Käesolevas artiklis saate lugeda ravimi Daptomycin kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti meditsiinitöötajate arvamused Daptomütsiini kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Daptomütsiini analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutatakse täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal keete, abstsesside, püoderma ja stafülokokkide endokardiitide raviks. Ravimi koostis.
Daptomütsiin on antibiootikum, tsükliline looduslik lipopeptiid. Aktiivne ainult grampositiivsete bakterite suhtes. Daptomütsiini toimemehhanism põhineb asjaolul, et kaltsiumiioonide juuresolekul seostub see rakumembraaniga (nii bakteriraku kasvufaasis kui ka puhkeolekus), põhjustab selle depolarisatsiooni, mis viib valgu sünteesi, DNA ja RNA ja rakusurma kiire pärssimisele kerge lüüsiga.
Daptomütsiinil on bakteritsiidne toime (sõltuvalt kontsentratsioonist) tundlikel grampositiivsetel mikroorganismidel. Gruppi kuuluvad kõrgelt mikroorganismid: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus'e koagulaasi negatiivsed stafülokokid, streptokokid agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus rühma G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Resistentsete mikroorganismide rühm hõlmab looduslikult resistentseid gram-negatiivseid mikroorganisme.
Daptomütsiin on efektiivne naha ja pehmete kudede infektsioonide (haavainfektsioonide, subkutaansete abstsesside), Staphylococcus aureus'e (stafülokokk) põhjustatud baktereemiaga, sealhulgas metitsilliini suhtes resistentsete tüvedega (nakkuslik endokardiit, sealhulgas varane postoperatiivne endokardiit).
Koostis
Daptomütsiin + abiained
Farmakokineetika
Eksperimentaalsetes uuringutes ei imendu daptomütsiin praktiliselt suukaudsel manustamisel verre. Ühekordse või korduva manustamise korral jaotub daptomütsiin valdavalt vaskulaarsetes kudedes ja tungib vähemal määral veri-aju ja platsentaarbarjääri. Daptomütsiin seondub pöördumatult inimese plasmavalkudega, olenemata kontsentratsioonist. Tervetel vabatahtlikel on seondumine valkudega ligikaudu 90%, kaasa arvatud neerufunktsiooni kahjustusega isikud. Eraldatakse peamiselt neerude kaudu. Ühekordse manustamisega eritub 78% daptomütsiinist uriiniga ja 5% roojaga. Umbes 50% ravimi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Näidustused
- naha ja pehmete kudede abstsess (piiratud mädane põletik);
- flegoon (difuusne põletik);
- furunkleeter (juuksefolliikulite, mädanäärme ja külgnevate sidekude) mädane põletik;
- carbuncle (mitme keetmise kogunemine ühele nahapiirkonnale);
- folliikuliit (mitme karvanääpsu isoleeritud põletik);
- sükoos (juuksefolliikulite krooniline põletik);
- impetigo (krooniline pustulaarne nahahaigus);
- Staphylococcus aureus'e (sepsis) põhjustatud septitseemia;
- äge ja subakuutne infektsiooniline endokardiit (südame sisemise limaskesta põletik);
Vabastamise vormid
Lüofilisaat 350 mg infusioonilahuse valmistamiseks pudelis.
Lüofilisaat 500 mg infusioonilahuse valmistamiseks pudelis.
Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim
Daptomütsiini manustatakse intravenoosse infusioonina vähemalt 30 minutit.
Naha ja pehmete kudede keeruliste infektsioonide korral on täiskasvanutele soovitatav annus 4 mg / kg üks kord päevas 7-14 päeva jooksul või kuni infektsiooni kadumiseni. Staphylococcus aureus'e põhjustatud baktereemia tekkega määratakse 1 mg päevas 6 mg / kg ravimit.
Staphylococcus aureus'e põhjustatud baktereemia korral, kaasa arvatud tõestatud või kahtlustatav infektsiooniline endokardiit, on soovitatav annus täiskasvanutele 6 mg / kg 1 kord päevas 2-6 nädala jooksul raviarsti äranägemisel.
Üle 65-aastased patsiendid, kellel ei ole raske neerufunktsiooni häireid, tuleks ravimit ettevaatusega määrata annuses 4 või 6 mg / kg 1 kord päevas. Kuna Daptomütsiini kasutamise kogemus üle 65-aastastel patsientidel on piiratud, tuleb ravimit selles patsientide kategoorias kasutada ettevaatlikult.
Kuna daptomütsiini efektiivsust ja ohutust lastel ja noorukitel (alla 18-aastastel) ei ole kindlaks tehtud, ei ole ravimit selles patsientide grupis soovitatav kasutada.
Daptomütsiini lahuse valmistamise ja manustamise tingimused
1. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse saamiseks, mille daptomütsiini kontsentratsioon on 50 mg / ml:
- 350 mg lüofilisaati lahustatakse 7,0 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või steriilses süstevees;
- 500 mg lüofilisaati lahustatakse 10,0 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või steriilses süstevees.
Daptomütsiini lahus valmistatakse aseptilistes tingimustes.
Kummist korgi keskosa tuvastamiseks peate eemaldama polüpropüleenist klapi. 7 või 10 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust või steriilset süstevett viiakse viaali läbi kummikorgi keskosa, suunates nõela viaali seina. Viaal tuleb kergelt pöörata, et tagada ravimi täielik lahustumine, seejärel jätta see 10 minutiks. Seejärel loksutatakse viaali ettevaatlikult 5 minutit, et saada vajalik selge lahus. Valmistise vahutamise vältimiseks ei saa pudeli intensiivselt loksutada. Lüofilisaadi täielik lahustumine toimub tavaliselt 15 minuti jooksul.
Enne Daptomycini manustamist tuleb visuaalselt jälgida ravimi lahustumise kvaliteeti ja lahuse värvi. Daptomütsiini lahus peab olema kahvatukollast kuni helepruuni värvi. Kui värv muutub või lahustumata nähtavad osakesed ilmuvad, ei saa ravimit kasutada.
Lahustatud ravimi keemilist ja füüsikalist stabiilsust viaalis hoitakse 4 tundi temperatuuril kuni 30 ° C; 12 tundi temperatuuril kuni 25 ° C; kuni 48 h - temperatuuril 2-8 kraadi.
2. Saadud daptomütsiini lahus lahjendatakse 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja süstitakse intravenoosselt (droppers) 30 minutit.
Lahjendatud lahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust infusioonikotides hoitakse 12 tundi temperatuuril kuni 25 ° C või 24 tundi temperatuuril kuni 25 ° C.
