krooniline C-hepatiit (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga): primaarsetel patsientidel, keda eelnevalt ei ravitud alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga; interferoon alfa-2b või alfa-2b-peginterferooni monoteraapia järgse ägenemise ajal; patsientidel, kes on resistentsed alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni monoteraapiaga.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus, rasedus, imetamine, krooniline südamepuudulikkus II6-III, müokardiinfarkt, neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml / min), raske aneemia, maksapuudulikkus, dekompenseeritud maksatsirroos, autoimmuunhaigused (sh autoimmuunsed) hepatiit), ravimata kilpnäärme haigus, suitsiidikavatsusega raske depressioon, lapsepõlv ja noorukieas (alla 18-aastased).

Hoolikalt
Reproduktiivses eas naised (rasedus on ebasoovitav), dekompenseeritud suhkurtõbi (ketoatsidoosi rünnakud); krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kopsuemboolia, krooniline südamepuudulikkus, kilpnäärme haigus (sealhulgas türeotoksikoos), verejooksud, tromboflebiit, müelodepressioon, hemoglobinopaatia (sh talassemia, sirprakuline aneemia), depressioon, hemoglobinopaatia suitsidaalsus (kaasa arvatud ajalugu), vanadus.

Annustamine ja manustamine
Toas, ilma närimise ja joogiveeta, koos toiduga 0,8–1,2 g päevas kaheks jagatud annuseks (hommikul ja õhtul). Samal ajal määratakse interferoon alfa-2b subkutaanselt, 3 miljonit mulle iga 3 korda nädalas või peginterferoon alfa 2b subkutaanselt, 1,5 µg / kg 1 kord nädalas. Koos alfa-2b-interferooniga, mille kehakaal on kuni 75 kg, on ribaviriini annus 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 75 kg - 1,2 g päevas (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul). Koos peginterferoon alfa-2b-ga, mille kehakaal on alla 65 kg, on ribaviriini annus 0,8 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,4 g õhtul); 65–85 kg - 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 85 kg (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul).
Ravi kestus on 24 kuni 48 nädalat; samaaegselt varem ravimata patsientidel - vähemalt 24 nädalat, genotüübi 1 viirusega patsientidel - 48 nädalat. Patsientidel, kes ei ole vastuvõtlikud monoteraapiale alfa-interferooniga, samuti retsidiivi ajal vähemalt 6 kuud kuni 1 aasta (sõltuvalt haiguse kliinilisest kulgemisest ja ravivastusest).

Kõrvaltoimed
Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus, üldine nõrkus, halb enesetunne, unetus, asteenia, depressioon, ärrituvus, ärevus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, agitatsioon, agressiivne käitumine, segasus; harva - suitsidaalsed kalduvused, suurenenud silelihaste toon, treemor, paresteesiad, hüperesteesia, hüpesteesia, sünkoop.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: vererõhu langus või suurenemine, bradia- või tahhükardia, südamepekslemine, südame seiskumine.
Vere moodustavate organite küljest: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia; äärmiselt harva - aplastiline aneemia.
Hingamisteede osa: hingeldus, köha, farüngiit, õhupuudus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, riniit.
Seedetrakti osa: suukuivus, söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, maitsetundlikkus, pankreatiit, kõhupuhitus, stomatiit, glossitis, igemete verejooks, hüperbilirubineemia.
Aistingute osa: kahjustused pisarauhases, konjunktiviit, ähmane nägemine, kuulmise halvenemine / kaotus, tinnitus.
Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia.
Hingamisteede süsteemi osas: kuumad hood, vähenenud libiido, düsmenorröa, amenorröa, menorragia, prostatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, erüteem, urtikaaria, hüpertermia, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia, valgustundlikkus, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Teised: juuste väljalangemine, konjunktiviit, alopeetsia, kahjustatud juuste struktuur, kuiv nahk, hüpotüreoidism, valu rinnus, janu, seeninfektsioon, viirusinfektsioon, gripitaoline siider, higistamine, lümfadenopaatia.

Üleannustamine
Võib-olla suurenenud kõrvaltoimete raskusaste.
Ravi: ravimite ärajätmine, sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega
Magneesiumi- ja alumiiniumühendeid sisaldavad simetikoonid vähendavad ravimi biosaadavust (AUC väheneb 14%, puudub kliiniline tähtsus).
Kombineerituna alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga - toime sünergism.
Ribaviriini manustamisel zidovudiini ja / või stavudiinravi ajal kaasneb nende fosforüülimise vähenemine, mis võib viia HIV-viiruse tekkeni ja vajada ravirežiimi muutmist.
Suurendab puriini nukleosiidide (sh didanosiini, abakaviiri) fosforüülitud metaboliitide kontsentratsiooni ja sellega kaasnevat laktatsidoosi tekkimise riski.
Ei mõjuta maksa ensümaatilist aktiivsust tsütokroom P450 osalusel.
Samaaegselt kõrge rasvasisaldusega toidud suurendavad ribaviriini biosaadavust (AUC ja Cmax 70%).

Erijuhised
Mõtle ravimi teratogeensusele, reproduktiivses eas meestele ja naistele ravi ajal ja 7 kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs leukotsüütide valemiga ja trombotsüütide arvuga, elektrolüütide määramine, kreatiniini, funktsionaalsete maksa proovide määramine) tuleb läbi viia enne ravi alustamist 2 ja 4 nädala pärast ning seejärel regulaarselt.
Ribaviriinravi käigus täheldatakse enamikul juhtudel maksimaalset hemoglobiinisisalduse vähenemist 4-8 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 110 mg / ml, tuleb ribaviriini annust ajutiselt vähendada 400 mg päevas, hemoglobiini langus alla 100 mg / ml, tuleb annust vähendada 50% -ni algannusest. Enamikul juhtudel tagavad soovitatud annuse muutused hemoglobiini taseme taastumise. Kui hemoglobiini sisaldus väheneb alla 85 mg / ml, tuleb ravim katkestada.
Ägeda ülitundlikkuse ilmingutes (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada. Ajutine lööve ei õigusta ravi katkestamist.
Ravi ajal peaksid väsimuse, uimasuse või desorientatsiooni all kannatavad isikud hoiduma sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste juhtimisest, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.
Seoses võimaliku neerufunktsiooni halvenemisega eakatel patsientidel on enne ravimi kasutamist vaja määrata neerufunktsiooni, eriti kreatiniini kliirensit.

Vormivorm
Tabletid 0,2 g.
10 või 20 tabletti blisterpakendis. Kartongpakendisse pannakse 1 või 2 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga.
Haiglatele pakendamise korral: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga paigutatakse kartongpakendisse.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletti plastpakendis või plastpakendis. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 mahutid või mahutid koos võrdse arvu meditsiinilise kasutamisjuhendiga paigutatakse pappkarpi.

Ladustamistingimused
Nimekiri B. Kuivas kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Laste käeulatuses.

Kõlblikkusaeg
3 aastat. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.

C-hepatiit - salapärane viirus! Foorum on pühendatud rehabilitatsiooniprobleemidele pärast ravi, loomulike immuunsuse tugevdamise meetoditega, tervisliku toitumisega, patsientide ajalugu.

