Antihistamiinid

Meditsiinilise statistika kohaselt suureneb allergiliste reaktsioonide arv pidevalt - see on tingitud ökoloogilise olukorra pidevast halvenemisest ja tsivilisatsiooni puutumatuse vähenemisest.

Allergia on organismi suurenenud tundlikkus võõra aine suhtes (allergeen). Sellised allergeenid võivad olla mis tahes välised ja sisemised ärritavad ained - toit, loomakarvad, viirused, tolm, vaktsiinid, õietolm, päike, bakterid, ravimid ja palju muud. Keha reageerimine allergeenile on histamiini intensiivne tootmine - see on eriline aine, mis põhjustab allergilise reaktsiooni.

Pange tähele: kui eemaldate allergeeni inimese elust, kaovad kõik allergilise reaktsiooni sümptomid. Probleem on aga selles, et immuunsus "mäletab" seda allergeeni ja selle sekundaarne tungimine kehasse võib põhjustada tugeva, mõnikord surmava reaktsiooni.

Antihistamiinravimite toimimise põhimõte

Kõik on üsna lihtne: seda tüüpi ravimid blokeerivad histamiini retseptoreid, mis põhjustavad allergia ilminguid - lööve kaob ja siis kaob, nina hingamine taastub, sügelus ja põletamine muutuvad vaevalt märgatavaks, konjunktiviit kaob.

Esimesed antihistamiinsed (allergiavastased) ravimid ilmusid eelmise sajandi 30ndatel aastatel. Teadus ja meditsiin arenevad pidevalt, nii et aja jooksul ilmusid need samad teise ja kolmanda põlvkonna vahendid. Tänapäeval kasutavad arstid kõiki kolm allergiavastaste ravimite põlvkonda, kuid ka kõige populaarsemad on kõik kättesaadavad.

Esimene põlvkond antihistamiinravimeid - rahustid

Sellised ravimid põhjustavad rahustavat, hüpnootilist ja meele-depressiivset toimet, kuid igal selle rühma ravimil on kehale sarnane toime sarnane. Eriti tuleb märkida, et antihistamiinide esimene põlvkond on liiga lühike tegevusperiood - inimene saab leevendust ainult 4-8 tunniks. Lisaks on nende ravimite puuduseks see, et keha harjub nendega liiga kiiresti.

Vaatamata antihistamiinide esimese põlvkonna ilmsetele puudustele, on need populaarsed, kuna neid peetakse ajakatseteks ja nende maksumus on kasulik. Arstid peavad sageli ette nähtud vahendeid mitte ainult allergiliste ilmingute leevendamiseks, vaid ka intensiivse sügeluse tõttu naha nakkuslike haiguste taustal, et vältida vaktsineerimisjärgsete tüsistuste riski.

Esimese põlvkonna antihistamiinid võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid:

• tõsised kuivad limaskestad;
• suurenenud janu;
• vererõhu langus;
• suurenenud söögiisu;
• suurenenud südame löögisagedus;
• seedehäired - iiveldus, oksendamine ja ebamugavustunne maos.

Pange tähele: Kõnealuseid esimese põlvkonna ravimeid ei ole kunagi ette nähtud inimestele, kelle tööalane tegevus on seotud suurema tähelepanuga (piloodid, autojuhid), kuna kõrvaltoime võib olla lihaste toonuse vähenemine ja tähelepanu halb kontsentratsioon.

Suprastin

Seda ravimit toodetakse pillide kujul ja ampullides, seda peetakse kõige populaarsemaks antihistamiinravimiks, mida kasutatakse hooaja / kroonilise nohu, urtikaaria, ekseemi, allergilise dermatiidi ja angioödeemi raviks.

Suprastin kergendab sügelust, kiirendab nahalööbe vabanemist. See ravim on heaks kiidetud imikute raviks (alates 30 päeva vanusest), kuid annus tuleb valida rangelt individuaalselt - arst võtab arvesse lapse vanust ja kehakaalu.

Vaatlusalust antihistamiini kasutatakse kanafirma vastase keeruka teraapia komponentina (sügeluse vähendamine), on osa "triaadist" - ainest, mida kasutatakse kehatemperatuuri vähendamiseks.

Pange tähele: Suprastin on kategooriliselt vastunäidustatud kasutamiseks rasedatel naistel ja imetamise perioodil.

