Cycloferon viirusevastane ravim: mõju kehale ja näidustustele

Köha

Haigused mõjutavad kõiki inimesi. Immuunsuse tekkeks ja viiruse moodustumise neutraliseerimiseks kehas on soovitatav süstida efektiivne ravim - Cycloferon. Sellel on suur mõju, mis mõjutab siseorganite kõige kaugemaid nurki. Selle kasutamine toimub vastavalt arsti juhistele ja järelevalve all.

Kuidas tsükloferoon

Ravimpreparaat Cycloferon toimib madala molekulmassiga interferooni indutseerijana. Selline mõju määrab suure hulga inimeste mõju bioloogilisele aktiivsusele. Ravim tekitab immuunmoduleeriva toime, provotseerib põletikuvastast toimet, samuti viirusevastast toimet, mis võimaldab organismil vastu seista erinevate patogeensete bakterite ja mikroorganismide vastu.

Tsükloferooni kasutatakse aktiivselt erinevate viirushaiguste, näiteks herpes- või gripimärgiste vastu. Mõned arstid soovitavad ravimi manustamist immunostimulandina bakteriaalsete infektsioonide raviks.

Cycloferon tabletid

Ravimit soovitatakse erineva raskusastmega keha immuunpuudulikkuse korral, sealhulgas HIV-infektsiooniga patsientidel. Lisaks aitab see ravim neutraliseerida autoimmuunreaktsioonide teket. Avastab kantserogeenset toimet, mis veelgi laiendab raviaine terapeutilist toimet.

Ravimi suurim mõju esineb haiguse esimestel tundidel. Kui te sisenete ravimisse haiguse esimeste tunnuste ilmnemisel, siis paraneb tervise paranemine palju kiiremini kui teistes olukordades. See viitab sellele, et viiruse algse sisseviimise ajal pärsib ravimi põhikomponendi mõju viirusliku olemuse teket.

Kui Tsikloferon siseneb organismi 2 või 3 päeva jooksul, siis väheneb aktiivse aine mõju oluliselt. Sel juhul neutraliseerib ravim viiruse uusi DNA rakke, kuid vanad on endiselt mõjutatud kehas.

Seetõttu tuleb Cycloferoni hilisematel manustamisperioodidel ravi jätkata kauem kui ravimit esimestel tunnitel.

Kui sisestate ravimit kehasse, tuvastatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon esimese 2-3 tunni jooksul. Aktiivse komponendi toime hakkab vähenema pärast 8. tundi, kui seda manustatakse sees. Kuvatakse täielikult järgmise 24 tunni jooksul. Jääkide poolestusaega reguleeritakse 4-5 tundi.

Ravimit toodavad Venemaa farmaatsiaettevõtted. Cycloferoni peamine toimeaine on meglumiinakridoonatsetaat. Lisaks sisaldab ravimi koostis abiaineid, nagu propüleenglükool, hüpromelloos. Märgitakse metakrüülhappe kopolümeeri ja etüülakrülaadi olemasolu ning samuti registreeritakse polüsorbaat ja kaltsiumstearaat.

Haigused, mille vastu Cycloferon on efektiivne

Aktiivne komponent laiendab selle mõju mitmesugustele haigustele. Tsükloferoon mõjutab mitte ainult viiruse etioloogia haigusi, vaid avaldab positiivset mõju kasvajate, erinevate neoplasmide ja põletikuliste protsesside arengu neutraliseerimisele.

On haigusi, mis Cycloferoni kasutamisel vähendavad nende aktiivsust:

Cycloferon - juhised, rakendus, ülevaated

Cycloferoni toimeaine

Cycloferon on ravimi nimi. Selles sisalduv toimeaine on Meglumin akridoonatsetaat (Meglumini acridonacetas). See on akridoonäädikhappe derivaat, mille nimi on N-metüülglükamiin 2- (9-oksoakridiin-10 (9H) -üül) atsetaat ja keemiline valem C22H28N2O8.

Toimemehhanism

Tsükloferooni viirusevastane toime on suures osas seotud selle võimega segada interferooni sünteesi. Ravim on interferooni indutseerija. Selle toimel stimuleerivad interferooni tootmist immuunsüsteemi lümfoidrakud, mis asuvad lümfisõlmede, mandlite, põrna, maksa, peensoole kudedes.

Interferoonid on erineva molekulmassiga valguühendid. Need on spetsiifilised iga loomaliigi jaoks. Interferoonidel ei ole viirustele otsest katastroofilist toimet, kuid nende aktiivsus on suunatud viirusosakeste hävitamisele.

Bakterite ja viiruste vahel on olulised erinevused. Viiruste suurus on kümme korda väiksem kui bakterid. Viirused ei ole rakud ja üsna primitiivselt paigutatud.

Need on nukleiinhappemolekul (RNA või DNA), mida ümbritseb kest (kapsiid). Kuigi on olemas ka kooreta viiruseid.

Sisuliselt on viirused rakusisesed parasiidid. Väljaspool rakku ei saa neid eksisteerida, nad ei paljune toitainetega. Ja see on veel üks erinevus viiruste ja bakterite vahel.

Rakkude sisemusse tungimine, viirused moonutavad valgu rakkude sünteesi, häirivad rakkude kasvu ja jagunemist. Lämmastikühendeid (nukleotiide) ei kasutata peremeesraku vajadustele, vaid viiruse DNA või RNA kahekordistamiseks. Samal ajal hakkab rakus sünteesima mitte raku valk, vaid viirusvalk. Iga äsja moodustunud nukleiinahel tekitab uue viirusosakese (virion).

Rakkude sees olevate virionide arv suureneb eksponentsiaalselt. Selle tulemusena sureb rakk ja iga sellest väljuv virion otsib uut peremeesrakku. Nii moodustub viirusinfektsioon.

Viirusnakkuse vastu võitlemiseks on olemas terve rida mehhanisme. Need on rakulise ja humoraalse immuunsuse erinevad sidemed, mis eritavad antikehi ja viivad läbi viirusosakeste fagotsütoosi (absorptsiooni).

Kuid immuunsuse tekitamiseks kulub mitu päeva või nädalat. Ja vabanenud antikehad, immunoglobuliinid on iga mikroobse patogeeni suhtes rangelt spetsiifilised. Interferooni bioloogiline väärtus seisneb selles, et see vabaneb esimestel tundidel pärast viirusinfektsiooni sissetoomist. Sellisel juhul mõjutab interferoon võrdselt kõiki viiruste liike ja selle resistentsust ei teki. Nagu juba mainitud, ei mõjuta interferoon otseselt viirusi.

Selle rakendamise punktiks on rakk ise, täpsemalt rakumembraan. Interferooni ja raku membraaniga kokkupuutumise tagajärjel aktiveeritakse protsessid, et inhibeerida valgu sünteesi. Samal ajal tekib viiruse paljunemiseks sobimatu keskkond ja enamik virionidest sureb.

Äsja moodustunud virioonidel on defektne konfiguratsioon, nad ei ole võimelised paljunema, nende virulentsus (võime tungida rakkudesse) on väga madal. Ka peremeesrakk sureb. Enne surma tekitab see interferooni, mis on kontaktis naaberrakkudega. Need rakud ka surevad oma viirustega. Sel viisil on viiruste paljunemine ja levik piiratud.

Tänu sellele, et Cycloferon on võimeline indutseerima lümfoidsete elementide interferooni moodustumist, on Cycloferon aktiivne paljude viirusinfektsioonide vastu: herpes, gripp, parainfluensus, hepatiit, puukentsefaliit, papilloomiviirus, HIV.

Ägeda hepatiidi korral soodustab Cycloferon haiguse üleminekut kroonilisele vormile ja HIV korral tugevdab see immuunsüsteemi. Tsükloferooni aktiivsus on gripiviiruste suhtes vastuoluline. Võttes arvesse viiruse paljunemise kiirust, tuleb ravimit kasutada kohe pärast haiguse esimeste sümptomite algust.

Koos interferooni indutseerimisega Cycloferoni toimel suureneb koe makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide aktiivsus. Tüvirakkude küpsemine ja kasv, mis põhjustab erinevat tüüpi valgevereliblesid, sealhulgas neutrofiilseid granulotsüüte, kiireneb luuüdis.

Suurenenud raku- ja humoraalse immuunsuse tõttu võib Cycloferon olla kasulik mitte ainult viiruse, vaid ka bakteriaalsete infektsioonide jaoks. Selle efektiivsus on kinnitatud bronhopulmonaalse ja urogenitaalse süsteemi bakteriaalsetes kahjustustes, sealhulgas klamüüdia ja ureaplasmoosi korral.

Tsükloferoon on efektiivne seeninfektsioonide vastu. Tänu Cycloferoni immunostimuleerivale toimele pärsitakse autoimmuunreaktsioone, mille eesmärk on kahjustada oma sidekoe. Seetõttu on ravim ette nähtud sidekoe difusioonhaiguste või süsteemse kollagenoosi (süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit) raviks.

Lisaks on Cycloferonil põletikuvastased omadused. Põletikuvastane toime on seotud interferooni võimega pärssida liigset rakkude kasvu.

Samal ajal surutakse maha põletiku proliferatiivne faas, mis avaldub turse ja koe paksenemise tagajärjel. Seetõttu on ravim ette nähtud teatud tingimustes, mis hõlmavad struktuurseid häireid, eriti liigeste degeneratiivsetes ja düstroofilistes protsessides.

