Oseltamiviir

Kirjeldus alates 18. veebruarist 2017

• Ladinakeelne nimi: Oseltamyvirum
• ATC-kood: J05AH02
• Keemiline valem: C₁₆H₂₈N₂O₄
• CAS-kood: 196618-13-0

Keemiline nimetus

(3R, 4R, 5S) -4- (atsetüülamino) -5-amino-3- (1-etüülpropoksü) -1-tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester

Keemilised omadused

Oseltamiviir on viirusevastane aine, neurominidaasi inhibiitor, aminotsüklohekseenkarboksüülhappe derivaat. Tööriist kinnitati kasutamiseks 1999. aastal. Füüsikaliste omaduste puhul on tegemist valge kristallilise ainega. Molekulmass = 312,4 grammi mooli kohta. Saadaval pulbri ja kapslite kujul suspensioonide valmistamiseks.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsitakse oseltamiviir oseltamiviiri karboksülaadi aktiivseks vormiks. Aine inhibeerib A- ja B-tüüpi neuraminidaasi gripiviiruseid, takistades nende normaalset replikatsiooni, mis on tervete rakkudesse tungimise protsess. A gripiviiruse neuraminaasi ja 16 hemaglutiniini alatüüpi on 9 alatüüpi, nende kombinatsioonid määravad sama viiruse erinevaid tüvesid. Kõige levinumad ja ähvardavad inimese tervise tüved on H3N2 ja H1N1.

Siiski ei ole mõned gripiviirused ja uued tüved Oseltamiviiriga ravile tundlikud. Zanamiviiri suhtes resistentsete tüvede ja selle aine suhtes resistentsete ainete vahel on ristresistentsus. Ravimil ei ole kantserogeenseid, mutageenseid omadusi, see ei mõjuta viljakust ega varajast embrüonaalset arengut.

Pärast ravimi imendumist seedetrakti kiiresti imendub maksa esteraaside toimel aktiivne metaboliit karboksülaat. Umbes 75% metaboliidist ja 5% muutumatust ainest leidub veres. Plasma kontsentratsioon tähendab otseselt proportsionaalset annust. Toidu tarbimine ei mõjuta farmakokineetilisi parameetreid. Vere valkudega seondumise aste on umbes 42% (metaboliitide puhul ei ületa see väärtus isegi 3%).

Ravimi poolväärtusaeg vereplasmast on 1 kuni 3 tundi, metaboliidid - kuni 10 tundi. Aine eritub neerude kaudu (glomerulaarfiltratsioon) ja väljaheitega. Ravimi annuse korrigeerimine ei ole vajalik 12-aastaselt ja eakatel patsientidel.

Näidustused

• gripi raviks täiskasvanutel ja lastel alates ühest aastast;
• profülaktikaks täiskasvanutele ja noorukitele, kellel on suurem risk nakkuse tekkeks;
• gripi ennetamiseks lastel alates ühest aastast.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud, et saada:

• kroonilise neerupuudulikkuse korral, kui kreatiniini kliirens on alla 10 ml minutis;
• maksahaigustega;
• toimeaine suhtes allergiliste patsientidega.

Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad sümptomid, mis võivad ilmneda Oseltamiviiri ravi ajal:

• oksendamine, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus;
• peavalud, unehäired, pearinglus, ninakinnisus;
• väsimus, nõrkus, köha ja kurguvalu;
• turse, allergia, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonid, urtikaaria, dermatiit;
• koliit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, ärevus, luupainajad, krambid.

Lastel ilmnes sagedamini: kõhuvalu, kuulmishäired, ninaverejooks, konjunktiviit.

Kasutusjuhised (meetod ja annus)

Ravim on ette nähtud suu kaudu, sõltumata söögist.

Oseltamiviiri ravi soovitatakse alustada hiljemalt 2 päeva pärast haiguse esimeste sümptomite ilmnemist. Keskmine annus on 75 mg kaks korda päevas. Ravi kestus on 5 päeva. Päevase annuse suurendamine on ebapraktiline.

Profülaktikaks tuleb kasutada 75... 150 mg päevas 6 nädala jooksul.

Neerupuudulikkuse korral toimub annuse kohandamine. Mitte üle 75 mg päevas on näidustatud.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud. Täheldati väga suurtes annustes ühekordset manustamist: iiveldus ja oksendamine. Ravi on sümptomaatiline.

Koostoime

Ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni, suurendavad Oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni 3 korda. Siiski ei ole annuse kohandamine vajalik.

Erijuhised

Äärmiselt ettevaatlikult kasutatakse ravimit pediaatrias.

Puuduvad andmed aine kasutamise ohutuse kohta, kui kreatiniini kliirens on alla 10 ml minutis.

Abinõu ei ole efektiivne teiste viirushaiguste või bakteriaalsete infektsioonide ravis.

Oseltamiviiri kasutamise efektiivsust ja ohutust immuunpuudulikkusega patsientidel, hingamisteede ja südame-veresoonkonna süsteemide haigustes, 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite teket ei ole kindlaks tehtud.

Turustamisjärgsete uuringute käigus teatati rasketest nahareaktsioonidest, Stevens-Johnsoni sündroomist, toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist, multiformse erüteemist; ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid. Väga harva olid ülaltoodud reaktsioonid surmavad.

Lastele

Ravimiravi viiakse läbi lastel alates aastast. Vajadusel tuleb hoolikalt jälgida päevaannust.

Raseduse ja imetamise ajal

Rasedate ja imetavate naiste ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

(Analoogid) sisaldavad preparaadid

Oseltamiviiri sünonüümid: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamiviirfosfaat.

Arvustused

Oseltamiviiri kohta:

• "... Gripihooajal haigestusid kõik pereliikmed. Noh, see aeg hakkas seda tööriista kasutama. Haigus läks ilma komplikatsioonita, ma ei täheldanud kõrvalreaktsioonidest midagi;
• „... umbes aasta tagasi võttis ta selle ravimi. Ta hakkas pillide joomist mõne tunni pärast, kui palavik tõusis. Pärast 5-päevast ravi - haiguse sümptomeid ei esine. Kõrvaltoimeid ei esinenud. Kuid ravim ei aidanud mind tavalise ARVI-ga ”;
• „... olin arsti poolt vabastanud - ta andis oma lapsele ja ta tundis peaaegu kohe iiveldust, oli oksendamine. Me otsustasime seda ravimit ravida. ”

Hind, kust osta

Ravimi Tamiflu maksumus on umbes 1000 rubla 10 tabletti 75 mg kohta.

Haridus: Ta lõpetas Rivne State Basic Medical College'i farmaatsias. Ta on lõpetanud Vinnitsa riikliku meditsiiniülikooli. M.I.Pirogov ja praktika oma baasil.

Töökogemus: Aastatel 2003–2013 töötas ta apteekri ja apteegi kioski juhina. Ta sai palju aastaid kestnud raske töö eest diplomeid ja eristusmärke. Meditsiinitooted avaldati kohalikes väljaannetes (ajalehed) ja mitmesugustes Interneti portaalides.