Navigeerimismenüü

Kohandatud lingid

Kasutaja teave

Tõde ribaviriini kohta - nagu arstid on vait.

Postitused 1 Lehekülg 30/48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Postitaja: Kosmonavt
  • Admin
  • Asukoht: Ühendkuningriik
  • Registreeritud: 2009-11-29
  • Kutsub: 0
  • Sõnumid: 242
  • Austus: +10
  • Positiivne: +19
  • Vanus: 40 [1978-01-25]
  • Teie genotüüp: 1
  • Veretüüp: 1
  • Tähemärk: Veevalaja
  • Foorumis kulutati:
    1 päev 12 tundi
  • Viimane visiit:
    2013-11-18 15:52:06

Ribaviriin

Sünteetiline ravim, sarnane struktuuri nukleotiidi guanosiiniga. Selle aktiivsus on paljude DNA ja RNA viiruste suhtes laiaulatuslik ja väga mürgine.

Vastunäidustused

Absoluutne
Ülitundlikkus ribaviriini suhtes.
Raske maksa- ja / või neerupuudulikkus.
Aneemia
Hemoglobinopaatia.
Raske südamepuudulikkus.
Rasedus
Imetamine.

Suhteline
Kontrollimatu hüpertensioon.
Vanadus
Dekompenseeritud diabeet (koos ketoatsidoosiga).
Kopsuemboolia.
Südamepuudulikkus.
Kilpnäärme haigused.
Depressioon, suitsidaalsus.
Maksatsirroos.
Autoimmuunne hepatiit.

Hoiatused

Ribaviriini inhaleerimiseks kasutatakse ainult spetsiaalsetes ICU-des. Ravimi töötajad peaksid arvestama selle teratogeensusega.
Ravimi kasutamiseks inhaleeritava lahuse kujul imikutel, kes on ventilaatoris, peaksid olema meditsiinitöötajad, kes on hästi kogenud sissehingamise tehnikas.
Meditsiinipersonali kaitsmiseks on ribaviriini sissehingamine lubatud ainult spetsiaalse inhalaatori (nebulisaator) abil.
Rasedus Ribaviriinil on teratogeenne toime, mistõttu on see raseduse ajal vastunäidustatud ja meditsiinipersonali raseduse korral ohtlik.
Imetamine. Ribaviriin on rinnaga toitmise ajal rangelt vastunäidustatud.
Pediaatria Sissehingamine on lubatud ainult seroloogiliselt kinnitatud RSV infektsiooniga lastel.
Neerufunktsiooni kahjustus ja maks. Ribaviriin on raske neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientidel vastunäidustatud.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Postitaja: Kosmonavt
  • Admin
  • Asukoht: Ühendkuningriik
  • Registreeritud: 2009-11-29
  • Kutsub: 0
  • Sõnumid: 242
  • Austus: +10
  • Positiivne: +19
  • Vanus: 40 [1978-01-25]
  • Teie genotüüp: 1
  • Veretüüp: 1
  • Tähemärk: Veevalaja
  • Foorumis kulutati:
    1 päev 12 tundi
  • Viimane visiit:
    2013-11-18 15:52:06

Ribaviriini inhaleerimiseks kasutatakse ainult spetsiaalsetes ICU-des. Ravimi töötajad peaksid arvestama selle teratogeensusega.

Teratogeenne toime (kreeka keeles. Εερατος "koletis, friik, deformatsioon") - embrüonaalse arengu rikkumine teratogeensete tegurite mõjul - mõned füüsikalised, keemilised (sealhulgas ravimid) ja bioloogilised ained (nt viirused) koos morfoloogiliste anomaaliate ja väärarengutega.

Eriti tugev tähelepanu ravimi teratogeensuse probleemile oli neetud 20-nda sajandi keskel, pärast hüpnootilise skandaali, talidomiidi, mis põhjustas Euroopa riikides massilisi arenguhäireid lastel, kelle emad kasutasid seda ravimit raseduse ajal, nimetati seda juhtumit hiljem "Talidomidi tragöödiaks" ning see oli oluline ravimiohutuse süsteemi kujundamisel.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Postitaja: Kosmonavt
  • Admin
  • Asukoht: Ühendkuningriik
  • Registreeritud: 2009-11-29
  • Kutsub: 0
  • Sõnumid: 242
  • Austus: +10
  • Positiivne: +19
  • Vanus: 40 [1978-01-25]
  • Teie genotüüp: 1
  • Veretüüp: 1
  • Tähemärk: Veevalaja
  • Foorumis kulutati:
    1 päev 12 tundi
  • Viimane visiit:
    2013-11-18 15:52:06

Ribaviriini eritumine kehast on aeglane. Eraldub uriiniga metaboliitidena ja muutumatuna. 10% eritub väljaheitega. T1 / 2, kui manustatakse üksikannus - 27-36 h, kui saavutatakse stabiilne kontsentratsioon - 151 - 298 tundi, mis näitab selle aeglast vabanemist keha teistest osadest, välja arvatud plasma. Pärast intravenoosset manustamist eritub 19% ravimist neerude kaudu muutumatuna 24 tundi ja 24% 48 tunni jooksul. Pärast manustamist eritub 30-55% neerude kaudu sissehingamise teel 72-80 tundi.

Kõrvaltoimed:
Täheldatud mõjud on tavaliselt pöörduvad, ei mõjuta ravi tõhusust ja peatuvad pärast vastuvõtmise lõppu. Enamikke laboratoorsete parameetrite kõrvalekaldeid saab korrigeerida annuse valimise teel.
Närvisüsteem: peavalu, unetus, asteeniline sündroom, depressioon.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: arteriaalne hüpotensioon, bradükardia, südame seiskumine (äärmiselt harv).
Vere moodustavate organite osas: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia (enamikul juhtudel on see vähe väljendunud). Kõige tavalisem kõrvaltoime on hemolüütiline aneemia. Hemolüüs on ribaviriini peamine toksiline toime. Kliinilistes uuringutes ei pidanud ta siiski mingil juhul ravi lõpetama ainult hemoglobiinisisalduse vähenemise tõttu. Hemoglobiini normaliseerumist täheldatakse pärast ajutist annuse vähendamist.
Hingamisteede osa: düspnoe, köha, bronhospasm, kopsuturse, hüpoventilatsiooni sündroom, pneumothorax, kopsuvähk, apnoe (sissehingamisel).
Seedetrakti osa: anoreksia, kehakaalu langus, iiveldus, kõhuvalu, kõhupuhitus, suurenenud kaudse bilirubiini sisaldus veres.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, bronhospasm, anafülaksia, lööve, gripitaolised sümptomid koos temperatuuriga, liigeste valu jne.
Muu: juuste väljalangemine, TSH sisalduse muutused (kilpnäärme düsfunktsioon), autoimmuunhaiguste sümptomid (äärmiselt harva).
Süstimisega on külmavärinad võimalikud (seetõttu soovitatakse ravimit manustada aeglaselt, 10–15 minuti jooksul).
Meditsiinitöötajad, kes teostavad ravimi sissehingamist: peavalu, sügelus, silma naha või silmalau turse.

