Ribaviriin

10 tk. - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.

Viirusevastane aine. See siseneb kiiresti rakkudesse ja toimib viirusega nakatunud rakkude sees. Intratsellulaarne ribaviriin fosforüülitakse adenosiini kinaasi abil mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Ribaviriini trifosfaat on tugev konkureeriv inosiinmonofosfaadi dehüdrogenaasi, gripiviiruse RNA polümeraasi ja guanülüül-transferaasi messenger RNA inhibiitor, viimane avaldub RNA informatiivse membraani katmisprotsessi inhibeerimises. Need erinevad efektid põhjustavad intratsellulaarse guanosiintrifosfaadi koguse olulist vähenemist, samuti viiruse RNA ja valgu sünteesi pärssimist. Ribaviriin inhibeerib uute virioonide replikatsiooni, mis vähendab viiruskoormust, inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, pärssimata RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.

Kõige aktiivsemad DNA viiruste - respiratoorsete süntsüütiliste viiruste, Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2, adenoviiruste, CMV, rõugeviiruste, Mareki tõve vastu; RNA viirused - gripiviirused A, B viirused, paramiksoviirused (parainfluensus, epideemiline parotidiit, undomestroofiidi haigus), reoviirused, arenavirused (Lassa palaviku viirus, boliivia hemorraagiline palavik), bunyaviruses (Rifti viirus, Rifti viirus, Id viirus, Idr, Idr, IdrArp viirus). (hemorraagilise palaviku viirus neeru- või kopsuhaiguse sündroomiga) paramiksoviirused, onkogeensed RNA viirused.

Hemorraagilise palaviku ravimisel neerupuudulikkusega, vähendab haiguse tõsidust, vähendab sümptomite kestust (palavik, oliguuria, nimmepiirkonna valu, kõht, peavalu), parandab neerufunktsiooni laboratoorsed näitajad, vähendab hemorraagiliste tüsistuste riski ja haiguse ebasoodsat tulemust.

DNA viirused ei ole ribaviriini suhtes tundlikud - Varicella zoster, pseudorabiaalne viirus, lehmad; RNA viirused - enteroviirused, rinoviirused, Semliki metsa entsefaliidi viirus.

Suukaudseks manustamiseks: kroonilise C-hepatiidi ravi täiskasvanutel (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga).

Parenteraalne: hemorraagiline palavik koos neerupuudulikkusega.

Väliselt monoteraapiana või kombineerituna teiste ribaviriini annustamisvormidega suukaudseks manustamiseks ja parenteraalseks kasutamiseks: Herpes simplex viiruste 1 ja 2 tüüpide poolt põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonid, erinevas lokaliseerimises, sh. suguelundite piirkonnas; herpes zoster (kompleksse ravi osana).

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi osas: peavalu, peapööritus, nõrkus, halb enesetunne, unetus, asteenia, depressioon, ärrituvus, ärevus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, agitatsioon, agressiivne käitumine, segane teadvus; harva - suitsidaalsed kalduvused, suurenenud silelihaste toon, treemor, paresteesiad, hüperesteesia, hüpesteesia, sünkoop.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: vererõhu langus või suurenemine, bradia- või tahhükardia, südamepekslemine, südame seiskumine.

Vere moodustavate organite küljest: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia; äärmiselt harva - aplastiline aneemia.

Hingamisteede osa: hingeldus, köha, farüngiit, õhupuudus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, riniit.

Seedetrakti osa: suukuivus, söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, maitsetundlikkus, pankreatiit, kõhupuhitus, stomatiit, glossitis, igemete verejooks, hüperbilirubineemia.

Aistingute osa: kahjustused pisarauhases, konjunktiviit, ähmane nägemine, kuulmise halvenemine / kaotus, tinnitus.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia.

Hingamisteede süsteemi osas: kuumad hood, vähenenud libiido, düsmenorröa, amenorröa, menorragia, prostatiit.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, erüteem, urtikaaria, hüpertermia, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia, valgustundlikkus, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs; sisse / sissejuhatuses - külmavärinad.

Kohalikud reaktsioonid: valu süstekohal.

Muu: juuste väljalangemine, alopeetsia, juuste struktuuri halvenemine, kuiv nahk, hüpotüreoidism, valu rinnus, janu, seeninfektsioon, viirusinfektsioon (sh herpes), gripitaoline sündroom, higistamine, lümfadenopaatia. Inhaleerivatel meditsiinitöötajatel võib olla peavalu, sügelus, silmade punetus või silmalau turse.

Ravimi või muu koostoime võimalus ribaviriiniga võib kesta kuni kaks kuud (5 T-perioodi)1/2 ribaviriin) pärast selle katkestamist hilinenud haudemunade tõttu.

Samaaegsel kasutamisel koos interferoonidega suurendab terapeutiline efektiivsus.

Samaaegne kasutamine koos ribaviriiniga võib vähendada stavudiini ja zidovudiini efektiivsust.

Kohaldada ainult haigla tingimustes, kus on spetsialiseerunud intensiivravi osakond. Ribaviriini kasutamine patsientidel, kes vajavad mehaanilist ventilatsiooni, on võimalik ainult elustamisega tegelevate spetsialistide poolt.

Kasutada ettevaatusega reproduktiivses eas naistel (rasedus on ebasoovitav), dekompenseeritud suhkurtõvega patsientidel (ketoatsidoosi rünnakutel), KOK-is, kopsuemboolias, kroonilises südamepuudulikkuses, kilpnäärme haigustes (sh türeotoksikoos), vere hüübimishäirete, tromboflebiitide, müelodepressiooni, hemoglobinopaatia (kaasa arvatud talassemia, sirprakuline aneemia), depressiooni, suitsidaalsete suundumuste (kaasa arvatud ajalugu), samaaegse HIV-infektsiooni korral eakatel patsientidel (väga aktiivse retroviirusevastase ravi - laktatsidoosi tekkimise riski taustal).

Ribaviriini kasutav meditsiinitöötaja peaks kaaluma selle teratogeensust.

Ribaviriin. Juhendid valmistamise, kasutamise, hinna, vabastamise vormi kohta

Korduma kippuvad küsimused

Sait annab taustteavet. Nõuetekohase diagnoosi ja haiguse ravi on võimalik kohusetundliku arsti järelevalve all.

Ravimi määramine

Ribaviriin on viirusevastane ravim, mille efektiivsus on kliinilistes uuringutes tõestatud ainult C-hepatiidi viiruse suhtes, kuid mõnes riigis on seda ravimit kasutatud erineva edukusega, et ravida raskeid inimhinge süntsüütilise viiruse juhtumeid, mitut tüüpi hemorraagilisi palavikuid ja lihtsaid ja vöötohatisviiruseid herpes, erinevad onkogeensed viirused, gripiviirus jne.

See preparaat sünteesiti loodusliku suhkru D-riboosi põhjal. Selle toimemehhanism on seotud viiruse inkorporeerimisega molekulisse, mitte puriini nukleotiidide - konkreetsete molekulidega, mis moodustavad viiruste RNA või DNA ahela. Pärast viiruse genoomi integreerimist põhjustab ravim selle struktuuri teatud ebastabiilsust, mille tulemuseks on erinevad mutatsioonid. Muteeritud viirus kaotab patogeensed omadused ja muutub haavatavaks immuunsüsteemi ja teiste paralleelselt kasutatavate ravimite suhtes (näiteks peginterferoonid viirusliku C-hepatiidi ravis). Lisaks blokeerib ribaviriin RNA polümeraasi - ensüümi, mis on otseselt seotud viiruse jagunemisega, st selle paljunemisega. DNA-d sisaldavate viiruste terapeutilise toime mehhanism ei ole täielikult teada.