Oseltamiviir - ravimi kirjeldus, kasutusjuhised, ülevaated

Oseltamiviiri kapsel (Oseltamyvir)

Ravimi meditsiinilise kasutamise juhised

Farmakoloogilise toime kirjeldus

Näidustused

Vormivorm

Farmakodünaamika

Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-viiruse neuraminidaasi inhibeerimisega, gripiviiruse pinna glükoproteiin, neurolidaas, on üks A- ja B-gripi viiruste replikatsioonis osalevatest ensüümidest: A-N1, N2 A-viiruse neuraminidaasi 9 antigeenset alatüüpi on teada jne, mis koos 16 hemaglutiniini - H1, H2 jne. - antigeense alamtüübiga defineerivad sama tüüpi viiruse erinevaid tüvesid. Inimepopulatsioonis ringlevad samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve hemaglutiniini 1-5 ja neuraminidaasiga 1 ja 2, kusjuures peamised neist on H3N2 ja H1N1.

Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.

In vitro oseltamiviiri karboksülaadi viirusevastast aktiivsust hinnati rakukultuuridel, kasutades laboratoorset tüve ja gripiviiruse kliinilisi isolaate. On näidatud, et gripiviiruse inhibeerimiseks vajalikud oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioonid on väga erinevad ja sõltuvad testimiseks kasutatavast meetodist ja testitavast viirusest. IC_50 ja IC_90 väärtused (kontsentratsioonid, mis on vajalikud ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks 50 ja 90%) on vahemikus 0,0008 kuni> 35 μM ja 0,004 kuni> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Seost viirusevastase toime vahel in vitro rakukultuuris ja viiruse replikatsiooni inhibeerimist inimestel ei ole kindlaks tehtud.

Farmakokineetika

Kasutamine raseduse ajal

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, neerupuudulikkus.

Piirangud järgmistel juhtudel: Maksapuudulikkus (efektiivsus ja kasutamise ohutus selles patsiendikategoorias ei ole kindlaks määratud).

Laste vanus kuni 1 aasta (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole määratletud). Alates 1. eluaastast ei ole Oseltamiviirfosfaat näidustatud gripi raviks ega gripi profülaktikaks BBB moodustumise aja kohta inimestel on ebakindlust ja imikutele mõeldud loomade andmete kliiniline tähtsus ei ole teada.

Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust ja ohutust gripi ennetamisel alla 13-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.

Kõrvaltoimed

Annustamine ja manustamine

Toas Ravi: ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist; täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul; annuse suurendamine üle 150 mg ööpäevas ei põhjusta toime suurenemist. Lapsed vanuses 1 aasta kuni 12 aastat - sõltuvalt kehakaalust.

Ennetamine: Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 75 mg 1 kord päevas 6 nädala jooksul (gripiepideemia ajal).

Patsientidel, kelle kreatiniini kreatiniinisisaldus on alla 30 ml / min, on vajalik annuse kohandamine (75 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul); Cl kreatiniiniga alla 10 ml / min, ei ole rakenduse andmeid.

Üleannustamine

Erijuhised sissepääsuks

Kõlblikkusaeg

Sarnased ravimid tegevuses:

• Ergoferon () Tabletid imemiseks
• Groprinosiin (Groprinosin) tabletid suukaudselt
• Groprinosiini (Groprinosiini) suukaudsed tabletid
• Teepuu (teepuu DN) Salv välispidiseks kasutamiseks
• Valtrexi tabletid suukaudselt
• Zanamiviiri (zanamiviiri) pulber inhaleerimiseks
• Valatsükloviir (Valacyclovir) tabletid suukaudselt
• Anaferon lapsed (Anaferon filios) Tabletid imemiseks
• Lipront (Larypront) tabletid imemiseks
• Vayrova (suukaudsed) tabletid suukaudselt

** Drug Directory on ainult informatiivne. Lisateabe saamiseks võtke palun ühendust tootja märkustega. Ärge ise ravige; Enne oseltamiviiri kasutamist peaksite pöörduma arsti poole. EUROLAB ei vastuta portaalis avaldatud teabe kasutamisest tulenevate tagajärgede eest. Mis tahes teave saidil ei asenda arsti nõuandeid ega saa tagada ravimi positiivset mõju.

Kas olete huvitatud ravimist Oseltamivir? Kas soovite teada täpsemat teavet või vajate arstlikku läbivaatust? Või vajate inspekteerimist? Saate kohtuda arstiga - Eurolabi kliinik on alati teie teenistuses! Parimad arstid vaatavad teid läbi, annavad nõu, annavad vajalikku abi ja teevad diagnoosi. Võite ka arsti poole pöörduda. Eurolabi kliinik on avatud ööpäevaringselt.

** Tähelepanu! Selles ravijuhendis esitatud teave on mõeldud meditsiinitöötajatele ja ei tohiks olla isepuhastamise aluseks. Ravimi Oseltamiviiri kirjeldus on toodud tutvumiseks ja ei ole mõeldud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta. Patsiendid vajavad asjatundlikku nõu!

Kui olete huvitatud mõnest muust ravimist ja ravimitest, nende kirjeldustest ja kasutusjuhistest, teave ravimite vabanemise koostise ja vormi, näidustuste ja kõrvaltoimete kohta, ravimeetodid, hinnad ja ülevaated ravimitest või teil on mõni muu muud küsimused ja ettepanekud - kirjutage meile, püüame kindlasti teid aidata.

Oseltamivir - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated

Kasutusjuhend Oseltamiviir viitab sellele, kuidas ravimit juua, et saavutada viirusevastane toime. See on ette nähtud laboratoorselt kinnitatud gripile. Tööriist on efektiivne ainult siis, kui annus ja kleepumise ajastus. Kasutusjuhised Oseltamiviiri hindade ja analoogide kohta on toodud allpool.

Tegevus oseltamiviir

Oseltamyvir vabaneb inaktiivses vormis. Ta saab inimkehas tervendavaid omadusi ensüümide mõjul. Maksas on see karboksülaadi kujul. Enam kui 70% ravimist pärast maksa barjääri läbimist siseneb vere. Umbes 5% vahenditest jääb muutumatuks ja vereringes inaktiivses vormis. Ravim eritub uriiniga.

Tööriist blokeerib viiruse neiraminidasiidi, mis on nende paljunemiseks vajalik. Ilma selle ensüümita ei saa patogeen rakku siseneda, samuti väljuda juba nakatunud rakust. Selle tõttu ei saa viirus paljuneda ja uusi koe koguda. Oseltamyvir mõjutab kahte kõige levinumat nakkustüüpi - A, B.

Oseltamiviiri kasutamine

Oseltamyviri kasutatakse:

• viirusliku patoloogia ravi (H3N2 ja H1N1);
• haiguse ennetamine hooajaliste puhangute ajal ja pärast kokkupuudet patsientidega.

Kui ravi alustatakse 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist, ei pruugi Oseltamyvir toimida. Samad tingimused tekivad siis, kui teist ravikuuri korratakse sama abinõuga. Ravimit kasutatakse ainult kahe gripitüve vastu. Teiste hingamisteede nakkuste korral ei ole see efektiivne.

Tuleb meeles pidada, et vahend ei asenda gripivaktsiini kasutuselevõttu. Samuti ei mõjuta see antikehade taset ja seda võib kombineerida vaktsineerimisega.

Oseltamiviiri tabletid - kasutusjuhised

Ravimit toodetakse neelatud kapslite kujul. Ravimi Oseltamiviiri ametlikud juhised näitavad, et nad saavad juua vett mahuga 50-100 ml.