Mikrobioloogilisest vaatenurgast tuleb IV manustamiseks mõeldud ravimi lahjendatud lahust kasutada kohe pärast valmistamist. Kui ettevalmistatud infusioonilahust ei kasutata kohe, ei tohi säilitusaeg ületada 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C.
Daptomütsiini lahuse kogu säilivusaeg viaalis ja lahjendatud lahus infusioonikotis ei tohi ületada 12 tundi temperatuuril 25 ° C või 24 tundi temperatuuril 2-8 ° C.
3. Pärast ühekordset daptomütsiini süstimist ei saa viaali jäänud ravimi kasutamata lahust uuesti kasutada.
4. Pärast toote kasutamist tuleb kõik materjalid korralikult kõrvaldada.
Ärge segage Daptomütsiini glükoosi sisaldavate lahustega.
Kõrvaltoimed
- seeninfektsioonid;
- kuseteede infektsioonid;
- trombotsütoos (vereliistakute arvu suurenemine veres);
- aneemia (vere hemoglobiinisisalduse vähenemine);
- eosinofiilia (vere eosinofiilide suurenemine);
- anoreksia (söömishäire);
- hüperglükeemia (suurenenud vere glükoosisisaldus);
- ärevus;
- unetus;
- peavalu;
- pearinglus;
- paresteesia (naha tundlikkuse rikkumine);
- maitsehäired;
- supraventrikulaarne tahhükardia (südamepekslemine);
- ekstrasüstool (südame rütmihäire);
- tõusulaine;
- vererõhu alandamine või suurendamine;
- iiveldus;
- oksendamine;
- kõhulahtisus;
- kõhukinnisus;
- kõhuvalu;
- düspepsia (kõhu raskus, varajane küllastumine);
- glossitis (keele põletik);
- kollatõbi;
- urtikaaria (lööve);
- sügelus;
- müosiit (skeletilihaste põletik);
- lihasnõrkus;
- müalgia (lihasvalu);
- artralgia (liigesevalu);
- rabdomüolüüs (lihasrakkude hävimine);
- neerufunktsiooni kahjustus;
- vaginiit;
- eosinofiilsed infiltratsioonid kopsudesse;
- vesikulaar-bulloosne lööve (vesiikulid);
- turse orofarünnis;
- anafülaksia;
- infusioonijärgsed reaktsioonid;
- palavik;
- külmavärinad;
- vilistav hingamine;
- süsteemne hüpereemia;
- nõrk;
- metallist maitse suus;
- angioödeem;
- DRESS sündroom (lööve + eosinofiilia + süsteemsed ilmingud);
- reaktsioon süstekohas;
- köha;
- maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (ALT, AST, ALP);
- elektrolüütide tasakaalustamatus;
- suurenenud kreatiniini tase plasmas;
- suurendada müoglobiini.
Vastunäidustused
- kuni 18-aastased lapsed ja noorukid;
- ülitundlikkus daptomütsiini suhtes.
Ei kasutata kopsupõletiku raviks.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.
Ei ole teada, kas daptomütsiin eritub inimese rinnapiima. Vajadusel tuleb imetamise ajal kasutada imetamist.
Eksperimentaalsetes uuringutes ei mõjuta daptomütsiin raseduse kulgu, embrüot, lootele, sünnitusele või postnataalsele arengule.
Kasutamine lastel
Daptomütsiini ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Ettevaatusega määratakse daptomütsiin üle 65-aastastele patsientidele.
Erijuhised
Daptomütsiini kasutatakse ettevaatusega neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 80 ml minutis), rasvumise, raske maksakahjustusega (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal), üle 65-aastased patsiendid.
Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml minutis) kasutatakse ainult juhul, kui oodatav kasu ravist ületab võimaliku riski. Selleks on vaja korrigeerimist.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel on võimalik daptomütsiini kontsentratsiooni suurenemine plasmas, mis põhjustab müopaatia riski.
Kui kahtlustatakse segainfektsiooni (sealhulgas gramnegatiivseid ja anaeroobseid mikroorganisme), tuleb daptomütsiini kombineerida sobivate antibiootikumidega.
Sügavalt lokaliseeritud infektsioonide korral tuleb kliinilise efekti saavutamiseks (sealhulgas eemaldamine, proteeside eemaldamine, ventiili asendamine) viivitamatult teha asjakohane kirurgiline sekkumine.
Kuna peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite kasutamisel täheldati antibiootikumidega seotud koliidi ja pseudomembranoosse koliidi kasutamist mõõduka kuni raske (eluohtlikud seisundid) kasutamisel, siis nende kõrvaltoimete tekkimise võimalus ja Daptomütsiini kasutamine ning kõhulahtisusega patsientide seisundi jälgimine ravi ajal või varsti pärast seda selle lõpp.
Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida kreatiinfosfiini kinaasi aktiivsuse taset. Daptomütsiini ravi tuleb katkestada patsientidel, kellel on tundmatu etioloogiaga lihaste sümptomid ja selle ensüümi aktiivsus oluliselt suurenenud.
Daptomütsiini kasutamisel koos ravimitega, mis põhjustavad müopaatiat, on vaja jälgida kreatiinfosfokinaasi aktiivsust rohkem kui üks kord nädalas ja tagada patsientide jälgimine, et õigeaegselt tuvastada müopaatia tekkimist tähistavaid sümptomeid.
Perifeerse neuropaatia sümptomite tekkimisel tuleb patsiente uurida ja kaaluda daptomütsiinravi katkestamist.
Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele
Ravimi toimet autojuhtimisele ja mehhanismidega töötamisele ei ole uuritud. Arvestades daptomütsiini ohutusprofiili, on ebatõenäoline, et mõjutatakse potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.
Ravimi koostoime
CYP450 süsteemi isoensüümide osalusel ei metaboliseerita ega metaboliseerita daptomütsiini.
Daptomütsiini samaaegse kasutamise kogemus ravimitega, mille kasutamisega võib kaasneda müopaatia, on piiratud. Siiski on daptomütsiini saanud patsientidel koos müopaatiat põhjustavate ravimitega esinenud mitmeid kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist ja rabdomüolüüsi teket. Daptomütsiini tuleb kasutada koos ravimitega, mis põhjustavad müopaatiat, ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Kuna daptomütsiin elimineeritakse peamiselt neerufiltreerimise teel, võib selle plasmakontsentratsioon suureneda samaaegsel kasutamisel neerufiltreerimist vähendavate ravimitega (sh mittesteroidsed põletikuvastased ravimid). Lisaks võib daptomütsiini kasutamisel koos nende ravimitega tekkida farmakodünaamiline koostoime neerufunktsiooni kumulatiivse toime tõttu.