Cycloferoni toimel ei ole põletik mitte ainult pärsitud, vaid ka valu väheneb. Ülemäärane rakukasv on kasvaja neoplasmide arengu aluseks. Interferoon takistab kasvajate teket ja immuunsüsteem hävitab olemasolevad ebatüüpilised rakud.

Seetõttu kaasneb Cycloferon mõnikord pahaloomuliste kasvajate kompleksravis. Kuid ravimi toimel ei inhibeerinud mitte ainult rakkude kasvu põletikulistes ja kasvajafookustes. Ravim pärsib kõigi rakkude kasvu erinevates organites ja kudedes. Ja see ei ole alati õigustatud. Tõsi, need toimed ei vähenda Cycloferoni väärtust viirusevastase, immunomoduleeriva, põletikuvastase ja kasvajavastase ainena.

Natuke ajalugu

Interferoon avastati 1957. aastal juhuslikult laboratoorsete hiirte katsetes. Cycloferoni sünteesiti palju hiljem, 1993. aastal, Vene teadus- ja tehnoloogiafirma Polisani (LLC NTFF Polisan) töötajad.

On tähelepanuväärne, et algselt arendati Cycloferon ravimina veterinaarmeditsiinis. 1994. aastal sai ta isegi VDNH-medali, mis on parim vahend viirusinfektsioonide raviks loomadel. Seejärel registreeriti 1995. aastal ravimina kasutamiseks meditsiinis. 1996. aastal registreeriti Cycloferon väliseks kasutamiseks. Alates 1997. aastast on Venemaalt pärit ravim aktiivselt eksporditud SRÜ riikidesse. Välismaal ei kasutata Cycloferoni.

Sünteesitehnoloogia

Tablettide valmistamisel koos abiainete meglumiinakridonatsetaadi toimeainega: kaltsiumstearaat, hüpromelloos, polüsorbaat 80, povidoon, propüleenglükool, etüülakrülaadi ja metakrüülhappe kopolümeer. Cycloferoni tootmisel väliseks kasutamiseks on kaasatud bensalkooniumkloriid ja 1,2-propüleenglükool.

Vabastamise vormid

  • 150 mg tabletid;
  • Süstelahus 12,5% 2 ml ampullides;
  • Salv (liniment) 5%.

Seda ravimit toodab Venemaa OÜ NTFF Polisan ja sellel ei ole geneerilisi ravimeid. Tsiloferoni kõrval kasutatakse Venemaal ka teisi viirusevastaseid ravimeid: Amantadiin, Rimantadiin, atsükloviir, Ribaviriin, Lamivudin ja paljud teised. Nad erinevad Tsikloferonist mitte ainult toimeainest, vaid ka toimemehhanismist, kasutatavatest näidustustest

Näidustused

Täiskasvanud pillid:

  • Gripp ja SARS;
  • Krooniliselt Viirus B- ja C-hepatiit;
  • Kollageenid (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus);
  • Herpeetiline infektsioon;
  • Neuroinfektsioonid - meningiit, borrelioos;
  • HIV;
  • Äge soole infektsioon;
  • Sekundaarse immuunpuudulikkuse taustal arenevad kroonilised bakteri- ja viirusinfektsioonid.

Lapsed:

  • Gripi ja ARVI ennetamine;
  • Krooniline viirushepatiit B ja C;
  • Herpeetiline infektsioon;
  • HIV;
  • Äge soole infektsioon;

Süstelahus täiskasvanutele:

  • Viiruse hepatiit A, B, C ja D;
  • HIV;
  • Neuroinfektsioonid - meningoentsefaliit, borrelioos;
  • Herpeetiline ja tsütomegaloviirusinfektsioon;
  • Sekundaarse immuunpuudulikkuse taustal arenevad kroonilised bakteri- ja viirusinfektsioonid;
  • Chlamydiase;
  • Süsteemne kollagenoos - reumatoidartriit, süsteemne erütematoosne luupus;
  • Osteoartriidi ja muude liigeste degeneratiivsete-düstroofiliste kahjustuste deformeerimine.

Lastele mõeldud süstelahus:

  • Herpeetiline infektsioon;
  • Viiruse hepatiit A, B, C ja D;
  • Hiv

Salv täiskasvanutele:

  • Krooniline parodontiit;
  • Naha ja limaskestade herpeetilised kahjustused;
  • Meestel on spetsiifiline ja mittespetsiifiline uretriit ja balanopostiit;
  • Naistel mittespetsiifiline bakteriaalne vaginiit.

Annustamine

Täiskasvanud pillid:

  • Herpesinfektsioon. 4 tabletti 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva jooksul. Kursuse jaoks - 40 tabletti.
  • Äge soole infektsioon. 2 tabletti vastuvõtu kohta 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva jooksul. Ravi kestus on 20 tabletti.
  • Krooniline viirushepatiit B ja C. 4 tabletti haiguse 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14., 17., 20., 23. päeval. Siis läheb säilitusannusesse 4 tabletti 1 kord 3 päeva jooksul 6-12 kuu jooksul.
  • Neuroinfektsioon. 4 tabletti vastuvõtu kohta 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva jooksul. Järgmine, mine hooldusannusesse 4 tabletti 1 kord 3 päeva jooksul 2,5 kuu jooksul. Ravi kestus on 140 tabletti.
  • Flu ja SARS. 4 tabletti haiguse 1., 2., 4., 6. ja 8. päeval. Ravi kestus on 20 tabletti.
  • Hiv 4 tabletti vastuvõtu kohta 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva jooksul. Järgmine, mine hooldusannusesse 4 tabletti 1 kord 3 päeva jooksul 2,5 kuu jooksul. Ravi kestus on 140 tabletti. Siis veeta 2-3 korduvat kursust 2-3-nädalaste intervallidega.

Immuunpuudulikkuse seisundid. Alustage 4 tabletiga 1, 2, 4, 6, 8 päeva jooksul. Järgmisena minge 2 tableti vastuvõtule haiguse 11., 14., 17., 20. ja 23. päeval. Ravi kestus on 30 tabletti.

Tabletid võetakse pool tundi enne sööki, mitte närida.

Tabletid lastele:

  • Herpesinfektsioon. 1, 2, 4, 6, 8, 11 ja 14 päeva haiguse korral.
  • Flu ja SARS. 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14., 17., 20., 23. päeval haiguse korral. Veel 5-15 vastuvõttu 1 kord 3 päeva jooksul.
  • Gripi ja SARSi ennetamine. 1, 2, 4, 6, 8 päeva. Edasi - 5 vastuvõttu 3-päevase intervalliga.
  • Krooniline B- ja C-hepatiit. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päeva. Siis lähete hooldusannusele 1 kord 3 päeva jooksul 6-12 kuu jooksul.
  • Äge soole infektsioon. 1., 2., 6., 8., 11. päeval.
  • Hiv 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, päeval ja seejärel - 1 iga 3 päeva järel 5 kuu jooksul.

Lastel kasutatavate üksikute pillide arv sõltub vanusest. 4-6 aasta jooksul võtke 1 tablett, 7-11 aastat - 2 tabletti, üle 12 aasta vanused - 3 tabletti.

Täiskasvanud süstid:

  • Herpetilised ja tsütomegaloviirused. 250 mg 10 korda. Kursuse annus - 2,5 mg.
  • Neuroinfektsioon. 250-500 mg 12 korda. Rubriigi annus - 3-6 g.
  • Chlamydiase. 250 mg 10 korda. Kursuse annus - 2,5 g 10-14 päeva pärast korrake kursust.
  • Hepatiit. 500 mg 10 korda. Kursuse annus - 5 g 10-14 päeva pärast korrake kursust.
  • Hiv 500 mg 10 korda. Siis läheb hooldusannusele 1 kord 3 päeva jooksul 2,5 kuu jooksul. Vajadusel korrake kursust 10 päeva pärast.
  • Immuunpuudulikkuse seisundid. 10 250 mg süstimist. 6-12 kuu pärast korratakse kursust.
  • Reuma ja süsteemne erütematoosluupus. 5 250 mg süstimist. 4 kursust 10-14 päeva intervalliga.
  • Artroos. 5 250 mg süstimist. 2 kursust 10-14-päevase intervalliga.
  • Laste süstimine:
  • Tsükloferooni manustatakse lastele üks kord päevas, intravenoosselt ja intramuskulaarselt kiirusega 6-10 mg / kg.
  • Hepatiit. 10 süsti. Siis jätkake säilitusannuste manustamist 1 kord 3 päeva jooksul 3 päeva jooksul.
  • Hiv 10 süsti. Siis jätkake säilitusannuste manustamist 1 kord 3 päeva jooksul 3 päeva jooksul. Võimalik korduv kursus 10 päeva pärast.
  • Herpes 10 süsti. Siis läheb säilitusannus 1 kord 3 päeva jooksul 4 nädala jooksul.

Ravimit manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt, 250-500 mg igal teisel päeval.

Väline kasutamine:

Herpes-nakkuse korral kantakse salvi kahjustatud piirkondadele ühtlaselt õhukese kihina 1-2 korda 5 päeva jooksul. Suguelundite herpese, kandidatuuri ja mittespetsiifilise uretriidi, vaginiidi korral kasutatakse ravimit vaginaalsete ja kuseteede instillatsioonide kujul, mille maht on 5-10 ml 1-2 korda päevas 10-15 päeva jooksul.

