Farmakoloogiline rühm - tsefalosporiinid

Flu

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Tsefalosporiinid - antibiootikumid, mille keemiline struktuur on 7-aminokefalosporiinhape. Tsefalosporiinide põhiomadused on laia toimespektriga, kõrge bakteritsiidse toimega, suhteliselt suur resistentsus beeta-laktamaasidega võrreldes penitsilliinidega.

I, II, III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid eristuvad antimikroobse aktiivsuse ja beeta-laktamaasi suhtes tundlikkuse spektri poolest. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (kitsas spekter) hõlmavad tsefasoliini, tsefalotiini, kefalexiini jne; II põlvkonna tsefalosporiinid (nad toimivad gram-positiivsetel ja mõnedel gramnegatiivsetel bakteritel) - tsefuroksiim, tsefotiam, tsefakloor jne; III põlvkonna tsefalosporiinid (lai valik) - tsefiksiim, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon, tseftibuteen jne; Põlvkond IV - tsefepiim, tsefpirim.

Kõigil tsefalosporiinidel on kõrge kemoterapeutiline aktiivsus. Esimese põlvkonna tsefalosporiinide peamiseks tunnuseks on nende kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliinit moodustavate (beeta-laktamaasi moodustavate) bensüülpenitsilliini suhtes resistentsete tüvede vastu igasuguste streptokokkide puhul (välja arvatud enterokokid), gonokokid. II põlvkonna tsefalosporiinidel on samuti kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliiniresistentsete tüvede suhtes. Nad on väga aktiivsed Escherichia, Klebsiella, Proteuse vastu. III põlvkonna tsefalosporiinidel on laiem toimespekter kui I ja II põlvkonna tsefalosporiinidel ja suurem aktiivsus gram-negatiivsete bakterite vastu. IV põlvkonna tsefalosporiinidel on erilised erinevused. Nagu II ja III põlvkonna tsefalosporiinid, on nad resistentsed ka gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside plasmiidide suhtes, kuid lisaks on nad resistentsed kromosomaalsete beeta-laktamaaside suhtes ja erinevalt teistest tsefalosporiinidest on nad väga aktiivsed kõikide anaeroobsete bakterite ja bakteroidide suhtes. Mis puudutab grampositiivseid mikroorganisme, siis nad on mõnevõrra vähem aktiivsed kui esimese põlvkonna tsefalosporiinid ja nad ei ületa kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide toimet gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid nad on resistentsed beeta-laktamaaside suhtes ja väga tõhusad anaeroobide vastu.

Tsefalosporiinidel on bakteritsiidsed omadused ja nad põhjustavad rakkude lüüsi. Selle toime mehhanism on seotud jagavate bakterite rakumembraanide kahjustumisega selle ensüümide spetsiifilise inhibeerimise tõttu.

On loodud mitmeid kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad penitsilliine ja tsefalosporiine kombinatsioonis beeta-laktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam).

Ülevaade antibiootikumide rühma tsefalosporiinidest koos ravimite nimedega

Üheks kõige levinumaks antibakteriaalsete ravimite klassiks on tsefalosporiinid. Nende toimemehhanismid on nad rakuseina sünteesi inhibiitorid ja neil on tugev bakteritsiidne toime. Koos penitsilliinide, karbapeneemide ja monobaktaamidega moodustavad nad beeta-laktaamantibiootikumide rühma.

Suurte toimete, suure aktiivsuse, madala toksilisuse ja hea patsienditolerantsuse tõttu on need ravimid statsionaarsete patsientide raviks sageli retseptiravis ning moodustavad umbes 85% antibakteriaalsete ainete kogumahust.

Tsefalosporiinantibiootikumide klassifikatsioon ja nimetused

Mugavuse eesmärgil ravimite nimekirja esitab viis põlvkondade rühma.

Esimene põlvkond

Parenteraalne või intramuskulaarne (edasi / m):

  • Tsefasoliin (kefasool, tsefasoliinnaatriumsool, tsefametsiin, lüsoliin, Orizoliin, natsef, Totaf).

Suuline, s.t. vormid suukaudseks kasutamiseks, tableteeritud või suspensioonide kujul (edasine trans-):

  • Tsefalexiin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Tsefadroksiil (Biodroxyl, Durocef)

Teine

  • Tsefuroksiim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, tsefuroksiimnaatrium).
  • Tsefoksitiin (tsefoksitiinnaatrium, Anaerotsef, mefoksiin).
  • Tsefotetaan (tsefotetaan).

Kolmandaks

  • Tsefotaksiim.
  • Tseftriaksoon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, asepresident, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperasoon / sulbaktaam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Neljandaks

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Viies. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Tseftaroliin (Zinforo).

Flora tundlikkuse aste

Alltoodud tabelis on näidatud kefalospaside efektiivsus. seoses teadaolevate bakteritega - (mikroorganismide resistentsus ravimi toimega) kuni ++++ (maksimaalne toime).

* Tsefalosporiinirühma antibiootikumid, nimed (anaeroobse aktiivsusega): Mefoksiin, Anaerotsef, Cefotetan + kõik kolmanda, neljanda ja viienda põlvkonna esindajad.

Avamise ajaloo- ja vastuvõtumehhanism

1945. aastal eraldas Itaalia professor Giuseppe Brotsu reovee isepuhastusvõimet uurides seene tüve, mis on võimeline tootma aineid, mis pärsivad grampositiivse ja gramnegatiivse taimestiku kasvu ja paljunemist. Edasiste uuringute käigus testiti Cephalosporium acremonium'i kultuuri patsientidel, kellel oli raskekujulisi kõhutüüfuse vorme, mis tõi kaasa haiguse kiire positiivse dünaamika ja patsientide kiire taastumise.

Esimene tsefalosporiinantibiootikum, cephalotin, loodi 1964. aastal Eli Lilly Ameerika ravimikampaaniaga.

Kefalosporiin C, mis on vormi seente loomulik tootja ja 7-aminokefalosporaanhappe allikas, oli allikaks saada. Meditsiinipraktikas kasutatakse poolsünteetilisi antibiootikume, mis saadakse atsüülimisega 7-ACC aminorühmas.

1971. aastal sünteesiti tsefasoliin, mis sai peamiseks antibakteriaalseks ravimiks kogu kümnendi jooksul.

Teise põlvkonna esimene ravim ja esivanem, mis saadi 1977. aastal, oli tsefuroksiim. Kõige sagedamini kasutatav antibiootikum meditsiinipraktikas, tseftriaksoon, loodi 1982. aastal ning seda ei kasutata seni.

Vaatamata struktuuri sarnasusele penitsilliinidega, mis määrab sarnase antibakteriaalse toime mehhanismi ja rist-allergiate olemasolu, on tsefalosporiinidel väga suur mõju patogeensele taimestikule, kõrge resistentsus beeta-laktamaasi suhtes (bakteriaalsed ensüümid, mis hävitavad antimikroobse aine struktuuri beetalaktaamitsükliga).

Nende ensüümide süntees põhjustab mikroorganismide loomulikku resistentsust penitsilliinidele ja tsefalosporiinidele.

Tsefalosporiinide üldised omadused ja farmakokineetika

Kõik selle klassi ravimid on erinevad:

  • bakteritsiidne toime patogeenidele;
  • kergesti talutav ja kõrvaltoimete suhteliselt väike esinemissagedus võrreldes teiste antimikroobikumidega;
  • teiste beeta-laktaamidega rist-allergiliste reaktsioonide olemasolu;
  • kõrge sünergism aminoglükosiididega;
  • soole mikrofloora minimaalne katkestamine.

Tsefalosporiinide eeliseks võib olla ka hea biosaadavus. Tsefalosporiini antibiootikumid tablettides omavad seedetraktis kõrget seedetrakti. Ravimite imendumine suureneb söömise ajal või kohe pärast sööki (välja arvatud Cefaclor). Parenteraalsed tsefalosporiinid on efektiivsed nii IV kui ka IM puhul. Neil on kõrge jaotusindeks kudedes ja siseorganites. Ravimi maksimaalsed kontsentratsioonid tekivad kopsude, neerude ja maksa struktuuris.

Kõrge ravimi sisaldus sapis annab tseftriaksooni ja tsefoperasooni. Kahekordse ekskretsiooni (maksa ja neerude) olemasolu võimaldab neid efektiivselt kasutada ägeda või kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Tsefotaksiim, tsefepiim, tseftasidiim ja tseftriaksoon suudavad tungida vere-aju barjääri, tekitades tserebrospinaalvedelikus kliiniliselt olulisi tasemeid ja neid määratakse aju membraanide põletikuks.

Patogeeni resistentsus antibiootikumravi suhtes

Bakteritsiidse toimemehhanismiga ravimid on maksimaalselt aktiivsed organismide vastu, mis on kasvu ja paljunemise faasides. Kuna mikroobse organismi seina moodustab kõrge polümeeri peptiidoglükaan, toimivad nad oma monomeeride sünteesi tasemel ja häirivad polüpeptiidi sildade sünteesi. Kuid patogeeni bioloogilise spetsiifilisuse tõttu võivad erinevate liikide ja klasside vahel esineda erinevad uued struktuurid ja toimimisviisid.