Ribaviriin on üks ravimeid, mis on patsiendi seisundi tõttu äärmiselt nõudlikud. Fakt on see, et see võib oluliselt muuta organismi ainevahetust ja põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Eelnevat silmas pidades tuleks seda ravimit manustada ainult nakkushaiguste spetsialisti või hepatoloogi soovitusel ning sellega peaks kaasnema ka spetsiifiliste laboratoorsete parameetrite korrapärane jälgimine. Kuni 18-aastased lapsed ja noorukid on selle kõrvaltoimete heleduse tõttu täielikult vastunäidustatud.

On oluline märkida, et ribaviriin on raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud ja ei ole soovitatav rinnaga toitmise ajal. Laboris tõestati ravimi teratogeenset toimet lootele. Teisisõnu, ribaviriin võib põhjustada häireid loote kudede kasvu ja diferentseerumise protsessis ning põhjustada kaasasündinud arenguhäireid. Peale selle on pärast selle ravimiga ravi alustamist soovitatav loobuda laste kasvatamisest veel 7 kuu jooksul, sest selle aja jooksul on ravim veel patsiendi kehas ja võib põhjustada sündimata lapse suhtes teratogeenset toimet (kaasasündinud väärarengute ja deformatsioonide väljakutse).

Ravim on saadaval tablettide, kapslite, kontsentraatidena intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks, samuti väliseks kasutamiseks mõeldud kreemi.

Ravimeetodid, analoogide kaubanduslikud nimed, vabanemisvormid

Ribaviriin on saadaval järgmistes ravimvormides:

  • pillid;
  • kapslid;
  • kreem väliseks kasutamiseks;
  • kontsentraat intravenoosseks manustamiseks.
200 mg tablette ja kapsleid kasutatakse nii täiskasvanute kui ka laste raviks. Kuna see ravim on peaaegu täielikult imendunud maost, on selle kasutamine selles vormis mugav ja tõhus. Soovitatav on kasutada ravimit koos toiduga, kui võimalik, sisaldades teatud osa rasva. See funktsioon võimaldab vähendada ravimi kadu esimest korda läbi maksa.

Välispidiseks kasutamiseks mõeldud koor ilmus suhteliselt hiljuti ning tootjate soovituste kohaselt võib seda kasutada lihtsa ja herpes zosteri viiruse raviks nii monoteraapiana (ainult ühe ravimi kasutamisel) kui ka kombinatsioonis teiste viirusevastaste ainetega.

Kontsentraati intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuste valmistamiseks võib kasutada ainult haigla keskkonnas, kuna koos tugevama mõjuga ravimi otsese sissevõtmise tõttu vereringesse võib preparaat samuti põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Sellega seoses nõuab ribaviriini parenteraalne manustamine patsiendi seisundi ja keha füsioloogiliste konstantide sagedast jälgimist.

Ribaviriin leidub farmaatsiaturul järgmiste kaubanduslike nimetuste all:

  • Copegus;
  • Ribasphere;
  • Rebetol;
  • Virasool;
  • Ribamidil;
  • Ribapeg;
  • Trivorin;
  • Devirs jt

Ravimi terapeutilise toime mehhanism

Ribaviriin viitab ravimite arvule, mis peaaegu täielikult imenduvad seedetrakti algsetesse osadesse. Lisaks ülaltoodule on ravimi kestus vahemikus 24 kuni 48 nädalat, mis on kindlasti palju. Mõlema ülaltoodud põhjuse tõttu on selle viirusevastase aine peamised ravimvormid tabletid ja kapslid. Samuti võib kasutada suukaudseid suspensioone, kuid neid ei kasutata laialdaselt. Ravimi intravenoosne manustamine toimub ainult esimest korda haiglas, kuna ravimi pikaajaline manustamine võib viia flebiit, so veenide põletikku. Andmed ravimi välistarbimise terapeutilise toime kohta täna ei ole piisavad, et usaldada ravimi kasulikkust.

Seega on ribaviriini kehasse sisenemise peamine viis toit. Pärast ravimi imendumist seedetrakti algsetesse osadesse ei ole see praktiliselt seotud plasmavalkudega, transporditakse maksasse, kus see metaboliseerub aktiivseteks monofosfaatideks, difosfaatideks ja ribaviriini trifosfaatideks, samuti inaktiivsed vormid. Osa ravimist säilitatakse muutmata kujul. Seega vähendab ravimi esimene läbipääsu maksa kaudu oluliselt ravimi biosaadavust keskmiselt kuni 40-60%. Teisisõnu, ainult 40–60% kasutatud ravimi kogumahust on soovitud toime. Siiski on täheldatud, et kui ribaviriin kombineeritakse toidu tarbimisega, väheneb selle imendumise kiirus seedetraktis ja see siseneb maksas aeglasemalt. Seega on toimeainel rohkem aega, et tungida kudedesse sügavale enne maksa neutraliseerimist ja tekitada tervendavat toimet. Selle tulemusena võib ribaviriini kasutamine koos toiduga suurendada ravimi biosaadavust kuni 75% võrreldes esialgse 40–60% -ga.

Siiski tuleb märkida, et ribaviriinil on kumulatiivne toime. See tähendab, et ravim koguneb kehasse järk-järgult, suurendades selle mõju. Seega koguneb ribaviriini trifosfaat suurtes kogustes punaseks vererakkuks neljandal ravipäeval. Pikema raviga leitakse ravim tserebrospinaalvedelikus kontsentratsioonis kuni 67% plasmast. Eespool nimetatuga seoses tekib ravimi maksimaalne toime alles pärast teatud aja möödumist.

Nagu varem mainitud, on ribaviriin viirusevastane ravim. Vahetu viirusevastane toime tekib kolme mehhanismiga.

Esimene mehhanism on see, et ravim ise ja selle metaboliidid on võimelised integreeruma viiruse genoomi, asendades puriini alused. See toimemehhanism kehtib ainult viiruste puhul, mis põhinevad üheahelalisel RNA molekulil (ribonukleaas), mis kannab viiruse geneetilist koodi. Sel viisil modifitseeritud RNA muutub ebastabiilseks ja muteerub, kaotab kaitsvaid omadusi ja muutub inimese immuunsuse soodsaks sihtmärgiks ning samaaegselt kasutavad ravimeid (näiteks C-hepatiidi ravis peginterferoonid).

Teine mehhanism on viiruste RNA-sõltuvate RNA polümeraaside otsene pärssimine, spetsiifilised ensüümid, mis tagavad viiruse geneetilise koodi lugemise ja selle tulemusena selle paljunemise. Selle tulemusena kaotab viirus paljunemisvõime. See mehhanism toimib ka ainult RNA viirustega.