Daptomütsiini tuleb kasutada ettevaatusega koos potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega, mis tagab neerufunktsiooni täiendava korrapärase jälgimise kõigil patsientidel (sõltumata neerufunktsiooni algsest seisundist).
Ravimi Daptomütsiini analoogid
Toimeaine struktuursed analoogid:
Farmakoloogilise rühma analoogid (süsteemseks kasutamiseks mõeldud antibakteriaalsed ravimid):
- Amintax;
- Bactroban;
- Baneocin;
- Bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobaktiin B;
- Vilimixin;
- Heliomütsiin;
- Gramitsidiin C;
- Grammeadin;
- Kansamin;
- Kokseriin;
- Colistin;
- Cubicin;
- Meiser;
- Monural;
- Ovea;
- Polygynax;
- Polümüksiin B;
- Subwixin;
- Supirotsiin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofossiin;
- Fosmütsiin;
- Fosfomütsiin;
- Fosfori rompharm;
- Fugentiin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu hape;
- Futsidiinnaatrium;
- Fuzime;
- Fukidiin;
- Fuzzitalmic;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsükloor;
- Tsükloseriin;
- Ecofomural.
Kirurgi arst kontrollib
Daptomütsiini positiivsetest aspektidest tuleb märkida kiire bakteritsiidne toime enamiku grampositiivsete bakterite (stafülokokkide, streptokokkide, enterokokkide) vastu, mis on sageli resistentsed teiste antibiootikumide suhtes. Eriti, kui 10 aastat tagasi kasutati vankomütsiini edukalt püoderma ja furunkuloosiga raviks haiglas, on see nüüd ebatõhus ja Kubitsin (kaubanimi Daptomycin) asendab selle täielikult. Peamine puudus on väljendunud nefrotoksiline toime, mistõttu on neerude ja eakate probleemide korral väga ettevaatlik. Seetõttu on allergilised reaktsioonid sagedased ja allergilised.
Daptomütsiin - uue antibiootikumide klassi esimene esindaja
Viimase kolme aastakümne jooksul on märkimisväärselt suurenenud Staphylococcus aureus'e ja antimikroobsete resistentsete enterokokkide poolt põhjustatud nosokomiaalsete infektsioonide arv. Lisaks põhjustab metitsilliiniresistentne S.aureus (MRSA) koos nosokomiaalse haigusega üha enam kogukonna omandatud infektsioone. Paljude aastate jooksul on glükopeptiid-antibiootikum vankomütsiin endiselt valitud MRSA põhjustatud infektsioonide raviks, kuid vankomütsiini liigne kasutamine on viinud esimeste resistentsuse juhtude hiljutise tekkeni. Teised ravimid, mida praegu kasutatakse MRSA põhjustatud infektsioonide raviks, hõlmavad glükopeptiidi teoplaniini, streptogramiinide, inupristiini / dalfopristiini ja oksasolidinooni linezolidi kombinatsiooni. Iga sellise ravimi kliiniline väärtus on piiratud ühe või mitme teguriga, kaasa arvatud antibakteriaalse aktiivsuse spekter, manustamisrežiimi keerukus, kõrvaltoimed ja resistentsete tüvede levimuse suurenemine. Seetõttu ei ole üllatav, et uimastite väljatöötamise valdkonnas jääb prioriteetseks grammi (+) infektsioonide vastu aktiivsete uute antibakteriaalsete ravimite otsimine. Tänapäeval töötatakse välja mitmeid ravimeid, sealhulgas tseftobiprooli, dalbavantsiini, daptomütsiini, oritavanciini, telavantsiini ja tigetsükliini. Paljud neist antibiootikumidest kuuluvad siiski olemasolevatesse ravimiklassidesse ja seetõttu on võimalik resistentsuse kiire teke olemasolevate ravimitega ristuva resistentsuse tõttu.
Daptomütsiin (daptomütsiin) on uue antibiootikumirühma esimene ravim, mis on klassifitseeritud tsükliliste lipopeptiididena.
Narkootikumide areng
Daptomütsiin saadi algselt Streptomyces roseosporus'est mulla mikroobse sõeluuringu programmi osana. Ravimi väljatöötamine viidi läbi Eli Lilly's alates 1985. aastast. Esialgne arendusprogramm katkestati pärast kliiniliste uuringute esimeses etapis vabatahtlikel tuvastatud müopaatia juhtude tuvastamist, mis võib olla põhjustatud daptomütsiinist. Mõne aja pärast muutus ravimi poolt põhjustatud müopaatia sageduse, toime ja ravimise andmete kogunemine, samuti vajadus uute ravimite väljatöötamise järele, eriti MRSA suhtes aktiivne, muutus teravamaks daptomütsiini potentsiaalne kliiniline väärtus. Cubist Pharmaceuticals Inc. ostis Lilly'lt daptomütsiini patendi ja alustas uuesti kliinilisi uuringuid, kasutades uut annustamisskeemi? 1 kord päevas? antimikroobse toime säilitamiseks ja võimaliku toksilisuse vähendamiseks. Chiron BioPharmaceuticals on Cubisti litsentseeritud, et testida ravimit Euroopas ja mõnes muus piirkonnas peale USA. Daptomütsiin on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud alates 2003. aastast, et seda kasutada komplikeeritud naha- ja pehmete kudede infektsioonides, mis on põhjustatud grammi (+) patogeenidest. 2006. aasta alguses peaks luba saama daptomütsiini grammi (+) komplitseeritud naha- ja pehmete kudede infektsioonide raviks Euroopas.
Toimemehhanism
Daptomütsiini toimemehhanism erineb kõigi praegu tuntud antibiootikumide toimemehhanismist. Molekul on tsükliline lipopeptiid, mis koosneb 13 aminohappejäägist, millel on hüdrofiilne südamik ja hüdrofoobne saba. Hüdrofoobne saba kaltsiumist sõltuva mehhanismi kaudu seondub pöördumatult gramm + (+) bakterite rakumembraaniga. Tekib kanal, mis viib rakumembraani kiire depolariseerumiseni kaaliumi ja võimalike teiste tsütoplasmas sisalduvate ioonide vabanemise tõttu. Makromolekulide sünteesi protsesside ränga rikkumise tulemusena tekib bakterirakkude surm. Erinevalt beeta-laktaamantibiootikumidest ei ole daptomütsiini bakteritsiidne toime seotud raku hävimisega.