Sõltuvalt vastuvõtmise eesmärgist erinevad ravimi päevased annused. Kapsleid võib võtta rohkem kui nelikümmend kg kaaluvatel patsientidel.

Maksimaalne annus, mida ühe päeva jooksul saab purustada, on 75 mg. Annuse suurendamine ei suurenda ravimi efektiivsust.

Tamiflu ja Zanamiviiri kasutamise juhised on identsed, kuna mõlemad sisaldavad sama toimeainet.

Suspensioon Oseltamiviir - kasutusjuhised

Suspensiooni kasutatakse peamiselt lastel, kuid seda võib määrata täiskasvanud patsientidele.

Ravimit võib osta pulbrina pudelis, millest suspensioon valmistatakse iseseisvalt. Pudelisse lisatakse tavaline vesi koguses 52 ml. Seejärel tuleb pudelit loksutada, et moodustada homogeenne aine. Nõuetekohaseks kasutamiseks sisaldab komplekt mõõtesüstalt ja pudeli adapterit.

Enne iga kasutamist loksutage pudelit, kinnitage süstal ja koguge vajalik kogus suspensiooni. Laps saab ravimit joogist otse süstalt ära võtta. Pärast seda tuleb seda pesta voolavas vees.

Suspensiooni annused on toodud tabelis.

Oseltamiviir - laste kasutusjuhised

Lapsepõlves võib määrata kapsleid või suspensiooni. Kasutusjuhend ja oseltamiviiri tablettide hind on toodud allpool.

Need annused sobivad nii kapslite kui siirupi jaoks.

Oseltamiviir - laste kasutusjuhised ja hind

Ravimi maksumus varieerub sõltuvalt pakendis olevate kapslite arvust ja annustest:

• 75 mg kapslid - umbes 950 rubla.
• Kapslid 45 mg - 400 rubla.
• Vedrustus - 600-900 rubla.

Oseltamiviir - kasutusjuhised ja analoogid

Oseltamyviri saab osta järgmiste kaubanimede all:

Need sisaldavad oseltamiviiri erinevates annustes. Nende ravimite manustamise sagedus ja annus ei erine.

Oseltamivir - kasutusjuhend ja hind

Ravimite maksumus sõltub tootjast, pakendis olevate kapslite arvust, piirkonnast. Kaubanime all olevad vahendid:

• 75 mg - 700 rubla.
• 45 mg - 400 rubla.
• 30 mg - 300 rubla.

1. 75 mg - 1100 rubla.
2. Vedrustus - 900 rubla.

Hind Influcein 75 mg varieerub vahemikus 600-700 rubla. Oseltamiviiri ja zanamiviiri kasutusjuhised ja hind on sarnased.

Millised kõrvaltoimed on pärast ravi?

On teada, et suurte annuste kasutamine ei põhjusta üldise seisundi rikkumist. Iiveldus ja oksendamine võivad harva esineda. Nende kõrvaldamiseks on ette nähtud prokineetika, antiemeetilised, rahustid.

Oseltamiviiri peamised kõrvaltoimed on esitatud tabelis.

Harvem kui loetletud toimed, pseudomembranoosne koliit, ebastabiilne stenokardia, aneemia. Lastel võib tekkida kuulmislangus, ninaverejooks, konjunktiviit. Need sümptomid kaovad isegi ilma ravimi kasutamise lõpetamiseta. Samuti võib lapsepõlves esineda bronhiaalastma ägenemine, lümfisõlmede paistetus, nahakahjustused.

Täiendavad kõrvaltoimed on:

• veresuhkru taseme muutus, mis on oluline suhkurtõvega patsientidel;
• rütmi muutus, mis põhjustab eakate ja südamepuudulikkusega inimeste halvenemist;
• krambid (neile on kalduvus);
• vaimsed häired - agitatsioon, deliirium, deliirium, teadvuse muutus (segasus), luupainajad;
• nahareaktsioonid: näo, keele, allergilise lööbe, urtikaaria turse;
• seedetrakti kahjustus: hemorraagiline koliit, hepatiit, verejooks.

Millistel juhtudel on agent ettevaatusega ette nähtud?

Sellistel juhtudel peavad inimesed nõudma erilist vaatlust:

• Krooniline südamehaigus.
• Krooniline kopsuhaigus.
• Sisemiste organite dekompenseerimise seisund.
• Maksapuudulikkus.
• Neerupuudulikkus (kompenseerimisetapp, subkompenseerimine).

Enne ravimi väljakirjutamist peate teadma vere kreatiini taset. Kui see on suurem kui 30 ml / min, valitakse annus vastavalt tabelile. Kui see on vahemikus 10-30 ml / min, vähendatakse ravimi annust kaks korda.

Viirusnakkuse korral võivad bakterid uuesti liituda. Ravim ei ole näidustatud bakteriaalsete tüsistuste (näiteks gripp) ärahoidmiseks. Oseltamyviri kasutamist maksapuudulikkusega inimestel ei ole uuritud ja seetõttu on vaja arsti järelevalvet.

Uuringute kohaselt on täheldatud üksikuid surmaga lõppenud hallutsinatsioone, deliiriumi ja muid vaimseid häireid. Need on põhjustatud entsefalopaatiast või aju aine põletikust. Väga harva esinevad rasked nahakahjustused - multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom.

Ravimi kasutamise ajal on soovitatav vältida töötamise mehhanismidega töötamist.

Kes on vastunäidustatud?

Ravim ei ole ette nähtud järgmiste haiguste raviks:

• Neerupuudulikkus terminali staadiumis.
• Rasedusperiood
• Imetamine.

Tööriista ei kasutata ka selle komponentide suhtes ülitundlikkuse suhtes. Oseltamyviri ei saa määrata alla 12 kuu vanustele patsientidele. Selle põhjuseks on selle tungimine läbi vere-aju barjääri, mis ei ole veel enne seda tähtaega täielikult moodustunud.

Rahaliste vahendite kasutamist rasedatel ei saa nimetada ohutuks, sest uuringuid ei ole läbi viidud. Ei ole teada, kas Oseltamiviir eritub rinnapiima. Nende andmete põhjal on ravim ette nähtud tervislikel põhjustel (ema puhul on kõrge gripi oht).

Kuidas Oseltamiviiri koostoimeid teiste ravimitega mõjutab?

Ravimit võib ohutult kasutada koos:

• Paratsetamool.
• Alumiinium või magneesiumhüdroksiid.
• Amoksitsilliin.

Koos probenetsiidiga suureneb Oseltamyviri kontsentratsioon veres (2–2,5 korda). See on seotud neerude sekretsiooni vähenemisega. Kombineeritud kasutamine tsimetidiiniga nõuab maksa kontrollimist, kuna mõlemad ravimid on seotud sama maksaensüümiga.

Ladustamine

Suletud pudelit võib säilitada 2 aastat ja valmis siirup võib kesta kuni seitseteist päeva. Avamata preparaat võib olla toatemperatuuril (15-25 ° C) ja valmis suspensioon hoitakse külmkapis (temperatuur 2-8 ° C).

Kapsleid hoitakse suletud viaaliga samal temperatuuril ja säilitatakse kuni viis aastat.

Oseltamyvir on osutunud profülaktikaks ja raviks väga tõhusaks, kui seda võetakse võimalikult kiiresti. Enne tööriista kasutamist on vaja laboratoorselt kinnitada viirusinfektsiooni (gripiviirused A, B).