Viritsiidi kolmas mehhanism (suunatud viiruse hävitamisele) on iseloomulik ainult DNA viirustele. See seisneb GTP (guanosiintrifosfaadi) kontsentratsiooni vähendamises, mis on viiruse paljunemise tsüklis energia substraadina kasutatav aine. Kahjuks toimub sama mehhanismi kaudu ravimi toksiline toime kehale, kuna GTP-d kasutavad paljud süsteemid raku ainevahetuse protsessis.

Ribaviriin eritub peamiselt neerude kaudu, peamiselt metaboliitidena. Väike osa siseneb uriiniga muutumatul kujul (kuni 7% suukaudselt ja kuni 19% intravenoosselt). Järelikult on neerupuudulikkus tegur, mis sunnib vähendama ravimi annust, suurendama manustamisintervalle või tühistama selle täielikult. Otsustatakse, keskendudes neerupuudulikkuse astmele, kasutades kreatiniini kliirensit (analüüs, mis määrab neerude eritumise taseme).

Millised patoloogiad on ette nähtud?

C-hepatiidi viiruse 1, 4, 5 või 6 genotüübi raviks on kaks annust 15 mg / kg päevas.

C-hepatiidi viiruse genotüübi 2 või 3 ravimisel on optimaalne annus 800 mg päevas, ka kahes annuses.

Soovitav on kombineerida ravimi kasutamine loomset või taimseid rasvu sisaldava söögiga.

Ravi kestus sõltub haiguse tõsidusest ja vastusest viiruse hävitamisele (täielik eemaldamine organismist). Keskmiselt on see 24 kuni 48 nädalat.

Ägeda C-hepatiidi ravis kasutatakse ravimi suuremaid annuseid.

C-hepatiidi viiruse 1. genotüübiga ja alla 75 kg kehakaaluga patsientidele määratakse 1000 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks.

Kui ravitakse üle 75 kg kehakaaluga patsiente, määratakse 1200 mg 2 korda päevas. Ravi kestus on 12... 24 - 48 nädalat.

Genotüübiga 2 või 3 on optimaalne annus 800 mg päevas kahes annuses, sõltumata patsiendi kehakaalust. Ravi kestus on 12... 24 nädalat.

Kuidas ravimit kasutada?

Ravimi kehasse sissetoomise meetod määrab arst igal juhul. Ribaviriini intravenoosne manustamine toimub peamiselt viirusliku hemorraagilise palaviku korral või juhul, kui ravimit ei ole võimalik manustada. Väliselt kasutatakse ribaviriini üsna harva, kuna seda on suhteliselt hiljuti kasutatud herpes simplexi viiruse ja vöötohatise ravis ning andmeid selle efektiivsuse kohta pole veel piisavalt saadud.

Ribaviriini suukaudne kasutamine tablettide ja kapslite kujul on kõige tavalisem, kuna see vorm võimaldab teil ravimit mugavalt manustada ja ei tekita probleeme selle pikaajalise kasutamisega, nagu intravenoosse süstimise korral, mis võib viia flebiitini. Lisaks suureneb ribaviriini biosaadavus pikaajalise allaneelamisega pidevalt ja saavutab püsiva terapeutilise toime saavutamiseks vajaliku väärtuse.

Üks selle ravimi võtmise omadustest on selle eelistatud kasutamine koos toiduga, mis sisaldab suhteliselt suurt osa rasvast. See seisund tagab ravimi pikema imendumise maos, vähendab selle metaboliseerumise kiirust maksas ja seega suurendab selle biosaadavust.

Ravimi standarddoosid on välja töötatud ainult erinevate genotüüpide ägeda ja kroonilise C-hepatiidi raviks.
Kroonilise C-hepatiidi 1, 4, 5 või 6 genotüübi ravis määratakse patsiendile 24 mg / ööpäevas 15 mg / kg / päevas 2 jagatud annusena.
Genotüüpide 2 või 3 ravis on ööpäevane annus 800 mg, mis jaguneb ka kaheks annuseks ja võetakse 24… 48 nädala jooksul.

Ägeda hepatiidi ravi sõltub ka genotüübist.
Viiruse 1 genotüübiga ja kehakaaluga alla 75 kg määratakse 1000 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks 24–48 nädala jooksul.
Kehakaaluga üle 75 kg on 1200 mg päevas kaks annust 24 kuni 48 nädala jooksul.
2 või 3 ravimi annuse genotüübiga on 800 mg päevas kahes annuses, sõltumata patsiendi kehakaalust. Ravi kestus on 12... 24 nädalat.

Ravi käigus on vaja regulaarselt võtta verd üldise analüüsi, maksa testide, kreatiniini kliirensi ja elektrolüütide koostise hindamiseks. Vajadusel tehke elektrokardiogramm ja määrake TSH (kilpnäärme stimuleeriva hormooni - kilpnäärme hormooni) tase. Need uuringud on vajalikud ravimi kõrvaltoimete kontrollimiseks.

Neerupuudulikkusega patsientidele antakse ravimi individuaalne raviskeem ja annus. Maksapuudulikkus praktiliselt ei muuda ravimi ainevahetust, seega, kui see on olemas, ei ole ravi vaja kohandada.

Kuna ravim pannakse kudedesse ja pikka aega täielikult kehast eemaldatakse, on laste kontseptsioon täiesti vastuvõetamatu enne 7 kuud pärast viimase ravimi annust. Samuti, kui seksuaalvahekord toimub ribaviriiniga ravitava patsiendi ja raseda naise vahel, on kondoomi olemasolu vajalik tingimus. Fakt on see, et partneri seemnevedelik sisaldab piisavalt ribaviriini molekule, et tungida vagiina või teiste partneri limaskestadesse veresse ja tekitada teratogeenset mõju lootele. Kui last rinnaga toitmise ajal lastakse rinnaga toita, tuleb see viia kunstlikule söötmisele.

Vastunäidustused

Ribaviriin on patsiendi elundite ja süsteemidega võrreldes üsna agressiivne ravim ning võib sageli põhjustada nende töö häirimist. Sellega seoses, samuti selle ainevahetuse teatud omadustega on selle ravimi kasutamisel suhtelised ja absoluutsed vastunäidustused.

Ribaviriini kasutamise suhtelised vastunäidustused on järgmised:

  • kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
  • vanus;
  • autoimmuunne türeoidiit;
  • autoimmuunne hepatiit;
  • dekompenseeritud maksa tsirroos;
  • imetamine (tuleb muuta kunstlikuks toitmiseks).
Ribaviriini kasutamise absoluutsed vastunäidustused on järgmised:
  • terminaalne neerupuudulikkus;
  • rasedus;
  • kuni 18-aastased lapsed;
  • aneemia;
  • hemoglobinopaatiad (talassemia, sirprakuline aneemia);
  • dekompenseeritud südamepuudulikkus.

Võimalikud kõrvaltoimed

Ribaviriin võib põhjustada närvisüsteemi häireid, südame-veresoonkonna süsteemi, veresüsteemi, hingamisteid, ülemisi hingamisteid, hormonaalseid tasemeid, seedetrakti, kuseteede süsteemi ja immuunsust. Mitmesuguste süsteemide üheaegse rikkumise korraga on ka muid kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimed esinevad üsna sageli, sest ravimi kasutamise kestus jõuab mõnikord peaaegu terve aasta ja vajadusel tuleb ravi korrata. Lisaks on ravimil negatiivne mõju kõikidele keharakkudele, kuna see on selle mehhanism viiruste hävitamiseks.