Erijuhised ja ettevaatusabinõud:
Enne ravi alustamist 2, 4, 8 nädala pärast ja seejärel regulaarselt vastavalt vajadusele tuleb läbi viia laboratoorsed katsed (kliiniline vereanalüüs leukotsüütide valemiga ja trombotsüütide arvuga, hemoglobiini kontroll, elektrolüütide analüüs, maksafunktsiooni testid, kreatiniin, bilirubiin). ja seerumi kusihappe sisaldus).
Ribaviriinravi käigus täheldatakse enamikul juhtudel maksimaalset hemoglobiinisisalduse vähenemist 4-8 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 11 g / dl, tuleb annust ajutiselt vähendada 50% -ni algannusest. Enamikul juhtudel tagavad soovitatud annuse muutused hemoglobiini taseme taastumise. Kui hemoglobiin langeb alla 8,5 g / dl, tuleb ravim peatada.
Kuigi ribaviriinil ei olnud otsest toimet südame-veresoonkonna süsteemile, võib ribaviriini võtmisega seotud aneemia põhjustada suurenenud südamepuudulikkust ja / või sümptomite süvenemist. Sellega seoses tuleb ravi ribaviriiniga olla ettevaatlik südamehaigusega patsientidele ja alles pärast asjakohast uurimist. Ravi ajal vajavad sellised patsiendid erilist jälgimist. Kardiovaskulaarse süsteemi osa halvenemise korral tuleb ravi katkestada.
Ribaviriini tuleb kasutada ettevaatusega raskete kopsuhaiguste (eriti krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste) või ketoatsidoosiga suhkurtõvega patsientide ravimisel. Samuti tuleb olla ettevaatlik vere hüübimise korral (näiteks tromboflebiit, kopsuemboolia) või olulisel luuüdi supressioonil.
Seoses võimaliku neerufunktsiooni halvenemisega eakatel patsientidel on vaja enne ravimi kasutamist määrata neerufunktsiooni, eriti kreatiniini kliirensit.
Ägeda allergilise reaktsiooni korral (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) tuleb ravim katkestada ja ette näha asjakohane ravi. Ajutine lööve ei õigusta ravi katkestamist.
Ravimi ohutust C-hepatiidi ravis lastel ja noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu ei ole selle patoloogiaga alla 18-aastastel patsientidel selle kasutamine soovitatav.
Fertiilses eas mehed ja naised ravi ajal ja 7 kuud pärast ravi lõppu peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ravimiga töötav meditsiinitöötaja peaks kaaluma selle võimalikku teratogeensust.
IV infusiooni ja inhalatsiooni lahendust kasutatakse ainult haiglas spetsiaalse intensiivravi osakonnaga.
Ravimi kasutamiseks inhaleeritava lahuse kujul imikutel, kes on ventilaatoris, peaksid ainult sellised manustamisviisid tuttavad meditsiinitöötajad (kasutades spetsiaalset aparaati). Inhaleeriva teraapia korral tuleb kasutada hapniku varikatust või hapnikku.
Kreem ei ole ette nähtud oftalmoloogiliste herpeside raviks. Ravi efektiivsuse suurendamiseks on vaja alustada haiguse esimeste sümptomite ilmnemisel.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele:
Ravi ajal peaksid väsimuse, uimasuse või desorientatsiooni all kannatavad isikud hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.

Arutelud

Viirusevastase ravi kõrvaltoimed

62 ametikohta

C-hepatiidi ravi: kõrvaltoimed

Kroonilise C-hepatiidi ravis on viimasel kümnendil tehtud märkimisväärseid edusamme. C-hepatiidi ravi on eriti oluline HIV-nakkusega inimestele, kellel esineb samaaegne C-hepatiidi infektsioon. Siiski on kõrvaltoimete suur tõenäosus üks eduka ravi takistusi. Käesolevas artiklis kirjeldatakse C-hepatiidi ravi peamisi kõrvaltoimeid ja nende vastast võitlust.

Praegu on kroonilise C-hepatiidi kõige tavalisem ja tõhusam ravi pegüleeritud interferooni iganädalane süstimine kombinatsioonis ribaviriini (tablettide) võtmisega. Praegu on heaks kiidetud kaks pegliinitud interferooni vormi koosmanustamiseks ribaviriiniga: alfa-2a (Pegasys) ja alfa-2b (Pegintron).

Nende kombinatsioonide kasutamisel saab C-hepatiidi täieliku ravimise saavutada keskmiselt 54-56% hepatiidiga inimestest, HIV-positiivsetel inimestel on see näitaja umbes 40%. Ravi edukus sõltub suuresti C-hepatiidi genotüübist, viiruse 2 genotüüpi on kõige parem ravida (kuni 70% -l ravivõimalus), palju hullem - 1 genotüüp.

Siiski on see kliinilise uuringuga määratud ravi edu. Praktikas ei ole tulemused nii muljetavaldavad. Selleks, et saavutada C-hepatiidi tuvastamatut viiruskoormust, on võtmeteguriks ravimite õige annustamine ja korrapärasus. Ravi järgimist nimetatakse kinni pidamiseks. C-hepatiidi puhul on peamine põhjus, miks ei ole kinni peetud (st ravirežiimi mittevastavus), on kõrvaltoimed, ravimite talutavuse probleemid. Seetõttu, et saavutada parimad tulemused C-hepatiidi ravis, on vaja paremini teada ravi ajal esinevaid kõrvaltoimeid ja toksiktoosi.

Käesolevas artiklis räägitakse kõige tavalisemast toksilisusest ja kõrvaltoimetest, mis esinevad kombinatsioonravi korral peglineatitud interferooniga ja ribaviriiniga C-hepatiidi põdevatel inimestel, samuti nende soovimatute toimete vähendamise või kõrvaldamise viisidest.

Pegüleeritud interferooni ja ribaviriini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on: gripitaolised sümptomid, krooniline väsimus, juuste väljalangemine, depressioon ja muud neuropsühhiaatrilised häired, nahalööbed, köha, unetus, isutus, näriliste haigus, sümptomite ärritus, nägemishäired, aneemia, neutropeenia ja trombotsütopeenia. Harvadel juhtudel kaasneb alfa-interferooni ja ribaviriini kombineeritud kasutamisega koliit, pankreatiit ja tõsised kopsuhaigused.

Ribaviriin võib põhjustada kaasasündinud deformatsioone ja / või loote surma. Seetõttu tuleb peginterferoon-ribaviriini ravi ajal võtta maksimaalsed meetmed raseduse vältimiseks naissoost patsientidel või naistel, kes on meessoost patsientide partnerid. Ribaviriini ei saa alustada ilma negatiivse rasedustestita. Ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast selle lõppu peaksid patsiendid samaaegselt kasutama vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit. Enne ravi alustamist on vaja günekoloogi konsultatsiooni rasestumisvastaste vahendite valiku kohta. Samal ajal on vaja teha igakuiseid raseduse katseid.