Oseltamiviir (Oseltamyvir)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Ladina keele nimetus Oseltamivir

Keemiline nimetus

(3R, 4R, 5S) -4- (atsetüülamino) -5-amino-3- (1-etüülpropoksü) -1-tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester (ja fosfaadi kujul)

Brutovorm

Aine oseltamiviiri farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Iseloomulikud ained Oseltamiviir

Aminotsüklohekseenkarboksüülhappe derivaat.

Oseltamiviirfosfaat on valge kristalne aine. Molekulmass 410,40.

Farmakoloogia

Oseltamiviir on eelravim, kui seda suukaudselt manustatakse, hüdrolüüsitakse ja muudetakse aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks. Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Gripiviiruse pind glükoproteiin on neuroloogiline A ja B viiruse replikatsioonis üks peamisi ensüüme: gripiviiruse A neuraminidaasi 9 antigeenset alatüüpi on teada - N1, N2 jne, mis koos 16 hemaglutiniini - H1, H2 jne. - antigeense alamtüübiga defineerivad sama tüüpi viiruse erinevaid tüvesid. Inimeste populatsioonis levivad samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve, millel on hemaglutiniin 1–5 ja neuraminidaas 1 ja 2. Peamised neist on H3N2 ja H1N1.

Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.

Oseltamiviiri karboksülaadi in vitro viirusevastast aktiivsust hinnati rakukultuuridel, kasutades gripiviiruse laboratoorseid tüvesid ja kliinilisi isolaate. On näidatud, et gripiviiruse inhibeerimiseks vajalikud oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioonid on väga erinevad ja sõltuvad testimiseks kasutatavast meetodist ja testitavast viirusest. IC väärtused₅₀ ja IC₉₀ (kontsentratsioonid, mis on vajalikud ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks 50 ja 90%) on vahemikus 0,0008 kuni> 35 μM ja 0,004 kuni> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Seost viirusevastase toime vahel in vitro rakukultuuris ja viiruse replikatsiooni inhibeerimist inimestel ei ole kindlaks tehtud.

Vastupanu A-tüüpi gripiviiruse isolaadid, mille tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud, läbis in vitro läbipääsu oseltamiviiri karboksülaadi suurenevate kontsentratsioonide juuresolekul. Nende isolaatide geneetiline analüüs näitas, et tundlikkuse vähenemine oseltamiviiri karboksülaadi suhtes on seotud mutatsioonidega, mis põhjustavad muutusi nii viirusliku neuraminidaasi kui ka hemaglutiniini aminohapetes. In vitro resistentsust põhjustanud mutatsioonid olid I222T ja H274Y neuramidaasi N1 gripiviiruse A222T ja R222K neuraminidaas N2 gripiviirused N neuraminidaasi N9 gripiviiruse A lindude mutatsioonid olid tüüpilised gripi A viiruse lindudel. gripiviiruse H3N2 - A28T ja R124M mutatsioonide hemaglutiniini korral inimese / linnu H1N9 viiruse - H154Q mutatsiooni hemaglutiniinile (ümberkorraldamine - tütarettevõtte genoomide konstrueerimine erinevate vanemate genoomidest, antud juhul linnugripiviirusest ja inimese gripiviirusest).

Kliinilistes uuringutes (looduslike vahenditega nakatumine) läbi viidud resistentsuse uuring näitas gripiviirusega nakatunud patsientidel, et 1,3% (4/301) kliinilistest isolaatidest, mis saadi pärast täiskasvanute ja noorukite ravi, ja 8,6% (9/105) - 1–12-aastastelt lastelt tuvastati viirused, mille viiruse neuraminidaasi tundlikkus oli vähenenud in vitro oseltamiviiri karboksülaadi suhtes. A-gripiviiruse mutatsioonid, mis viisid tundlikkuse vähenemiseni, olid H274Y neuraminidaas N1 ja E119V ja R292K neuraminidaas N2. Oseltamiviirfosfaadi suhtes resistentsuse riski täielikuks iseloomustamiseks teabe kliinilises kasutuses ei piisa.

Oseltamiviirfosfaadi ekspositsiooni ja hooajalise profülaktilise kasutuse korral oli resistentsuse määramine viirusinfektsiooni madala esinemissageduse tõttu piiratud.

Ristiresistentsus. In vitro täheldati zanamiviiri suhtes resistentsete mutantide tüvede ja oseltamiviiri suhtes resistentsete mutantsete gripi tüvede vahelist ristresistentsust, mille esinemissagedust ei olnud võimalik kindlaks teha.

Immuunvastus. Uuringu koostoimeid gripivaktsiiniga ei teostatud. Loodusliku ja eksperimentaalse gripi infektsiooni uuringutes ei mõjutanud oseltamiviirfosfaadi ravi tavapärase antikeha tootmisprotsessi nakkusele reageerimisel.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Oseltamiviiri kantserogeenset toimet hindavad pikaajalised uuringud ei ole veel lõppenud. Kuid 26-nädalane uuring oseltamiviirkarboksülaadi naha kantserogeensuse kohta FVB / Tg.AC transgeensetes hiirtes näitas negatiivseid tulemusi. Loomad said kaks jagatud annust 40, 140, 400 või 780 mg / kg päevas. Suurim annus peegeldas maksimaalset võimalikku annust, mis põhines aine lahustuvusel sobivas lahustis. Kontroll (tetradekanoüülforbol-13 atsetaat, 2,5 mg annuse kohta 3 korda nädalas) andis positiivse tulemuse (indutseeritud kantserogenees).

Osesamiviiri mutageenseid omadusi Amesi testis ei tuvastatud hiirte mikronukleaarses testis, kasutades kromosomaalset aberratsiooni testi inimese lümfotsüütidega koos / ilma metaboolse aktivatsioonita. Positiivne tulemus saadi raku transformatsiooni testis SHE (Süüria hamstri embrüo) rakkudel. Oseltamiviirkarboksülaat ei näidanud Ames'i testis mutageenseid omadusi, L5178Y hiirte lümfoomi rakkude testi metaboolse aktiveerimisega / ilma selleta; SHE rakkude testis oli tulemus negatiivne.

Rottide reproduktsiooniuuringus süstiti emasrottidele oseltamiviirfosfaati annustes 50, 250 ja 1500 mg / kg / päevas 2 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja kuni 6. raseduspäevani; isased rotid said oseltamiviiri 4 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja 2 nädalat pärast paaritumist. Ühegi uuritud annuse toime kohta viljakusele, paaritumisele ja varajasele embrüo arengule ei ilmnenud märke. Suurim annus oli umbes 100 korda suurem kui süsteemne ekspositsioon inimestel (AUC) _{0–24 h}) Oseltamiviiri karboksülaat.