Kesknärvisüsteemi rikkumised võivad olla:

  • raske nõrkus;
  • pearinglus;
  • peavalud;
  • unetus;
  • depressioon;
  • sisemine ärevus;
  • ärrituvus jne.
Südame-veresoonkonna süsteemi rikkumised võivad olla:
  • erinevat tüüpi arütmiad;
  • vererõhu tõus;
  • stenokardia jne
Hematopoeetilise süsteemi rikkumised võivad olla:
  • hemolüüs (punaste vereliblede hävitamine - punased verelibled);
  • leukopeenia (leukotsüütide arvu vähenemine valgelibledes veres);
  • neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine veres - üks leukotsüütide tüüpe);
  • granulotsütopeenia (neutrofiilide, eosinofiilide ja basofiilide arvu vähenemine veres, mis viib immuunsuse vähenemiseni);
  • trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine, mis põhjustab vere hüübimise vähenemist);
  • aplastiline aneemia (kõigi vere rakuliste elementide luuüdi moodustumise kiiruse vähenemine).
Hingamisteede rikkumised võivad olla:
  • sinusiit (paranasaalsete siinuste põletik - sinusiit, sinusiit, etmoidiit jne);
  • nohu (nina limaskesta põletik);
  • farüngiit;
  • bronhiit;
  • harva kopsupõletik koos üldise immuunsuse vähenemisega.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoime ribaviriiniga võib toimuda nii selle raviga ravimise ajal kui ka kahe kuu jooksul alates selle võtmise hetkest.

Ravimi biosaadavus suureneb koos selle kasutamisega koos toiduga, mille rasvasisaldus on kõrge. Ribaviriini kombineeritud kasutamisel simetikooniga, samuti magneesiumi- ja alumiiniumisoolade antatsiididega, väheneb biosaadavus. Ribaviriin vähendab didanosiini eemaldamist organismist, mis viib sageli selle kontsentratsiooni suurenemiseni ja üleannustamiseni.

Uuringute kohaselt vähendab ribaviriin selliste ravimite efektiivsust HIV ravimisel stavudiinina, zidovudiinina ja lamivudiinina, mis viib virionide (viiruse täisühiku) arvu suurenemiseni veres.

Ravimi ligikaudne maksumus

Millised ribaviriini analoogid on kõige tõhusamad?

Täna võib kindel olla öelda, et enamik (vähemalt 95%) ribaviriini analoogidest on kõrgekvaliteedilised preparaadid, millel on sama kõrge efektiivsuse aste.

Meditsiinivaldkonnas on arvamus, et algsed ravimid on paremad ja kvalitatiivsemad kui nn geneerilised ravimid. Algsed ravimid on need, mis töötati välja ja sünteesiti eelkõige konkreetse farmaatsiafirma alusel. Nendel äriühingutel on selle ravimi patent, mis 5 kuni 10 aastat keelab konkureerivatel ettevõtetel toota sama ainet. Pärast seda perioodi avalikustab ravimit tootev ravimifirma aine valemit ja mõned soovitused selle valmistamiseks. Nende soovituste kohaselt teevad konkureerivad ettevõtted originaalmaterjali, geneeriliste ravimite, koopiaid. Kindlasti on geneerilistel ravimitel tervendav toime, mis on sageli vähem väljendunud kui algne ravim. Põhjuseks on asjaolu, et leiutisele kuuluv ettevõte, kes ei taha osaleda kvaliteedi ja seega ka ravimi müügi juhtimisel, peidab mõned olulised punktid, mis on otseselt seotud vajaliku keemilise aine tootmise mehhanismiga. Sel viisil suurendatakse esialgse ravimi ja analoogi kvaliteedi erinevust veel 5-10 aasta võrra, kuni konkureerivad ettevõtted parandavad ravimi loomise tehnoloogiat ja viivad selle algse ravimi tasemele. Selle tulemusena selgub, et tinglikult esimesed 10-20 aastat alates ravimi väljakuulutamisest, on selle esialgne versioon parem kui tema kolleegid. Tulevikus ühtlustatakse see erinevus ja analoogide kvaliteet ei ole algsest madalam.

Alates ribaviriini avastamisest on möödunud vähemalt 40 aastat. See tähendab, et enamik selle analooge on kvaliteetsed ravimid. Sellegipoolest on küll ohtlik, et ausalt öeldes on võlts, mis parimal juhul ei kahjusta patsienti. Selle riski vähendamiseks on soovitatav osta narkootikume apteekide võrgustikesse, mis on olnud juba pikka aega ja teeninud positiivset mainet. Sellised apteekid töötavad reeglina usaldusväärsete tarnijatega ja ei luba peaaegu kunagi defektset kaupa kaubelda.

Kas C-hepatiiti võib ravida ribaviriiniga?

Ribaviriin on üks ravimitest, mida vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni viimastele soovitustele kasutatakse viirusliku C-hepatiidi raviks. Siiski tuleb märkida, et ravi ainult selle ravimiga võib oluliselt vähendada viiruse kontsentratsiooni veres, kuid mitte täielikult hävitada.

C-hepatiidi viirus kasutab geneetilise informatsiooni kandjana üheahelalist RNA molekuli (ribonukleiinhapet). See molekul asub viiruse keskel ja on kaitstud tugeva kestaga, mida nimetatakse kapsiidiks. Capsid kaitseb viirust antikehade hävitamise eest - organismi immuunsüsteemi vahendajatena. Maksarakkudes vabaneb viiruse RNA oma sisemisse keskkonda ja kasutab oma ensüümide loomiseks oma rakuensüüme. Tulevikus taastab viirus oma ensüümide abil miljoneid sarnaseid organisme, kasutades raku energia- ja plastressursse. Kuna need ressursid kuivavad ja virioonid (viiruse struktuuriüksus) täidavad raku siseruumi, hävitavad viimased rakuseina seestpoolt, vabanevad rakkudevahelisse ruumi ja asuvad uude tervesse rakku. Seda tsüklit korratakse mitu korda, põhjustades iga kord maksa kudede hävitamist.

Selle patogeneetilise ahela katkestamiseks on võimalik viirus hävitada. Ribaviriin võib viiruse hävitada kahe mehhanismi kaudu. Esimene mehhanism hõlmab ravimimolekulide inkorporeerimist viiruse RNA-sse puriini nukleotiidide asemel (kaks neljast suurte molekulide tüübist, mis moodustavad RNA-sse kodeeritud viirusgenoomi). Samal ajal väheneb viiruse stabiilsus, see taastub aeglasemalt, kapsiidi tugevus langeb ja see muutub immuunsüsteemi ja paralleelselt manustatavate ravimite avatud sihtmärgiks. Sellisel juhul räägime otsese viritsiidse toimega pegüleeritud interferoonidest (mille eesmärk on viiruse hävitamine). Teisisõnu, ribaviriin suurendab korduvalt viiruse tundlikkust interferoonravi suhtes. Ribaviriini teine ​​toimemehhanism on viiruse RNA polümeraasi, ensüümi, mis tekitab selle koopiaid, blokeerimine. Selle mehhanismi abil väheneb oluliselt virionide arv ja viiruse kliiniline aktiivsus ning sellest tulenev põletikuline protsess.