Mükoplasma ja algloomad ei sisalda koorikut ning mõned seente liigid sisaldavad kitiini seina. Selle spetsiifilise struktuuri tõttu ei ole loetletud patogeenide rühmad beeta-laktaamide toime suhtes tundlikud.

Tegelike viiruste resistentsus antimikroobsetele ainetele on põhjustatud molekulaarse sihtmärgi (seina, membraani) puudumisest nende toime jaoks.

Resistentsus kemoterapeutikumide suhtes

Loodusliku liigi morfofüsioloogiliste omaduste tõttu võib resistentsuse omandada.

Tolerantsuse kujunemise kõige olulisem põhjus on irratsionaalne antibiootikumiravi.

Kaootiline, põhjendamatu ravimite omistamine, sagedane tühistamine teise ravimile üleminekuga, ühe ravimi kasutamine lühiajaliselt, ettenähtud annuste katkestamine ja vähendamine, samuti antibiootikumi enneaegne tühistamine - põhjustavad mutatsioone ja resistentsete tüvede tekkimist, mis ei reageeri klassikalistele mustritele ravi.

Kliinilised uuringud on näidanud, et pika ajaintervallid antibiootikumi määramise vahel taastavad täielikult bakterite tundlikkuse selle mõju suhtes.

Omandatud sallivuse olemus

Mutatsiooni valik

  • Kiire resistentsus, streptomütsiini tüüp. See on välja töötatud makroliidide, rifampitsiini, nalidikshappega.
  • Aeglane, penitsilliini tüüpi. Spetsiifiline tsefalosporiinide, penitsilliinide, tetratsükliinide, sulfoonamiidide, aminoglükosiidide suhtes.

Edastamise mehhanism

Bakterid toodavad ensüüme, mis inaktiveerivad kemoterapeutilisi ravimeid. Mikroorganismide süntees, beeta-laktamaas hävitab ravimi struktuuri, põhjustades resistentsust penitsilliinide (sagedamini) ja tsefalosporiinide suhtes (harvemini).

Resistentsus ja mikroorganismid

Kõige sagedamini on vastupanu iseloomulik:

  • stafülo ja enterokokkid;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • shigella;
  • pseudomonadid.

Rakenduse funktsioonid

Esimene põlvkond

Praegu kasutatakse kirurgilises praktikas operatiivsete ja postoperatiivsete tüsistuste ennetamiseks. Seda kasutatakse naha ja pehmete kudede põletikulistes protsessides.

Ei ole efektiivne kuseteede ja ülemiste hingamisteede kahjustuste korral. Kasutatakse streptokokk-mandilliofarüngiidi ravis. Neil on hea biosaadavus, kuid need ei tekita kõrgeid ja kliiniliselt olulisi kontsentratsioone veres ja siseorganites.

Teine

Efektiivselt patsientidel, kellel ei ole haiglaravi, hästi kombineerituna makroliididega. Nad on hea alternatiiv inhibeerivatele penitsilliinidele.

Tsefuroksiim

  1. Soovitatav keskkõrvapõletiku ja ägeda sinusiidi raviks.
  2. Ei kasutata närvisüsteemi ja meningese kahjustuste korral.
  3. Seda kasutatakse enne operatsiooni toimuva antibiootilise profülaktika ja kirurgilise sekkumise ravimi katmiseks.
  4. See on määratud naha ja pehmete kudede kergetele põletikulistele haigustele.
  5. Hõlmab kuseteede infektsioonide kompleksset ravi.

Sageli kasutatakse järk-järgulist ravi parenteraalselt määratud tsefuroksiimnaatriumiga, millele järgneb tsefuroksiim-aksetiili suukaudne manustamine.

Cefaclor

Ei ole määratud akuutseks keskkõrvapõletikuks, kuna vedelikukeskkonnas on väikesed kontsentratsioonid. kõrva. Efektiivne luude ja liigeste nakkuslike ja põletikuliste protsesside raviks.

3. põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumid

Kasutatakse bakteriaalse meningiidi, gonorröa, alumiste hingamisteede nakkushaiguste, soolteinfektsioonide ja sapiteede põletiku korral.

Noh ületab aju-aju barjääri, seda saab kasutada närvisüsteemi põletikuliste, bakteriaalsete kahjustuste korral.

Tseftriaksoon ja tsefoperasoon

Need on valitud ravimid neerupuudulikkusega patsientide raviks. Eraldatud neerude ja maksa kaudu. Annuse muutmine ja kohandamine on vajalik ainult neeru- ja maksapuudulikkuse kombineerimisel.

Tsefoperasoon praktiliselt ei võta veri-aju barjääri üle, mistõttu seda ei kasutata meningiidi ajal.

Cefoperazone / Sulbactam

On ainuke inhibiitor tsefalosporiin.

Koosneb tsefoperasooni ja beetalaktamaasi inhibiitori sulbaktaami kombinatsioonist.

Anaeroobsete protsesside korral saab seda määrata vaagnapiirkonna ja kõhuõõne põletikuliste haiguste ühekomponendiliseks raviks. Samuti kasutatakse seda aktiivselt raskekujulistes haiglate infektsioonides, sõltumata lokaliseerimisest.

Kefalosporiinide antibiootikumid sobivad hästi metronidasooliga, et ravida kõhuõõne ja vaagna infektsioone. Kas rasked, keerulised infektsioonid on valitud? kuseteed. Kasutatakse sepsise, luukoe, naha ja nahaaluse rasva nakkushaiguste korral.

Määratud neutropeenilise palavikuga.

Viienda põlvkonna ravimid

Hõlmab kogu 4. aktiivsuse spektri ja toimib penitsilliiniresistentsele taimestikule ja MRSA-le.

  • alla 18-aastased;
  • patsientidel, kellel on krambid krambihoogudel, epilepsia ja neerupuudulikkusega.

Ceftobiprol (Zeftera) on diabeetiliste jalainfektsioonide kõige tõhusam ravi.

Rühma peamiste esindajate annustamine ja kasutamise sagedus

Parenteraalne manustamine

Kasutatakse sisse / sisse ja sisse / sisse sisse.

Millised antibiootikumid on suukaudseks kasutamiseks mõeldud tsefalosporiinid?

Kõrvaltoimed ja ravimikombinatsioonid

  1. Antatsiidide määramine vähendab oluliselt antibiootikumiravi efektiivsust.
  2. Tsefalosporiine ei soovitata kombineerida antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega, trombolüütikumidega - see suurendab soole verejooksu riski.
  3. Nefrotoksilise toime riski tõttu ei ole kombineeritud silmus diureetikumidega.
  4. Tsefoperasoonil on alkoholi tarbimisel suur disulfiramitaolise toime oht. See säilib kuni mitme päeva jooksul pärast ravimi täielikku äravõtmist. Võib põhjustada hüpoprotrombineemiat.

Reeglina on need patsiendid hästi talutavad, kuid tuleb arvestada penitsilliinidega esinevate rist-allergiliste reaktsioonide kõrge esinemissagedusega.

Kõige tavalisemad düspeptilised häired, harva - pseudomembranoosne koliit.

Võimalik: soole düsbioos, suuõõne kandidoos ja vagina, maksa transaminaaside mööduv suurenemine, hematoloogilised reaktsioonid (hüpoprotrombineemia, eosinofiilia, leuko- ja neutropeenia).

Sissejuhatusega võib Zeftera tekkida flebiit, maitse perversioon, allergiliste reaktsioonide esinemine: angioödeem, anafülaktiline šokk, bronhospastilised reaktsioonid, seerumi haiguse teke, multiformne erüteem.

Harva võib esineda hemolüütiline aneemia.

Tseftriaksooni ei manustata vastsündinutele tänu suurele riskile tuuma kollatõbi tekkeks (bilirubiini nihkumise tõttu koos plasmalbumiiniga) ja see ei ole näidustatud sapiteede infektsioonidega patsientidele.

Erinevad vanuserühmad

Tsefalosporiinid 1-4 põlvkonda, mida kasutatakse raseduse ajal naiste raviks, ilma piiranguteta ja teratogeenset toimet ohustades.

Viies on määratud juhtudel, kui ema positiivne mõju on suurem kui võimalik risk sündimata lapsele. Vähene tungib rinnapiima, kuid imetamise ajal võib nimetada lapse suu limaskestade ja soolte düsbakterioosi. Samuti ei ole soovitatav kasutada viiendat põlvkonda, Cefixime, Ceftibuten.
Vastsündinutel soovitatakse suuremat annust neerude eritumise tõttu. Oluline on meeles pidada, et Cefipim on lubatud ainult kahest kuust ja Cefiximest kuus kuud.
Eakad patsiendid tuleb kohandada neerufunktsiooni ja vere biokeemilise analüüsi tulemuste põhjal. See on tingitud vanuse hilinemisest tsefalosporiinide eritumisel.

Maksapatoloogia korral on vaja vähendada kasutatavaid annuseid ja jälgida maksa teste (ALAT, ASAT, tümooli test, üldine, otsene ja kaudne bilirubiin).

Artikkel on valmistatud nakkushaiguste arsti poolt
Chernenko A.L.