Farmakokineetika
Daptomütsiinil on suhteliselt pikk poolväärtusaeg 8... 9 tundi, mis võimaldab seda manustada üks kord päevas. Ravimi farmakokineetika annustes 4, 6 ja 8 mg / kg päevas on stabiilne ja prognoositav (maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) on 58, 99 ja 133 mg / l, 24-tunnine farmakokineetilise kõvera pindala on vastavalt 494, 747 ja 1130 mg / h liitri kohta). Väike jaotusruumala (0,1 l / kg) näitab, et ravim jääb peamiselt plasmas ja rakkudevahelises vedelikus. Daptomütsiin eritub peamiselt uriiniga (78%), samal ajal kui umbes 50% toimeainest eritub muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul. Väike osa ravimist (6%) eritub väljaheitega.
Daptomütsiini seondumine plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, on ligikaudu 92%. Siiski on selle seos plasmavalkudega nõrgem kui pöördumatu side bakteriaalse membraaniga, mistõttu daptomütsiini biosaadavus on palju suurem, kui oodata, võttes arvesse valgu sidumise taset.
Arvestades, et daptomütsiin ei inhibeeri või indutseerib tsütokroom P450 ensüüme ja ravimite koostoimeid teiste ravimitega ei ole praegu teada, võib daptomütsiini kasutada koos teiste ravimitega.
In vitro aktiivsus
Daptomütsiin on näidanud suurt aktiivsust gram (+) patogeenide, sealhulgas tundlike ja multi-resistentsete stafülokokkide ja enterokokkide suhtes. In vitro võrreldi daptomütsiini, vankomütsiini, linetsoliidi ja kinupristiini / dalfopristiini erinevate gram (+) patogeenide tüvedega (n = 203), kaasa arvatud MRSA, vankomütsiiniresistentsed enterokokid ja S.aureus, millel oli vahepealne tundlikkus vankomütsiinile. Üldiselt oli daptomütsiin aktiivsem kõigi testitud mikroorganismide suhtes, välja arvatud Enterococcus faecium, mille vastu see oli sama aktiivne kui kinupristiin / dalfopristiin. Tuleb märkida, et daptomütsiin on samuti in vitro aktiivne seoses vankomütsiiniresistentsete S.aureus'e vastaste isoleeritud Michigan ja Pennsylvania (Hershey) tüvedega (vastavalt BMD 1,0 ja 0,5 mg / l).
Bakteritsiidne toime
Daptomütsiinil on kiiresti in vitro bakteritsiidne toime. Kontsentratsioonil 4 korda kõrgem kui IPC, põhjustas daptomütsiin 99,9% MRSA surma 8 tunni jooksul, see tähendab, et bakteritsiidne toime tekkis kiiremini kui linzolid ja kinupristiin / dalfopristiin (p 32 mg / l, üks E.faecalis koos IPC-ga). 16 mg / l ja viis S.aureust koos IPC 2-8 mg / l.
Ükski in vitro saadud daptomütsiini suhtes resistentne mutant ei olnud vankomütsiini või ampitsilliini suhtes resistentne, mis on seletatav nende kolme ravimi toimemehhanismide erinevusega. Daptomütsiini, glükopeptiidide ja beeta-laktaamantibiootikumide vahelise ristresistentsuse teke on daptomütsiini toimemehhanismi unikaalsuse tõttu ebatõenäoline.
Kliinilised uuringud
Keerukad naha- ja pehmete kudede infektsioonid
USA Toidu- ja Ravimiamet kiitis heaks kahe kliinilise uuringu tulemuste põhjal daptomütsiini kasutamise grammi (+) keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide ravis. Kokku osales neis 1092 patsienti vanuses 18 kuni 85 aastat, kellel oli abstsess, haavainfektsioon ja jalgade diabeetiline haavand. Daptomütsiini annuses 4 mg / kg, manustatuna intravenoosselt 1 kord päevas 30 minuti jooksul, võrreldi vankomütsiiniga annuses 1 g, manustatuna intravenoosselt 2 korda päevas 60 minuti jooksul või antistafülokokki penitsilliini (kloksatsilliini, flukloksaksilliini, oksatsilliini, flukloksaksilliini, oksatsilliini või naftsilliini). manustati intravenoosselt annuses 4-12 g üks kord päevas 7-14 päeva jooksul. Mõlemas uuringus näidati, et daptomütsiin ei ole antibiootikumide efektiivsusega võrreldes halvem. Analüüs vastavalt ravile rakendamise kavatsusele näitas, et kliiniline efektiivsus oli vastavalt daptomütsiini ja võrdlusravimite puhul 71,5% ja 71,1% (95% usaldusintervall -5,8... 5,0). Täielikult ravi saanud patsientide hulgas oli see 83,4% ja 84,2%.
Muud kliinilised uuringud
Daptomütsiin on praegu USA-s heaks kiidetud S.aureuse (sh MRSA) põhjustatud keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis ja E.faecalis (ainult vankomütsiinitundlikud tüved) raviks. Praegu kaalub Euroopa Ravimihindamisamet daptomütsiini kasutamist gram (+) keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide raviks. Daptomütsiini on uuritud ka teiste infektsioonide korral. Hiljutises rahvusvahelises, mitmikeskuses, prospektiivses, randomiseeritud, kontrollitud avatud uuringus kolmandas faasis hinnati daptomütsiini efektiivsust endokardiitide ja S.aureuse põhjustatud baktereemiaga patsientidel. Baktereemiaga patsiendid (MSSA või MRSA) määrati juhuslikult ühele ravirühmale. 2-6 nädala jooksul manustati daptomütsiini intravenoosselt annuses 6 mg / kg päevas, poolsünteetiline penitsilliin annuses 2 g 6 korda päevas või vankomütsiin standardannustes 2 korda päevas. MRSA eraldati 37% -lt ja 38% -lt daptomütsiini rühmas ja vastavalt võrdlusrühmas. Võrdlusrühma patsiendid said esimese 4 ravipäeva jooksul intravenoosset gentamütsiini. Uuringu tulemuste kohaselt ei olnud daptomütsiin võrdluspreparaatide efektiivsuse osas madalam.