Vaginiidi puhul on soovitatav Cycloferon linimentiga immutatud puuvillast tampooniproovide kasutuselevõtt. Balonopostüüdi korral töödeldakse glans peenise ja eesnaha pinda 5 ml linimentiga 1 kord päevas 10-14 päeva jooksul.

Kroonilise parodontiidi korral pestakse patoloogilisi fokaale antiseptiliste lahustega. Seejärel kantakse vooder, kasutades vatitampooni, 12-tunniste intervallidega. Ravi kestus on 12-14 päeva.

Farmakodünaamika

Sisemise manustamisega moodustub ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 2-3 tunni pärast, süstides - 1-2 tundi. Seejärel väheneb järgneva 8 tunni jooksul toimeaine kontsentratsioon järk-järgult ja 24 tunni pärast tuvastatakse veres ainult Meglumin akridoonatsetaadi jälgi.

Süstimisel tungib see vere-aju barjääri. Ravim ei kogune organismis isegi pikaajalise kasutamise korral. Sisemise ja süstimisviisi poolestusaeg on 4-5 tundi.

Kõrvaltoimed

Vastunäidustused

  • Individuaalne talumatus ravimi suhtes;
  • Dekompenseeritud maksa tsirroos;
  • Lapsed vanuses kuni 4 aastat.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsükloferoon sobib kokku teiste ravimitega, sealhulgas antibiootikumide, viirusevastaste ja seenevastaste ainete, vitamiinide, immunostimulantidega.

Rasedus ja imetamine

Cycloferoni kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud.

Ladustamine

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Tablettide ja salvi kõlblikkusaeg - 2 aastat, süstelahuse valmistamiseks - 3 aastat. Ravim on saadaval retsepti alusel.

Cikloferoon

Hinnad online-apteekides:

Tsükloferooni farmakoloogiline toime

Vastavalt tsükloferooni juhistele on ravimi aktiivne toimeaine meglumiinakridoonatsetaat. Abiained, mis moodustavad tabletid, on propüleenglükool, etüülakrülaadi ja metakrüülhappe kopolümeer, polüsorbaat 80, hüpromelloos, kaltsiumstearaat, povidoon. Lahuse täiendav komponent Cycloferon on süstevesi.

Tsükloferoon on interferooni madala molekulmassiga indutseerija immunomodulaator.

Kasutamisel Cycloferonil on põletikuvastane, immunomoduleeriv ja viirusevastane toime. Allaneelamisel kestab meglumiini akridoonatsetaadi aktiivsus 3 päeva.

Ravimi toime on tingitud kõrge interferooni tiitrite indutseerimisest kudedes ja organites, mis sisaldavad lümfoidseid elemente (kopsud, maks, põrn), samuti granulotsüütide moodustumise stimuleerimist ja tüvirakkude aktiveerimist. Ravim normaliseerib tasakaalu T-supressorite alamväljade ja T-abistajarakkude vahel, aktiveerib T-lümfotsüüte ja looduslikke tapjarakke. Tsükloferoon suurendab alfa-interferooni aktiivsust.

Kasutamisel suurendab Cycloferon organismi resistentsust viiruste ja bakterite suhtes. Täiendava ravimina on see ravim bakterite ja ägedate infektsioonide korral kõrge efektiivsusega.

Näidustused Cycloferoni kasutamiseks

Tunnistuse kohaselt on Cycloferon tablettide kujul ette nähtud üle 4-aastastele lastele ja täiskasvanutele osana kompleksravist:

  • Krooniliste bakterite ja seeninfektsioonide põhjustatud sekundaarsed immuunpuudulikkused;
  • Äge soole nakkushaigus;
  • Neuroinfektsioon;
  • Inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) etappides 2A ja 2B;
  • Herpesinfektsioon;
  • Krooniline viirushepatiit B ja C;
  • Ägedad hingamisteede haigused;
  • Gripp.

Cycloferoni näidustused lahuse kujul on järgmised:

  • Sidekoe süsteemsed reumaatilised haigused;
  • Liigeste degeneratiivsed düstroofilised haigused;
  • Tsütomegaloviiruse infektsioonid;
  • Viirushepatiit A, B, C, D;
  • Klamüüdiainfektsioonid.

Cycloferoni kasutamise ja annustamise viisid

Cycloferon tablettide kujul võetakse suukaudselt 30 minutit enne sööki 1 kord päevas. Ravimi annuse määrab raviarst iga patsiendi kohta eraldi, sõltuvalt patsiendi seisundist ja haiguse kulgemisest.

Cycloferoni ühekordne annus täiskasvanutele on 4 tabletti.

Herpes-infektsiooni käigus - 40 tabletti. Ravimi suurimat efektiivsust täheldati ravi algstaadiumis. Gripi ja soolestiku infektsioonide korral on ravi ette nähtud 20 tabletist, neuroinfektsioon ja HIV - 140 tabletti.

Lapsed vanuses 4 kuni 6 aastat on ööpäevane annus 1 tablett, vanuses 7 kuni 11 aastat - 2 tabletti, üle 12 aasta vanused - 3 tabletti.

Vajadusel viiakse teine ​​ravikuur läbi mitte varem kui 3 nädalat.

Vastavalt juhistele manustatakse Cycloferoni lahust igal teisel päeval vastavalt põhiskeemile.

Klamüüdia, herpese ja tsütomegaloviiruse nakkuste korral on ette nähtud 10 250 mg süstimine.

Keerulise ravi neuroinfektsioonide raviks valmistatakse 10 süstet 250-500 mg.

HIV-nakkuse, kroonilise ja ägeda viirushepatiidi puhul on soovitatav sidekoe süsteemsete ja reumaatiliste haiguste puhul 10 500 mg süstimist - 5 lööki 250 mg-ni.

Lapsed Tsükloferooni lahust manustatakse kiirusega 6-10 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Cycloferoni kõrvaltoimed

Cycloferoni ülevaated on teatanud, et reeglina on patsient ravimit hästi talutav. Üksikjuhtudel võivad allergilised reaktsioonid esineda nahalööbe, põletamise, sügeluse ja turse kujul.

Tsükloferooni kasutamise vastunäidustused

Tsükloferooni absoluutsed vastunäidustused on:

  • Ülitundlikkus selle komponentide suhtes;
  • Laste vanus on alla 4 aasta;
  • Maksatsirroos (dekompenseeritud);
  • Rasedus ja imetamine.

Cycloferoni üleannustamine

Cycloferoni ülevaates ei ole narkootikumide üleannustamise juhtumeid esinenud.

Cycloferoni analoogid

Tsükloferooni analoogide keemiline koostis ja farmakoloogilised omadused on järgmised: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protfenolosiid, Otsillokoktsinum, Timogen.

Lisateave

Kilpnäärme haiguste korral toimub ravi endokrinoloogi korrapärase järelevalve all.

Cycloferoni juhised näitasid, et tabletid ja lahus tuleb säilitada pimedas ja kättesaamatus kohas lastele.

Apteegid Tsikloferon ja analoogid on saadaval retsepti alusel.

Cycloferon (tsükloferoon) kasutusjuhised, vastunäidustused, kõrvaltoimed, ülevaated

Cycloferon (tsükloferoon) - uus ravimi kirjeldus, näete farmakoloogilist toimet, näidustust, ravimi annust Cycloferon (tsükloferoon). Kasulikud ülevaateid tsükloferooni kohta -

Immunomodulaator
Ravim: CYCLOFERON®
Ravimi toimeaine: mittesobiv
ATX kodeerimine: L03AX
KFG: viirusevastased ja immunomoduleerivad ravimid. Interferooni sünteesi induktor
Registreerimisnumber: P №001049 / 03
Registreerimise kuupäev: 28.08.07
Omanik reg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.

Cycloferoni (tsükloferoon) vabanemisvorm, toote pakend ja koostis.

Tabletid, enterokattega kollane, kaksikkumerad.

1 sakk.
akridoonäädikhape (N-metüülglükamiinisoola kujul) t
150 mg

Abiained: kartulitärklis, kaltsiumstearaat, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer, 1,2-propüleenglükool.

10 tk. - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
10 tk. - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.

Lahendus läbipaistva, kollase sisestamise ja / või sisse / välja lülitamiseks.

1 ml
1 amp
akridoonäädikhape (N-metüülglükamiinisoola kujul) t
125 mg
250 mg

Abiained: vesi d / ja.

2 ml - ampullid (5) - kontuurrakud (1) - papppakendid.

Ravimi kirjeldus põhineb ametlikult kinnitatud kasutusjuhenditel.

Tsükloferooni (tsükloferooni) farmakoloogiline toime

Immunomodulaator Meglumiini akridoonatsetaat on madala molekulmassiga interferooni indutseerija, mis määrab selle bioloogilise aktiivsuse laia valikut (viirusevastane, immunomoduleeriv, põletikuvastane). Ravimi interferonogeenne toime suukaudsel manustamisel püsib 3 päeva.