C-hepatiidi viiruse genotüüpe on vähemalt kuus, millest igaühel on oma spetsiifiline geograafiline asukoht. Igal genotüübil on oma iseloomulikud kliinilised tunnused ja ravivastus. Seega on 1, 4, 5 ja 6 genotüübil agressiivsem ja nõrk vastus ravile, samas kui 2 ja 3 genotüüpi ravitakse tõhusamalt. Tingimusel, et viiruse hävitamise määr ületab selle paljunemise kiiruse, toimub järk-järgult viimase hävimine. Kui viiruse aktiivsus ületab meditsiinilise sekkumise potentsiaali, ei parane ravi.

Kas ribaviriini ostmiseks on vaja retsepti?

Ribaviriini ostmiseks peate saama arsti retsepti. See on tingitud asjaolust, et mitte kõik patsiendid ei ole teadlikud enda poolt tekitatud kahju suurusest, teadmata selle ravimi võtmise negatiivseid aspekte.

Ribaviriinil on toksiline mõju kõigile keha süsteemidele. See efekt on eriti ohtlik inimestele, kellel on siseorganite erinevad akuutsed või kroonilised patoloogiad.

Äärmiselt ettevaatlikult peaksid ribaviriini võtma järgmised inimrühmad:

  • kroonilise südamehaigusega patsiendid;
  • kroonilise maksahaigusega patsiendid;
  • neerude ja kuseteede patoloogiatega patsiendid;
  • seedetrakti patoloogiatega patsiendid (GIT);
  • depressiooni ja suitsidaalsete tendentsidega inimesed.
Ribaviriini koos teiste viirusevastaste ravimitega manustamisel pärsib see nende fosforüülimist (üks maksa neutraliseerimise etappe), vähendades seeläbi nende efektiivsust, mis viib viiruse kontsentratsiooni suurenemiseni plasmas.

Teine põhjus, miks ribaviriini müüakse ainult retsepti alusel, on selle teratogeensus (põhjustab arenguhäireid) toime lootele raseduse ajal. Lisaks võib 7 kuu jooksul pärast ribaviriinravi lõpetamist sugurakkude moodustumise ajal (isas- ja emasloomade rakud, st munarakud ja spermatosoidid) esineda geneetilisi kõrvalekaldeid.

Seega tuleks ribaviriini müüa ainult retsepti alusel, kuna arst peab retsepti väljastamisel arvestama patsiendi füüsilise ja vaimse olukorraga ning hoiatama ribaviriini kasutamise võimalike tagajärgede kohta. Lisaks võib arst patsiendile selgitada, et on vaja vältida lapse vastuvõtmist ja rakendada rasestumisvastaseid kaitsemeetodeid ribaviriinravi ajal ja pärast seda.

Kas ma saan lastele ribaviriini anda?

Ribaviriin on absoluutselt vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele. Tuleb siiski teha muudatus, et ainult selle ravimi süstemaatiline kasutamine lastel on vastunäidustatud. Mõnedes riikides on ribaviriini sissehingamise manustamine koos lühikursustega kindlaks määratud teatud viirusliku kopsupõletiku ja bronhioliidi raviks. Ribaviriini välispidiseks kasutamiseks kreemina ei ole ka vanusepiiranguid.

Ribaviriin on vastunäidustatud alla 18-aastastel patsientidel, kuna selle toimemehhanism on seotud terve organismi teatud ensüümsüsteemide pärssimisega. See omadus aitab kaasa organite ja süsteemide, eriti kasvavas organismis ekspresseeritud, kõrvaltoimete ilmnemisele. Lisaks on ribaviriini peamine kasutusviis viirusliku C-hepatiidi raviks, kus ravi kestus arvutatakse kuude kaupa. Sellise pika aja jooksul on kõrvaltoimete tõenäosus alla 18-aastastel patsientidel 100%. Seega ületab ribaviriini ravimisel tekkinud kahju selles patsiendirühmas oodatavat kasu, mistõttu selle kasutamine on ebasobiv.

Selle ravimi oodatavad kõrvaltoimed laste ja noorte ravimisel on:

  • raske aneemia;
  • vähenenud vere hüübimine;
  • puutumatuse rõhumine;
  • seotud bakteriaalsed ja seeninfektsioonid;
  • neeru- ja maksapuudulikkus jne.
Mõnes riigis on ribaviriini manustamine lastele siiski sissehingamisel. Raske on öelda tõhususe ja kõrvaltoimete suhe, sest selles suunas ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud. Selle ravimeetodi statistika ei ole ka eriti usaldusväärne, sest järeldused võivad olla valed dokumenteeritud tähelepanekute väikese arvu tõttu. Teoreetiliselt võib eeldada, et 3–5 päeva kestvad lühikesed kursused inhaleeritavate väikeste annuste määramisel toimivad ainult kohalikul tasandil, tekitamata veres suurt ravimikontsentratsiooni. Sellega seoses ei tohiks eeldada ka väljendunud süsteemseid kõrvaltoimeid ning teoreetiliselt ei tohiks ravim kahjustada.

Küsimus, kas ravim aitab seda ametisse nimetada, jääb siiski lahtiseks. Ribaviriin on eriti aktiivne paljude RNA-d sisaldavate viiruste suhtes, kuid see ei ole DNA-d sisaldava ravis vähe kasutatav. Kliiniliste tunnustega on äärmiselt raske kindlaks määrata viiruse hinnangulist tüüpi ja eriliste diagnostiliste meetodite läbiviimiseks kulub vastuvõetamatult kaua aega. Sellises olukorras määratakse ravim sageli empiiriliselt (st eksperimentaalsete andmete ja statistika alusel). Ribaviriini peamine kasutusala inhaleerimisel on viiruslik bronhioliit ja raske kopsupõletik, kus ravimit kasutatakse varundusvahendina.

Inhaleeritava aerosooli saab patsiendi poolt sissehingamiseks või hingamisaparaadi abil (mehaaniline ventilatsioon) mitmesugusel viisil sisse hingata. Ravimi kontsentratsioon sissehingatavas õhus peaks olema 180 - 200 mg 1 liitri õhu kohta. Protseduuri kestus on 12 kuni 18 tundi päevas. Ravi kestus ei tohi ületada 5-7 päeva.

Ärge unustage ribaviriini naha kasutamist. Hiljutiste uuringute kohaselt dermatoloogia ja venereoloogia valdkonnas on see ravim väga aktiivne viiruslike nahahaiguste vastu. Selle manustamisviisiga kaasnevad kõrvaltoimed on ka lastel minimaalsed.

Kas ribaviriini võib raseduse ajal kasutada?

Rasedust peetakse ribaviriini kasutamise ja manustamise lõplikuks vastunäidustuseks.

Loomkatsetes on tõestatud selle teratogeenset toimet (mis põhjustab arengu kõrvalekaldeid), mistõttu on ribaviriin klassifitseeritud FDA riskikategooria ravimiteks lootele (ravimite klassifitseerimissüsteem, mis põhineb nende mõjul inimkehale).

X-kategooria risk lootele tähendab, et selle ravimi kasutamise ajal raseduse ajal tuvastati loote loote arengute patoloogiad või tõestati selle kahjulikku mõju inimese lootele. Selle tulemusena kaaluvad ribaviriini kasutamisest tingitud hüpoteetilised ohud lootele üles raseduse ravi võimaliku positiivse mõju.