Daptomütsiini efektiivsust kogukondliku pneumoonia ravis hinnati kahes kolmandas faasis läbiviidud rahvusvahelises kliinilises uuringus, mis hõlmas ligi 1000 patsienti. Daptomütsiini kliiniline efektiivsus oli tseftriaksooniga võrreldes madalam, mida võib seletada daptomütsiini aktiivsuse olulise vähenemisega pindaktiivse aine juuresolekul. Seetõttu ei kasutata daptomütsiini kopsupõletiku raviks.
Ohutus ja kaasaskantavus
Kahes uuringus daptomütsiini efektiivsuse kohta naha ja pehmete kudede keerulistes infektsioonides iseloomustas ravimit hästi talutav. Kõrvaltoimete esinemissagedus ja jaotus daptomütsiini (n = 534) ja võrdlusravimite (n = 558) ravis oli võrreldav. Enamik kõrvaltoimetest ei olnud seotud raviga ja neil oli kerge või mõõdukas raskusaste. 18% -l daptomütsiini saanud patsientidest täheldati üht või mitut kõrvaltoimet ja võrdlusrühmas 21% patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid seedetrakti funktsiooni häired, reaktsioonid süstekohal ja peavalu ning sagedus oli võrreldav või madalam kui võrdlusrühmas. Ravi katkestanud patsientide koguarv oli igas rühmas 2,8%.
Arvestades, et daptomütsiini kasutamisel võib esineda lihaskahjustusi, millest teatati uuringu varases staadiumis, siis kui ravimit manustati mitu korda päevas, jälgiti kõigi uuringute jooksul hoolikalt kreatiinfosfokinaasi (CPK) taset. CPK tasemed olid kõikide rühmade patsientidel võrreldavad enne ravi, ravi ajal ja pärast ravi lõppu. Daptomütsiini efektiivsuse uuringus naha ja pehmete kudede keerulistes infektsioonides täheldati CPK taseme tõusu 9,3% daptomütsiini rühma patsientidest ja 8,9% võrdlusrühma patsientidest. Ainult kahel (0,2%) daptomütsiini saanud patsiendil kaasnes suurenenud CPK-ga müalgia ja / või lihasnõrkus. Mõlemal juhul lahenesid kliinilised tunnused ja laboratoorsed kõrvalekalded pärast ravi lõpetamist daptomütsiiniga täielikult.
Järeldused
Daptomütsiin? Esimene antibiootikumide, tsükliliste lipopeptiidide klassi esindaja. Ravimile on iseloomulik kiire bakteritsiidne toime laia spektri grammi (+) patogeenide, sealhulgas MRSA, S.aureus, suhtes, millel on vahepealne tundlikkus vankomütsiini, vankomütsiiniresistentsete S.aureuse ja vankomütsiiniresistentsete enterokokkide suhtes. Sellel on kõrge bakterite aktiivsus nii kasvufaasis kui ka statsionaarses faasis. Kliinilistes uuringutes ilmnes daptomütsiini hea ohutus- ja efektiivsusprofiil, mis oli võrreldav naha ja pehmete kudede infektsioonide standardraviga. Bakterite resistentsuse tekkimise tõenäosus on ravimi toimemehhanismi unikaalsuse tõttu madal.
Daptomütsiini on Ameerika Ühendriikide kliinilises praktikas kasutatud alates 2003. aastast ning see on praegu heaks kiidetud keeruliste naha- ja pehmete kudede infektsioonide raviks; Eeldatakse, et ravim on Euroopas kättesaadav 2006. aasta alguses. Hiljutiste ja käimasolevate kliiniliste uuringute tulemused aitavad kindlaks määrata daptomütsiini kliinilise kasutamise ulatust kui võimalikku alternatiivi praegu kättesaadavatele ravimitele, eriti glükopeptiididele, teiste gram (+) infektsioonide ravis.
Esimene antibiootikum grampositiivsete bakterite jaoks.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
Daptomütsiin
Sisu
Ladina nimi [redigeeri]
Farmakoloogiline rühm [redigeeri]
Daptomütsiin - antibakteriaalne ravim süsteemseks kasutamiseks.
Aine omadused [redigeeri]
Lüofiliseerige helekollasest helepruunini.
Farmakoloogia [redigeeri]
Daptomütsiin on looduslikult esinev tsükliline lipopeptiid, mis toimib ainult grampositiivsete bakterite vastu.
Daptomütsiin seondub kaltsiumioonide juuresolekul rakumembraaniga (nii bakteriraku kasvufaasis kui ka puhkeolekus), põhjustab selle depolarisatsiooni, mis põhjustab valgu sünteesi, DNA ja RNA ja rakusurma kiire inhibeerimise vähese lüüsimisega.
In vitro näitab daptomütsiin kiiresti bakteritsiidset toimet (sõltuvalt kontsentratsioonist) tundlikel grampositiivsetel mikroorganismidel. In vivo ühekordselt (annuses 4 ja 6 mg / kg 1 kord päevas inimestel) on AUC / MIC (kontsentratsiooni-aja kõvera / minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni alune pindala) ja C suhe.max/ MIC (maksimaalne kontsentratsioon veres / minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon) korreleerus efektiivsuse ja prognoositud bakteritsiidse toimega.
Kõrge tundlikkusega mikroorganismide rühm, mille jaoks MIC (vastavalt Euroopa antibiootikumi tundlikkuse määramise komitee - anatoomilistele omadustele) on reformitud Streptococcus grupp G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Resistentsete mikroorganismide grupp, mille Daptomütsiini MIC (vastavalt EUCASTile) on> 1 mg / l, sisaldab looduslikult resistentseid gram-negatiivseid mikroorganisme.
Daptomütsiin on efektiivne naha ja pehmete kudede keeruliste infektsioonidega patsientidel (haavainfektsioonid, subkutaansed abstsessid) ja Staphylococcus aureus'e põhjustatud baktereemia, sh. metitsilliini suhtes resistentsed tüved (nakkuslik endokardiit, sealhulgas varane postoperatiivne endokardiit).
Daptomütsiini kasutamisel annustes 4–12 mg / kg 1 kord päevas 14 päeva jooksul on daptomütsiini farmakokineetika enamasti lineaarne; tasakaalu kontsentratsioon saavutatakse 3 päeva pärast.
Eksperimentaalsetes uuringutes ei imendu daptomütsiin praktiliselt suukaudsel manustamisel verre.
Tervetel vabatahtlikel on daptomütsiini jaotusruumala tasakaaluolekus umbes 0,1 l / kg, mis vastab ravimi jaotumisele peamiselt rakuvälises ruumis. Ühekordse või korduva kasutamisega eksperimentaalsetes uuringutes jaotub daptomütsiin valdavalt hästi vaskulariseeritud kudedes ja vähemal määral tungib BBB ja platsentaarbarjääri.