Gripitaolised sümptomid

Kombinatsioonravi korral on tavaliselt sarnased gripilaadsed sümptomid. See palavik, külmavärinad, lihasvalud, peavalu, nõrkus, üldine halb enesetunne. Sellised sümptomid ilmnevad tavaliselt mõnda aega hiljem (2... 24 tundi) pärast interferooni süstimist. Gripitaolised sümptomid on tavaliselt kõige suuremad ravikuuri alguses ja järk-järgult vähenevad, kui keha ravimiga kohaneb. Kui teete öösel interferooni süstimise, võib see vähendada ravimi kõrvaltoimeid. Kvaliteetne tasakaalustatud toitumine ja regulaarne treening võivad vähendada raviga seotud kroonilist väsimust. Kombineeritud ravi võib põhjustada dehüdratsiooni.

organism, nii et patsiendid peaksid juua klaasi vett iga 3-4 tunni järel, mis aitab sageli gripilaadseid sümptomeid leevendada.

On vaja vältida müra, ereda valguse, dieedi, kofeiini ja türamiini ja fenüülaniini sisaldava toidu välistamist. See aitab vältida peavalu. Üldist halb enesetunnet, peavalu ja lihasvalu võib leevendada atsetaminofeeni või mittesteroidsete palavikuvastaste ravimitega, nagu ibuprofeen. Tavaline atsetaminofeen tablettide ööpäevane annus 325 mg ei tohi ületada 6 tabletti. 500 mg tablette ei tohi võtta rohkem kui 4 ööpäevas. Kui peavalu jätkub, peaks arst otsima muid võimalusi.

Ravi võib põhjustada ka iiveldus, isutus ja kõhulahtisus. Ribaviriin võib tühja kõhuga tarbimisel põhjustada iiveldust, mistõttu peate seda koos toiduga võtma. Seediprobleemide ennetamiseks on parem süüa sageli, kuid väikestes osades. Iiveldust võib käivitada ka rasvaste toitude puhul, mis on toitumisest kõige paremini eemaldatud. Kui iiveldust jätkatakse, võite kasutada selliseid ravimeid nagu Zofran või Compazin.

Kõhulahtisuse korral peate välja selgitama, millised ravimid põhjustasid selle. Kui kõhulahtisus muutus reaktsiooniks interferoonile, peaks patsient tarbima nii palju vedelikku kui võimalik, võtma kõhulahtisuse vastaseid ravimeid ning sisaldama toitumises banaane, riisi, õunakaste ja röstitud leiba.

Kõhulahtisus, iiveldus ja isutus võib põhjustada ka olulist kehakaalu langust. Kui mõne nädala jooksul kaotab patsient rohkem kui 800 g nädalas, siis peaksite kasutama ülalnimetatud vahendeid agressiivselt.

Ravi ajal võib vitamiinide imendumist vähendada. Seetõttu soovitatakse ravi ajal patsientidel võtta vitamiinide sisalduse kompenseerimiseks multivitamiini sisaldavaid preparaate, mis ei sisalda rauda.

Süstimise ärritus

Pegüleeritud interferooni süstide ärritus avaldub kõige sagedamini alfa-2b-peginterferooni (Pegintron) puhul. Ärritus võib tunduda ebaeetiline, kuid harva muutub ravi tagasilükkamise põhjuseks. Võimaliku ärrituse vähendamiseks on soovitatav süstida süstekohale jää, pärast süstekoha alkoholiga töötlemist, et see saaks kuivada ja tagada, et süstimise interferoon on toatemperatuuril.

Süstimise ajal tuleb nõel sisestada 45 kuni 90 kraadi nurga all. Pärast süstimist hoiduge süstekoha puudutamisest. Pegüleeritud interferooni süstid tehakse üks kord nädalas, mistõttu on soovitatav süstida 6-8 süstekoha kehale, mis minimeerib reaktsiooni süstekohal ja võimaldab süstekohal täielikult paraneda.

Ravi võib põhjustada juuste väljalangemist, kuid tavaliselt on see mõõdukas. C-hepatiidi ravi ajal juuste väljalangemine ei ole üldse nagu tõsine juuste väljalangemine vähi kemoteraapia ajal või "meessoost" alopeetsia. Tavaliselt on juuste väljalangemise suurenemine märgatav ainult pea pesemisel ja juukse kammimisel.

On väga oluline mõista, et see on ajutine nähtus ja pärast ravi lõpetamist jätkub normaalne juuste kasv. Kuid juuste väljalangemine võib olla kilpnäärme häire sümptom ja kõik patsiendid, kes kaebavad selle sümptomi suhtes, tuleb testida kilpnäärme funktsiooni suhtes. Saate vähendada juuste väljalangemist, kui lõigate juuksed lühemaks, kuivatage juuksed rätikuga, mitte fööniga ja vältige juuste liigseid kemikaale. Paljud patsiendid teatasid, et nad võitlesid selle kõrvaltoimega edukalt Nioxin'i juuksedetailide abil.

Üheks kõige levinumaks kaebuseks kombinatsioonravi ajal on unetus ja unetus. Selle kõrvalmõju suhtes tuleb viivitamatult tegutseda, vastasel juhul põhjustab see ärevust, ärrituvust ja elukvaliteedi vähenemist. Unehäired on sageli ka algse depressiooni esimeseks sümptomiks ning kõik unetusega inimesed peavad läbima depressiooni diagnoosi. Kui inimesel ei ole sõpra

muud depressiooni sümptomid, on vaja otseselt toime tulla unetusega.

Unetus on peamine võti võitluses unetusega. Kofeiini ja alkoholi kasutamist on vaja piirata - need ained häirivad une ja võivad öösel sageli äratada. Patsientidel soovitatakse magada ainult siis, kui nad tunnevad ennast uimasena, ja jälgida ka jäika une mustrit.

Vajadus päevasel ajal magada. Soovitatav on vähemalt tund aega proovida lõõgastuda ja voodisse valmistuda. Samal ajal on erinevad lõõgastustehnikad, nagu jooga ja biofeedback, väga tõhusad. Parem on kasutada magamistuba ja voodit ainult une ajal või seksiga. Kui kõik need tööriistad ei anna tulemusi, võite kasutada ravimeid, näiteks Ambien, Sonata ja Xanaxi väikestes annustes.

Kõige sagedasem ravi katkestamise põhjus on neuropsühhiaatrilised sümptomid, nagu depressioon. Kahel sellel teemal läbi viidud suurel uuringul täheldati depressiooni esinemist patsientidel vastavalt 31% ja 21% juhtudest.

Paljud HIV-nakkusega inimesed on juba depressiooni all kannatanud ja C-hepatiidi ravi võib põhjustada sümptomite suurenemist. Tavaliselt ilmnevad depressiooni sümptomid ravi esimese nelja nädala jooksul, kuigi depressioon võib alata igal ajal ravi ajal.

Depressioon on mitmesuguste erinevate sümptomite hulk. DSM-IV haiguste praeguse klassifikatsiooni kohaselt on depressioon meeleolu ja / või huvipuudus, mis kestab kauem kui kaks nädalat ja millele on lisatud vähemalt neli järgmistest sümptomitest: söögiisu või kaalu muutused, unetus või suurenenud unisus, krooniline väsimus või kaotus energia, suurenenud psühhomotoorne aktiivsus või pärssimine, väärtusetu ja süütunne, vähenenud tähelepanu või enesetapumõtted.