Tavegil

Seda kasutatakse samadel juhtudel kui suprastiini. Tal on pikk antihistamiinne toime - toime kestab 12 tundi. Tavegil ei põhjusta vererõhu langust ja tema hüpnootiline toime on vähem väljendunud kui Suprastinis.

Lapsepõlves kasutatakse kõnealust ravimit alates aastast 1 - imikutele on ette nähtud siirup ja üle 6-aastased lapsed võivad võtta ka tablette. Annuse valib raviarst, võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu.

Pöörake tähelepanu: Tavegil on raseduse ajal rangelt keelatud.

Fancarol

Sellest ravimist on antihistamiinne toime pikem, kuna see mitte ainult ei blokeeri histamiini retseptoreid, vaid käivitab ka spetsiifilise ensüümi, mis on võimeline kasutama histamiini. Fencarool ei põhjusta rahustavat ega rahustavat toimet, seda võib kasutada antiarütmikumina.

Allergiavastast ravimit kasutatakse kõigi allergiate raviks, see on eriti väärtuslik hooajaliste allergiate ravis. Fenkarol on parkinsonismi kompleksravi osa, seda kasutatakse ka kirurgias - neile antakse anesteesia ravimeid.

Lapsepõlves on see ravim ette nähtud 12 kuud, soovitav on anda beebidele suspensioon, millel on oranž maitse. Ravimi annuse ja kestuse määrab raviarst.

Pange tähele: Fencarol on raseduse esimesel trimestril rangelt vastunäidustatud ning teisel ja kolmandal trimestril võib seda kasutada allergiate raviks ainult spetsialisti järelevalve all.

Phenystyle

Seda ravimit kasutatakse:

Fenistil põhjustab uimasust ainult ravi alguses, sõna otseses mõttes paari päeva pärast kaob rahustav toime. Fenistilil on mitmeid kõrvaltoimeid:

• suu limaskesta tugev kuivus;
• pearinglus;
• lihaskrambid.

Saadaval on see tablett tablettide, lastele tilgutatavate, geeli ja kreemi kujul. Fenüstüüli viimaseid farmakoloogilisi vorme kasutatakse putukahammustuste, kontaktdermatiidi ja päikesepõletuse korral.

Fenistil on ette nähtud lastele alates kuu vanustest tilkade kujul, kui patsient on üle 12 aasta vana, siis määratakse pillid.

Pange tähele: raseduse ajal võib Fenistili kasutada geeli vormis ja tilkades, alates teisest trimestrist võib sellised kohtumised toimuda ainult siis, kui on olemas tingimused, mis ohustavad naise elu - angioödeem, äge toiduallergia.

Diasoliin

Vähendab madala antihistamiini aktiivsust, kuid sellel on palju kõrvaltoimeid:

• pearinglus;
• südamepekslemine;
• iiveldus, oksendamine;
• sagedane urineerimine.

Diasoliinil on teatud eelis - see ei põhjusta uimasust, seega võib seda ette näha allergiliste reaktsioonide raviks lootsides ja autojuhtides. Vaadeldava ravimi allergiavastase toime kestus on maksimaalselt 8 tundi.

Diasoliini võib manustada 2-aastastele lastele ja kuni 5-aastastele on parem ravimit suspendeerida, vanematele võib pakkuda ka pillid.

Pange tähele: Diasoliin on raseduse esimesel trimestril absoluutselt vastunäidustatud.

Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna antihistamiinidel on palju puudusi, kasutatakse neid aktiivselt meditsiinipraktikas: iga vahend on hästi uuritud, enamikul juhtudel on need lastele lubatud.

Teise põlvkonna antihistamiinid

Neid nimetatakse mitte-rahustavateks, neil on väljendunud antihistamiinne toime, mille kestus on sageli 24 tundi. Selliseid ravimeid võetakse 1 kord päevas, ei põhjusta uimasust ega tähelepanuhäireid.

Enamasti kasutatakse neid vahendeid ekseemi, urtikaaria, angioödeemi ja heinapalaviku raviks. Sageli kasutatakse kanamakapsade ravis teise põlvkonna antihistamiinikume - nad sobivad suurepäraselt sügeluse leevendamiseks. Selle ravimirühma eeliseks on see, et nad ei ole sõltuvust tekitavad. Teise põlvkonna anti-allergiliste ravimite kasutamisel on ka nüanss - neid ei soovitata kasutada eakatele ja südamehaigusega patsientidele.