Toksikoloogia loomadel

Kahenädalases uuringus põhjustas oseltamiviirfosfaadi 7-päevaste rottide manustamine ühekordse annusena 1000 mg / kg surma, mis tekkis ebatavaliselt kõrge eelravimi kokkupuute tõttu. 14-päevastel rottidel 2000 mg / kg annuste puhul ei täheldatud surma ega muid olulisi kõrvaltoimeid. Järgmistes uuringutes selgus, et 7-päevastel surnud rottidel olid aju eelravimi kontsentratsioonid ligikaudu 1500 korda kõrgemad kui täiskasvanud rottidel, kes said suu kaudu sama 1000 mg / kg ja kus aktiivse metaboliidi tase oli umbes 3 korda suurem. eespool. 7-päevastel rottidel olid prodrugide tasemed 10 korda kõrgemad kui täiskasvanud loomadel. Need tähelepanekud näitavad, et oseltamiviiri kontsentratsioonid roti ajus vähenevad vanuse suurenemisega ja kõige tõenäolisemalt peegeldavad BBB moodustumise etappi. Annuses 500 mg / kg / päevas ei täheldatud 7 päeva ja 21 päeva vanustel rottidel kõrvaltoimeid; selle annuse korral oli eelravimi ekspositsioon ligikaudu 800 korda suurem kui ühe-aastase lapse puhul.

Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist ja muudetakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks, peamiselt maksa esteraaside toimel. Vähemalt 75% saadud annusest siseneb süsteemse vereringesse oseltamiviirkarboksülaadi kujul, vähem kui 5%, muutumatul kujul. Pärast korduvat 75 mg oseltamiviirfosfaadi manustamist kapslite kujul, 2 korda päevas (n = 20) C t_max oseltamiviiri ja oseltamiviiri karboksülaadi AUC oli 65,2 ja 348 ng / ml _{0–12 h} - 112 ja vastavalt 2719 ng · h / ml. Oseltamiviirkarboksülaadi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega, kui kasutatakse kuni 500 mg kaks korda päevas. Samaaegne söömine ei avalda C-le olulist mõju_max oseltamiviirkarboksülaat (551 ng / ml - tühja kõhuga, 441 ng / ml - pärast sööki) ja AUC (vastavalt 6218 ja 6069 ng · h / ml).

Oseltamiviirkarboksülaadi jaotusruumala pärast 24 vabatahtlikku manustamist varieerus vahemikus 23 kuni 26 liitrit. Oseltamiviiri seondumine plasmavalkudega on mõõdukas (42%), oseltamiviiri karboksülaat on väga väike (37,8 ° C, vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, riniit, kurguvalu) ja üks somaatiline sümptom (müalgia, külmavärinad / higistamine, halb enesetunne) 355 patsiendist oli 849 patsiendil (63%) gripi diagnoositud, neist 849 patsiendil 95% -l grippi A, 3% gripist B ja 2% gripist. Patsientide vanus on 18 kuni 65 aastat, keskmine vanus on 3 aastat 4 aastat, 52% mehi, 90% kuulus kaukaaslastele, 31% suitsetajatele). Uuringu käigus hindasid patsiendid gripi peamiste sümptomite tõsidust "ei ole sümptomeid", "kergeid", "mõõdukaid" või "hääldatud". Efektiivsuse peamiseks kriteeriumiks oli aeg gripi sümptomite lahendamiseks, mis arvutati ajast alates ravi algusest kuni gripi kõigi sümptomite leevendamiseni (ninakinnisus, kurguvalu, köha, igav, halvasti lokaliseeritud valu, nõrkus, peavalu, külmavärinad / higistamine), t. e. kui kõik sümptomid olid leebed või puuduvad.

Mõlemas uuringus, gripiviirusega patsientidel, oseltamiviirfosfaadi kasutamisel soovitatavatel annustel (75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul), vähenes keskmine aeg sümptomite lahenemisele oluliselt 1,3 päeva võrra võrreldes platseeboga. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost (mehed, naised) ega suurenenud annuse suurendamisega (150 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul).

Uuringud kaugelearenenud patsientidel

Kolme järjestikuse perioodi jooksul viidi läbi kolm topeltpime, platseebokontrollitud uuringut ≥65-aastastel patsientidel. 741 patsiendist nakatati 476 (65%) gripiviirusega, 95% neist A-tüüpi gripiviirusega, 5% B-tüüpi gripiviirusega. Kombineeritud analüüs näitas, et oseltamiviirfosfaadi kasutamisel soovitatud annustes (75 mg 2 korda päevas) 5 päeva jooksul) vähenes keskmine aeg sümptomite lahenemisele 1 päevaga (mitte statistiliselt oluline).

Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust näidati topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus 1... 12-aastaste laste (keskmine vanus 5 aastat) seas, kellel oli palavik (kehatemperatuur> 37,8 ° C), millele järgnes üks hingamisteede sümptomeid ( köha või äge riniit). Uuring viidi läbi gripiviiruse ringluse ajal elanikkonna hulgas. Selles uuringus oli 698 patsiendist gripiviirusega nakatunud 452 (65%) (50% olid mehed, 68% kuulusid kaukaaslastele). Nendest 452 patsiendist oli 67% A-tüüpi gripiviirusega nakatunud ja 33% B-tüüpi grippi.

Selles uuringus oli esmane efektiivsuse kriteerium haiguse kestus, mis määrati ajavahemikuks, mille jooksul oli täidetud neli tingimust: köha, nohu vähenemine, palaviku lahenemine, normaalse heaolu taastumine ja normaalne aktiivsus. Ravi oseltamiviirfosfaadiga annuses 2 mg / kg kaks korda päevas, mis algas 48 tunni jooksul pärast sümptomite algust, vähendas oluliselt haiguse kestust 1,5 päeva võrra võrreldes platseeboga. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost.

Uuringud täiskasvanud patsientidega

Oseltamiviirfosfaadi tõhusust gripi profülaktikaks on demonstreeritud kolmel hooajalise gripi ennetamise uuringus ja perpektiivse profülaktika uuringus. Kõigis uuringutes oli esmane efektiivsuse parameeter laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedus - suuõõne ≥37,2 ° C, vähemalt ühe hingamisteede sümptomi (köha, kurguvalu, ninakinnisus) ja vähemalt ühe somaatilise sümptomi esinemine ( tuim, halvasti lokaliseeritud valu, nõrkus, peavalu, külmavärinad / higistamine), mis registreeriti 24 tundi, pluss kas viirus-positiivne test või viirusantikehade tiitri neljakordne suurenemine.

Kahe hooajalise gripi ennetamise uuringu kombineeritud analüüs tervetel vaktsineerimata täiskasvanutel (vanuses 13–65 aastat) näitas, et oseltamiviirfosfaadi kasutamine annuses 75 mg üks kord päevas 42 päeva jooksul populatsiooni gripiepideemia ajal vähendas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude sagedust 4,8% (25/519) platseeborühmas, kuni 1,2% (6/520) oseltamiviirfosfaati saanud rühmas.

Oseltamiviirfosfaadi kasutamine 75 mg üks kord päevas 42 päeva jooksul gripi hooajalise profülaktikaga eakatel patsientidel (kes elavad hooldekodudes) vähendas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedust 4,4% -lt (12/272) platseebogrupis kuni 0,4% (1/276) oseltamiviirfosfaadiga ravitud rühmas. Umbes 80% selles uuringus osalevatest patsientidest vaktsineeriti, 14% -l olid kroonilised obstruktiivsed hingamisteede haigused, 43% -l olid südamehaigused.

Uuring perpektiivse profülaktika kohta peredes (≥13-aastased patsiendid) näitas, et oseltamiviirfosfaadi võtmine annuses 75 mg 1 kord päevas, algas 48 tunni jooksul pärast sümptomite algust ja jätkus 7 päeva, vähendas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedust. 12% (24/200) platseeborühmas kuni 1% (2/205) oseltamiviirfosfaadiga ravitud rühmas.

Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust gripi ennetamisel demonstreeriti randomiseeritud avatud uuringus, mis käsitles 1 aasta kuni 12 aasta vanuste laste perekondade profülaktikat. Selles uuringus oli peamine parameeter laboris kinnitatud gripi kliiniliste juhtude sagedus peredes - suukaudne temperatuur ≥37,8 ° C, kombinatsioonis köha ja / või ägeda riniidiga 48 tunni jooksul, samuti viirus-positiivne test või viiruse antikehade tiitri neljakordne suurenemine. Oseltamiviirfosfaadi kasutamine suspensioonina annuses 30 kuni 60 mg üks kord ööpäevas 10 päeva jooksul põhjustas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude sageduse vähenemise 17% -lt (18/106) platseeborühmas kuni 3% -ni (3/95). oseltamiviirfosfaadiga ravitud rühmas.

Aine oseltamiviiri kasutamine

Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel. Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on grupis, kellel on suurenenud viirusinfektsioonioht. Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, neerupuudulikkus.

Piirangud. T

Raske ebanormaalne maksafunktsioon (kasutamise ohutus ja farmakokineetika selles patsiendirühmas ei ole hinnatud).

Laste vanus kuni 1 aasta (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole määratletud). Alates 1. eluaastast ei ole Oseltamiviirfosfaat näidustatud gripi raviks ega gripi profülaktikaks Inimestel ei ole BBB moodustumise aja kohta selgust ja loomade andmete kliiniline tähtsus imikutele on teadmata (vt Farmakoloogia. Loomade toksikoloogia).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

On võimalik, et ravi oodatav toime ületab potentsiaalse riski lootele (ei ole läbi viidud adekvaatseid ja rangelt kontrollitud uuringuid ohutuse kohta rasedatel naistel).

FDA - C lootele toime kategooria.

Mõjuid embrüo / loote arengule loomadel hinnati suukaudsel manustamisel rottidele annustes 50, 250 ja 1500 mg / kg / päevas ja küülikutele annustes 50, 150 ja 500 mg / kg / päevas. Nende dooside suhtelised kontsentratsioonid olid vastavalt 2, 13 ja 100 korda kõrgemad inimestel (rottidel) ja 4, 8 ja 50 korda (küülikud). Rottidega läbiviidud uuringus täheldati emaorganismi minimaalset toksilisust annuses 1500 mg / kg / päevas ja seda ei täheldatud annuste 50 ja 250 mg / kg / päevas puhul. Küülikutega läbiviidud uuringus väljendati emasorganismi toksilisust annuses 500 mg / kg / päevas, tähtsusetu annuses 150 mg / kg / päevas ja see puudus annuses 50 mg / kg / päevas. Rottidel ja küülikutel täheldati annusest sõltuvat väiksema skeleti häirete sageduse suurenemist ravimiga kokkupuutunud järglastel.

Ei ole teada, kas oseltamiviir ja oseltamiviiri karboksülaat erituvad naiste rinnapiima. Oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad imetavate rottide piima.

Oseltamiviiri kõrvaltoimed

III faasi kontrollitud kliinilistes uuringutes osalenud ja oseltamiviirfosfaadi saanud patsientide koguarv gripi raviks oli 1 171 inimest. Nendes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid iiveldus ja oksendamine. Enamikel juhtudel olid need mõjud kerged või mõõdukad ja esinesid tavaliselt kahe esimese manustamispäeva jooksul. Vähem kui 1% patsientidest loobus enneaegselt kliinilistest uuringutest iivelduse ja oksendamise tõttu.

Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati ≥1% sagedusega 1440 patsiendil, kes said platseebot või oseltamiviirfosfaati 75 mg kaks korda päevas III faasi kliinilistes uuringutes gripi raviks (looduslikud vahendid). patsiendid olid 945 noort täiskasvanut, kellel polnud kaasnevaid haigusi ja 495 riskipatsienti (eakad patsiendid, kroonilise südamega või hingamisteede haigused). Kõige sagedamini oseltamiviirfosfaadiga ravitud patsientidel oli platseeboga võrreldes iiveldus, oksendamine, bronhiit, unetus, peapööritus (vt tabel 1).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida täheldati platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes viirusliku gripi ravis ja ennetamises täiskasvanutel

Tamiflu (oseltamiviir, oseltamiviir)

On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.

Paljude aastate jooksul on gripi hooaja tipus (veebruar-märts) Moskva jäänud ilma Tamiflu. See ei ole üllatav, sest Arbidoli tootja tegeleb (äkki.) Ravimi levik Venemaal (valju aplaus). Varasemate kogemuste kohaselt ilmub narkootikumide apteekides uuesti, kui gripp praktiliselt puudub. Broneeri eelnevalt!

Oseltamiviiri või oseltamiviiri sisaldavad preparaadid (oseltamiviir, ATX-kood (ATC) J05AH02):

Kaubanduslikud nimed välismaal (välismaal) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nimetab: arsti ülevaade

Esimene üldine Tamiflu Venemaal. Me kirjutame otsingu "pharmamasintez kommentaare".

Antijob-sait (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Tootmine on ainult pakend. Varustus on India, see ei suuda töötada stabiilselt, pidevalt ebaõnnestub, laguneb, on häiritud ja selle tulemusena on see asendatud käsitsi töötamisega. Hoiakud töötajate vastu on vastik. Toote kvaliteeti saab arvata vaid juhataja. India direktor on madalamal tasemel. rääkides, mitte väga piisav (alkohoolikud, vaimselt ebapiisavad inimesed jne). "

Huvitav, ma vaatasin sama saidi Antijob kommentaare firma, kus ma töötan (föderaalne võrgustik kliinikud sadu töötajaid): negatiivne tagasiside on ONE. Ja väike Irkutski ettevõte - kümneid halbu kommentaare.

Üldiselt usun, et pillid valmistatakse Irkutskis asuvatest India ainetest (ained) Hindu mõistliku juhendamise teel halbade seadmetega. Minu alandlikus arvamuses on see ravim “hindu”, mis on halvem, tavalise vene segaduse tõttu.

Tamiflu ja Vene gripi ravimid - meditsiiniline tagasiside

Ameerikas on organisatsiooni FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration) nimi. Selle loomiseks tõi Ameerika elanikkond kaasa kõrgetasemelise õigusalase kirjaoskuse. Toodete tarbijate ja narkootikumide tootjate sagedased kohtud ning suured trahvid ja hüvitised on sundinud riigi juhtkonda looma asutuse, mis reguleerib toodete ja narkootikumide müüki Ameerika Ühendriikides.

Kui tootja on saanud Ameerika Ühendriikides müügiks FDA heakskiidu, on see tüübikinnituse kehtivuse ajal praktiliselt kindlustatud tema toodete vastu algatatud kohtuasjade vastu.

Loa saamiseks peate kulutama palju raha päris patsientide toodete uurimiseks, nn randomiseeritud topeltpimedaks, platseebokontrollitud uuringuks. Sellepärast on uue ravimi väljatöötamise ja registreerimise kulud Ameerika Ühendriikides väga kõrged - umbes miljard dollarit.