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumirühmadega, nende ravimite täielike loeteludega, liigitustega, ajalooga ja muu olulise teabega. Selleks looge veebilehe ülemisse menüüsse jaotis "Klassifikatsioon".

Kefalosporiinid mis see on

Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakterirakkude seina moodustumise halvenemisega (vt „Penitsilliini rühm”).

Aktiivsusspekter

I kuni III põlvkonna seerias on tsefalosporiinidele iseloomulik kalduvus laiendada toimespektrit ja suurendada antimikroobse toime taset gram-negatiivsete bakterite vastu, kusjuures grampositiivsete mikroorganismide aktiivsus on teatud määral vähenenud.

Kõigile tsefalosporiinidele on levinud oluline toime enterokokkide, MRSA ja L.monocytogenes'e vastu. KNS, mis on vähem tundlik tsefalosporiinide suhtes kui S.aureus.

1. põlvkonna tsefalosporiinid

Samasuguse antimikroobse spektriga on iseloomulik, et suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefaleksiin, tsefadroksiil) on mõnevõrra halvemad parenteraalsest (tsefasoliin).

Antibiootikumid on Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metitsilliinitundlik Staphylococcus spp. Anti-pneumokokkide aktiivsuse tasemel on esimese põlvkonna tsefalosporiinid madalamad kui aminopenitsilliinid ja enamik hilisematest tsefalosporiinidest. Kliiniliselt oluline tunnus on aktiivsuse puudumine enterokokkide ja listeria vastu.

Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed stafülokokk-β-laktamaasi toime suhtes, võivad mõned nende ensüümide hüpertootjad tüved olla nende suhtes mõõdukalt resistentsed. Pneumokokid näitavad täielikku PR-d esimese põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes.

I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas aktiivsus ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes. Need on efektiivsed Neisseria spp., Kuid selle faktilise kliinilise tähtsuse suhtes on piiratud. Aktiivsus H.influenzae ja M.сatarrhalis'e vastu on kliiniliselt ebaoluline. Looduslik aktiivsus M. сatarrhalis'e vastu on üsna kõrge, kuid nad on tundlikud β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, mis toodavad peaaegu 100% tüvedest. Enterobacteriaceae'i tundlike E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, samas kui aktiivsus Salmonella ja Shigella vastu ei oma kliinilist tähtsust. E. coli ja P.mirabilis'e tüvede hulgas, mis põhjustavad kogukonnale omandatud ja eriti nosokomiaalseid infektsioone, on omandatud resistentsus laialt levinud tänu β-laktamaasi laia ja laiendatud toime spektritele.

Muud enterobakterid, Pseudomonas spp. ja kääritamata bakterid on resistentsed.

Mitmed anaeroobid on tundlikud, B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid on resistentsed.

2. põlvkonna tsefalosporiinid

Selle põlvkonna kahe peamise esindaja - tsefuroksiimi ja tsefakloori - vahel on teatavaid erinevusi. Sarnase antimikroobse spektriga on tsefuroksiim Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Mõlemad ravimid on enterokokkide, MRSA ja Listeria suhtes mitteaktiivsed.

Pneumokokkidel on PR teise põlvkonna tsefalosporiinidele ja penitsilliinile.

Tsefalosporiinide II põlvkonna mõju gramnegatiivsete mikroorganismide vastu on laiem kui esimese põlvkonna esindajate seas. Mõlemad ravimid on aktiivsed Neisseria spp., Kuid ainult tsefuroksiimi aktiivsus gonokokkide vastu on kliiniliselt oluline. Tsefuroksiim on aktiivsem M. catarrhalis ja Haemophilus spp. Vastu, kuna see on resistentne nende β-laktamaaside hüdrolüüsile, samas kui need ensüümid hävitavad osaliselt tsefakloori.

Enterobakterite perekonnast on tundlikud mitte ainult E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaid ka Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kui nende mikroorganismide produktid toodavad β-laktamaasi laia spektrit, jäävad nad tsefuroksiimi suhtes tundlikuks. BLRS hävitab tsefuroksiimi ja tsefakloori.

Mõned Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri tüved võivad tunda mõõdukat tundlikkust tsefuroksiimi suhtes in vitro, kuid selle AMP kliiniline kasutamine loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonides ei ole soovitatav.

Pseudomonadid, teised kääritamata mikroorganismid, B.fragilis'i rühma anaeroobid on resistentsed 2. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.

III põlvkonna tsefalosporiinid

III põlvkonna tsefalosporiine koos tavaliste omadustega iseloomustab teatud tunnused.

Selle rühma põhilised AMP-d on tsefotaksiim ja tseftriaksoon, mis on peaaegu identne nende antimikroobsete omadustega. Mõlemale on iseloomulik kõrge aktiivsuse tase Streptococcus spp. Vastu. Märkimisväärne osa penitsilliiniresistentsetest pneumokokkidest säilitab tundlikkuse tsefotaksiimi ja tseftriaksooni suhtes. Sama muster on iseloomulik rohelistele streptokokkidele. Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on aktiivsed S.aureuse vastu, välja arvatud MRSA, mõnevõrra vähemal määral KNS-i vastu. Corynebacteria (välja arvatud C.jeikeium) on üldiselt vastuvõtlikud.

Enterokokid, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus on resistentsed.

Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on väga aktiivsed meningokokkide, gonokokkide, H.influenzae ja M.catarrhalis'e vastu, sealhulgas tüvede suhtes, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on väiksem, olenemata resistentsuse mehhanismist.

Tsefotaksiimil ja tseftriaksoonil on suur looduslik aktiivsus peaaegu kõikide Enterobacteriaceae perekonna liikmete suhtes, kaasa arvatud mikroorganismid, mis toodavad laia spektri β-laktamaasi. Vastupidavus E. coli ja Klebsiella spp. kõige sagedamini BLS-i tootmise tõttu. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri resistentsus on tavaliselt seotud kromosomaalse β-laktamaasi klassi C hüperproduktsiooniga.

Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on mõnikord in vitro aktiivsed mõnede P.aeruginosa tüvede, teiste kääritamata mikroorganismide ja B. fragilis'e vastu, kuid neid ei tohi kunagi kasutada koos sobivate infektsioonidega.

Tseftasidiimi ja tsefoperasooni peamised antimikroobsed omadused on sarnased tsefotaksiimile ja tseftriaksoonile. Nende eripära on järgmine:

väljendunud (eriti tseftasidiimi) aktiivsus P. aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;

oluliselt vähem aktiivsust streptokokkide, eriti S.pneumoniae vastu;

kõrge tundlikkus BLRS hüdrolüüsi suhtes.

Tsefiksiim ja tseftibuteen erinevad tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist järgmistel viisidel:

olulise aktiivsuse puudumine Staphylococcus spp. vastu;

tseftibuteen on inaktsioon pneumokokkide ja roheliste streptokokkide vastu;

mõlemad ravimid on Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri suhtes mitteaktiivsed või mitteaktiivsed.

IV põlvkonna tsefalosporiinid

Mitmel viisil on tsefepiim III põlvkonna tsefalosporiinide lähedal. Keemilise struktuuri mõningate omaduste tõttu on sellel siiski suurem võime tungida gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja suhteline resistentsus kromosomaalse β-laktamaasi C-klassi hüdrolüüsile, mistõttu koos tsefalosporiinidele (tsefotaksiim, tseftriaksoon) iseloomulikud omadused on järgmised:

kõrge aktiivsus P.aeruginosa ja mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;

aktiivsus mikroorganismide vastu - C-klassi kromosomaalse β-laktamaasi hüperproduktoreid, nagu: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

kõrgem resistentsus BLRS hüdrolüüsi suhtes (selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole siiski täiesti selge).

Inhibiitori tsefalosporiinid

Selle a-laktaamirühma ainus esindaja on tsefoperasoon / sulbaktaam. Võrreldes tsefoperasooniga laieneb kombineeritud ravimi toimespekter anaeroobsetel mikroorganismidel, ravim on samuti aktiivne enamiku enterobakterite tüvede vastu, mis toodavad β-laktamaasi laia ja laiendatud spektrit. See AMP on väga aktiivne Acinetobacter spp. sulbaktaami antibakteriaalse toime tõttu.

Farmakokineetika

Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist ja varieerub 40-50% (cefixime) kuni 95% (tsefalexiin, tsefadroksil, tsefakloor). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten võivad olla veidi aeglasemad, kui teil on toitu. Tsefuroksiim-aksetiil hüdreerimisel hüdrolüüsitakse, et vabastada aktiivne tsefuroksiim, ja toit aitab kaasa selle protsessile. Parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad pärast i / m manustamist hästi.

Tsefalosporiinid jaotuvad paljudes kudedes, organites (va eesnäärmes) ja saladustes. Kõrge kontsentratsioon on kopsudes, neerudes, maksas, lihastes, nahas, pehmetes kudedes, luudes, sünoviaalsetes, perikardiaalsetes, pleuraalsetes ja peritoneaalsetes vedelikes. Sappides tekitavad tseftriaksoon ja tsefoperasoon kõrgeimad tasemed. Tsefalosporiinid, eriti tsefuroksiim ja tseftasidiim, tungivad hästi silmasisesse vedelikku, kuid ei tekita terapeutilist taset silma tagakambris.