Peamised interferooni tootvad rakud on pärast ravimi manustamist makrofaagid, T-ja B-lümfotsüüdid. Ravim indutseerib lümfoidseid elemente (põrn, maks, kopsud) sisaldavates organites ja kudedes kõrgeid interferooni tiitreid, aktiveerib luuüdi tüvirakke, stimuleerides granulotsüütide moodustumist. Tsükloferoon aktiveerib T-lümfotsüüte ja looduslikke tapjarakke, normaliseerib tasakaalu T-abistaja ja T-supressori alampopulatsioonide vahel. Suurendab interferoonide aktiivsust.

Sellel on otsene viirusevastane toime, mis inhibeerib viiruse paljunemist nakkusprotsessi varases staadiumis (1-5 päeva), vähendades viiruse järglaste nakkavust, mis viib vigaste viirusosakeste moodustumiseni. Suurendab keha mittespetsiifilist resistentsust viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide vastu.

Tsükloferoon on efektiivne puukentsefaliidi, gripi, hepatiidi, herpese, tsütomegaloviiruse, inimese immuunpuudulikkuse viiruse, papilloomiviiruse ja teiste viiruste vastu. Ägeda viirushepatiidi korral takistab tsükloferoon haiguste üleminekut kroonilisele vormile. HIV-nakkuse esmaste ilmingute staadium aitab kaasa immuunsuse stabiliseerumisele.

On kindlaks tehtud ravimi kõrge efektiivsus ägeda ja kroonilise bakteriaalse infektsiooni (neuroinfektsioon, klamüüdia, bronhiit, kopsupõletik, operatsioonijärgsed tüsistused, urogenitaalsed infektsioonid, peptiline haavand) kompleksses ravis. Meglumiinakridoonatsetaat on kõrge efektiivsusega sidekoe reumaatilistes ja süsteemsetes haigustes, pärssides autoimmuunreaktsioone ja avaldades põletikuvastaseid ja analgeetilisi toimeid.

Ravimi farmakokineetika.

Pärast ravimi võtmist Cmax maksimaalsesse lubatud annusesse vereplasmas saavutatakse 2-3 tunni pärast, kontsentratsioon väheneb järk-järgult 8 tunni pärast, 24 tunni pärast tuvastatakse toimeaine jälgedes.

T1 / 2 on 4-5 tundi, kui Cycloferon'i kasutatakse soovituslikes annustes, ei ole selle keha kumulatsiooni tingimusi.

Süstelahus

Pärast ravimi võtmist Cmax maksimaalsesse lubatud annusesse vereplasmas saavutatakse 1-2 tunni jooksul, 24 tunni pärast tuvastatakse toimeaine jälgedes.

Läbi BBB.

T1 / 2 on 4-5 tundi, pikaajalise kasutamisega kumulatsiooni kehas ei täheldata.

Näidustused:

Suukaudseks manustamiseks

Kompleksse ravi osana täiskasvanutel:

- gripi ja ägedate hingamisteede haigused;

- krooniline B- ja C-hepatiit;

- ägedad soolehaigused;

- neuroinfektsioonid, kaasa arvatud seroosne meningiit, puukoorne borrelioos (Lyme'i tõbi);

- HIV-infektsioon (etapid 2A-2B);

- krooniliste bakteriaalsete ja seeninfektsioonidega seotud sekundaarsed immuunpuudulikkused.

Kompleksse ravi osana üle 4-aastastel lastel:

- gripi ja ägedate hingamisteede haiguste ennetamine ja ravi;

- krooniline B- ja C-hepatiit;

- ägedad soolehaigused;

- HIV-infektsioon (etapp 2A-2B).

Parenteraalseks kasutamiseks

Kompleksse ravi osana täiskasvanutel:

- HIV-infektsioon (etapid 2A-2B);

- neuroinfektsioonid: seroosne meningiit ja entsefaliit, puukoormusega borrelioos (Lyme'i tõbi);

- viirushepatiit A, B, C, D;

- akuutsete ja krooniliste bakteriaalsete ja seenhaigustega seotud sekundaarsed immuunpuudulikkused;

- sidekoe reumaatilised ja süsteemsed haigused (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus);

- liigeste degeneratiivsed-düstroofilised haigused (sh osteoartriidi deformeerumine).

Kompleksse ravi osana lastel:

- viirushepatiit A, B, C, D;

- HIV-infektsioon (etapp 2A-2B).

Ravimi annus ja kasutusviis.

Tablettidena kasutatav tsükloferoon võetakse 30 minutit enne sööki üks kord päevas ilma närimiseta.

Täiskasvanud herpesinfektsiooni ravim on ette nähtud 4. tabelis. Vastuvõtul 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päeva. Ravi kestus on 40 kaarti. Ravi on kõige tõhusam, kui ilmnevad haiguse esimesed sümptomid.

Gripi ja ägedate hingamisteede haiguste ravis 4 tab. vastuvõtt 1, 2, 4, 6, 8 päeva. Ravi kestus on 20 kaarti. Ravi tuleb alustada infektsiooni esimeste sümptomitega. Raske haiguse kulgemise korral 6 sakk. Vajadusel viiakse läbi täiendav sümptomaatiline ravi (palavikuvastane, valuvaigistav, köhavärv).

Kroonilise viirushepatiidi B ja C puhul võetakse ravim 4 tabelisse. Vastuvõtul 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 ravipäeva ja täiendava skeemi puhul 4 vahekaardile. Vastuvõtus 1 kord 3 päeva jooksul 6 kuud, säilitades replikatiivse ja tsütolüütilise aktiivsuse kuni 12 kuud. Soovitatav kombinatsioon interferoonide ja viirusevastaste ravimitega.

Soole infektsioonide keerulises ravis, 2 tab. Vastuvõtul 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päeva. Ravi kestus on 20 kaarti.

Neuroinfektsioonide puhul 4 sakki. Vastuvõtus vastuvõtul 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päeva ning täiendava skeemi puhul 4 vahekaardile. Vastuvõtus 1 kord 3 päeva jooksul 2,5 kuu jooksul. Ravi kestus on 140 kaarti.

HIV-nakkuse korral (staadium 2A-2B) on ravim ette nähtud 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva, 4-le vahele. võtke vastu vastuvõtt ja tehke seejärel hooldusravi 4. kaardil. Iga 3 päeva järel 2,5 kuud. Ravi kestus on 140 kaarti. Teine kursus viiakse läbi 2-3 nädala jooksul. pärast eelmise 2-3 korda.

Krooniliste bakteriaalsete ja seeninfektsioonidega seotud immuunpuudulikkusega seisundites 4 tab. esimesel 5 vastuvõtul 1, 2, 4, 6, 8 päeva ja 2 vahekaardile. järgneval 5 vastuvõtul 11, 14, 17, 20, 23 päeva. Ravi kestus on 30 kaarti.

Cycloferon on ette nähtud lastele vastavalt järgmisele põhiskeemile: vanuses 4-6 aastat - 150 mg (1 tab.), 7-11-aastaselt - iga 300 mg (2 tab.), Üle 12-aastased - 450 mg (3 sakki). ) saada 1 kord päevas. Soovitatav on kursust korrata 2-3 nädala jooksul. pärast esimese kursuse lõppu.

Kui herpesinfektsioon võetakse ravi ajal 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päeva. Ravi kestus võib varieeruda sõltuvalt seisundi tõsidusest ja kliiniliste sümptomite tõsidusest.

Gripi ja ägeda respiratoorse viirusinfektsiooni korral on ravim määratud vanus annustes 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva ja seejärel 1 kord kolme päeva jooksul. Ravi kestus on vahemikus 5 kuni 15 annust, sõltuvalt sümptomite seisundi tõsidusest ja raskusastmest.

Ägeda hingamisteede haiguste ja gripi erakorralise profülaktika vahendina ravimi suurenenud esinemissageduse perioodil määratakse see ettenähtud vanusannustes 1, 2, 4, 6, 8 päeva, seejärel veel 5 korda 72-tunnise intervalliga (3 päeva).

B- ja / või C-hepatiidi kroonilistes vormides on ravim määratud annustes 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päeva ja seejärel 1 kord 3 päeva jooksul 6 kuu jooksul, säilitades replikatiivse ja tsütolüütilise aktiivsuse kuni 12 kuud. Soovitatav kombinatsioon interferoonide ja viirusevastaste ravimitega.

Ägeda soolestiku infektsioonide korral on ravim ette nähtud 1, 2, 4, 6, 8, 11 päeva raviks 1 kord päevas. Ravi kestus on 6-18.

HIV-nakkuse korral (etapid 2A-2B) võetakse ravim vastavalt põhiskeemile 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 päeva jooksul, seejärel 1 kord 3 päeva jooksul 5 kuu jooksul.

Täiskasvanutele manustatakse tsükloferooni intramuskulaarselt või intravenoosselt 1 kord päevas vastavalt põhiskeemile: igal teisel päeval. Ravi kestus sõltub haigusest.

Herpes- ja tsütomegaloviirusinfektsioonide korral määratakse ravim vastavalt põhiskeemile - 10 süstet 250 mg-ni. Üldine annus 2,5 g Ravi on kõige tõhusam haiguse ägenemise alguses.

Neuroinfektsioonide korral manustatakse ravimit vastavalt põhiskeemile. Ravi kestus on 12 süstet 250-500 mg koos etiotroopse raviga. Koguannus 3-6 g Korduvad kursused viiakse läbi vastavalt vajadusele.