Ma ei ideeri FDA-d, vaid see, kes midagi ei tee, ei ole vale ja selle osakonna töö maht on väga suur. Näiteks lõpetas see organisatsioon USAs enam kui tosina ravimi müügi, mis pärast turustamise algust näitas ohtlikke omadusi.

Kahjuks ei ole Venemaal sarnast asutust. Ja Venemaa ravimitootjatele sellist raha ei ole. Ja uimastite uurimine vene kliinikus, paljud rahvusvahelised farmaatsiaettevõtted on peatunud kõrgete kulude ja ebausaldusväärsuse tõttu (teisisõnu korruptsiooni tõttu, kohustuse puudumine uuringu nõuete täitmiseks ja tulemuste manipuleerimine).

Seetõttu on Venemaal võimalik ravimit registreerida ilma platseebokontrollitud randomiseeritud uuringuteta (st ilma efektiivsuse ja ohutuse rangete tõenditeta).

Ja - vaata ja vaata - te näete seda ravimit juba apteekide riiulitel.

Ja teleriekraanilt sajad korda päevas edastavad nad oma suurepäraseid omadusi.

Ja siin sa oled - juba üsna küpsenud imetegija ostja.

See lõpetab sisenemise ja pöördub tegelike hingamisteede viirusinfektsioonide ravipreparaatide poole.

Enamik neist on venekeelsed (vt tootja tabeli vastavas veerus), ükski FDA neid ei registreerinud, pikaajalisi uuringuid tuhandete patsientide kohta ei tehtud. Kuid need kõik maksavad sadu rubla paki kohta.

Ausalt öeldes, alustate nende ravimitega ravi, võtate endale kogu vastutuse enda eest ja teete ise eksperimente. Vene narkootikumide tõsiseid kõrvaltoimeid ei tundunud olevat täheldatud, kuid nende tõhusust ei ole tõestatud ja nagu Arbidoli telereklaam ütleb: „ravim võib aidata.” Huvitav - ja võib-olla ei aita.

On olemas selline asi - platseebo efekt (tuttav). See tähendab, et ükskõik millise kasulikku ainet sisaldava tableti võtmine võib teatud protsendil juhtudest viia seisundi paranemiseni. Siin on vaid platseebo sadade rubla eest, mida iga vene pere ei saa endale lubada. Valige odavam platseebo, härrad.

Ma ütlen eriti homöopaatiliste preparaatide kohta. Anaferoni märkuses märgiti, et see sisaldab "inimese interferooni vastaseid antikehi, mille sisaldus ei ületa 10 kuni miinus 15 kraadi Ng." Mul on kahju, kuid esiteks on see palju vähem kui ühe molekuli kaal, teiseks on interferoon kaitsev aine ja antikehad on organismi võitlus kahjulike võõrmolekulide vastu. Seetõttu on "interferooni antikehad" keha produkt, mis tapab oma kaitsemolekulid. Härrasmees, loksutame nuudlid kõrvadelt.

Anaferon täiskasvanud ja anaferon lastel on täpselt sama annus (lugege juhiseid). Ja "täiskasvanud" juhistes on kirjutatud, et täiskasvanud ravim on lastele vastunäidustatud. Seda nimetatakse pluralismiks ühes peades ja avalikku soovi lõika panna lapse armastuse tainas.

Anaferonile antud juhistes on ravikuuri kestus õnnelik - kuni 6 kuud. See tähendab, et tavaline kodanik "gripi ennetamiseks" peaks ostma 9 pakki imelist toodet, mille keskmine hind on 150 rubla. Tamiflu on juba odavam.

Siin on selline imeline ravim Anaferon.

Väike puudutus Vene ravimitele. Kui loete Tamiflu märkust, näete juhistes täpselt tuhandete patsientide uuringute kirjeldust, mis on üksikasjalik annustamisskeem kõigi patsientide kategooriate jaoks.

Ma ei ole leidnud ühtegi venekeelsest abstraktist tuhandeid patsiente käsitlevate uuringute kirjeldusi.

Ja näiteks Vene rimantadiini juhistes on kirjutatud:

Individuaalne, sõltuvalt tõestusest, patsiendi vanusest ja kasutatavast raviskeemist.

PUNKT. KÕIK, MITTE LÕPETAMISEST. See tähendab, et ma, arst, ei saa ülalnimetatud ametlikest juhistest teada saada, kuidas seda imeravimit kasutada. See on ilmselt märk sellest, et Venemaa firma austab suuresti arste ja patsiente ning tõendab ravimi kõrget efektiivsust.

Seega, kui ma või minu sugulased hakkavad haigeks saama, ostame me ikka veel Tamiflu, mis on registreeritud FDA „burvees“ organisatsioonis.

Tamiflu (Oseltamiviir) - kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit oseltamiviiri karboksülaat (OC) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastsündinud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut keha.

See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide uuringud näitasid, et neuraminidaasi inhibeerimiseks vajalik OK kontsentratsioon 50% võrra (IC50) on 0,1-1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripi B viiruse puhul. veidi kõrgem ja 8,5 nM.

Kliiniline efektiivsus

Tamiflu® kliinilist efektiivsust on demonstreeritud inimestel eksperimentaalse gripi uuringutes ja in vivo toimunud gripi nakkuste III faasi uuringutes. Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.

Looduslikud gripi nakkuse uuringud

III faasi kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi põhjaspoolkeral aastatel 1997–1998 hooajalise gripi nakatumise ajal, hakkasid patsiendid Tamiflu®-d kasutama hiljemalt 40 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% gripiviirusega patsientidest B. Tamiflu® lühendas oluliselt gripi infektsiooni kliinilisi ilminguid (32 tundi). Patsientidel, kellel on kinnitatud diagnoosiga gripp, kes võttis Tamiflu®, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Peale selle vähenes Tamiflu® noortel patsientidel, kellel ei ole kaasnevaid haigusi, umbes 50% võrra gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuab antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Nendes III faasi kliinilistes uuringutes saadi selged tõendid ravimi tõhususe kohta seoses viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumidega: Tamiflu® põhjustas nii viiruse eritumisaja lühendamise kui ka "viiruse aja-tiitri" kõvera ala vähenemise.

Tamiflu® ravi eakatel ja eakatel patsientidel läbiviidud uuringu andmed näitavad, et Tamiflu® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud gripiviiruse kliiniliste ilmingute vähendamisele eelnenud perioodi mediaanides erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamise ajal temperatuuri tõusu periood vähenes umbes 1 päeva. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal muutus oluliselt väiksemaks. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.

Gripi ravi lastel

1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (üle 37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo. kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest. Tamiflu®-i ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu®-ravi saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ga ravitud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.

Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu®-ravi saanud patsientide grupis ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimase 6 päeva jooksul suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).

Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel

Tamiflu® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus.

III faasi uuringus hakkasid täiskasvanud ja noorukid, kes olid kokkupuutes haige pereliikmega, alustama Tamiflu® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas märkimisväärselt gripi esinemissagedust kontaktides. 92%.

Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® gripi epideemia ajal oluliselt gripi esinemissagedust (76%). Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.

Kahekordse pimedas, platseebokontrollitud uuringus eakate ja seniilide patsientide kohta hooldekodudes, millest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumise hooaja, vähendas Tamiflu® gripi esinemissagedust oluliselt 92% võrra. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiiti, kopsupõletikku, sinusiiti. Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.