Võimalus ületada BBB ja luua terapeutilised kontsentratsioonid CSFis on kõige märgatavam kolmanda põlvkonna tsefalosporiinides - tsefotaksiim, tseftriaksoon ja tseftasidiim, samuti cefepime, mis kuuluvad 4. põlvkonda. Tsefuroksiim läbib mõõdukalt BBB-d ainult aju limaskesta põletikuga.

Enamik tsefalosporiine ei ole praktiliselt metaboliseerunud. Erandiks on tsefotaksiim, mis on biotransformeeritud aktiivse metaboliidi moodustamiseks. Ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu ja uriinis tekivad väga suured kontsentratsioonid. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on topelt eritumine - neerude ja maksa kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg varieerub 1... 2 tunni jooksul. Cefiximil, tseftibuteenil (3... 4 tundi) ja tseftriaksoonil (kuni 8,5 tundi) on pikem poolväärtusaeg, mis võimaldab neid manustada üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral tuleb tsefalosporiinide (välja arvatud tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid korrigeerida.

Soovimatud reaktsioonid

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, multiformne erüteem, palavik, eosinofiilia, seerumi haigus, bronhospasm, angioödeem, anafülaktiline šokk. Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.

Hematoloogilised reaktsioonid: positiivne Coombsi test, harvadel juhtudel eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia. Tsefoperasoon võib tekitada verejooksuga hüpoprotrombineemiat.

KNS: krambid (suurte annuste kasutamisel neerufunktsiooni häirega patsientidel).

Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus (sagedamini tsefoperasooniga). Tseftriaksooni suured annused võivad põhjustada kolestaasi ja pseudo-sapikivitõbe.

Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Kui te kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel määrama antibiootikume, mis on aktiivsed C.difficile (metronidasool või vankomütsiin) vastu. Ärge kasutage loperamiidi.

Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon / m süstiga, flebiit - koos / sissejuhatuses.

Teised: suuõõne kandidoos ja tupe.

Näidustused

1. põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefasoliini kasutamise peamine näidustus on praegu operatsioonil perioperatiivne profülaktika. Seda kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.

Soovitusi tsefasoliini kasutamiseks hingamisteede ja hingamisteede infektsioonide raviks tuleb täna pidada ebapiisavalt põhjendatuks tänu oma kitsale aktiivsusele ja võimalike patogeenide resistentsuse laialdasele levikule.

kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.

2. põlvkonna tsefalosporiinid

infektsioon MWP (mõõdukas püelonefriit ja raske);

Tsefuroksiim-aksetiil, tsefakloor:

infektsioonid VDP ja NDP (CCA, äge sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukondlik pneumoonia);

IMP infektsioonid (kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel);

kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.

Etappraviks võib kasutada tsefuroksiimi ja tsefuroksiimi aksetiili.

III põlvkonna tsefalosporiinid

Tõsised kogukonnas omandatud ja nosokomiaalsed infektsioonid:

Raske kogukonna poolt omandatud ja haigestunud infektsioonid, millel on mitmesugune lokaliseerumine ja millel on kinnitatud või tõenäoline etioloogiline roll P.aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide poolt.

Infektsioonid neutropeenia ja immuunpuudulikkuse (sealhulgas neutropeenilise palaviku) taustal.

Kolmanda põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinide kasutamine on võimalik nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste AMP-rühmadega.

Infektsioonide infektsioonid: kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel.

Erinevate raskete kogukondlike ja nosokomiaalsete gramnegatiivsete infektsioonide järkjärgulise ravi suuline etapp pärast parenteraalsete ravimite kasutamise püsivat toimet.

VDP ja NDP infektsioonid (tseftibuteeni ei soovitata võimaliku pneumokoki etioloogia jaoks).

Rasked, peamiselt haigekujulised infektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsetest ja segatud (aeroobsetest anaeroobsetest) mikroflooradest:

NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);

Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.

IV põlvkonna tsefalosporiinid

Raske, enamasti nosokomiaalne infektsioon, mis on põhjustatud multiresistentsest mikrofloorast:

NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);

Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.

Vastunäidustused

Allergiline reaktsioon tsefalosporiinide suhtes.

Hoiatused

Allergia. Risti kõigi tsefalosporiinide suhtes. Allergiat esimese põlvkonna tsefalosporiinide suhtes võib esineda 10% patsientidel, kellel on allergiline penitsilliin. Rist-allergia penitsilliinide ja tsefalosporiinide II-III põlvkonna suhtes esineb palju harvemini (1-3%). Kui penitsilliinidele on esinenud koheseid allergilisi reaktsioone (nt urtikaaria, anafülaktiline šokk), tuleb esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ettevaatusega. Teiste põlvkondade kefalosporiinid on ohutumad.

Rasedus Tsefalosporiine kasutatakse raseduse ajal ilma piiranguteta, kuigi nende ohutuse kohta rasedatele ja lootele ei ole tehtud piisavaid kontrollitud uuringuid.

Imetamine. Madalates kontsentratsioonides tsefalosporiinid tungivad rinnapiima. Imetavate emade kasutamisel võib soole mikrofloora muutuda, lapse sensibiliseerimine, nahalööve, kandidoos. Olge imetamise ajal ettevaatlik. Ärge kasutage cefixime'i ja tseftibuteeni, kuna puuduvad sobivad kliinilised uuringud.

Pediaatria Vastsündinutel on tsefalosporiinide poolväärtusaeg võimalik suurenenud neerude eritumise tõttu. Tseftriaksoon, mis seondub suurel määral plasmavalkudega, võib bilirubiini oma valkudega seostada, mistõttu tuleb hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, eriti enneaegsetel patsientidel, olla ettevaatlik.

Geriaatika Eakate inimeste neerufunktsiooni muutuste tõttu võib tsefalosporiinide eritumine aeglustuda, mis võib vajada annustamisskeemi korrigeerimist.

Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna enamik tsefalosporiine eritub kehast neerude kaudu peamiselt aktiivses olekus, on nende AMP-de (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid neerupuudulikkuse suhtes korrigeeritavad. Tsefalosporiinide kasutamisel suurtes annustes, eriti kombineerituna aminoglükosiidide või silmuse diureetikumidega, on võimalik nefrotoksiline toime.

Maksafunktsiooni häired. Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga, mistõttu tuleb raskete maksahaiguste korral selle annust vähendada. Maksahaigusega patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suurenenud hüpoprotrombineemia ja verejooksu oht; ennetamiseks on soovitatav kasutada K-vitamiini.

Hambaravi Kefalosporiinide pikaajaline kasutamine võib tekitada suukaudset kandidoosi.

Ravimi koostoimed

Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite võtmise vahel peab olema vähemalt 2 tundi.

Kombineerituna tsefoperasooni antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega suureneb verejooksu oht, eriti seedetrakti korral. Tsefoperasooni ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.

Alkoholi tarbimise korral tsefoperasoonravi ajal võib tekkida disulfiraam-sarnane reaktsioon.

Tsefalosporiinide kombinatsioon aminoglükosiidide ja / või silmus diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel, võib suurendada nefrotoksilisuse riski.

Patsiendi teave

Tsefalosporiinide sees on soovitav juua rohkelt vett. Tsefuroksiim-aksetiili tuleb võtta koos toiduga, kõigi teiste ravimitega - olenemata söögikordadest (koos düspeptiliste nähtuste ilmnemisega, võime seda võtta söögi ajal või pärast seda).

Vedelad ravimvormid allaneelamiseks tuleb valmistada ja võtta vastavalt lisatud juhistele.

Jälgige rangelt ettenähtud manustamisviisi kogu ravikuuri vältel, ärge jätke annuseid vahele ja võtke neid regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.

Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist või ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.

Ärge võtke antatsiide 2 tunni jooksul enne ja pärast tsefalosporiini sisenemist.

Tsefoperasoonravi ajal ja kaks päeva pärast selle lõppu tuleb alkoholi vältida.