Daptomütsiin seondub pöördumatult inimese plasmavalkudega, olenemata kontsentratsioonist. Tervetel vabatahtlikel on valkudega seondumine ligikaudu 90%, sh. neerufunktsiooni rikkudes.
In vitro uuringutes ei metaboliseerita ega metaboliseerita daptomütsiini tsütokroom P450 ensüümsüsteemiga (CYP450) seotud mikrosomaalse oksüdatsiooni teel.
Ravimi väljakirjutamisel inimestele annuses 6 mg / kg (vastavalt plasmaanalüüsile) ja radiomärgistatud daptomütsiini kasutamisel ei tuvastatud selle metaboliitide moodustumist, mis tähendab süsteemse metabolismi puudumist. Neljast inaktiivsest metaboliidist, mis leidub uriinis, olid oksüdatiivse faasi I kaks metaboolset produkti väikeses kontsentratsioonis.
Ravim eritub peamiselt neerude kaudu. Probenetsiidi samaaegne manustamine ei mõjuta daptomütsiini farmakokineetikat, mis viitab daptomütsiini aktiivse tubulaarsekretsiooni puudumisele neerudes.
Pärast iv manustamist oli Cl daptomütsiini plasmakontsentratsioon umbes 7–9 ml / h / kg. Neerude Cl - 4–7 ml / h / kg.
Ühekordse manustamisega eritub 78% daptomütsiinist uriiniga ja 5% roojaga. Umbes 50% ravimi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.
Rakendus [redigeeri]
- komplekssed naha- ja pehmete kudede infektsioonid täiskasvanutel;
Daptomütsiin: vastunäidustused [redigeeri]
Ülitundlikkus daptomütsiini või abiainete suhtes.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal [redigeeri]
Daptomütsiini tuleb raseduse ajal määrata ainult juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.
Kui vajate imetamise ajal daptomütsiini, on vaja lõpetada rinnaga toitmine.
Daptomütsiin (daptomütsiin)
Sisu
Struktuurivalem
Vene nimi
Ladina keele nimetus Daptomycin
Keemiline nimetus
Brutovorm
Daptomütsiini farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CASi kood
Iseloomulikud ained Daptomütsiin
Loodusliku päritoluga tsükliline lipopeptiid.
Tsükliline lipopeptiidi antibakteriaalne aine, mis saadakse Streptomyces roseosporuse fermenteerimisel.
Farmakoloogia
Daptomütsiin on aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite, sealhulgas antibiootikumiresistentsete tüvede (metitsilliini-, vankomütsiiniresistentsed ja linetsolidresistentsed tüved) vastu. Daptomütsiini aktiivsus in vitro katab enamikku kliiniliselt olulisi grampositiivseid baktereid.
Daptomütsiin seondub bakteriraku rakumembraaniga ja põhjustab selle depolarisatsiooni, mis põhjustab DNA, RNA, valgu sünteesi kiire pärssimise ja põhjustab rakusurma.
Praegu ei ole täielikult teada daptomütsiini resistentsuse tekke mehhanism. Samuti ei ole leitud võimalikke muutusi bakteriraku genoomis, mis kinnitavad resistentsuse arengut. Ristuva resistentsuse teket daptomütsiini suhtes ei tekkinud teiste antibiootikumide klasside resistentsuse arengu mehhanismide põhjal.
Daptomütsiini kasutamisel täheldati Staphylococcus aureus'e, Enterococcus faecalis'i ja Enterococcus faecium'i tüvede põhjustatud nakkushaigustega patsientide ravi ebaõnnestumist. Kui daptomütsiini kasutati in vitro ja in vivo uuringutes, avaldas see kiiret, annusest sõltuvat bakteritsiidset toimet.
In vitro oli daptomütsiinil sünergistlik antibakteriaalne toime, kui seda kasutati koos aminoglükosiidide, beeta-laktaamantibiootikumide ja rifampitsiiniga mitmete Staphylococcus tüvede (sealhulgas mõned metitsilliini suhtes resistentsed tüved) ja Enterococcus'e (sealhulgas mõned vankomütsiiniresistentsed tüved) vastu. Daptomütsiinil ei olnud teiste antibiootikumidega suheldes antagonistlikku toimet.
Tundlikud mikroorganismid: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (koagulaas-negatiivsed tüved), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. rühmad G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Looduslikult resistentsed mikroorganismid: gramnegatiivsed mikroorganismid.
* Kliiniliste uuringute põhjal daptomütsiini suhtes tõestatud vastuvõtlikkusega liigid.
Daptomütsiini kasutamisel annuses 4–12 mg / kg 1 kord päevas IV infusiooniga 30 minutit 14 päeva jooksul on farmakokineetika enamasti lineaarne annusest sõltuv; Css saavutatakse pärast daptomütsiini kolme annuse manustamist.
Kui daptomütsiini manustati annustes 4... 6 mg 2-minutilise intravenoosse süstena, olid farmakokineetika annusest sõltuvad. Võrreldav kokkupuude (C. Tmax ja AUC) tõestati tervetel vabatahtlikel, kes kasutasid daptomütsiini IV infusioonina 30 minuti jooksul ja 2-minutilise süstena.
Jaotus Tervetel vabatahtlikel Vss daptomütsiin on umbes 0,1 l / kg, olenemata annusest.
Eksperimentaalsetes uuringutes loomadel, kellel oli daptomütsiini ühekordne või korduv kasutamine, oli selle tungimine BBB ja GPB kaudu minimaalne.
Daptomütsiin seondub pöördumatult inimese plasmavalkudega, sõltumata selle kontsentratsioonist. Tervetel vabatahtlikel ja kerge ja mõõduka maksakahjustusega (2) ja raske (BMI> 40 kg / m 2) rasvumisega patsientidel täheldati AUC suurenemist vastavalt 28 ja 42% võrra, võrreldes normaalse kehakaaluga patsientidega.
Paul Kliiniliselt olulist soo mõju daptomütsiini farmakokineetikale ei täheldatud.
Daptomütsiini kasutamine
Tundlikud aeroobsed grampositiivsed bakterid põhjustavad täiskasvanute naha ja pehmete kudede keerulisi infektsioone; Staphylococcus aureus'e põhjustatud baktereemia, kaasa arvatud täiskasvanutel paremas servas olev nakkusohtlik endokardiit.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus daptomütsiini suhtes; alla 18-aastased (daptomütsiini kasutamine selle kategooria patsientidel ei ole uuritud).