Depressiooni tüüpilised sümptomid on unetus, ärrituvus, vähenenud tähelepanu, muutused toitumisharjumustes, mis põhjustavad kaalu järsu vähenemise või suurenemise, huvi kaotuse seksi vastu, võimetus nautida isegi varem lemmikoperatsioone. Seetõttu on oluline, et nende käitumise muutuste ilmnemine diagnoosiks depressiooni.

Depressiooni ravitakse nii psühhoterapeutiga peetavate vestluste abil kui ka hoolikalt valitud ravimiravi abil. Kõige populaarsemad depressioonivastased ravimid C-hepatiidi juuresolekul on mõned serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, nagu fluoksetiin (Prozac), sertraliin (Zoloft), paroksitiin (Paxil) ja tsitalopraam (Celexis).

Ribaviriini võtmine toob sageli kaasa aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemise), mis põhjustab kroonilist väsimust ja võib põhjustada südame valu, õhupuudust või isegi südameinfarkti. Hemoglobiini taseme langus sõltub ribaviriini annusest. Paljudel patsientidel langeb hemoglobiini tase esimese kaheksa ravinädala jooksul kolm kuni neli grammi. Kliinilistes uuringutes täheldati olulist aneemiat 13-22% patsientidest. Ei ole selge, miks ribaviriini võtmine põhjustab sellist kõrvaltoimet.

Tavaline aneemia vastu võitlemise meetod on ribaviriini annuse vähendamine. Patsientidel, kellel ei ole täheldatud südamehaigust, väheneb ribaviriini annus 200 mg (või ühe tableti) võrra, kui hemoglobiini tase langeb alla 10 g / dl. Kui hemoglobiini tase langeb alla 8,5 g / dl, katkestatakse ribaviriin.

Kui patsiendil oli enne ravi südamehaigus, väheneb ribaviriin, kui hemoglobiinisisaldus on viimase 4 nädala jooksul langenud rohkem kui 2 g / dl. Kui hemoglobiinisisaldus ei tõuse üle 12 g / dl, on ribaviriin manustamine katkestatud.

Hiljuti on tõendeid selle kohta, et ribaviriini annuse vähenemine mõjutab ebasoodsalt ravi tulemusi. Seetõttu on vaja otsida teisi viise aneemia vastu võitlemiseks ja proovida mitte vähendada ribaviriini annust. Seetõttu on erütropoetiini (Procrit) kasutamine täiendava ravimina laialt levinud, kuigi

Taotlust ei ole veel ametlikult heaks kiidetud. Erütropoetiin on süstitav ravim, mis võimaldab teil hemoglobiini taset tõsta 40 000 - 60 000 ühiku võrra nädalas. Selle ravimi kasutamine kõrvaldab aneemia ja parandab oluliselt patsiendi elukvaliteeti.
Neutropeenia

Pegüleeritud interferoonid võivad põhjustada neutropeeniat - neutrofiilide arvu olulist vähenemist (teatud tüüpi valgeliblede arv). Selle kõrvalmõju põhjustab sagedamini tavapärased pegylineated interferoonid ja seda täheldatakse 18–20% patsientidest, mis sageli viib ravi katkestamiseni.

Kui neutrofiilide arv langeb alla 0,75 x 109 / l, tuleb pegüleeritud interferooni annust vähendada 50%. Kui neutrofiilide arv langeb alla 0,50 x 109 / l, tuleb ravi katkestada. Tavaliselt taastub neutrofiilide arv järgmise 4 nädala jooksul. Arvestades neutropeenia ohtu, soovitavad mõned arstid kasutada granulotsüütide stimuleerimistegurit (G-CSF). Praegu ei ole kliinilised uuringud selle ravimi tõhusust veel tõestanud, kuigi kliiniline kogemus toetab ravimi tõhusust teatud olukordades.

C-hepatiidi kombineeritud ravi tagajärjeks võib olla kopsude rikkumine, näiteks hingamisraskused. Köha tekkimisel tuleb patsiente uurida, et välistada haigused nagu kopsupõletik või kopsufibroos. Kui köha põhjust ei avastata, on vaja suurendada vedeliku tarbimist, vältida selliseid ärritavaid aineid nagu sigaretisuits, kasutada niisutajat, samuti köha vastaseid ravimeid, mis leevendavad seda ärritavat sümptomit.

Hingamishäire on veel üks sümptom, mis võib olla kombinatsioonravi tagajärg. Sellisel juhul on vajalik kõrvaldada aneemia, mida ribaviriin võib põhjustada. Kui aneemia puudumisel tekib õhupuudus, tuleb uurida kopsuhaigusi nagu kopsupõletik.

Kilpnäärme düsfunktsioon

Pegliinitud interferoon võib põhjustada liigset või ebapiisavat kilpnäärme aktiivsust. Ravi ajal ja järgmise kuue kuu jooksul on vaja jälgida kilpnäärme tööd. Sa peaksid teadma, et viirusevastase ravi tõttu võivad kilpnäärme aktiivsuse rikkumised olla pöördumatud. Seega vajavad patsiendid, kelle kilpnäärme funktsioon jääb madalaks, kilpnäärme hormoonide eluaegset tarbimist.

Nägemisprobleemid muutuvad mõnikord negatiivseks reaktsiooniks pegliiniga interferooni ja ribaviriini võtmisel. Oftalmoloogilised haigused, nagu retinopaatia (eriti diabeedi või kõrge vererõhu juuresolekul), tuleb enne ravi alustamist uurida silmaarstilt ja neid tuleb ravi ajal uurida. Kõik nägemishäiretega seotud kaebused peaksid viivitamatult konsulteerima arstiga.

Muud kõrvaltoimed

Mitmed teised tingimused, mida pegüleeritud interferoon võib põhjustada, on üksikuid andmeid. Kaheteistkümne nädala jooksul pärast ravi algust on harva täheldatud haavandilist, hemorraagilist või isheemilist koliiti, mida tavaliselt väljendatakse kõhuvalu, verine kõhulahtisus ja palavik. Samuti on teada pankreatiidi juhtumid. Sellistel juhtudel lõpetatakse ravi kohe ja patsient saadetakse vastava spetsialisti juurde.

Kuigi kombinatsioonravi pegliiniga interferooniga ja ribaviriiniga on kõige tõhusam viis C-hepatiidi raviks, mis võib viia viiruse vabanemiseni, selle toksilisus ja kõrvaltoimed jäävad peamiseks selle meetodi tõhusust piiravaks teguriks. Patsient ja arst peavad olema nendest kõrvaltoimetest hästi teadlikud, samuti nendega tegelemise meetodid, mis loodetavasti suurendavad selle nakkuse ravi efektiivsust.

Elukvaliteedi vähenemist põhjustavate kõrvaltoimete kõrge tase toob kaasa asjaolu, et peaaegu 60%

Ravim Ribavirin - kasutamine ja kõrvaltoimed.