Tsefalosporiinid

1. Väike meditsiiniline entsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991—96 2. Esmaabi. - M: Suure Vene Encyclopedia. 1994 3. Meditsiiniliste terminite entsüklopeediline sõnastik. - M: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984

Vaadake, millised "tsefalosporiinid" on teistes sõnaraamatutes:

tsefalosporiinid on looduslikud (tootjad on perekonna Cephalosporium seened) ja poolsünteetilised antibiootikumid, mis on struktuuris sarnased penitsilliiniga. Efektiivne bakterite suhtes, mis on resistentsed penitsilliinidele. Kasutatakse kopsupõletiku, sepsise, meningiidi jne raviks....... Mikrobioloogia sõnaraamat

CEFALOSPORINS - looduslikud ja poolsünteetilised antibiootikumid. Efektiivne penitsilliinidele resistentsete bakterite (stafülokokkide) vastu. Kasutatakse kopsupõletiku, sepsise, meningiidi ja teiste nakkushaiguste raviks... Suur Encyclopedic Dictionary

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, poolsünteetiliste antibiootikumide klass, mis on saadud perekonna Cephalosporium seentest. Nad on sarnased penitsilliiniga ja on tõhusad paljude BACTERIA-de vastu, kaasa arvatud need, mis on omandanud resistentsuse penitsilliini suhtes... Teaduslik ja tehniline entsüklopeediline sõnaraamat

Tsefalosporiinid - tsefalosporiinide üldine struktuur Kefalosporiinid (eng. Tsefalosporiinid) # 160... Wikipedia

CEFALOSPORINS - laktaamantibiootikumide rühm koos flameni I struktuuriga, milles neljaosaline laktaamitsükkel kondenseerub kuueliikmelisega, mis sisaldab ühte väävliaatomit (tegelikult C), hapnikku (oksakefalosporiine), lämmastikku (asefalosporiine) või...... keemilist entsüklopeediat

Tsefalosporiinid on sarnase keemilise struktuuri ja bioloogiliste omadustega looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide rühm (vt antibiootikumid). Looduslik C. tsefalosporiin C ja tsefalosporiin N (penitsilliin N) isoleeriti 1945. aastal ja itaalia keeles. mikrobioloog J. Brotsu alates...... Suur Nõukogude Encyclopedia

tsefalosporiinid - looduslikud ja poolsünteetilised antibiootikumid. Efektiivne penitsilliinidele resistentsete bakterite (stafülokokkide) vastu. Kasutatakse kopsupõletiku, sepsise, meningiidi ja teiste nakkushaiguste raviks. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Entsüklopeediline sõnaraamat

CEFALOSPORIN - looduslik ja poolsünteetiline. antibiootikume. Efektiivne penitsilliinidele resistentsete bakterite (stafülokokkide) vastu. Kasutatakse kopsupõletiku, sepsise, meningiidi jne raviks. haigused... Loodusteadused. Entsüklopeediline sõnastik

tsefalosporiinid - cephalospores inov, ov, üksus h. r ja... Vene õigekirja sõnastik

BACTERIAL PNEUMONIA - mesi. Bakteriaalne pneumoonia on bakteriaalse etioloogia alumiste hingamisteede äge või krooniline põletikuline protsess. Infektsioon võib olla kogukondlik või haigla (patsientidel, kes olid haiglas vähemalt...... haiguste juhendis

Antibiootikumid - bakterite tundlikkuse test erinevate antibiootikumide suhtes. Petri tassi pinnal, millele bakterid kasvavad, pange... Wikipedia

Tsefalosporiinid

Sisu

Ajalooline taust Muuda

Allikad Esimene tsefalosporiinide allikas Cephalosporium acremonium eraldati Itaalia teadlane Brottz 1948. aastal Sardiinia rannikul merevees reostatud merevees. Selle seeni kolooniatest saadud toorfiltraadi mõjul aeglustus Staphylococcus aureus'e kasv in vitro ja stafülokokk-infektsioonide ja kõhutüüfuse palavikuga patsiendid. Toitainekeskkonnas, milles Cephalosporium acremonium kasvas, leiti kolm antibiootikumi - tsefalosporiinid P, N ja C -, tsefalosporiin C, 7-aminokefalosporaanhappe aluse eraldamise ja sellele külgnevate radikaalide kinnitamisega oli võimalik saada poolsünteetilisi ravimeid, mille aktiivsus oli palju suurem, kui nende eelkäijad.

Keemilised omadused Muuda

Tsefalosporiin C sisaldab D-a-aminoadipiinhappe derivaati, mis on ühendatud dihüdrotiasiin-β-laktaamtsükliga (7-aminokefalosporaanhape). Viimane annab ravimitele suhteliselt stabiilse nõrga happelise keskkonna ja kõrge resistentsuse penitsillinaasi suhtes, sõltumata selle ensüümi afiinsusest ja külgradikaali struktuurist.

Happelistes tingimustes hüdrolüüsitakse tsefalosporiin C 7-aminokefalosporaanhappeks. Kõik poolsünteetilised tsefalosporiinid saadi selle happe külge erinevate külgradikaalide kinnitamisega. Ravimite antibakteriaalne toime sõltub p-laktaamitsükli 7. süsinikuaatomi külgradikaali struktuurist ja nende farmakokineetika omadused sõltuvad 3. süsinikuaatomi külgradikaalist.

Tsefotetaan, tsefoksitiin, tsefmetasool sisaldab metoksüülfupeti p-laktaamitsükli 7. süsinikuaatomi juures. Tsefalosporiinide keemilised valemid on toodud tabelis. 45.2.

Toimemehhanism Muuda

Nagu penitsilliinid, inhibeerivad tsefalosporiinid rakuseina sünteesi.

Viimase 10 aasta jooksul on saadud palju uusi tsefalosporiine ja nende klassifitseerimine ei ole veel lõppenud. Tsefalosporiine võib jagada keemilise struktuuri, farmakoloogiliste omaduste, p-laktaamide resistentsuse või antimikroobse spektri järgi. Põlvkondade kaupa jagatakse neid ravimeid juhuslikult, kuid see klassifikatsioon osutus kõige mugavamaks ja laialt levinuks (tabel 45.3).

Põlvkonna järgi klassifitseerimine põhineb ravimite antimikroobsel aktiivsusel (Karchmer, 2000). Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (tsefasoliin, tsefalotiin)

Tsefalosporiinid on grampositiivsete ja gram-negatiivsete bakterite suhtes mõnevõrra vähem aktiivsed. Need ravimid on tundlikud enamiku grampositiivsete kookide suhtes (välja arvatud enterokokid, Staphylococcus epidermidis ja Sticylococcus aureus'e metitsilliini suhtes resistentsed tüved). Suukaudsed anaeroobid on tsefalosporiinide suhtes tundlikud, välja arvatud Bacteroidesspp. Tsefasoliin ja tsefalotiin on üsna aktiivsed Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ja Proteus mirabilis'e suhtes.

Teise põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes on veidi suurem, kuid ei jõua kolmanda põlvkonna ravimite omale. Seega toimivad teise põlvkonna tsefalosporiinid tsefoksitiin, tsefotetaan ja tsefmetasool Bacteroides spp. Kolmanda põlvkonna valmistised on grampositiivsete kookide suhtes nõrgemad kui tsefasoliin ja tsefalotiin, kuid palju aktiivsemad enterobakterite, sealhulgas p-laktamaasi tootvate tüvede suhtes. Tseftasidiim ja tsefoperasoon on samuti aktiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu, kuid nad on teiste kolmandatest põlvkondadest pärit tsefalosporiinidest madalamad kui grampositiivsed kookid (Donowitzand Mandell, 1988). Võrreldes kolmanda põlvkonna ravimitega on neljanda põlvkonna tsefalosporiinidel (näiteks cefepimil) laiem spektriline toime ja kõrgem resistentsus hüdrolüüsi suhtes nii kromosomaalsete kui ka plasmiidgeenide poolt kodeeritud β-laktamaaside poolt. Neljanda põlvkonna ravimid võivad olla väga tõhusad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsete aeroobsete gram-negatiivsete vardade poolt põhjustatud infektsioonide ravis.

Bakteriaalse resistentsuse mehhanismid tsefalosporiinide suhtes

Selliseid mehhanisme on kolm: üks takistab antibiootikumi tungimist toimekohta, teine ​​on seotud penitsilliiniga seonduvate valkude muutustega (tsefalosporiinide sihtmärgid), mis vähendab nende afiinsust ravimite suhtes. Lõpuks hävitavad β-laktamaasid tsefalosporiinid. Selleks, et pneumokokid muutuksid resistentseks kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes, piisab kahe penitsilliiniga seonduva valgu - 1A ja 2X - muutmisest. Ülejäänud kolmel pneumokokkide penitsilliiniga seonduvatel valkudel on esialgu madal afiinsus tsefalosporiinide suhtes (Spratt, 1994).

Kõikide tsefalosporiinide suhtes resistentsuse mehhanismide seas valitseb nende hävitamine β-laktamaaside poolt. Nagu juba mainitud, eraldavad paljud grampositiivsed bakterid neid ensüüme piisavalt suurel hulgal. Gramnegatiivsed bakterid eraldavad vähem β-laktamaasi, kuid viimased kogunevad periplasmaatilisse ruumi ning kuna tsefalosporiinide sihtmärgid paiknevad bakteriraku tsütoplasma membraani pinnal, on need ravimid, nagu penitsilliinid, vastuvõtlikumad G-negatiivsete bakterite poolt β-laktamaaside hävitamisele. Kuid tsefalosporiinide tundlikkus β-laktamaasile varieerub. Niisiis laguneb tsefasoliin kergemini Staphylococcus aureuse β-laktamaasidega kui tsefalosiin. Tsefoksitiin, tsefuroksiim ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid on gramnegatiivsete bakterite β-laktamaaside suhtes resistentsemad hüdrolüüsi suhtes kui esimese põlvkonna ravimid. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid on tundlikud indutseeritud p-laktamaaside suhtes (tüüp I), mida kodeerivad kromosomaalsed geenid. Aerobiliste gramnegatiivsete vardade (eriti Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Ja Pseudomonas aeruginosa) põhjustatud infektsioonide raviks kasutatakse teise või kolmanda põlvkonna tsefalosporiine või imipeneemi / cilstatiini, seda kohaldatakse teile. β-laktamaasi tüüp 1 võib põhjustada resistentsust kõigi kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes. Võrreldes kolmanda põlvkonna ravimitega on neljanda põlvkonna tsefalosporiinid (näiteks tsefepiim) vähem tõenäoliselt I tüüpi β-laktamaasi indutseerimise ja need on nende ensüümide suhtes resistentsemad.