Kui klamüüdia nakkuse ravi toimub vastavalt põhiskeemile. Ravikuuri kestus 10 süsti 250 mg. Koguannus 2,5 g Korduv kursus - 10-14 päeva jooksul. Soovitav on tsükloferooni kombinatsioon antibiootikumidega.

Ägeda viirushepatiidi A, B, C, D ja segatüüpide puhul manustatakse ravimit 10 skeemi 500 mg põhiskeemiga. Koguannus - 5 g. Pikaajalise kuluga toimub korduv kursus 10-14 päeva jooksul.

Kroonilise viirushepatiidi B, C, D ja segatüüpide korral manustatakse ravimit põhiskeemil, mis sisaldab 10 süstet 500 mg, seejärel hoolduskavas 3 korda nädalas. 3 kuu jooksul kompleksse ravi osana. Soovitatav koos interferoonide ja kemoteraapiaga. Kursuse kordamine toimub 10-14 päeva jooksul.

HIV-nakkuse korral (staadium 2A-2B) määratakse ravim vastavalt põhiskeemile, kus on 10 500 mg süstet ja seejärel hooldusskeem iga kolme päeva järel 2,5 kuud. Kursuse kordamine toimub 10 päeva jooksul.

Immuunpuudulikkuse seisundis koosneb ravikuur 10 põhisüsteemi kohaselt intramuskulaarsest süstimisest ühekordse annusena 250 mg. Koguannus 2,5 g Korduv kursus toimub 6-12 kuu jooksul.

Sidekoe reumaatilistes ja süsteemsetes haigustes on vastavalt põhiskeemile ette nähtud 4 5-süstitavat kursust, 250 mg intervalliga 10-14 päeva. Vajadus uuesti läbida arst määrab individuaalselt.

Liigeste degeneratiivsete-düstroofiliste haiguste korral määrati vastavalt põhiskeemile 2 kursust, mis koosnesid 5-st 250 mg-st süstimisest 10-14-päevase intervalliga. Vajadus uuesti läbida arst määrab individuaalselt.

Cycloferon on lastele mõeldud ip või 1 kord päevas. Päevane terapeutiline annus on 6-10 mg / kg kehakaalu kohta.

Ägeda viirushepatiidi A, B, C, D ja segatüüpide puhul viiakse 15 ravimi süstimist vastavalt põhiskeemile. Pikaajalise infektsiooni käigus korrake kursust 10-14 päeva jooksul.

Kroonilise viirushepatiidi B, C, D korral manustatakse ravimit vastavalt 10 süstimise põhiskeemile ja seejärel hoolduskava raames 3 korda nädalas 3 kuu jooksul, osana komplekssest ravist. Soovitatav kasutamine koos interferoonide ja kemoteraapiaga.

HIV-nakkuse korral (etapid 2A-2B) on ette nähtud 10 süstimist vastavalt põhiskeemile ja seejärel vastavalt hoolduskavale 1 kord 3 päeva jooksul 3 kuu jooksul. Teine kursus viiakse läbi 10 päeva jooksul.

Herpes-infektsiooni korral viiakse läbi 10 süstimisskeem vastavalt põhiskeemile. Viiruse replikatiivset aktiivsust säilitades jätkatakse ravikuuri säilitusskeemil koos ravimi 1 sisseviimisega iga 3 päeva järel 4 nädala jooksul.

Tsükloferooni (tsükloferooni) kõrvaltoimed:

Võimalik: allergilised reaktsioonid.

Ravimi vastunäidustused:

- maksatsirroos dekompensatsiooni staadiumis;

- laste vanus kuni 4 aastat;

- imetamise periood (rinnaga toitmine);

- Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal.

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Kasutusjuhend Cycloferon (tsükloferoon).

Kilpnäärme haiguste korral tuleb Cycloferon'i manustada endokrinoloogi järelevalve all.

Gripi ja ARVI ravis tuleb lisaks tsüklofernravile rakendada sümptomaatilist ravi.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Cycloferon ei mõjuta sõidukite juhtimise võimet.

Ravimi üleannustamine:

Praeguseks ei ole teatatud ravimi üleannustamise juhtudest.

Interaktsioon tsükloferoon (tsükloferoon) teiste ravimitega.

Tsükloferoon sobib kõigi nende haiguste raviks kasutatavate ravimitega (sh interferoonid ja kemoterapeutilised ravimid).

Tsükloferoon suurendab interferoonide ja nukleosiidi analoogide toimet.

Kombineeritult vähendab Cycloferon kemoteraapia ja interferoonravi kõrvaltoimeid.

Müügitingimused apteekides.

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ravimi säilitamise ajastus Cikloferoon (tsükloferoon).

Loend B. Enterokeskkonnas lahustuva kattega kaetud tablette tuleb hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril 10 kuni 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Süstelahust tuleb hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril 0–25 ° C. Süstelahuse külmutamine transportimise ajal (negatiivsel temperatuuril) ei muuda omadusi. Toatemperatuuril sulatatud ravim säilitab oma bioloogilised ja füüsikalis-keemilised omadused. Lahuse värvi muutmisel ja setete moodustumisel on ravimite kasutamine vastuvõetamatu. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Tsükloferoon: toimemehhanismid ja uued rakendusperspektiivid kliinilises praktikas Teadusliku artikli "Meditsiin ja tervishoid" eriala tekst

Teadusliku artikli „Meditsiin ja rahvatervis”, teadusliku töö autor - Isakov Dmitri Valerievitš, Isakov V.A.

Mitmikelleliste organismide olemasolu esineb pideva kontakti tingimustes erinevate mikrofloora esindajatega, mida leidub nii keha pinnal kui ka selle sisekeskkonnas. Nakkusliku päritoluga konservatiivsete molekulaarstruktuuride tunnustamismehhanism on evolutsiooniliselt iidne, moodustunud enne immunoglobuliini superperekonna geenide tekkimist ülemiste selgroogsetega, mis oli aluseks kloonispetsiifilisuse tekkeks Wee T lümfotsüütides kui adaptiivse immuunsuse esindajatele. Artiklis käsitletakse tsükloferooni toimemehhanismi endogeensete interferoonide sünteesi indutseerijana ja uusi võimalusi selle kasutamiseks kliinilises praktikas.

Seotud teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on uuringu autoriks Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cikloferoon: kliinilise praktika kasutamismehhanism

Mitmekihilised organismid eksisteerivad erinevates mikrofloora vormides nii keha pinnal. Koenofooride struktuuri teke ja immunoglobuliini perekonna koagulatsiooni perekondade moodustumine varases lõualuu selgroogsetes (Gnathostomata) nagu adaptiivsed immuunsuse näod. Käesolevas dokumendis käsitletakse tsükloferooni mehhanismi kui põlvkonna induktorit.

Teadustöö tekst teemal „Tsükloferoon: toimemehhanismid ja uued perspektiivid kliinilises praktikas”

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CIKLOFERON: TEGEVUSMEHHANISMID JA KLIINILISE PRAKTIKA UUED UURINGUD

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Venemaa Teaduste Akadeemia Siberi filiaali Sankt-Peterburgi föderaalne riigieelarve institutsioon „Eksperimentaalse meditsiini uurimisinstituut”; 2SBEI HPE "Esimene Peterburi Riiklik Meditsiiniülikool. Acad. I.P. Pavlova ", Peterburi

Kirjavahetus: Dmitri Isakov, Cand. mesi Teadused, Art. teaduslik sotr. Dep. immunoloogia ja biokeemia; e-post: [email protected]

Mitmikelleliste organismide olemasolu esineb pideva kontakti tingimustes erinevate mikrofloora esindajatega, mida leidub nii keha pinnal kui ka selle sisekeskkonnas. Nakkusliku päritoluga konservatiivsete molekulaarstruktuuride tunnustamismehhanism on evolutsiooniliselt iidne, moodustunud enne immunoglobuliini superperekonna geenide tekkimist ülemiste selgroogsetega, mis oli aluseks B ja T lümfotsüütide klonaalsele spetsiifilisusele adaptiivse immuunsuse esindajatena. Artiklis käsitletakse tsükloferooni toimemehhanismi endogeensete interferoonide sünteesi indutseerijana ja selle uusi perspektiive kliinilises praktikas.

Võtmesõnad: immunomodulaatorid; tsükloferoon; STING; vastupanu

Viide: Kiil. mesi 2015; 93 (9): 46-51. CIKLOFERON: TEGEVUSE MEHHANISM JA KLIINILISES PRAKTIKAS KOHALDAMISEKS UUED UURINGUD

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

'Venemaa Teaduste Akadeemia lõuna-lääne harukontor, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlovi esimene Sankt-Peterburgi riiklik meditsiinikool, Sankt-Peterburg, Venemaa Kirjavahetus: Dmitri V. Isakov- MD, PhD; e-post: [email protected]

Mitmekihilised organismid eksisteerivad erinevates mikrofloora vormides nii keha pinnal. Generatoidumi struktuuri žanr moodustati B-ja T-i immunoglobuliini ristmiku varases staadiumis. -mmfotsüüdid kui adaptiivsed immuunsuskatted. Käesolevas dokumendis käsitletakse tsükloferooni mehhanismi kui põlvkonna induktorit.

Võtmesõnad: immunomodulaatorid; tsükloferoon; STING; vastupanu.