Viiruslik hepatiit C (HCV) on aeglane nakkushaigus, mis mõjutab maksa. Ribaviriin oli esimene viirusevastane ravim, millele leiti, et HCV patogeen on tundlik. Selle ravimi toimeaine on sama keemiline ühend.

Viirusevastane aine "Ribavirin"

Kataloogi "Vidal" kohaselt viitab "ribaviriin" viirusevastaste ravimite farmakoloogilisele rühmale. Ravim kuulub Venemaa ravimiregistrisse erinevate kaubamärkide all.
Ribaviriini toodab Schering-Plough kaubamärgi all Rebetol.

Rebetola analoogravimid on saadaval nimede all:
 ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 „Hepaviriin” (Pharmasines, Kanada);
 „Copegus” (Roche Pharmaceuticals, Prantsusmaa);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Saksamaa);
 ViroRib (Kusum Farm, India).
Venemaal toodab ravimit farmaatsiaettevõtted Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
Ravim, mille tootja (Ameerika, India või Vene) on parem C-hepatiidi raviks valida, peaks otsustama raviarst ja patsient ise. Ravimid sisaldavad sama kogust toimeainet ühes tabletis (kapsel). Sageli mängib hinnapoliitika olulist rolli ravimi valimisel.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" ja "Ribavirin"

Ribaviriin kuulub Maailma Terviseorganisatsiooni soovitatud C-interferoonivaba raviskeemi. Kõige tõhusam oli ravimikombinatsioon "sof + duck": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) ja "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), mida kasutatakse mis tahes genotüübi HCV ravis. Seda kombinatsiooni täiendatakse sageli ribaviriiniga.

"Ribaviriin": annus

Ravimit võetakse suu kaudu koos toiduga. HCV 1 ravis määratakse genotüüp interferoonidega 1000-1200 mg päevas. Annus sõltub patsiendi kaalust:
 kaaluga kuni 75 kg - 400 mg esimesel poolaastal ja 600 mg - teises;
 kaaluga 75 kg - 600 mg hommikul ja õhtul.
Viirusevastase ravi kestus on 24-48 nädalat.

"Ribaviriin" ja alkohol

Ribaviriini ravimisel tuleb vältida alkoholi. Rääkides viirusevastaste ravimite ja alkoholi kokkusobivusest, tuleb märkida, et alkoholi (viin, vein, õlu) kasutamine suurendab haigestunud maksa koormust, mis juba "töötab".

"Ribaviriin": kasutusjuhised

Rakenduste kokkuvõtte kohaselt on ravim ette nähtud C-hepatiidi kompleksseks raviks kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga (Altevir, Reaferon-Lipint) või pegüleeritud interferooniga (Pegasis, Algeron). Praegu kasutatakse seda ka abiainena interferoonivabale ravirežiimile, mis põhineb Sofosbuviril, Daclatasviril, Ledipasvira ja Velpatasviril.
Ribaviriinil on mitmed erinevad vabanemise vormid: tabletid ja kapslid suukaudseks kasutamiseks, lüofiliseeritud viaalid või ampullid süstelahuse valmistamiseks.

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud:

• ülitundlikkus ravimi suhtes;
• rasedus;
• imetamine;
• hemoglobinopaatiad (sirprakuline aneemia, talassemia);
• krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens on vähem kui 50 ml);
• raske depressioon (suitsidaalsete suundumustega);
• raske maksakahjustus;
• dekompenseeritud tsirroos;
• autoimmuunne hepatiit;
Kilpnäärme patoloogiad.
Ravimit ei tohiks määrata hormonaalsete seksuaalsete patoloogiate jaoks (düsmenorröa naistel, eesnäärme meestel). Ravim on monoteraapiana keelatud. Kuna puuduvad teadmised kasvavale organismile avalduvatest mõjudest, ei ole ravimit ette nähtud laste raviks.

"Ribaviriin": kõrvaltoimed

Ribaviriinravi kõrvaltoimed on:
• vereloome funktsiooni inhibeerimine (hemolüütiline aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, pancytopeenia);
• kaudse bilirubiini (mis on seotud erütrotsüütide hemolüüsiga) suurenemine;
• peavalu, unehäired;
• valu rinnus, kõht;
• allergilised reaktsioonid;
• bronhospasm;
• üldine nõrkus.

Ribaviriinravi ajal esinevate kõrvaltoimete tõenäosus suureneb, kui seda kasutatakse koos interferoonidega - alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga.
Enamik suukaudselt manustatud soovimatutest sümptomitest on juba ravimi kasutamise algstaadiumis. Kui patoloogilised sümptomid ei kesta aja jooksul ja / või suurenevad, on vaja teatada sellest arstile, kes otsustab annuse kohandamise või asendab / katkestab ravimi.
Uuringuid inimese embrüole avalduva teratogeensuse kohta ei ole läbi viidud, kuid arvestades seda võimalust, on ravim rasedatel naistel keelatud. Selle raviga ravimisel ja kuue kuu jooksul pärast seda peavad naised ja nende seksuaalpartnerid raseduse välistamiseks kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Ei ole teada, kas ribaviriin imendub rinnapiima, kuna selle apteegilise toimega uuringuid ei ole läbi viidud. Et vältida võimalikke kõrvaltoimeid väikelapsel, peate imetamise lõpetama, kui teil on vaja seda ravimit võtta.
Ribaviriini võtmise esimesel nädalal on vaja loobuda ohustatud vahendite ja auto juhtimisest. Miks just esimesel nädalal? See on tingitud pearingluse, uimasuse, väsimuse võimalusest, mis kaovad esimese ravinädala lõpuks või on nii väljendunud, et see nõuab annuse kohandamist või ravimi katkestamist.

Interferoonid ja ribaviriin

C-hepatiidi ravi interferoon-alfa-2b („Altevir”) ja „ribaviriini” kombinatsiooniga oli efektiivne ainult 50% patsientidest. Samal ajal kaebasid patsiendid sageli sellise teraapia väljendunud tüsistustest. Tüsistused olid sageli nii tõsised, et pärast ravikuuri küsisid peaaegu kõik patsiendid, kuidas ravi taastuda.
Pegüleeritud interferooni (peginterferooni), kergelt modifitseeritud molekuliga vabanemine aitas vähendada tõsiste tüsistuste riski. Ravi peginterferooni (Algeroni, Pegasys) kombinatsiooniga osutus edukamaks ja selle kõrvaltoimed ei olnud nii tugevad.

"Sofosbuvir" ja "ribaviriin": hepatiit C 3 genotüüp

Hepatiidi C 3 genotüüp vastab ravile kõige paremini. Hepatiidi C3 ja 2 genotüüpe töödeldakse "Sofosbuvir" ja "Daclatasvir" ("Ledipasvira") interferoonivaba kombinatsiooniga "Ribaviriiniga". Ravi kestus on 12... 24 nädalat.