Oluline on meeles pidada, et tsefalosporiinid ei mõjuta penitsilliini suhtes resistentset Streptococcus pneumoniae; metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermis ja muud stafülokokid koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni ja Acinetobacter spp..

Cefalexin, tsefradiin, tsefakloor, tsefadroksiil, lorakarbef, tsefprosiil, tsefiksiim, tsefpodoksiim, tseftibuteen ja tsefuroksiim-aksetiil imenduvad seedetraktist hästi ja neid võib manustada sees. Tsefalotiini ja tsefapiriini V / m süstimine on valus, mistõttu neid kasutatakse sagedamini /. Teisi ravimeid võib manustada / m ja / in.

Tsefalosporiinid erituvad peamiselt neerude kaudu, seega on neerupuudulikkusega patsientidele ette nähtud väiksem annus. Probenetsiid inhibeerib enamiku tsefalosporiinide tubulaarset sekretsiooni. Erandiks on tsefpüramiid ja tsefoperasoon - need elimineeritakse peamiselt sapiga. Tsefalotiin, tsefapiin ja tsefotaksiim kehas läbivad deatsetüülimise; nende derivaatidel on vähem antimikroobseid toimeid kui algsed ravimid ja nad erituvad ka neerude kaudu. Teised tsefalosporiinid erituvad muutumatul kujul.

Tsefuroksiim, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tsefepiim ja tseftioksiid sisenevad CSF-i piisavas koguses, mistõttu neid kasutatakse meningiidi raviks (vt allpool). Tsefalosporiinid läbivad platsentaarbarjääri ja kogunevad suurtes kontsentratsioonides sünoviaalsetes ja perikardiaalsetes vedelikes. Süsteemsel kasutamisel tungivad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid üsna hästi vesivedelikku ja raskustesse klaaskehasse. Mõnede andmete kohaselt on need kontsentratsioonid siiski piisavad grampositiivsete ja mõnede gramnegatiivsete bakterite põhjustatud silmainfektsioonide raviks. Suures kontsentratsioonis tsefalosporiine, eriti tsefoperasooni ja tsefpüramiidi, on sapis.

Tabel 45.3. Tsefalosporiinide liigitamine põlvkondade kaupa

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Võrreldes esimese põlvkonna ravimitega on nad vähem aktiivsed grampositiivsete bakterite vastu.

Tsefuroksiim on aktiivsem Staphylococcus aureus'e suhtes, kuid on aktiivsem kui viimane Bacteroides fragilis'e ja teiste Bacteroides spp.

Enterobakterid; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Toimed Staphylococcus aureusele, Streptococcus pneumoniae'le ja Streptococcus pyogenes'ile on sarnased esimese põlvkonna omadele. Nõrgem tsefoksiini ja tsefotetaani toime Bacteroides spp.

Antimikroobne spekter on lähedal uimastite kolmandale põlvkonnale, kuid on resistentsem mõne beeta-laktamaasi suhtes

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid Muuda

Suukaudsel manustamisel imendub tsefalotiin halvasti ja seda manustatakse ainult parenteraalselt. V / m süst on valus, seega manustatakse ravimit sagedamini / sisse. Kuna kõigist tsefalosporiinidest on tsefalotiin kõige vastupidavam beeta-laktamaasi stafülokokkidele, kasutatakse seda edukalt raskete stafülokokkide infektsioonide, näiteks infektsioonilise endokardiidi korral.

Tsefasoliini antimikroobne spekter on sarnane tsefalotiini omaga, kuid tsefasoliin on Escherichia coli ja Klebsiella spp. ja mõnevõrra tundlikumad stafülokokk-β-laktamaaside suhtes. Nii tsefasoliini intramuskulaarne kui ka intravenoosne manustamine on hästi talutav ning preparaadi kontsentratsioon seerumis intramuskulaarse süstimisega (64 ug / ml 1 g annuses) või intravenoosne manustamine on kõrgem kui tsefalotiinil. T1 / 2 on samuti märgatavalt suurem - 1,8 tundi. Tsefasoliini renaalne kliirens on väiksem kui tsefalotiin, tõenäoliselt seetõttu, et tsefasoliin elimineerub glomerulaarfiltratsiooni teel ja tsefalosiin tekib glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Tsefasoliin seondub ligikaudu 85% ulatuses plasmavalkudega. Suure T1 / 2 tõttu võib tsefasoliini manustada harvemini kui teisi esimese põlvkonna tsefalosporiine, mistõttu seda kasutatakse sagedamini kui teisi.

Cefalexin vabastatakse allaneelamiseks. Selle antimikroobne spekter on sama, mis teiste esimese põlvkonna ravimite puhul, kuid selle toime penitsillinaasi tootvate stafülokokkide suhtes on veidi väiksem. 0,5 g tsefalexiini allaneelamisel on maksimaalne kontsentratsioon seerumis 16 µg / ml. See on piisav paljude kefalotiini suhtes tundlike grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite kasvu inhibeerimiseks. Cephalexin eritub muutumatul kujul 70... 100% võrra neerude kaudu.

Cefradiin sarnaneb struktuuris ja in vitro aktiivsuses tsefalexiiniga. Tsefradiin imendub seedetraktist kiiresti ja eritub uriiniga muutumatul kujul. Määrake see sees, / m või / in. Tsefradiini võtmisel toimega on tsefalexiinist peaaegu eristamatu; Mõned eksperdid usuvad, et need ravimid on omavahel asendatavad. Hea imendumise tõttu on suukaudselt ja intramuskulaarselt manustatud tsefradiini kontsentratsioon seerumis peaaegu sama.

Tsefadoksiil erineb tsefaleksiinist täiendava hüdroksüülrühma juuresolekul külgradikaali koostises. Tsefadroksiili kontsentratsioonid plasmas ja uriinis on veidi kõrgemad kui tsefalexiin. Ravimit võib manustada I - 2 korda päevas kuseteede infektsioonide raviks. In vitro aktiivsus sarnaneb kefalexiinile.

Teise põlvkonna tsefalosporiinid Muuda

Tsefamundool on teatud tüüpi gramnegatiivsete bakterite suhtes aktiivsem kui esimese põlvkonna tsefalosporiinidel.

Valmistis sisaldab N-metüültietetrasooli rühma (β-laktaamitsükli 3. süsinikuaatomi juures), nii et alkoholi manustamine tsefamundoolravi ajal võib põhjustada antabusreaktsiooni. Lisaks põhjustab tsefamandool vitamiini K aktiivse vormi moodustumise pärssimise kaudu hüpoprotombineemiat. Tsefamandooli ja teiste teise põlvkonna tsefalosporiinide toime ulatus on laiem kui esimese põlvkonna ravimite puhul ja sisaldab Enterobacterpp., Indole positiivset Proteus spp. ja Klebsiella spp. Haemophilus influenzae tüved, mis sisaldavad plasmiidi geenide poolt kodeeritud β-laktamaasi tüüpi TEM-1, on resistentsed tsefamundooli suhtes. T1 / 2 on 45 minutit; ravimit eritatakse muutumatul kujul uriiniga, mis manustatakse intramuskulaarselt 1 g cefemandooliga, mille kontsentratsioon seerumis on 20–36 µg / ml.

Tsefoksitiini toodab Streptomyces lactamdurans. Ravim on resistentne mõnede gram-negatiivsete bakterite p-laktamaaside suhtes (Barradell ja Bryson, 1994). Tsefoksitiin on aktiivsem kui tsefalotiin paljude gramnegatiivsete mikroorganismide suhtes, kuigi see on nõrgem kui tsefamandool, toimides Enterobacter ter. ja Haemophilus influenzae. Tsefoksitiin on grampositiivsete bakterite suhtes vähem aktiivne kui tsefamandool ja esimese põlvkonna tsefalosporiinid. Esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinide (välja arvatud tsefotetaan) seas on tsefoksitiin kõige aktiivsem anaeroobide, eriti Bacteroides fragilis'e suhtes (Appleman et al., 1991). Kui 1 g ravimit manustatakse i / m, saavutab selle seerumi kontsentratsioon 22 µg / ml. T1 / 2 - umbes 40 minutit. Tsefoksitiini kasutatakse peamiselt teatud anaeroobsete ja segatud aeroobsete ja anaeroobsete infektsioonide, sealhulgas emaka ja lihaskonna põletikuliste haiguste ning kopsu abscessi raviks (Sutter ja Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow ja Bednorz, 1978).

Cefaclor'i võetakse suu kaudu. Sama tsefalexiini ja tsefakloori annuse manustamise korral on tsefakloori kontsentratsioon seerumis 2 korda madalam, kuid see on aktiivsem Haemophilus influenzae ja Moraxella catarrhalis'e vastu (kuigi on olemas selle ravimi suhtes resistentsed tüved β-laktamaasi tootmise tõttu; Joigensen et al., 1990).

Loracarbefi võetakse ka suuliselt. Aktiivsuse järgi meenutab see tsefakloori, kuid on resistentsem teatud β-laktamaaside suhtes (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 on 1,1 tundi.