Kõigis kolmes Tamiflu® kliinilises uuringus haigestus gripiga umbes 1% patsientidest.

Nendes kliinilistes uuringutes vähendas Tamiflu® samuti oluliselt viiruse vabanemise sagedust ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.

Gripi ennetamine lastel

Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral demonstreeriti lastel läbiviidud uuringus 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikmega või mõne püsiva keskkonnaga inimesega. Selle uuringu esmane efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedus. Uuringus lastega, kes said Tamiflu® (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber) annuses 30-75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47 ) võrreldes 21% -ga (15/70) platseebogrupis.

Tamiflu® võtmisel postexposure profülaktikaks (7 päeva), kontakti vältimiseks perekonnas (10 päeva) ja hooajalist profülaktikat (42 päeva) ei täheldatud ravimiresistentsuse juhtumeid.

Ravimi resistentsuse ohtu gripi raviks on põhjalikult uuritud. Vastavalt kõigile Roche'i poolt toetatud kliinilistele uuringutele, mis käsitlesid gripiviiruse ravi Tamiflu®-ga täiskasvanud patsientidel / noorukitel, leiti oseltamiviiri suhtes resistentsus 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüpiseerimist ja 0,4% juhtudest (5/1245) fenotüübi määramisel. ja genotüpiseerimisega ning lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OK-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.

In vitro uuringutes või kirjanduses leiti mitmed neuraminidaasi viiruste alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et I222V mutatsiooniga N1-s vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.

Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (sealhulgas H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust TC suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja ühel juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse vähenemisega.

Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomadel (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292K mutatsiooniga viirused on palju nakkuslikumad, patogeensemad ja nakkavamad kui viirused, millel on E29V mutatsioon N2-s ja D198N-s B-s ja erinevad veidi metsikut tüüpi tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.

Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti looduslikes tingimustes esinevad A / H1N1 gripiviiruse mutatsioonid, millel oli in vitro vähenenud tundlikkus ravimi suhtes. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad erineda sõltuvalt hooajast ja piirkonnast.

Prekliiniliste uuringute tulemused

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise mürgisuse uuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud erilist ohtu inimestele.

Kantserogeensus: Kantserogeenset potentsiaali tuvastavate kolme uuringu tulemused (kaks 2-aastast uuringut rottidel ja hiirtel oseltamiviiri kohta ja üks 6-kuuline uuring transgeensete Tg: AC-hiirte kohta aktiivse metaboliidi puhul) olid negatiivsed.

Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardne genotoksiline test oli negatiivne.

Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottide isastel ja naistel genereerivat funktsiooni.

Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse kohta annuses kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg päevas (küülikutel) ei täheldatud mõju embrüo-loote arengule. Oseltamiviiri manustamisel annuses 1500 mg / kg / päevas täheldati rottidel antenataalsete ja postnataalsete arenguperioodide uuringutes tööaja pikenemist: ohutustase inimeste kokkupuute ja maksimaalse mittetoimiva annuse vahel rottidel (500 mg / kg / päevas). oseltamiviir on 480 korda suurem ja aktiivse metaboliidi puhul 44 korda. Kokkupuude lootele oli 15-20% ema omast.

Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima.

Umbes 50% testitud merisigadest, kui toimeainet oseltamiviiri manustati maksimaalsete annustena, täheldati naha sensibiliseerimist erüteemi kujul. Samuti ilmnes küülikutel pöörduv silmade ärritus.

Kuigi oseltamiviirfosfaat väga suurtes ühekordsetes suukaudsetes annustes (657 mg / kg ja rohkem) ei mõjutanud täiskasvanud rotte, avaldasid need annused toksilist mõju 7-päevastele ebaküpsetele rottidele, sealhulgas põhjustas loomade surma. Kroonilise manustamise järgselt ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 500 mg / kg päevas 7... 21 päeva pärast sünnitust.

Farmakokineetika

Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktist kergesti ja muutub maksa ja soolestiku esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, Cmax saavutamise aeg on 2-3 tundi ja rohkem kui 20 korda eelravimi kontsentratsioon. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.

Vss aktiivne metaboliit - 23 l.

Loomkatsed näitavad, et pärast oseltamiviirfosfaadi manustamist leiti selle aktiivne metaboliit kõigis peamistes nakkuskeskustes (kopsud, bronhide pesud, nina limaskesta, kõrva ja hingetoru) kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.

Metaboliidi seondumine plasmavalkudega on 3%. Eelravimite seondumine plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.

Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Vähem kui 20% manustatud ravimist eritub soolte kaudu. T1 / 2 aktiivne metaboliit on 6-10 tundi.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerukahjustusega patsiendid

Tamiflu® (100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva neerukahjustusega patsientidel on AUC pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.

Ravi. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. Patsientidel, kelle CK on 10... 30 ml / min, tuleb Tamiflu® annust vähendada 5 mg-ni 75 mg-ni üks kord ööpäevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.

Ennetamine. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. CC-ga patsientidel 10... 30 ml / min on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval; või kapslid 30 mg päevas või 30 mg suspensiooni päevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.

Maksakahjustusega patsiendid

Kliinilistes uuringutes kinnitati in vitro ja loomkatsetes saadud andmed oseltamiviirfosfaadi AUC märkimisväärse suurenemise puudumise kohta kerge ja mõõduka maksakahjustusega. Oseltamiviirfosfaadi ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Eakad ja seniilsed patsiendid

Eakate ja vanade (65… 78-aastaste) vanuserühmas on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu® annuste määramisel. T1 / 2 ravimit eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute kohta ja selle talutavust eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole gripi raviks ja ennetamiseks vaja annust kohandada.

Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1 kuni 16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus ühe ravimi annusega ja kliinilises uuringus, et uurida ravimi korduvat kasutamist väikesel arvul 3-12-aastastel lastel. Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset kapsli annust 75 mg ravimiga (mis vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.

Näidustused ravimi TAMIFLU® kasutamiseks

• gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
• gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);
• gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel

Annustamisskeem

Ravimit võetakse suu kaudu, koos söögiga või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.

Täiskasvanud, teismelised või lapsed, kes ei suuda kapslit alla neelata, võivad saada ka Tamiflu®-ravi suukaudseks manustamiseks mõeldud pulbri kujul.

Juhul, kui suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks ei ole Tamiflu® pulbrina või kui on märke kapslite vananemisest, on vajalik kapsel avada ja selle sisu valada väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) sobiva magustatud toiduainesse. tavaline või suhkruvaba suhkur, mesi, helepruun suhkur või lauakokk, lahustatud vees, magus magustoit, magustatud kondenspiim, õunakaste või jogurt), et peita mõru maitse. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist.

Standardne annustamisrežiim

Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.

Täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele noorukitele on ette nähtud 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg või suspensioon) 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda toimet.

8-aastastele ja vanematele või üle 40 kg vanustele lastele, kes saavad kapsleid alla neelata, võib Tamiflu®-i manustada ka 75 mg kapslitena (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg). päevas.

1-aastased ja vanemad lapsed soovitasid pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks või 30 mg ja 45 mg kapsliteks (üle 2-aastastele lastele).

Tabelis on esitatud Tamiflu® soovitatav annustamisskeem kapslite kujul 30 mg ja 35 mg või ekstremonaalne ettevalmistatud suspensioon.