Ribaviriini väljakirjutamine naisele on võimalik alles pärast raseduse esinemise kiire testi läbiviimist, kui on nõutav usaldusväärse negatiivse tulemuse saamine. Haige naine, kellel on reproduktiivsus, ja tema partner peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastase kaitse meetodeid kogu viirusevastase ravi käigus ja 4–5 kuud pärast selle lõpetamist.

Eelistatud ja kõige füsioloogilisem meetod soovimatu raseduse vastu on hormonaalse rasestumisvastase meetodi kasutamine koos barjäärimeetodiga (kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine koos kondoomidega).

Haigeid, kes võtavad ribaviriinravi ja nende fertiilses eas naised, soovitatakse kasutada efektiivset rasestumisvastast kaitset kogu selle kestuse jooksul ja selle lõpus vähemalt kuus kuud.

Viirusevastase ravi käigus peaks naine igal kuul läbi viima raseduse katseid, et kõrvaldada raseduse võimalus ja seega vähendada lootele kaasnevaid riske.

Positiivse testitulemuse saamisel soovitatakse naisel koheselt ühendust võtta pädeva spetsialistiga, kes peaks patsienti üksikasjalikult teavitama ribaviriini hüpoteetilisest kahjulikust mõjust lootele.

RIBAVIRIN-SZ (RIBAVIRIN-SZ) kasutusjuhised

Registreerimistunnistuse omanik:

Kontaktandmed:

Annuse vorm

Vabastada Ribavirin-Sz vorm, pakend ja koostis

Kõvad želatiinkapslid, suurus nr 0, valge; kapslite sisu on valge või valge kollaka varjundiga.

Abiained: laktoosmonohüdraat (piimasuhkur) - 96 mg, kolloidne ränidioksiid (aerosil) - 2 mg, magneesiumstearaat - 2 mg.

Kapsli keha koostis: titaandioksiid, želatiin.
Kapsli korgi koostis: titaandioksiid, želatiin.

10 tk. - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
10 tk. - kontuurrakkude pakendid (6) - papppakendid.
10 tk. - kontuurrakkude pakendid (12) - papppakendid.
30 tükki - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
30 tükki - polümeerpudelid (1) - pakend papp.
60 tk. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
60 tk. - polümeerpudelid (1) - pakend papp.
120 tk. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
120 tk. - polümeerpudelid (1) - pakend papp.

Farmakoloogiline toime

Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, millel on tugev viirusevastane toime. See on laia toimespektriga erinevate DNA ja RNA viiruste vastu.

Ribaviriin tungib kergesti viirusega kahjustatud rakkudesse ja fosforüleerub rakusisese adenosiini kinaasi poolt kiiresti mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Neil metaboliitidel, eriti ribavirintrifosfaadil, on tugev viirusevastane toime.

Ribaviriini toimemehhanism ei ole piisavalt selge. Siiski on teada, et ribaviriin inhibeerib inosiinmonofosfaadi dehüdrogenaasi (IMP), see toime põhjustab intratsellulaarse guanosiintrifosfaadi (GTP) taseme märgatava vähenemise, millega kaasneb omakorda viiruse RNA ja viirus-spetsiifiliste valkude sünteesi pärssimine. Ribaviriin inhibeerib uute virioonide replikatsiooni, mis vähendab viiruskoormust. Ribaviriin inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, inhibeerimata RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.

Ribaviriin on efektiivne paljude DNA ja RNA viiruste vastu. Ribaviriini suhtes kõige vastuvõtlikumad DNA viirused on: Herpes simplex viirused, pokoviirused, Mareki tõve viirus. Ribaviriini suhtes tundlikud DNA viirused on: Varicella zoster, pseudo-marutaudiviirus, vaktsiiniaviirus. Kõige tundlikumad ribaviriini RNA viirused on A, B viirused, paramiksoviirused (parainfluensus, mumps, Newcastle'i haigus), reoviirused, onkogeensed RNA viirused. Ribaviriini RNA viiruste suhtes tundlikud on: enteroviirused, rinoviirused, Semliki metsa entsefaliidi viirus.

Ribaviriinil on toime C-hepatiidi viirusele (HCV). Ribaviriini toimemehhanism HCV vastu ei ole täielikult teada. Eeldatakse, et ribavirintrifosfaat, mis koguneb fosforüülimise ajal, pärsib konkureerivalt guanosiintrifosfaadi moodustumist, vähendades seeläbi viiruse RNA sünteesi. Samuti arvatakse, et ribaviriini ja alfa-interferooni sünergistliku toime mehhanism HCV vastu on tingitud ribaviriini fosforüülimise suurenemisest interferooni poolt.

Farmakokineetika

Allaneelamisel imendub ribaviriin seedetraktist kiiresti. Lisaks on selle biosaadavus üle 45%. Aeg jõuda C-nimax plasmas - 1-1,5 tundi. Terapeutilise plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg sõltub minutilise verevaru väärtusest. Keskmine Cmax plasmas, umbes 5 µmol / l 1-nädalase kasutamise lõpus annuses 200 mg iga 8 tunni järel ja umbes 11 µmol / l 1 nädala möödumisel annuses 400 mg iga 8 tunni järel. Pärast ühekordse annuse manustamist rasva sisaldava dieediga, ribaviriini farmakokineetika oluliselt muutuvad (AUC ja Cmax 70%).

Ribaviriin jaotub plasmas, hingamisteede limaskestade ja erütrotsüütide sekretsioonis. Suur hulk ribavirintrifosfaati koguneb punastesse vererakkudesse, saavutades platoo 4 päeva ja püsides mitu nädalat pärast manustamist. Poolperiood on 3,7 tundid - 647-802 l. Vastutasuks koguneb ribaviriin plasmas suurtes kogustes. Biosaadavuse (AUC) ja korduva ja ühekordse annuse suhe on 6. Suuremat ribaviriini kontsentratsiooni (üle 67%) võib pärast pikaajalist kasutamist tuvastada tserebrospinaalvedelikus. Veidi seondub plasmavalkudega.

Ribaviriin fosforüülitakse maksa rakkudes aktiivseteks mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks, mis seejärel metaboliseeritakse 1,2,4-triasoolkarboksamiidiks (amiidhüdrolüüs trikarboksüülhappeks ja deriboksüülimiseks, moodustades triasooli karboksüülmetaboliidi).

Ribaviriin elimineerub kehast aeglaselt. T1/2 pärast ühekordset annust 200 mg on 1 kuni 2 tundi - plasmast ja kuni 40 päevast - punastest vererakkudest. Pärast kursuse rakenduse T lõpetamist1/2 Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, vaid umbes 10% eritub soolte kaudu. Muutumatul kujul elimineeritakse umbes 7% ribaviriini 24 tunni jooksul ja umbes 10% 48 tunni jooksul.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neerupuudulikkusega patsientidel AUC ja Cmax suureneb tõeline kliirens väheneb.

Maksapuudulikkusega patsientidel (klass A, B ja C Child-Pugh skaalal) ei muutu ribaviriini farmakokineetika.