Piirangud. T
Kerge ja mõõdukas neerufunktsiooni häire (Cl kreatiniin 30–80 ml / min), rasvumine, raske maksakahjustus (> 9 Child-Pugh skaalal), samuti üle 65-aastased patsiendid; samaaegne kasutamine koos potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega (tuleb tagada neerufunktsiooni täiendav regulaarne jälgimine kõigil patsientidel, sõltumata neerufunktsiooni algsest seisundist).
Järgmistes olukordades tuleks daptomütsiini kasutada ainult siis, kui eeldatav kasu ületab võimaliku riski:
- raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniin Cl 1/10); sageli (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). Sümptomid lahenesid 3 päeva jooksul ja CPK tase normaliseerus 7–10 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist (vt „Ettevaatusabinõud”).
CPK taseme muutustel, mida täheldati daptomütsiini või võrdlusravimit saanud patsientidel, ei ilmnenud olulisi kliinilisi või statistilisi erinevusi.
Katse vastavalt tunnistusele "Põhjus S.aureus baktereemia / endokardiit". Selle näidustuse kliinilises uuringus, kui kasutati daptomütsiini annuses 6 mg / kg 11 patsiendil 120-st (9,2%), kaasa arvatud kaks patsienti, kelle esialgne CPK tase oli üle 500 U / l, täheldati CPK taseme tõusu> 500 U / l. võrreldes 116 patsiendiga (0,9%) võrdlusrühmas. Nendest 11 patsiendist, kes said daptomütsiini, oli eelnevalt või samaaegselt välja kirjutatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Kolm neist katkestasid ravi CPK taseme tõusu tõttu, samas kui patsient jätkas ravi, suurendades CPK taset võrdlusrühmas (vt „Ettevaatusabinõud”).
Daptomütsiini kasutamise järgsel perioodil tuvastatakse järgmised kõrvalreaktsioonid. Kuna nendest reaktsioonidest teatati vabatahtlikkuse alusel ja ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik nende sagedust reaalselt hinnata või põhjuslikku seost ravimiga kokku puutuda.
Immuunsüsteemi häired: anafülaksia, ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem, eosinofiiliaga seotud lööve ja süsteemsed sümptomid (DRESS sündroom), sügelus, urtikaaria, vahelduv hingamine, neelamisraskused, erüteem (truncal erythema) ja kopsu eosinosis. ettevaatusabinõud ").
Infektsioonid ja invasioonid: Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus (vt "Ettevaatusabinõud").
Lihas-skeleti süsteemi osas: kõrgenenud müoglobiinisisaldus, rabdomüolüüs (mõned aruanded pärinevad nii daptomütsiini kui ka HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid saanud patsientidest) (vt „Ettevaatusabinõud”, „Koostoimed”).
Hingamisteede osa, rindkere ja mediastiini organid: köha, eosinofiilne kopsupõletik (vt "Ettevaatusabinõud").
Närvisüsteemi osa: perifeerne neuropaatia (vt "Ettevaatusabinõud").
Naha ja nahaaluste kudede osa: tõsised nahareaktsioonid, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom ja vesikulaar-bulla lööve (limaskestade kaasamisega või ilma).
Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine.
Meeltest: nägemishäired.
Koostoime
Kuna daptomütsiin ei indutseeri ega inhibeeri mõju tsütokroom P450 (CYP450) süsteemile, ei ole SUR450-sõltuvate koostoimete teke inimestel tõenäoline.
Daptomütsiini kasutamisel koos aztreonaami, varfariini ja probenetsiidiga ei täheldatud ravimi farmakokineetilistes parameetrites olulisi muutusi.
Daptomütsiini ja varfariini samaaegse kasutamise kogemus on piiratud. Daptomütsiini ja teiste antikoagulantide koostoime uuringut ei läbi viidud. Kui daptomütsiini kasutatakse varfariiniga, on vaja esimestel päevadel kontrollida vere hüübimist.
Kasutades daptomütsiini (annuses 2 mg / kg) koos tobramütsiiniga 30 minuti jooksul intravenoosse infusioonina, esines kergeid farmakokineetiliste parameetrite muutusi (statistiliselt ebaoluline). Daptomütsiini samaaegse kasutamise kogemus terapeutilistes annustes (4 ja 6 mg / ml) ja tobramütsiin ei ole siiski olemas. Daptomütsiini samaaegsel kasutamisel tobramütsiiniga tuleb olla ettevaatlik.
Daptomütsiini kasutamise kogemus teiste ravimitega, mis võivad põhjustada müopaatiat (näiteks HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid - hüpolipideemilised ravimid) on piiratud. Vaatamata sellise kasutamise vähesele kogemusele on täheldatud CPK aktiivsuse suurenemist ja rabdomüolüüsi juhtumeid patsientidel, kes saavad ravi ühega neist ravimitest samaaegselt daptomütsiiniga. Võimaluse korral peaksid daptomütsiinravi saavatel patsientidel ajutiselt peatama ravimite kasutamine, mis võivad põhjustada müopaatiat, välja arvatud juhul, kui sellise ravi eeldatav kasu ületab võimaliku riski. Kui samaaegset kasutamist ei ole võimalik vältida, tuleb CPK aktiivsus määrata sagedamini 1 kord nädalas, samas kui patsiendi hoolikas jälgimine peab võimaldama tuvastada müopaatia tekkimist tähistavaid tunnuseid või sümptomeid (vt "Ettevaatusabinõud").
Samaaegsel kasutamisel koos NPVSiga, sealhulgas TsOG-2 inhibiitoritega, on võimalik daptomütsiini kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis. Kliinilises praktikas on esinenud daptomütsiini koostoimeid konkreetse reagendiga, mida kasutatakse PV / INR rekombinantse tromboplastiini määramisel. Selle koostoime tulemuseks oli väljendunud annusest sõltuv PV pikenemine ja INR suurenemine. Daptomütsiinravi saavatel patsientidel PV / INR kõrvalekallete kindlakstegemisel tuleb kaaluda daptomütsiini in vitro interaktsiooni võimalust laboratoorsete reaktiividega. PV või INR määramise vea tõenäosust saab minimeerida, kui vere kogutakse C juuresmin daptomütsiin vereplasmas.
Kui patsiendil on daptomütsiinravi ajal ilmne PV / INR suurenemine, tuleb:
1. PV / INR uuesti määramiseks ja vere võtmiseks C juuresmin daptomütsiin vereplasmas. Kui PV ja INR väärtused on uuesti kindlaks määratud, on need oodatust suuremad, tuleb PV / INR määrata alternatiivsel viisil (ilma rekombinantse tromboplastiini kasutamiseta).