Tsefuroksiim struktuuris ja antimikroobne toime in vitro on sarnane tsefamandooliga (Smith ja LeFrock, 1983), kuid seevastu on see vähem toksiline, sest see ei sisalda N-metüül-ottetrasooli rühma. Lisaks on tsefuroksiim p-laktamaasi suhtes veidi resistentsem. Tal on T1 / 2 rohkem kui tsefamandool (vastavalt 1,7 ja 0,8 h), seega piisab ravimi määramisest 3 korda päevas. Tsefuroksiimikontsentratsioon CSF-is on umbes 10% seerumist, seega on see efektiivne (kuigi tseftriaksoonist madalam) Haemophilus influenzae (sh ampitsilliiniresistentsete tüvede), Neisseria meningitidise ja Streptococcus pneumoniae põhjustatud meningiidi ravis (Schaad et al.).

Tsefuroksiim-aksetiil on tsefuroksiimatsetüüloksüetüülester. Allaneelamisel imendub 30-50% ravimist, seejärel hüdrolüüsub see tsefuroksiimi moodustamiseks. Seerumi kontsentratsioon on muutuv.

Cephonicide in vitro antimikroobne toime on sarnane tsefamandooli omaga. T1 / 2 - umbes 4 tundi Mõnede tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkuste puhul piisab cephonycide võtmisest üks kord päevas (Gremillion et al., 1983).

Tsefotetaan, nagu tsefoksitiin, on väga aktiivne Bacteroides fragilis'e ja mitmete teiste Bacteroides perekonna liikmete suhtes. See on mõnevõrra tugevam kui tsefoksitiin toimib gram-negatiivsetel aeroobidel. 1 g tsefotetaani manustamisel i / m on maksimaalne kontsentratsioon seerumis keskmiselt 70 µg / ml. T1 / 2 on 3,3 tundi (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Nõrgestatud patsientidel võib ravi tsefotetaaniga põhjustada hüpoprotrombineemiat ja verejooksu, mis on seotud N-metüültietetrasooli rühma esinemisega. Seda saab vältida tsefotetaani määramisel kombinatsioonis K-vitamiiniga.

Ceforanide on struktuuris ja antibakteriaalses spektris sarnane tsefamundooliga, kuid on vähem aktiivne mõnede Haemophilus influenzae tüvede vastu (Barriere ja Mills, 1982). T1 / 2 ceforanide on umbes 2,6 tundi, mistõttu neile määratakse v / m 2 korda päevas..

Cefprozil on suukaudne ravim, mis võrreldes tsefalosporiinidega ja esimese põlvkonnaga on penitsilliinitundlike streptokokkide, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. ja Citrobacterspp. T, tsefprosiil on 1,2–1,4 tundi (Barriere, 1992).

Kolmanda põlvkonna kefalosporiinid

Tsefotaksiimil on tugev resistentsus paljude bakteriaalsete β-laktamaaside suhtes (välja arvatud laiendatud spektri ensüümid) ja see on väga aktiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete bakterite suhtes. Kuid võrreldes klindamütsiiniga ja metronidasooliga toimib see Bacteroides fragilis'e suhtes nõrgalt (Neu et al., 1979). T1 / 2 tsefotaksiim on umbes 1 tund, seetõttu manustatakse ravimit raskete infektsioonide korral intravenoosselt 3 kuni 6 korda päevas. Kehas konverteeritakse tsefotaksiim desatsetüül-fotomaxiks, mis on enamiku bakterite suhtes vähem aktiivne kui algne ravim. Samas on desatsetüültsfotaksime võimeline tsefotaksime toimet mõnele mikroorganismile suurendama (Neu, 1982). Tsefotaksime kasutatakse edukalt Haemophilus influenzae, penitsilliini suhtes tundliku Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis'e põhjustatud meningiidi korral (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-laney ja John, 1983).

In vitro spektri järgi on tseftioksiid väga tsefotaksime lähedane, kuid on vähem aktiivne Streptococcus pneumoniae ja Bacteroides fragilis'e vastu (Haas et al., 1995). Tal on ka rohkem T1 / 2 (1,8 tundi), seega raskete infektsioonide korral piisab 1… 2 intravenoossest tseftizoksiimist päevas. Tseftioksiid eritub muutumatul kujul uriiniga 90% (Neu et al., 1982).

In vitro meenutab tseftriaksoon tseftioksiidi ja tsefotaksime, kuid tal on pikem T1 / 2-8 h. Meningiidi puhul manustatakse ravimit intravenoosselt või intramuskulaarselt 1 või 2 korda päevas (Del Rio et al., 1983; Brogden ja Ward, 1988), teiste nakkustega - 1 kord päevas (Baumgartner ja Glauser, 1983). Ligikaudu pool annusest eritub uriiniga ja ülejäänud siseneb sapiga. Gonokoki uretriidi, emakakaelapõletiku, proktiidi ja farüngiidi raviks piisab ühest IV või IV süstest tseftriaksooni (125-250 mg), isegi kui põhjuslik aine tekitab penitsillinaasi (Rajan et al., 1982; Hands-field ja Murphy, 1983).

Cefixime'i manustatakse sisemiselt. Võrreldes suukaudseks manustamiseks mõeldud teise põlvkonna tsefalosporiinidega, on see vähem aktiivne grampositiivsete kookide vastu, kuid sellel on tugevam toime enterobakteritele, samuti Haemophilus influenzae'le, mis toodavad β-laktamaasi, Moraxella catarrhalis ja Neisseria gonorrhoeae. Ravim on Staphylococcus aureuse vastu inaktiivne. T1 / 2 on umbes 3 tundi.

Cefpodoxime - ravim suukaudseks manustamiseks. Antimikroobse spektri kohaselt on see sarnane tsefiksiimiga, kuid veidi aktiivsem kui viimane Staphylococcus aureuse suhtes. T1 / 2 on 2,2 tundi Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, millel on suur aktiivsus Pseudomonas spp. Tsefoperasooni aktiivsus grampositiivsete ja paljude gramnegatiivsete bakterite suhtes on madalam kui tsefotaksiimil. Mõju gramnegatiivsetele bakteritele on madalam ja latamoksef. Tsefoperasoon on Pseudomonas aeruginosa puhul mõlema ravimi puhul aktiivsem, kuid on siiski vähem aktiivne kui tseftasidiim. Kahjuks võivad ravi ajal ilmneda resistentsed tüved. Bacteroides fragilis cefoperazone toimib samamoodi nagu tsefotaksiim.

Tsefoperasoon on p-laktamaasi suhtes mõnevõrra vähem resistentne kui tsefotaksiimi rühma ravimid, samuti tsefmetasool, tsefoksitiin ja tsefotetaan (Klein ja Neu, 1983). Enamus ravimist eritub sapiga, vaid 25% annusest satub uriiniga. Seetõttu ei tohi neerupuudulikkuse korral tsefoperasooni annust vähendada, kuid ebanormaalne maksafunktsioon ja sapiteede obstruktsioon võivad aeglustada ravimi eliminatsiooni. T1 / 2 - umbes 2 tundi Tsefoperasooni kontsentratsioon sapis on suurem kui teiste tsefalosporiinide kontsentratsioon ja seerumikontsentratsioon on 2-3 korda kõrgem kui tsefotaksiim. N-metüültietetrasooli rühma esinemise tõttu võib tsefoperasoon põhjustada hüpoprotrombineemiat ja verejooksu. Selle vältimiseks, koos tsefoperasooniga, on ette nähtud K-vitamiin ja alkoholi tarbimine tsefoperasooni võtmise ajal võib põhjustada antabusreaktsiooni.

Tseftasidiim on grampositiivsete bakterite suhtes aktiivsem kui tsefotaksiim 25–50% ja ei erine sellest oluliselt enterobakterite toimel. Tseftasidiimi peamiseks eeliseks on väga kõrge aktiivsus Pseudomonas spp. ja teised gramnegatiivsed bakterid. Tseftasidiim on Bacteroides fragilis'e suhtes inaktiivne (Hamilton-Miller ja Brumfitt, 1981). T1 / 2 on umbes 1,5 tundi, ravimit ei muudeta. In vitro on tseftasidiim aktiivsem Pseudomonas spp. Kui tsefoperasooni ja piperatsilliini suhtes (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Neljanda põlvkonna tsefalosporiinid Muuda