Ribaviriini-Sz näidustused

Krooniline C-hepatiit (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga):

  • esmastel patsientidel, keda varem ei ravitud alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga;
  • interferoon alfa-2b või alfa-2b-peginterferooni monoteraapia järgse ägenemise ajal;
  • patsientidel, kes on resistentsed alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni monoteraapiaga.

Ribaviriin - ravimi kasutusjuhendid, analoogid, ülevaated ja vormid (kapslid ja tabletid 200 mg) kroonilise C-hepatiidi kombineeritud raviks koos alfa-interferooniga täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal

Selles artiklis saate lugeda ravimi Ribaviriini kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti ribaviriini kasutamise spetsialistide arvamused nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Ribaviriini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutada kroonilise C-hepatiidi kombineeritud raviks koos alfa-interferooniga nii täiskasvanutel, lastel kui ka raseduse ja imetamise ajal.

Ribaviriin on viirusevastane aine. See siseneb kiiresti rakkudesse ja toimib viirusega nakatunud rakkude sees. Intratsellulaarne ribaviriin fosforüülitakse adenosiini kinaasi abil mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Ribaviriini trifosfaat on tugev konkureeriv inosiinmonofosfaadi dehüdrogenaasi, gripiviiruse RNA polümeraasi ja guanülüül-transferaasi messenger RNA inhibiitor, viimane avaldub RNA informatiivse membraani katmisprotsessi inhibeerimises. Need erinevad efektid põhjustavad intratsellulaarse guanosiintrifosfaadi koguse olulist vähenemist, samuti viiruse RNA ja valgu sünteesi pärssimist. Ribaviriin inhibeerib uute virioonide replikatsiooni, mis vähendab viiruskoormust, inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi, pärssimata RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.

Kõige aktiivsemad DNA viiruste - respiratoorsete süntsüütiliste viiruste, Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 (herpes simplex), adenoviiruste, CMV, rõugeviiruste, Mareki tõve vastu; RNA viirused - gripiviirused A, B viirused, paramiksoviirused (parainfluensus, epideemiline parotidiit, undomestroofiidi haigus), reoviirused, arenavirused (Lassa palaviku viirus, boliivia hemorraagiline palavik), bunyaviruses (Rifti viirus, Rifti viirus, Id viirus, Idr, Idr, IdrArp viirus). (hemorraagilise palaviku viirus neeru- või kopsuhaiguse sündroomiga) paramiksoviirused, onkogeensed RNA viirused.

Hemorraagilise palaviku ravimisel neerupuudulikkusega, vähendab haiguse tõsidust, vähendab sümptomite kestust (palavik, oliguuria, nimmepiirkonna valu, kõht, peavalu), parandab neerufunktsiooni laboratoorsed näitajad, vähendab hemorraagiliste tüsistuste riski ja haiguse ebasoodsat tulemust.

DNA viirused on ribaviriini suhtes tundlikud - Varicella zoster, pseudo-marutaudiviirus, lehmad; RNA viirused - enteroviirused, rinoviirused, Semliki metsa entsefaliidi viirus.

Koostis

Ribaviriin + abiained.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ribaviriin seedetraktist kergesti ja peaaegu täielikult. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mis ilmselt on seotud metabolismiga "esimest korda" maksa kaudu. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega. Ribaviriin metaboliseerub pöörduva fosforüülimise ja lõhustamise, deribosüleerimise ja amiidi hüdrolüüsi teel, moodustades triasooli karboksüülmetaboliidi. Ribaviriini eritumine kehast on aeglane. Ribaviriin ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasolcarboksüülhape - erituvad uriiniga. Ainult umbes 10% annusest eritub väljaheitega.

Pärast ravimi ühe annuse manustamist koos rasvase toiduga suurenes ribaviriini biosaadavus (Cmax ja AUC kasvasid 70%). Ilmselt on see tingitud ribaviriini transpordi aeglustumisest või mao sisu pH muutumisest. Selle nähtuse olulisust kliinikus ei ole määratletud. Siiski, et saavutada ribaviriini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, on soovitatav ravimit võtta koos toiduga.

Näidustused

Interferoon alfa-2b kombinatsioonravi osana:

  • kroonilise C-hepatiidi kordumine üle 18-aastastel patsientidel, keda on varem ravitud alfa-interferooniga pikaajalise toimega (ALT normaliseerumine ravikuuri lõpuks);
  • krooniline C-hepatiit, mis on eelnevalt ravimata histoloogiliselt kinnitatud, ilma maksafunktsiooni dekompenseerumismärgideta, suurenenud ALAT, seropositiivsus RNA hepatiit C viiruse suhtes fibroosi või väljendunud põletikulise aktiivsuse juuresolekul.

Sissehingamisel: hingamisteede süntsüütilise viiruse põhjustatud raskete madalamate hingamisteede infektsioonide all kannatavate imikute ja väikelaste statsionaarne ravi.

Vabastamise vormid

200 mg tabletid.

Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim

Ravimit võetakse suu kaudu annuses 1-1,2 g päevas, jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul). Annus sõltub patsiendi kehakaalust. Kui kehakaal on 75 kg ja alla selle, on ravimit ette nähtud ööpäevase annusega 1 g kahes annuses: 2 kapslit 200 mg hommikul ja 3 kapslit 200 mg õhtul; kehakaaluga üle 75 kg on ööpäevane annus 1,2 g kahes annuses: 3 kapslit 200 mg hommikul ja 3 kapslit 200 mg õhtul.

Ravi kestus sõltub haiguse kliinilisest kulgemisest.

Soovitatav ravi kestus patsientidel, kellel on haiguse ägenemine pärast eelmist ravi, on 6 kuud ja ravimata patsientidel vähemalt 24 nädalat. Viimasel juhul tuleb ravi genotüübiga 1 viirusega patsientidel pikendada veel 24 nädala jooksul (kuni kokku 48 nädalani), kellel oli enne ravi alustamist kõrge RNA hepatiit C viiruse kontsentratsioon ja RNA viiruse esimese 24 ravinädala lõpuks C-hepatiit ei ole enam tuvastatud.

Kõrvaltoimed

  • hemolüüsi tõttu hemoglobiini vähenemine;
  • kerge aneemia, leukopeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia;
  • kilpnäärme funktsiooni võimalikku rikkumist (TSH sisu muutus);
  • nahalööve;
  • urtikaaria;
  • angioödeem;
  • bronhospasm;
  • anafülaksia;
  • hüpotensioon;
  • laboratoorsete parameetrite muutus.

Vastunäidustused

  • raske südamehaigus (sealhulgas vormid, mis on ebastabiilsed ja ravi suhtes resistentsed) perioodil kuni 6 kuud enne ravi alustamist ribaviriiniga;
  • kilpnäärme haigus, mis on resistentne ravi suhtes;
  • hemoglobinopaatiad (sealhulgas talassemia, sirprakuline aneemia);
  • krooniline neerupuudulikkus (CC vähem kui 50 ml / min), raske depressioon, enesetapumõtted või enesetapukatse (kaasa arvatud ajalugu);
  • raske maksafunktsiooni häire või dekompenseeritud maksa tsirroos;
  • autoimmuunhaigused (sealhulgas autoimmuunne hepatiit);
  • rasedus;
  • imetamisperiood;
  • Ülitundlikkus ribaviriini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Ribaviriini ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud.