Viide: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (vene keeles)

Praegused strateegiad nakkushaiguste raviks

Nakkushaiguste ravi hõlmab enamikul juhtudel etiotroopse ja mittespetsiifilise (patogeneetilise) ravi kasutamist. Etiotroopse ravi korral kasutatakse sünteetilisi ja looduslikke keemilisi ühendeid, mis võivad spetsiifiliselt suunata mikroobide toimeainete elutsükli põhikomponente, mis viib nende bioloogilise aktiivsuse pärssimisele. Lisaks võib profülaktilistel ja terapeutilistel eesmärkidel kasutada spetsiifilisi vaktsiine.

Kuid etiotroopsete ravimite kasutamine tekitab teadaolevaid raskusi, mis on seotud nende terapeutilise efektiivsuse säilitamisega patogeenide resistentsuse tekke tõttu. Kõige teravam keemiaravi resistentsuse probleem on illustreeritud

antibiootikumiresistentsuse näitaja, mille uurimine oli pühendatud USA tervishoiu ja heaolu osakonna hiljuti avaldatud aruandele, USA haiguste tõrje ja ennetamise keskustele [1]. Selles öeldakse, et ühe või mitme antibiootikumi suhtes resistentsete bakterite põhjustatud nakkused põhjustavad igal aastal vähemalt 2 miljonit inimest; nendest sureb igal aastal umbes 23 tuhat; isegi rohkem inimesi sureb antibiootikumiresistentsete infektsioonidega seotud seisundite tõttu. Seetõttu on vaja pidevalt otsida kõiki uusi looduslikke ja sünteetilisi keemilisi ühendeid, mis on võimelised vastupanu ületama [2]. Oluline on märkida, et bakterite, viiruste, algloomade ja teiste mikroorganismide loomuliku võime alusel kohaneda keskkonna arengurõhuga, samuti peremeesorganismi immuunsustegurite mõjuga

ja etiotroopsed ravimid, on see probleem suur meditsiiniline ja sotsiaalne tähtsus. Tuleb märkida, et bakterid leiavad paratamatult viisi, kuidas vastupanu areneda võivatele antibiootikumidele. Seetõttu on täna vaja võtta agressiivseid meetmeid, et vältida uue vastupanu teket ja olemasoleva leviku levikut [1].

Sellega seoses on oluline märkida, et sarnane olukord areneb mitmete teiste sotsiaalselt oluliste patogeenide puhul: gripiviirused [3-5], herpesviirused [6-8], malaaria patogeenid [9, 10] ja muud patogeenid. Eriti esmakordselt näidati, et herpesega patsientidel on superinfektsioon võimalik koos resistentsete ja atsükloviiri suhtes tundlike herpes simplex viiruse (HSV) tüvede vabastamisega, mis muudab ravi väga raskeks. Samal ajal muutuvad HSV tüvede antigeensed ja bioloogilised omadused, kuigi aeglasemalt, kui gripi, C-hepatiidi või HIV-viiruste puhul [7, 11].

Seega on ilmne, et immuunsüsteemi eri osi mõjutavate resistentsete patogeenidega nakatunud patsientide juhtimise taktika on vaja mitmekesistada.

Nakkusliku "võõra" ja mitte-nakkusliku "enese" tunnustamine

1989. Aastal tehti ettepanek nakkusliku "välismaalase" ja mitte - nakkusliku "sõbra" tunnustamise teooria kohta.

[12] ja põhineb konservatiivsete eksogeensete molekulaarstruktuuride keha rakkude avastamisel - PAMF (patogeeniga seotud molekulaarsed mustrid) nende interaktsioonis mustri tuvastamise retseptoritega (PRR). Selle protsessi tagajärjeks on organismi kaitsemehhanismide aktiveerimine, mitte ainult immuunsüsteemi rakkudes, vaid veelgi tähtsam, keha mitteimmuunsetes rakkudes.

Plasma membraanil on erinevaid PRR-perekondi, endosoome ja keharakkude tsütoplasma, mis suudavad ära tunda erinevaid PAPS-e (Toll- ja NOD-sarnased retseptorid (TLR ja NLR), retseptorid C-tüüpi lektiinidele (CLR), RIG-I helikaas, tsütosoolne DNA retseptorid), mille tulemusena aktiveeruvad signalisatsioonikaskaadid ja järgnev tsütokiinide süntees [13]. Üks PRR-sõltuvate signaliseerimiskaskaadide aktiveerimise tagajärg on interferooni (IFN) I-IFN a / p tootmine (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9 jne)

[13], mis on viirusevastase immuunsuse seisukohast eriti olulised (vt allpool).

PAMP-retseptori äratundmismehhanismide kaasamist keharakkudesse saab näidata signaaliülekande kaskaadide aktiveerimise näitel vastuseks gripiviiruse infektsioonile (joonis fig. 1, vaadake sisendit). On oluline märkida, et gripiviiruse PAMP tuvastamise üheks peamiseks tagajärjeks on I tüüpi IFN süntees, mis on olulise tähtsusega IFN I tüübist sõltuvate geenide transkriptsiooni järgneval indutseerimisel.

viirusevastase kaitse reaktsioonid nii immuun- kui ka mitteimmuunsetes rakkudes (vt tabel).

Oluline on märkida, et organismis I tüüpi IFN sünteesi esilekutsumine esineb äärmiselt kiiresti ja ägedate viirusinfektsioonide korral eelneb T-raku spetsiifilisele reaktsioonile (joonis fig 2, vt insert); lisaks, kui IFNR süntees esineb peaaegu igas keharakus, siis on IFNa süntees piiratud spetsiifiliste leukotsüütide tüüpidega, mille hulgas on kõige olulisemad plasma tsütoiddendriitrakud [16].

Immuunrakkudes võib täheldada ka mitmeid olulisi tagajärgi IFN I tüüpi toimetest (joonis fig 3, vt sisend).

Immunomodulaatorid viirushaiguste ravis

Vaatamata etiotroopsete ravimite suurele efektiivsusele võib nende pikaajaline kasutamine põhjustada resistentsuse tekke patogeenide suhtes. Oluline on märkida, et etiotroopsed ravimid mõjutavad ainult enda patogeeni, kuid mitte organismi rakkude kaitsemehhanisme. Sellega seoses on patogeeni resistentsuse moodustamisel etiotroopsete ravimite terapeutiline efektiivsus praktiliselt puudulik ja nad ei saa mõjutada patogeeni organismi kaitsemehhanismide moduleerimise kaudu.

Siiski tundub väga paljutõotav kasutada kliinilises praktikas ravimeid, mis võivad suurendada organismi loomulikku kaitsevõimet, mida kasutatakse mitmesuguste patogeenide nakatamiseks. Eriti huvipakkuvad võivad olla ühendid, mis võivad mõjutada mittespetsiifiliste kaitsemehhanismide spetsiifilisi osi: kaitsvate tsütokiinide süntees, suurenenud fagotsütoos, NK-rakkude tsütotoksiline aktiivsus (looduslikud tapjarakud), leukotsüütide migratsioon ja selle tagajärjel patogeenide eliminatsiooni efektiivsus (bifunktsionaalsete - viirusevastaste ja immuunsete ravimitega). moduleeriv aktiivsus). Eriti tuleb märkida, et immunomodulaatorid mõjutavad sageli mitte patogeeni, vaid keha rakke, vältides seeläbi survet mikroobide resistentsuse mehhanismide arengule. Sünnipärane immuunsuse rakkude mitmetasandiline mittespetsiifiline aktiveerimine tähendab suuremat kaitset paljude patogeenide eest, mis võimaldab nakkushaiguste varases staadiumis kasutada immunostimulaatoreid juba enne põhjusliku patogeeni tuvastamist [18].

Tsükloferooni toimemehhanism

Otsene viirusevastane toime. Endogeense IFN sünteesi madala molekulmassiga indutseerijad võivad toimida erinevate raku retseptorite kaudu. Sõltuvalt nende retseptorite „staažist”, st positsioonist molekulaarsetes signaaliülekandekaskaadides [see retseptor on esimene kaskaadis, mis viib geeni (de) transkriptsiooni aktiveerumiseni või

IFN I tüüpi stimuleeritud viirusevastased geenid (abbr.; [14, 15])

Geeni sihtmärgiviirused Viirusetsükli etapp Viirusevastane toimemehhanism

ADAR HCV (g), IOP (parandab HIV-1, VC, õhujõud, VZN, VZHL) Replikatsioon Viiruse RNA redigeerimine, supressioon P ^

APOBEC3 HIV-1, teised retroviirused Replikatsioon Viiruse genoomi tsütidiindeaminatsioon

BST2 (tetheriin) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / budding Blokeerimine uute virionide vabastamisel

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Unknown

CD74 HIV-1 replikatsioon teadmata

DDIT4 HCV Broadcast Unknown

DDX58 (RIG-I) RNA ja DNA-d sisaldavad viirused Tõlge, replikatsiooniviiruse avastamine, aktiveerimine ^ ^

HCV DDX60, PW, õhujõudude tõlkimine (HCV) Kasvu kaskaad RIG-I-tüüpi retseptori kaudu

EIF2AK2 (PKR) RNA ja DNA viirused Tõlge Spetsiifiline EIF2A suhtes ja blokeerib translatsiooni, aktiveerib NF-KB kaskaadi ja stabiliseerib IFNA mRNA ja IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), õhujõudude replikatsioon teadmata