2. Hinnata kõiki teisi PW ja INR suurenemise juhtumeid.
Tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud daptomütsiini ja simvastatiini samaaegne kasutamine Cmin simvastatiini sisaldus vereplasmas ja skeleti müopaatia kohta ei ole teatatud.
Siiski võivad HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid põhjustada müopaatiat, mis avaldub lihaste valu või nõrkusena, mis on seotud CPK taseme tõusuga. III faasi uuringus näitasid mõned patsiendid, kes said eelnevalt või samaaegselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, näidustatud näidustuste kohaselt „põhjustatud S.aureus baktereemia / endokardiit”, suurenenud CPK tasemed (vt „Kõrvaltoimed”). HMG-CoA reduktaasi inhibiitori ja daptomütsiini samaaegse manustamise kogemus patsientidel on piiratud, mistõttu tuleb ajutiselt peatada HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamine daptomütsiini saavatel patsientidel.
Üleannustamine
Daptomütsiini üleannustamise korral on soovitatav meditsiiniline järelevalve ja sümptomaatiline ravi.
Daptomütsiin eritub organismist aeglaselt hemodialüüsi teel (umbes 15% võetud annusest elimineeritakse 4 tunni pärast) või peritoneaaldialüüsi abil (umbes 11% manustatud annusest eemaldatakse 48 tunni pärast).
Manustamisviis
Daptomütsiini aine ettevaatusabinõud
Kui kahtlustatakse segatüüpi infektsiooni (sealhulgas gramnegatiivseid ja / või anaeroobseid mikroorganisme), tuleb daptomütsiini kasutada koos sobivate antibakteriaalsete ravimitega, mis on efektiivsed gramnegatiivsete ja / või anaeroobsete bakterite vastu.
Daptomütsiini kasutamisel on täheldatud anafülaktilisi reaktsioone / ülitundlikkusreaktsioone. Daptomütsiini kasutamisel tekkivate allergiliste reaktsioonide korral tuleb ravi katkestada ja rakendada sobivat ravi.
Daptomütsiini kasutamine on kogukondliku pneumooniaga patsientidel ebaefektiivne, sest daptomütsiin seondub ja inaktiveerib alveoolides kopsu pindaktiivset ainet.
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sealhulgas daptomütsiini kasutamisel täheldati Clostridium difficile kõhulahtisust. Clostridium difficile põhjustatud kõhulahtisuse tekkimisel tuleb daptomütsiini kasutamise ajal ravi katkestada ja vajadusel ette näha asjakohane ravi. Sellistel juhtudel tuleb vältida selliste ravimite kasutamist, mis pärsivad soolestiku peristaltikat.
Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus
Peaaegu kõigi süsteemsete antibakteriaalsete ravimitega, sealhulgas daptomütsiiniga, on teatatud Clostridium difficile (DSCD) -ga seotud kõhulahtisuse juhtudest, mis võivad erineda raskusastmelt kergest kuni surmaga lõppevale koliidile (vt „Kõrvaltoimed”). Antibakteriaalsete ravimitega ravimine muudab käärsoole normaalse taimestiku koosseisu, mis põhjustab Clostridium difficile liigset kasvu.
Clostridium difficile toodab toksiine A ja B, mis aitavad kaasa DSCD arengule.
Clostridium difficile hüpertoxiini tootvad tüved põhjustavad haigestumuse ja suremuse suurenemist nende põhjustatud infektsioonid võivad olla antimikroobse ravi suhtes resistentsed ja vajavad kolektoomiat. Kõigi kõhulahtisusega patsientide puhul, kes kaasnevad antibakteriaalsete ravimite kasutamisega, tuleb kaaluda DSCD väljatöötamise võimalust. Sellest ajast alates on vajalik meditsiinilise ajaloo hoolikas uurimine DSCD arengust teatati rohkem kui 2 kuud pärast antibakteriaalsete ravimite kasutamist. Kui kahtlustatakse DSD-d või kinnitatakse DSKD, võib osutuda vajalikuks tühistada antibiootikumravi, mis ei ole otseselt suunatud Clostridium difficile vastu. Kliiniliste näidustuste kohaselt võib vajalikuks osutuda vee ja elektrolüütide tasakaalu vastav kohandamine, täiendavate valguallikate kasutamine, Clostridium difficile poolt põhjustatud infektsiooni antibakteriaalne ravi ja kirurgiline hindamine.
Kui daptomütsiini taustal täheldatakse Staphylococcus aureuse poolt põhjustatud baktereemia / endokardiidi süvenemist või kordumist või täheldatakse vähest kliinilist efektiivsust, tuleb patogeen patsiendi verest eraldada. Kui Staphylococcus aureus avastatakse uuesti, on vaja määrata patogeeni tundlikkus antibiootikumide suhtes (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni määramiseks) ja samuti patsiendi uurimiseks, et tuvastada nakkuse peidetud fookuseid. Kliinilise toime saavutamiseks võib osutuda vajalikuks asjakohased kirurgilised sekkumised (sealhulgas haava taastamine, proteeside eemaldamine, proteesimine, südameklapid) või teiste antibakteriaalsete ravimite kasutamine.
Patsiendid, kes saavad antibiootikumravi, sealhulgas daptomütsiini, võivad tekitada ravimiresistentsust. Antibiootikumiresistentsuse tekkega daptomütsiini suhtes tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.
Lihas-skeleti süsteemi rikkumised
Daptomütsiini kasutamisel on esinenud CPK aktiivsuse suurenemist, lihasvalu, nõrkuse ja / või rabdomüolüüsi teket ning seetõttu tuleb järgida järgmisi soovitusi.
Daptomütsiini saanud patsiente tuleb teavitada vajadusest teavitada arsti viivitamatult lihasvalu või nõrkuse tekkest, eriti jalgades.
Kõigil patsientidel tuleb enne ravi alustamist ja daptomütsiinravi ajal regulaarselt (vähemalt 1 kord nädalas) määrata plasma CK aktiivsus.
Patsientidel, kellel on suur müopaatia risk, tuleb sagedamini määrata CK aktiivsust plasmas (näiteks iga kahe või kolme päeva järel vähemalt kahe esimese ravinädala jooksul). Sellesse kategooriasse kuuluvad näiteks patsiendid, kellel on mis tahes raskusega neerufunktsiooni kahjustus (Cl kreatiniin ®