See rühm hõlmab tsefepiimi ja tsefpüüri. Esimene on heaks kiidetud kasutamiseks USAs, teine ​​ei ole. Cefepime on resistentne paljude siin juba mainitud β-laktamaaside suhtes (TEM-1, TEM-2 ja SHV-1 tüübid), mida kodeerivad plasmiidi geenid. I tüüpi beeta-laktamaasid, mida kodeerivad kromosomaalsed geenid, indutseerib nõrgalt ja on nende suhtes suhteliselt resistentsed, samuti mõned p-laktamaasid, millel on laiendatud toimespekter. See määrab kindlaks tsefepiimi aktiivsuse seoses teiste tsefalosporiinide suhtes resistentsete enterobakteritega, mis on tingitud just I tüüpi β-laktamaasi tootmisest, kuid see ravim hävitatakse mõnede plasmiidgeenide poolt kodeeritud laiendatud spektriga β-laktamaaside (näiteks TEM-3 ja TEM-10) poolt.. In vitro on tsefepiimi aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes, mis ei kasva tavalisel söötmel (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae ja Neisseria meningitidis), sama või kõrgem kui tsefotaksiim. Vastavalt Pseudomonas aeruginosale avalduvale mõjule on tsefepiim tseftasidiimi lähedal, kuid teistest Pseudomonas spp. ja Stenotrophomonas maltophilia. See on aktiivsem kui tseftasidiim streptokokkide ja metitsilliini suhtes tundlike Staphylococcus aureus'e suhtes ning toimib neile sarnaselt tsefotaksiimile (Sanders, 1993). Cefepime on mitteaktiivne metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e, penitsilliini suhtes resistentsete pneumokokkide, enterokokkide, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium'i ja Mycobacterium scrofulaceum'i, samuti Mycobacterium tuberculosis'e suhtes. Ravim eritub peaaegu täielikult neerude kaudu, mistõttu on neerupuudulikkuse korral vaja annust kohandada. Katsed laborloomadega näitasid, et meningiidi ajal tungib cefepime hästi CSF-i. Tavalise annuse kasutamisel täiskasvanutele (2 g intravenoosselt 2 korda päevas) on maksimaalne kontsentratsioon seerumis 126–193 µg / ml. 2 tundi

Kõige sagedasemad neist on allergilised reaktsioonid (Petz, 1978), kuid ei ole tõendeid üksikute ravimite suurema või väiksema võime kohta põhjustada allergiat. Tsefalosporiinide allergia ilmingud on ilmselt samad, mis penitsilliinidel, mida võib seletada keemilise struktuuri sarnasusega (Bennett et al., 1983). Anafülaktiline šokk, bronhospasm ja urtikaaria on otseste allergiliste reaktsioonide hulgas. Sagedamini esineb siiski ainult makulopapulaarset löövet, mis ilmneb mitu päeva pärast ravi algust ja millega kaasneb mõnikord palavik ja eosinofiilia.

Penitsilliinide ja tsefalosporiinide keemilise struktuuri sarnasuse tõttu on võimalik mõlema rühma ravimite rist allergia. Seroloogilised uuringud näitavad, et 20% -l allergikutest penitsilliinidele (Levine, 1973) ilmnes rist-allergia tsefalosporiinide suhtes, samas kui kliinilistes uuringutes on sagedus palju väiksem - umbes 1% (Saxon et al., 1984). Tsefalosporiinide allergia määramiseks ei ole nahakatsetusi välja töötatud.

Patsientidel, kellel on pikka aega olnud penitsilliinide suhtes allergilisi reaktsioone või on olnud kerge, esineb harva tsefalosporiinide allergiat. Siiski tuleb patsiente, kellel on hiljuti esinenud tõsiseid reaktsioone penitsilliinidele, anda tsefalosporiinidele väga ettevaatlikult ja ainult siis, kui see on absoluutselt vajalik. Suured annused tsefalosporiine saanud patsientidel ilmnevad sageli positiivne Coombsi test. Hemolüüs esineb harva, kuigi selliseid juhtumeid kirjeldatakse. Vahel põhjustab tsefalosporiinide sissetoomine luuüdi depressiooni, mis avaldub neutropeenias (Kammer, 1984).

Tsefalosporiinid võivad põhjustada neerukahjustusi, kuid selles suhtes on nad vähem ohtlikud kui aminoglükosiidid ja polümüksiinid (Barza, 1978). Kirjeldatakse ägeda tubulaarse nekroosi juhtumeid, kus on rohkem kui 4 g tsefalosoriidi päevas, mistõttu see ravim USA-s müügist kõrvaldatakse. Teised tsefalosporiinid on vähem toksilised ja neil on terapeutilistes annustes (koos monoteraapiaga) harva nefrotoksiline toime. Suurtes annustes võib tsefalotiin põhjustada ägeda tubulaarse nekroosi, samas kui tavalised annused (8–12 g / päevas) võivad olla ohtlikud ainult neerukahjustusega patsientidele (Pasternack ja Stephens, 1975). Samaaegse manustamise korral on tõestatud, et tsefalotiin ja aminoglükosiidid (gentamütsiin või tobramütsiin) suurendavad üksteise nefrotoksilisust (Wade et al., 1978), eriti üle 60-aastastel patsientidel. Tsefalosporiinide ravimisel tekib mõnikord kõhulahtisus. See kõrvaltoime on sagedamini tsefoperasooni puhul, tõenäoliselt seetõttu, et see eritub peamiselt sapiga. N-metüül-tiotetrasooli rühma (tsefamandool, tsefotetaan, lata-moksef, tsefoperasoon) sisaldavate ravimite kasutamisel täheldatakse antabusreaktsiooni. Teatud beeta-laktaamantibiootikumide kasutamisel võib tekkida tõsine verejooks hüpoprotrombineemia (N-metüültiotetrasooli rühma toime), trombotsütopeenia või trombotsüütide düsfunktsiooni tõttu (Bank ja Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Eakatel, nõrgestatud patsientidel ja neerupuudulikkuse korral täheldatakse seda komplikatsiooni ilmselt sagedamini, eriti kui seda kasutatakse latamoksfefiga.

Kliinikus kasutatakse laialdaselt tsefalosporiine. Kahjuks on paljud bakterid neile vastupidavad. Kliinilised uuringud on näidanud, et tsefalosporiine on soovitatav kasutada nii erinevate infektsioonide raviks kui ka ennetamiseks (Donowitz ja Mandell, 1988).

Esimese põlvkonna tsefalosporiinid on väga efektiivsed Staphylococcus aureuse ja Streptococcus pyogenes'i põhjustatud naha ja pehmete kudede infektsioonide vastu. Juhtudel, kus on oht, et nahale saabub mikrofloora, manustatakse tsefasoliini üks kord - vahetult enne operatsiooni. Käärsoole ja pärasoole operatsioonide ajal, kui on oluline pärssida soole anaeroobset mikrofloora, kasutatakse sagedamini teise põlvkonna tsefalosporiine (tsefoksitiini ja tsefotetaani).

Tänapäeval eelistavad kolmanda põlvkonna ravimid üha enam teise põlvkonna tsefalosporiine. Viimasega võrreldes on teise põlvkonna tsefalosporiinidel nõrgem toime penitsilliiniresistentsele Staphylococcus pneumoniae'le, andes sellega seoses ampitsilliini. Seetõttu ei tohiks meningiidi või kopsupõletiku empiiriliseks raviks määrata teise põlvkonna tsefalosporiine. Suukaudseks manustamiseks mõeldud teise põlvkonna tsefalosporiine võib kasutada hingamisteede infektsioonide raviks, kuid penitsilliiniresistentsest Streptococcus pneumoniae põhjustatud kopsupõletikust on need ravimid vähem efektiivsed. Tsefoksitiin ja tsefotetan aitavad nakkusi, mis on põhjustatud futaalsetest anaeroobsetest gramnegatiivsetest bakteritest (kõhuõõne infektsioonid, emaka ja lihaskonna põletikulised haigused, diabeetiline suu).

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, mõnikord kombinatsioonis aminoglükosiididega, on Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. ja Haemophilus spp. Tseftriaksoon toimib hästi igasuguse gonorröa ja raske Lyme'i tõve korral. Kõrge antibakteriaalne aktiivsus, võime tungida hästi CSF-i ja tsefotaksiimi ja tseftriaksooni kliiniline efektiivsus võimaldavad soovitada neid kombineeritult vankomütsiini ja ampitsilliiniga meningiidi empiiriliseks raviks täiskasvanutel ja üle 3 kuu vanustel lastel normaalse immuunsusega. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid on parim vahend Haemophilus influenzae, tundliku Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidise ja enterobakterite põhjustatud meningiidi raviks. Tsefotaksiim ei aita selle ravimi suhtes resistentse Streptococcus pneumoniae poolt põhjustatud meningiiti (Friedland ja McCracken, 1994). Pseudomonas meningiidi puhul on parem kasutada tseftasidiimi kombinatsioonis ühe aminoglükosiidiga. Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid on Listeria monocytogenes'e ja penitsilliini suhtes resistentsete pneumokokkide suhtes mitteaktiivsed, mis võivad samuti põhjustada meningiiti.

Antimikroobse spektri järgi sobivad tsefotaksiim ja tseftriaksoon kopsupõletiku poolt põhjustatud kopsupõletiku raviks (ravimite seerumikontsentratsioonid ületavad enamiku penitsilliiniresistentsete tüvede IPC), Haemophilus influenzae või Staphylococcus aureus.

Neljanda põlvkonna tsefalosporiinid on näidustatud haiguste infektsioonide empiiriliseks raviks, kui on olemas võimalus, et patogeen on resistentne antibiootikumide suhtes, mis on tingitud kromosomaalsete geenide poolt kodeeritud indutseeritud β-laktamaasist või laiendatud spektriga β-laktamaasist. Seega on tsefepiim efektiivsem kui tseftasidiim ja piperatsilliin haigla tüvede Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. ja Serratia spp. (Jonesetal., 1998).