HPSE VZN, VZhL teadmata teadmata

IFI44L HCV levik teadmata

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN tundmatu tundmatu, võimalik apoptootiline funktsioon

IFIH1 (MDA5) RNA ja DNA viirused Tõlge, replikatsioon Viiruse olemasolu, IRF aktiveerimine

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, õhujõudude tõlkimine, replikatsioon, mis on spetsiifiline EIF3 allüksustele, HPV helikaas, seondub RNA 5'-trifosfaadiga

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Sisenemine rakku blokeerib viiruse liitumise plasmamembraaniga pärast selle kinnitumist ja endotsütoosi

IRF1 RNA ja DNA viirused Sarnaselt IFN-ga IFN-i induktsioon, ISG-de otsene induktsioon

IRF7 RNA ja DNA viirused Sarnaselt IFN indutseerimisele, ISG otsene induktsioon

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Mitmesugused Valkude funktsiooni modifitseerimine nende modifitseerimise kaudu

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, õhujõud, VZNM, VZhL Viiruse RNA eksonukleaasi aktiivsuse süntees

MAP3K14 (NIK) HCV tõlge Tundmatu, NF-kB aktiveerimine on võimalik

MOV10 HIV-1, HCV pärast tungimist (HIV-1) teadmata

MS4A4A HCV levik teadmata

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, muu Primaarne transkriptsioon, nukleokapsiidi transport Väga tellitud oligomeeride moodustumine

MX2 (MxB) HIV-1, õhujõud tundmatu

NAMPT (PBEF1) VZN tundmatu teadmata

NT5C3 HCV tõlge Tundmatu

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV replikatsioon RNaasi L aktiveerimine viiruse genoomi hävitamiseks

OASL HCV, HCV (G) translatsioon Viiruse genoomi jagamine, põletikulise NLRP3 aktiveerimine ja ^ -10 süntees

PHF15 VZN teadmata teadmata

PML (TRIM19) RNA ja DNA viirused Mitme valgu tuumaelementide erinevad vormid

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM raku väljumine (VGR) Lipiidide parvede (VGR) katkestamine, TLR7 / 9 signaaliülekande kaskaadi võimendamine

RTP4 VZhL teadmata teadmata

SSBP3 HCV Broadcast Unknown

Märkus VKV - Coxsackie B viirus; VDEN - Dengue viirus; VE - Ebola viirus; VEM - entsefalomüokardiitviirus; VGRA - A-gripiviirus; HBV - B-hepatiidi viirus; IOP - delta-hepatiidi viirus; HIV - inimese immuunpuudulikkuse viirus; VGCH3 - 3. tüüpi parainfluensusviirus; HPV - inimese papilloomiviirus; HSV - herpes simplex viirus; WNE - Jaapani entsefaliidi viirus; VLK - La Cross viirus; LAV - Lassa viirus; VM - Marburgi viirus; VK - leetrite viirus; VBN - Newcastle'i haiguse viirus; PV - polioviirus; CoV-SARS - SARS koronaviirus; WNV - Lääne-Niiluse viirus (h viirusetaolised osakesed); VLV - kollapalaviku viirus; VVS - vesikulaarne stomatiidi viirus; P ^ - proteiinkinaas R. HCV - C-hepatiidi viirus

Geeni sihtmärgiviirused Viirusetsükli etapp Viirusevastane toimemehhanism

TREX1 (AGS1) VZhL teadmata teadmata

TRIM5 HIV-1, teised retroviirused Enne pöördtranskriptsiooni Spetsiifiline läbitungivale kapsiidile, suurendades mittespetsiifilist kaitset

TRIM25 VGRA, õhujõud, sarnane IFN-ile RIG-I aktiveerimine ubikvitinaadi kaudu.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 tundmatu

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, retroviirused Pärast penetratsiooni on translatsioon spetsiifiline viiruse RNA suhtes, kaskaadi amplifikatsioon RIG-I kaudu

retseptor-1 ja geeni (de) sihtmärkide vahel: näiteks I tüüpi IRR3 ja IFN geenid, võib endogeense IFN sünteesi indutseerijatel olla nii lai bioloogiline spekter, mis tuleneb erinevate signaaliülekandekaskaadide molekulide aktiveerimisest ja kitsamast spektrist rohkem orienteeritud endogeense IFN-i produktidele. Selle tulemusena võib sõltuvalt signaalimolekulide eksponeerimise ulatusest määrata nii vastavate tsütokiinide indutseerimise / puudumise põhjustatud kõrvaltoimete (immuunsuse hüperstimulatsioon) esinemise kui ka puudumise. Näiteks võib ravimi chiltonol dsRNA sünteetilise analoogina indutseerida mitte ainult IFN I tüüpi, vaid ka põletikueelsete tsütokiinide, nagu IL-1, vastavalt transkriptsioonifaktorite IRF3 ja NF-kB aktiveerimisele (joonis fig 4, vaadake sisendit).

Üks bifunktsionaalse - viirusevastase ja immunomoduleeriva toimega paljutõotavaid ravimeid on tsükloferoon (meglumiinakrüonaat; LLC "NTFF" POLISAN "). On näidatud, et see võib suurendada IFN I tüüpi (IFN-a / p) ja II tüüpi (IFN-y) sünteesi inimese perifeersetes vererakkudes in vitro, kusjuures toodang saavutab 4-8 tundi pärast inkubatsiooni algust [8, 19]..

Arvatakse, et tsükloferooni üks toimemehhanisme võib olla selle otsene seondumine DNA-ga ja / või koostoime tuumaproteiinidega, mis võib osaleda erinevate geenide transkriptsiooni reguleerimises [20]. On huvitav märkida, et koos võimega indutseerida endogeense IFN sünteesi, võib tsükloferooni kasutamine samuti põhjustada IL-1P produktsiooni pärssimist, mida võib vahendada IL-10 sekundaarse produktsiooni [21, 22] poolt.

Esimese tüüpi Vero HSV rakukultuuri (HSV-1) eksperimentaalne nakatumine näitas, et HSV-1 replikatsiooni varases staadiumis vähendab tsükloferoon otseselt või kaudselt [23] viirusekapslite intranukleaarses kogumisfaasis viiruse poolt indutseeritud oma rakuvalkude sünteesi blokeerimise mõju oluliselt blokeerib viiruse DNA inkorporeerimise eelvormitud kapsiidideks. Sees

tsükloferooni hiline staadium takistab viiruslike kapsiidide "sidumist" lipoproteiini membraanis ja viiruse järglaste vabanemist; umbes 3–10 korda kõrgem kontrollist kui defektsete osakeste osakaal virionide järglastes, mis ei põhjusta produktiivset infektsiooni. Defektiga segavad osakesed säilitavad tsütokiinid ja IFN-i indutseerivad omadused, mis on tingitud tsükloferooni reaktsioonist, stimuleerib mittespetsiifilisi immuunreaktsioone [8, 23].

Lõpuks, seoses adenoviiruse tüübiga 6, on näidatud, et tsükloferoonil on otsene viirusevastane toime in vitro, mis võib katkestada virionikoostise hilisemates etappides, mis viib defektsete viirusosakeste moodustumiseni [24].

Muud toimemehhanismid. Lisaks eeltoodule on näidatud tsükloferooni võimet pärssida mitokondriaalsete rakkude hingamisteede ahelat ja pärssida ATP seondumist mitokondriaalse ADP / ATP translokaasiga [25], mis mitte ainult ei vähenda ATP tootmist, vaid ka oksüdatiivset kahjustust membraanidele ja mitokondriaalsele DNA-le, nende rikkumist. reaktiivsete hapniku liikide terviklikkus ja süntees [26]. Selle tulemusena areneb mitokondriaalne stress, milles tsütoplasmas leidub mitokondriaalne DNA (mtDNA). Viimase ilmumine tsütoplasmas põhjustab selle seostumist sensoorse retseptoriga STING [27], mille aktiveerimine viib signaaliülekande kaskaadi käivitumiseni ja IFN I tüüpi tootmise (joonis fig 5, vt sisend). Sarnane mtDNA vabanemise mehhanism on näidustatud herpesinfektsiooni puhul, kuid mitokondriaalse stressi roll tsükloferooni toimemehhanismina on veel uurimata.

Tsükloferooni kliiniline efektiivsus

Tsükloferooni kliinilist efektiivsust täiskasvanutel ja lastel on põhjalikult uuritud ja dokumenteeritud gripi ja teiste ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide, hingamisteede nakkuste, herpesviiruste, hepatiidi, neuroinfektsioonide ja HIV-infektsiooni ennetamiseks ja raviks [8, 28–32].

Tsükloferooni kliinilise kasutamise väljavaated

Uute teadmiste põhjal I tüübi IFN mõju kohta erinevatele rakutüüpidele on huvitav mainida kahte terapeutilist valdkonda, mis võivad olla eriti olulised tänapäeva meditsiini puhul.