Ravi ribaviriiniga ei tohi alustada enne, kui raseduse katse tulemus on negatiivne, mis tuleb teha vahetult enne ravimi kasutamist.

Fertiilses eas naised, kes võtavad Ribavirini ja nende seksuaalpartnerid, peavad ravi ajal ja vähemalt 4 kuud pärast ravi lõpetamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Selle aja jooksul on vaja teha rasedustestid. Kui rasedus esineb ravi ajal või 4 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist, tuleb patsienti teavitada ribaviriini teratogeensest mõjust lootele.

Haiged mehed ja nende partnerid - fertiilses eas naised peaksid kasutama ka usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Ribaviriin koguneb rakusiseselt ja elimineerub organismist väga aeglaselt. Ribaviriini võimalike teratogeensete mõjude välistamiseks peavad kõik partnerid kasutama ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast ravi lõpetamist tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Mehed peaksid kasutama kondoomi, et minimeerida ribaviriini vaginaalsesse sisenemist.

Ei ole teada, kas ükskõik milline ribaviriini komponent eritub rinnapiima.

Ribaviriini kõrvaltoimete suure riski tõttu lapsele tuleb enne ravimi kasutamist rinnaga toitmine katkestada.

Eksperimentaalsete loomkatsete puhul on näidatud, et ribaviriinil on embrüotoksiline ja teratogeenne toime annustes, mis on palju väiksemad kui kliinilises kasutuses. Loomadel põhjustas ribaviriin sperma muutusi terapeutilistest annustest madalamates annustes.

Kasutamine lastel

Ravimi ohutust ja efektiivsust laste ja noorukite ravis ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei ole alla 18-aastaste patsientide kasutamine soovitatav.

Erijuhised

Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult ribaviriiniga koos interferoon alfa-2b-ga.

Ribaviriini tuleb ette näha südamehaigusega patsientidele pärast asjakohast uurimist ja ainult kardioloogi järelevalve all. aneemia, mis tekib ravimi võtmise ajal (hemoglobiini langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said kliinilistes uuringutes ribaviriini) võib põhjustada südamepuudulikkuse süvenemist ja / või sümptomite süvenemist. Kardiovaskulaarse süsteemi halvenemise sümptomite ilmnemisel tuleb ravi katkestada.

Ribaviriini tuleb kasutada ettevaatusega raskete kopsuhaigustega patsientidel (eriti kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega), kellel on ketoatsidoosiga suhkurtõbi, koos verejooksu häiretega (sealhulgas tromboflebiit, kopsuemboolia), raske müelepressiooniga.

Allergiliste reaktsioonide (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) korral tuleb ribaviriini kohe tühistada ja määrata asjakohane ravi. Ajutine nahalööve ei ole ravi katkestamise põhjus.

Kuna neerude ja maksa funktsionaalne võimekus võib vanusega väheneda, tuleb enne Ribavirini kasutamist uurida nende funktsiooni eakatel patsientidel.

Laboratoorsete parameetrite kontroll

Enne ravi alustamist tuleb teha laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs koos leukotsüütide ja trombotsüütide arvu, elektrolüütide analüüsi, seerumi kreatiniini määramise, maksafunktsiooni testidega), seejärel 2. ja 4. ravinädalal ning regulaarselt, vastavalt vajadusele.

Tõsiste kõrvaltoimete või laboratoorsete näitajate kõrvalekallete korral ravimi kasutamise ajal tuleb annust kohandada või lõpetada ravimi võtmine kuni kõrvaltoimete lõppemiseni.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ribaviriinravi ajal väsimuse, uimasuse või desorientatsiooni all kannatavad isikud peaksid keelduma selliste tööde tegemisest, mis nõuavad psühhomotoorse reaktsiooni suuremat tähelepanu ja kiirust (sh auto juhtimine, kontrollimehhanismid).

Ravimi koostoime

Ribaviriini samaaegsel manustamisel annuses 600 mg magneesiumi ja alumiiniumi või simetikooni sisaldavate antatsiidi sisaldavate preparaatidega vähenes AUC indeks 14%.

Ribaviriini ja interferoon alfa-2b samaaegsel kasutamisel ei leitud koostoimeid.

Ribaviriin inhibeerib zidovudiini ja stavudiini fosforüülimist. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole täielikult kindlaks tehtud. Siiski viitavad nad sellele, et ribaviriini samaaegne kasutamine zidovudiini või stavudiiniga võib viia RNA-HIV kontsentratsiooni suurenemiseni vereplasmas. Seetõttu on soovitatav RNA-HIV plasmakontsentratsiooni hoolikat jälgimist patsientidel, kes saavad ribaviriinravi kombinatsioonis ühega neist kahest ainest. RNA-HIV-i plasmakontsentratsiooni suurenemisel plasmas tuleks uuesti kaaluda ribaviriini kasutamist koos pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

Puuduvad tõendid selle kohta, et ribaviriin toimiks koos mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoritega või proteaasi inhibiitoritega. Seetõttu võib ribaviriini määrata koos näidustatud ainetega HIV-infektsiooni ja C-hepatiidi raviks.

Ravimi koostoime või muu koostoime võimalus ribaviriiniga võib püsida kuni 2 kuud pärast selle kasutamise lõpetamist viivitatud eliminatsiooni tõttu.

Ravimi ribaviriini analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • Arviron;
  • Vero Ribavirin;
  • Virasool;
  • Devirid;
  • Rebetol;
  • Ribavin;
  • Meduni Ribaviriin;
  • Ribaviriin Lipint;
  • Ribavirin SZ;
  • Ribaviriini FPO;
  • Ribamidil;
  • Ribapeg;
  • Trivorin.

Analoogid farmakoloogilisele rühmale (viirusevastased ained):

  • Avonex;
  • Agenerase;
  • Alloferon;
  • Algeron;
  • Algirem;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Alfaferon;
  • Amiksiin;
  • Anaferon;
  • Anaferoni lapsed;
  • Baraclude;
  • Valcyte;
  • Videx;
  • Victrelos;
  • Viramun;
  • Viracept;
  • Viread;
  • Virocomb;
  • Virola;
  • Viferon;
  • Puidutöötaja;
  • Wellferon;
  • Genfaxon;
  • Genferon;
  • Gepon;
  • Herpferon;
  • Giaferon;
  • Hyporamiin;
  • Groprinosiin;
  • Devirid;
  • Didanosiin;
  • Zidovudiin;
  • Isoprinosiin;
  • Ingavirin;
  • Interal;
  • Inimese rekombinantne alfa-2 interferoon;
  • Gamma-interferoon-inimese rekombinant;
  • Intron A;
  • Inferoon;
  • Kagocel;
  • Lovemax;
  • Lamivudiin;
  • Lokferon;
  • Midantaan;
  • Nevirapiin;
  • Norvir;
  • Realdiron;
  • Reaferon;
  • Relenza;
  • Rimantadiin;
  • Rilusool;
  • Rimantadiin;
  • Ritonaviir;
  • Roferon A;
  • Stavudiin;
  • Tenofoviir;
  • Tiloron;
  • Timazid;
  • Trizivir;
  • Fladex;
  • Hivid
  • Eberon alfa;
  • Exceia;
  • Arazaban;
  • Efavirens.