Ribaviriin: retsept
Apteegivõrgus olev ravim tuleb välja anda arsti retsepti alusel, mis vastavalt retseptiravimite reeglitele peab olema kirjutatud ladina keeles. Tavaliselt ei ole retseptis märgitud ravimi nimetust, vaid selle toimeainet. "Ribaviriin" ladina keeles on kirjutatud niimoodi: Ribavirinum.
Ribaviriin grippi
Ameerika firma ICN vabastas esimese ribaviriini 1975. aastal kaubamärgi Verazol all. Seda pakuti välja ravimina gripi ja nohu vastu, kuid Ameerika toiduaine- ja ravimiamet (FDA) ei ole neid ribaviriini kasutamise näiteid heaks kiitnud. Teaduslikus kirjanduses on teavet "ribaviriini" kasutamise kohta ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide, herpesega, koos HFRSiga (hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega).

Ribaviriin: ülevaated

Ribaviriini C-hepatiidi määramise efektiivsuse kohta patsiendi ülevaated erinevad sõltuvalt sellest, millist ravimit (või ravimeid) talle manustati. Ribaviriini ja alfa-2b-interferooni (Altevira) kombinatsioon oli kõige vähem efektiivne ja põhjustas patsientidel palju kõrvaltoimeid.
Pegasis'ega (Algeron) ja ribaviriiniga ravitud patsientide hinnangute kohaselt oli positiivne dünaamika võimalik saavutada ainult ravi lõpuks - mitte varem kui 24 nädala jooksul.
Kõige positiivsemad hinnangud leiti patsientidest, keda raviti "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) ja "Daclatasvir", "Ledipasvir" või "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) kombinatsiooniga "Ribaviriiniga". Samal ajal oli erinevate tootjate ribaviriinil sama efektiivsus (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Kolmeaastase ravi käigus tekkis taastumine 92-100% patsientidest.

Me ravime maksa

Ravi, sümptomid, ravimid

Ribaviriini kõrvaltoimete ülevaateid

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Keemiline nimetus: 1- (3-0-ribofuranosüül-1H-1,2,4-triasool-3-karboksamiid)

Annuse vorm:

Koosseis:

Toimeaine:
Ribaviriin - 0,2 g
Abiained: piimasuhkur (laktoos), kartulitärklis, vees lahustuv metüültselluloos, magneesiumstearaat.

Kirjeldus: Värvilised, valged või valged tabletid kollaka tooniga. Ilmselt vastavad nad Global Fund XI nõuetele.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATX-kood: [J05AB04]

Farmakoloogilised omadused
Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, millel on tugev viirusevastane toime. See on laia toimespektriga erinevate DNA ja RNA viiruste vastu.
Farmakodünaamika
Ribaviriin tungib kergesti nakatunud rakkudesse ja fosforüülub rakusisese adenosiini kinaasi poolt kiiresti ribaviriini mono-, di- ja trifosfaadiks. Neil metaboliitidel, eriti ribaviriini trifosfaadil, on tugev viirusevastane toime.
Ribaviriini toimemehhanism ei ole piisavalt selge. Siiski on teada, et ribaviriin inhibeerib inosiinmonofosfaadi dehüdrogenaasi (IMP), see toime põhjustab intratsellulaarse guanosiintrifosfaadi (GTP) taseme märkimisväärse languse, millega kaasneb omakorda viiruse RNA ja viiruse spetsiifiliste valkude sünteesi pärssimine. Ribaviriin inhibeerib uute virioonide replikatsiooni, mis vähendab viiruskoormust. Ribaviriin inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, inhibeerimata RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.
Ribaviriin on efektiivne paljude DNA ja RNA viiruste vastu. Rnbaviriini DNA suhtes kõige vastuvõtlikumad viirused on Mareki haiguse Simplex herpesviirus, poks-virus. Rnbaviriini DNA viiruste suhtes tundlikud on: Varicella Zoster, pseudorabies, lehmad. Ribaviriini RNA suhtes kõige vastuvõtlikumad viirused on A, B, paramiksoviirus (parainfluensus, epideemia parotiit, Nucasli haigus), reoviirused, RNA kasvaja viirused. Ribaviriini RNA viiruste suhtes tundlikud on: enteroviirused, rinoviirus, Semlicy mets.
Ribaviriinil on toime C-hepatiidi viirusele (HCV). Ribaviriini toimemehhanism HCV vastu ei ole täielikult teada. Eeldatakse, et ribaviriini trifosfaadi kogunemine fosforüülimise teel pärsib guanosiintrifosfaadi moodustumist konkureerivalt, vähendades seeläbi viiruse RNA sünteesi. Samuti arvatakse, et ribaviriini ja alfa-interferooni sünergistlik toime HCV suhtes on tingitud ribaviriini fosforüülimise suurenemisest interferooni poolt.
Farmakokineetika
Imendumine: ribaviriini suukaudne manustamine imendub seedetraktis kiiresti. Lisaks on selle biosaadavus üle 45%.
Jaotumine: Ribaviriin jaotub plasmas, hingamisteede limaskesta sekretsioonis ja punastes verelibledes. Suur hulk ribaviriini trifosfaati koguneb punastesse vererakkudesse, jõudes 4. päevani platoo ja kestab mitu nädalat pärast manustamist. Pooljaotuse periood on 3,7 tundi, jaotusruumala (Vd) on 647-802 liitrit. Kursuse ajal akumuleerub ribaviriin suurtes kogustes plasmas. Biosaadavuse suhe (AUC - kontsentratsiooni / aja kõvera alune pindala) korduva ja ühekordse annusega on 6. Pikaajalisel kasutamisel võib tserebrospinaalvedelikus tuvastada märkimisväärne ribaviriini kontsentratsioon (üle 67%). Veidi seondub plasmavalkudega.
Maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 1 kuni 1,5 tundi.
Terapeutilise plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg sõltub minuti suurusest verest.
Maksimaalse kontsentratsiooni keskmine väärtus (C. Tmax) plasmas: umbes 5 µmol liitri kohta 1-nädalase manustamise lõpus annuses 200 mg iga 8 tunni järel ja umbes 11 µmol liitri kohta 1 nädala pärast annuses 400 mg iga 8 tunni järel.
Biotransformatsioon: ribaviriin fosforüülitakse maksa rakkudes aktiivseteks metaboliitideks mono-, di- ja trifosfaadina, mis seejärel metaboliseeritakse 1,2,4-triasoolkarboksamiidiks (amiidhüdrolüüs trikarboksüülhappeks ja de-borosüülimine, moodustades triasooli karboksüülmetaboliidi).
Eritumine: Ribaviriin elimineerub kehast aeglaselt. Poolväärtusaeg (T½pärast ühekordset annust 200 mg on 1... 2 tundi plasmast ja kuni 40 päeva punastest vererakkudest. Pärast kursuse lõpetamist T½ Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Ainult umbes 10% eritub väljaheitega. Muutumatul kujul elimineeritakse umbes 7% ribaviriini 24 tunni jooksul ja umbes 10% 48 tunni jooksul.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes seisundites: Ravimi võtmisel neerupuudulikkusega AUC ja C patsientidelmax suureneb tõeline kliirens väheneb. Maksapuudulikkusega patsientidel (A, B ja C) ei muutu ribaviriini farmakokineetika. Pärast ühekordse annuse võtmist koos rasva sisaldava toiduga muutuvad ribaviriini farmakokineetika oluliselt (AUC ja Cmax 70%).