I tüüpi interferoonid uues kasvaja ravistrateegias. Varem täheldati, et I tüüpi IFN-il on kasulik mõju immuunsuse erinevatele osadele (vt joonis 3). CD8-T-rakud on kasvajavastase immuunsuse seisukohast eriti olulised. On näidatud, et CD8 T-rakkude vabanemine kasvaja mikrokeskkonna supresseeriva mõju all on võimalik IFN-i I otsese mõju kaudu neile ja kaudselt dendriitrakkude kaudu. Kahes mudelis näidati, et chiltonool TLR3 kaudu ja STING valgu agonistid (interferoongeenide stimulaator; vt ülalpool) kasvaja manustamise korral võivad viia I tüüpi IFN-i produktsiooni ja kasvajavastase immuunsuse derepressiooni, millele järgneb nii ravitud kasvaja koha lüüsimine kui ka kaugel. metastaas (joonis fig. 6, vt sisend) [33, 34].

Immunomodulaatorid vaktsiinide abiainetena. On teada, et enamike olemasolevate vaktsiinide aktiivsus sõltub otseselt adjuvantide olemasolust selle koostises, mis on kavandatud stimuleerima vaktsiini antigeeni efektiivset hõivamist, selle töötlemist, dendriitrakkude stimuleerimist ja spetsiifilise immuunvastuse moodustumist. Immuunvastuse suurendamiseks vaktsiinile on mitmeid lähenemisviise.

Varem tehti ettepanek kasutada autoloogilise kultuuri kuiva inaktiveeritud vaktsiini "Gerpovax" (FSUE SPb NIIVS FMBA Russia) kombinatsioonis tsükloferooniga (adjuvandina) vastavalt autori metoodikale [11]. Vaktsiinravi jaoks valiti 64 noorte korduva genitaalherpega patsienti (8-9 retsidiivi aastas). Vaktsiinravi kestus oli 5 intradermaalset 0,2 ml süstimist 72 tunni järel, pooled patsiendid said ainult monovaktseini, teised said vaktsiini kombinatsioonis tsükloferooniga. Päev enne vaktsiini manustamist manustati patsientidele tsükloferooni süstimine vaktsineerimisprotsessi farmakoloogilise premedikatsioonina (5 süstimist vastavalt ajakavale: 1, 2, 4, 6 ja 8. ravipäeva). 10 päeva pärast korrati vaktsineerimise kulgu koos tsükloferooniga. On kindlaks tehtud tsükloferooni annuse-toime ja intervallist sõltuv toime, mida tuleb selle rakendamisel arvesse võtta.

Vaktsiini ja tsükloferooni kombineeritud kasutamise kõrget efektiivsust (sünergistlik toime) näidati vaktsiini monoteraapiaga võrreldes: remissiooni kestus suurenes 2,5... 3,5 korda 11,7% patsientidest ja 4-5% 70,7% -l. ja patsientide grupis, kes said monovaskiini, ainult 2,5–3 korda. Herpo-Wax vaktsiini tsükloferooniga kasutamise kliiniline efektiivsus kombineeriti olulise paranemisega

immunoloogilised parameetrid: rakulise immuunvastuse optimeerimine, tsütokiiniprofiili normaliseerimine (vastavalt IFN ja IL-4 sisaldusele vereplasmas), samuti immuunvastuste polarisatsioon Ty-X rakkude suunas, mis on eelistatum pärast viirusinfektsioone [11].

Paljutõotav kaasaegne lähenemine viitab STING valgu agonistide kasutamisele abiainetena [35–38].

Tsükloferoon on endogeensete interferoonide sünteesi tõhus kodune indutseerija, millel on tõestatud positiivne kliiniline toime mitmes nakkushaiguses. Samuti on oluline hinnata tsükloferooni toimet III tüüpi interferooni (interferoon X 1-4) valmistamisele, mis on eriti oluline limaskesta immuunsuse seisukohast. Tsükloferooni toimemehhanismi edasine uurimine võimaldab kirjeldada selle kliinilise kasutamise uusi perspektiive.

1. Antibiootikumiresistentsused Ameerika Ühendriikides, Ameerika Ühendriikides, 2013: Haiguste tõrje ja ennetamine.

2. Ling L. L., Schneider T., Peoples A. J., Spoering A. L., Engels I., Conlon B.P. et al. Uus antibiootikum tapab patogeene ilma tuvastatava resistentsuseta. Loodus. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 7. jaanuar.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Neuraminidaasi mutatsioonide epistaatiline koostoime hõlbustas oseltamiviiri suhtes resistentsete H1N1 gripiviiruste teket. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10,1038 / ncomms6029.

4. Kim J. H., Resende R., Wennekes T., Chen H. M., Bance N., Buchini S. et al. Mehhanismil põhinevad kovalentsed neuraminidaasi inhibiitorid, millel on laia spektriga gripiviirusevastane toime. Teadus. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 21. veebruar.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T. J. S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Gripiviiruse ekraanisäästja viirusevastase ravimi väljatöötamiseks. Cell. Host. Mikroob. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicase-primaasi inhibiitor pritelivir HSV-2 infektsiooni jaoks. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Erinevatel aastatel asükloviiriga eritunud herpes simplex viiruse kliiniliste isolaatide erinev tundlikkus. RAMSi bülletään. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferoonid ja nende induktorid (molekulidest kuni ravimiteni). M; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Artemisiniini resistentsuse molekulaarne mehhanism Plasmodium falciparum malaarias. Loodus. 2015; 520 (7549): 683-7, Doi: 10,1038 / loodus14412. Epub 2015 15. apr.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Uus mitmeastmeline malaariavastane aine, mis inhibeerib valgu sünteesi. Loodus. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10,1038 / loodus14451.

11. Isakov V. A., Arkhipova E.I, Isakov D.V. Inimese herpesviiruse infektsioonid (2. väljaanne, Lisa.): Arst arstidele / ed. prof. V.A. Isakova. SPb.; 2013

12. Janeway C.A. Jr Asümptootile lähenemine? Immunoloogia areng ja revolutsioon. Külm Kevad. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml-tüüpi retseptorid ja nende pärssimine teiste kaasasündinud retseptorite ja immuunsusega. Immuunsus. 2011; 34 (5): 637-50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Imetab immuunsust gripiviiruse vastu. Nat. Rev. Immunool. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10,1038 / nri3665.

15. Schoggins J. W., Rice C.M. Interferooniga stimuleeritud geenid ja nende viirusevastased efektorfunktsioonid. Curr. Opin. Virol. 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Viirusevastaste I vastuste reguleerimine I tüüpi interferoonide abil. Nat. Rev. Immunool. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10,1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. I tüüpi interferoonid vähivastases immuunsuses. Nat. Rev. Immunool. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R. E., Nijnik A., Philpott D.J. Bakteriaalsete infektsioonide immuunsuse moduleerimine. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferooni indutseerija - tsükloferoon: kliinilise kasutamise tulemused ja väljavaated: soovitused arstidele. SPb: Semax LLC; 2007

20. Kovalenko A. L., Kazakov V.I, Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Tsükloferooni intratsellulaarse lokaliseerimise uurimine, selle seondumine DNA-ga ja tsütokiini ekspressiooni stimuleerimine rakkudes tsükloferooniga kokkupuutel. Tsütoloogia. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cikloferoon: toimemehhanism, funktsioon ja rakendus kliinikus. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia. 2012; 75 (7): 40–4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. I tüüpi interferoon inhibeerib interleukiin-1 produktsiooni ja põletikulise aktivatsiooni. Immuunsus. 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni 2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al. Tsükloferooni mõju herpes simplex viiruse 1 morfogeneesile ja paljunemisele Vero rakukultuuris. Peterburi Riikliku Meditsiiniakadeemia bülletään. I.I. Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V. V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z, Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Tsükloferooni (10-karboksümetüül-9-akridanooni) otsene viirusevastane toime adenoviiruse tüübi 6 suhtes in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Originaalsete ravimite farmakoloogiline aktiivsus, mis põhineb 1-dezoksü-1 (M-metüülamino) -D-glütsitoolil: autori abstrakt. diss.. Dr. med teadused. SPb.; 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Adeniini nukleotiidi translokaas, mitokondriaalne stress ja degeneratiivne rakusurm. Oksüd. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Mitokondriaalse DNA stress tekitab viirusevastase ravimi

kaasasündinud immuunvastus. Loodus. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10,1038 / loodus14156.

28. Afanasyev, O.I. Modernse gripi kliinik, immunopatogenees ja viirusevastane ravi lastel: autori abstrakt. diss.. Dr. med teadused. SPb.; 2012

29. Gripp täiskasvanutel: diagnoosi, ravi, spetsiifilise ja mittespetsiifilise ennetamise juhised. Ed. A.G. Chuchalin, T.V. Sologub. SPb: Kirjastus- ja trükikompleks "NP-Print"; 2014

30. Isakov V.A, Romantsov M.G., Kabolova I.V. et al. Tsükloferooni efektiivsus gripi ja ägedate hingamisteede nakkuste ravis ja ennetamises. Rinnavähk Hingamisteede haigused. 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. Akuutsed hingamisteede infektsioonid lastel ja noorukitel: praktiline juhend arstidele / Toim. L.V. Osidack. 3. ed., Lai. SPb.; 2014

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Ed.) Meglumiinakrüülatsetaadi kasutamine bronhiaalastma patsientide kompleksses ravis ägeda hingamisteede infektsioonide korral. Metoodilised soovitused number 5. M.; 2012

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Ed.) Tsükloferoon (tablettide vorm) kliinilises praktikas. SPb: [b. ja.]; 2000