Näidustused
Krooniline C-hepatiit (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga): primaarsetel patsientidel, keda eelnevalt ei ravitud alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga; interferoon alfa-2b või alfa-2b-peginterferooni monoteraapia järgse ägenemise ajal; patsientidel, kes on resistentsed alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni monoteraapiaga.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus, rasedus, imetamine, krooniline südamepuudulikkus II6-III, müokardiinfarkt, neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml / min), raske aneemia, maksapuudulikkus, dekompenseeritud maksatsirroos, autoimmuunhaigused (sh autoimmuunsed) hepatiit), kilpnäärme ravimata haigused, suitsiidikavatsusega raske depressioon, lapsepõlv ja noorukieas (alla 18-aastased).

Hoolikalt
Reproduktiivses eas naised (rasedus on ebasoovitav), dekompenseeritud suhkurtõbi (ketoatsidoosi rünnakud); krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, kopsuemboolia, krooniline südamepuudulikkus, kilpnäärme haigus (sealhulgas türeotoksikoos), verejooksud, tromboflebiit, müelodepressioon, hemoglobinopaatia (sh talassemia, sirprakuline aneemia), depressioon, hemoglobinopaatia suitsidaalsus (kaasa arvatud ajalugu), vanadus.

Annustamine ja manustamine
Toas, ilma närimise ja joogiveeta, koos toiduga 0,8–1,2 g päevas kaheks jagatud annuseks (hommikul ja õhtul). Samal ajal määratakse interferoon alfa-2b subkutaanselt, 3 miljonit mulle iga 3 korda nädalas või peginterferoon alfa 2b subkutaanselt, 1,5 µg / kg 1 kord nädalas. Koos alfa-2b-interferooniga, mille kehakaal on kuni 75 kg, on ribaviriini annus 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 75 kg - 1,2 g päevas (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul). Koos peginterferoon alfa-2b-ga, mille kehakaal on alla 65 kg, on ribaviriini annus 0,8 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,4 g õhtul); 65–85 kg - 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 85 kg (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul).
Ravi kestus on 24 kuni 48 nädalat; samaaegselt varem ravimata patsientidel - vähemalt 24 nädalat, genotüübi 1 viirusega patsientidel - 48 nädalat. Patsientidel, kes ei ole vastuvõtlikud monoteraapiale alfa-interferooniga, samuti retsidiivi ajal vähemalt 6 kuud kuni 1 aasta (sõltuvalt haiguse kliinilisest kulgemisest ja ravivastusest).

Kõrvaltoimed
Närvisüsteemi häired: peavalu, pearinglus, üldine nõrkus, halb enesetunne, unetus, asteenia, depressioon, ärrituvus, ärevus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, agitatsioon, agressiivne käitumine, segasus; harva - suitsidaalsed kalduvused, suurenenud silelihaste toon, treemor, paresteesiad, hüperesteesia, hüpesteesia, sünkoop.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: vererõhu langus või suurenemine, bradia- või tahhükardia, südamepekslemine, südame seiskumine.
Vere moodustavate organite küljest: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia; äärmiselt harva - aplastiline aneemia.
Hingamisteede osa: hingeldus, köha, farüngiit, õhupuudus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, riniit.
Seedetrakti osa: suukuivus, söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, maitsetundlikkus, pankreatiit, kõhupuhitus, stomatiit, glossitis, igemete verejooks, hüperbilirubineemia.
Aistingute osa: kahjustused pisarauhases, konjunktiviit, ähmane nägemine, kuulmise halvenemine / kaotus, tinnitus.
Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia.
Hingamisteede süsteemi osas: kuumad hood, vähenenud libiido, düsmenorröa, amenorröa, menorragia, prostatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, erüteem, urtikaaria, hüpertermia, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia, valgustundlikkus, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Teised: juuste väljalangemine, konjunktiviit, alopeetsia, kahjustatud juuste struktuur, kuiv nahk, hüpotüreoidism, valu rinnus, janu, seeninfektsioon, viirusinfektsioon, gripitaoline siider, higistamine, lümfadenopaatia.

Üleannustamine
Võib-olla suurenenud kõrvaltoimete raskusaste.
Ravi: ravimite ärajätmine, sümptomaatiline ravi.

Koostoimed teiste ravimitega
Magneesiumi- ja alumiiniumühendeid sisaldavad simetikoonid vähendavad ravimi biosaadavust (AUC väheneb 14%, puudub kliiniline tähtsus).
Kombineerituna alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga - toime sünergism.
Ribaviriini manustamisel zidovudiini ja / või stavudiinravi ajal kaasneb nende fosforüülimise vähenemine, mis võib viia HIV-viiruse tekkeni ja vajada ravirežiimi muutmist.
Suurendab puriini nukleosiidide (sh didanosiini, abakaviiri) fosforüülitud metaboliitide kontsentratsiooni ja sellega kaasnevat laktatsidoosi tekkimise riski.
Ei mõjuta maksa ensümaatilist aktiivsust tsütokroom P450 osalusel.
Samaaegselt kõrge rasvasisaldusega toidud suurendavad ribaviriini biosaadavust (AUC ja Cmax 70%).

Erijuhised
Mõtle ravimi teratogeensusele, reproduktiivses eas meestele ja naistele ravi ajal ja 7 kuu jooksul pärast ravi lõppu tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs leukotsüütide valemiga ja trombotsüütide arvuga, elektrolüütide määramine, kreatiniini, funktsionaalsete maksa proovide määramine) tuleb läbi viia enne ravi alustamist 2 ja 4 nädala pärast ning seejärel regulaarselt.
Ribaviriinravi käigus täheldatakse enamikul juhtudel maksimaalset hemoglobiinisisalduse vähenemist 4-8 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 110 mg / ml, tuleb ribaviriini annust ajutiselt vähendada 400 mg päevas, hemoglobiini langus alla 100 mg / ml, tuleb annust vähendada 50% -ni algannusest. Enamikul juhtudel tagavad soovitatud annuse muutused hemoglobiini taseme taastumise. Kui hemoglobiini sisaldus väheneb alla 85 mg / ml, tuleb ravim katkestada.
Ägeda ülitundlikkuse ilmingutes (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada. Ajutine lööve ei õigusta ravi katkestamist.
Ravi ajal peaksid väsimuse, uimasuse või desorientatsiooni all kannatavad isikud hoiduma sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste juhtimisest, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.
Seoses võimaliku neerufunktsiooni halvenemisega eakatel patsientidel on enne ravimi kasutamist vaja määrata neerufunktsiooni, eriti kreatiniini kliirensit.

Vormivorm
Tabletid 0,2 g.
10 või 20 tabletti blisterpakendis. Kartongpakendisse pannakse 1 või 2 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga.
Haiglatele pakendamise korral: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga paigutatakse kartongpakendisse.
50, 100, 200, 500, 1000 tabletti plastpakendis või plastpakendis. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 mahutid või mahutid koos võrdse arvu meditsiinilise kasutamisjuhendiga paigutatakse pappkarpi.

Ladustamistingimused
Nimekiri B. Kuivas kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Laste käeulatuses.

Kõlblikkusaeg
3 aastat. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.