Loratadiin

Ravim toimib selektiivselt histamiini retseptoritele, mis võimaldab meil saavutada kiire efekti. Saadaval tablettide ja siirupi kujul, mida võib müüa nime "Claritin" või "Lomilan" all. Siirup on väga lihtne annustada ja lastele anda ning ravimi toime hakkab ilmuma tunni jooksul pärast kasutamist.

Laste vanuses Loratadin nimetatakse 2 aastat, annuse ja vastuvõtu kestuse peaks valima ainult raviarst.

Pange tähele: seda antihistamiini ei soovitata rasedatele naistele varases staadiumis (kuni 12 nädalat). Äärmuslikel juhtudel tuleb Loratadine'i kasutamine tingimata läbi viia spetsialisti järelevalve all.

Kestin

Ravimil on mitmeid erinevaid eeliseid:

• blokeerib selektiivselt histamiini retseptorid;
• ei põhjusta uimasust;
• mõju on märgatav pärast tundi pärast kasutamist;
• anti-allergiline toime püsib 48 tundi.

Pediaatrilises praktikas kasutatakse Kestest alates 12. eluaastast, kuid tal on mürgine toime maksale ja südame löögisageduse vähendamine.

Kestin on raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud.

Rupafin

Ravimit kasutatakse kõige sagedamini urtikaaria raviks, pärast manustamist imendub see kiiresti ja toidu samaaegne manustamine suurendab oluliselt Rupafini toimet.

Kõnealust ravimit ei kasutata alla 12-aastastele lastele ja rasedatele naistele. Kui vajate ravimi kasutamist last rinnaga toitvatel lastel, on see võimalik ainult range meditsiinilise järelevalve all.

Teise põlvkonna antihistamiinid vastavad täielikult ravimite kaasaegsetele nõuetele - nad on väga tõhusad, neil on pikaajaline toime ja neid on lihtne kasutada. Tuleb meeles pidada, et neid ravimeid tuleks kasutada rangelt ettenähtud annuses, sest selle ülemäärane hulk põhjustab uimasust ja suuremaid kõrvaltoimeid.

Kolmanda põlvkonna antihistamiinid

Tuleb kohe öelda, et antihistamiinide eraldamine võib leida kolmandast ja neljandast põlvkonnast - see on väga tingimuslik ega kanna midagi muud kui ilus, tõhus turundusloos.

Kolmanda põlvkonna antihistamiinid on kõige kaasaegsemad, neil ei ole rahustavat toimet, nad ei mõjuta südame toimimist. Selliseid fonde kasutatakse aktiivselt kõigi allergiate, dermatiidi, isegi lastel ja südamehaigustega inimeste ravimisel.

Allegra, tsetirisiin, Xizal ja Desloratadine - need ravimid kuuluvad kolmanda põlvkonna antiallergilistele ravimitele. Kõiki neid vahendeid tuleb rasedate naiste puhul kasutada väga hoolikalt - enamik neist on vastunäidustatud. Lisaks peate rangelt järgima ettenähtud annust, sest selle üleliigne võib põhjustada peavalu, peapööritust ja liiga sagedasi südamelööke.

Antihistamiinid peaksid olema arsti poolt määratud, ta valib annuse, annab soovitusi ravikuuri kestuse kohta. Kui patsient rikub ravirežiimi, võib see põhjustada mitte ainult kõrvaltoimete ilmnemist, vaid ka allergilise reaktsiooni suurenemist.

Tsygankova Yana Alexandrovna, meditsiiniline kommentaator, kõrgeima kvalifikatsiooniklassi terapeut

8,335 kokku vaadatud, 2 vaatamist täna

PEATÜKK 19. ANTIGISTAMIINI RAVIMID

Histamiini ja H patofüüsoloogia₁-histamiini retseptorid

Histamiin ja selle toime vahendatud H kaudu₁-retseptorid

Stimuleerimine H₁-inimese retseptorid põhjustavad silelihase toonuse suurenemist, veresoonte läbilaskvust, sügelust, atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumist, tahhükardiat, hingamisteid innerveerivate vagusnärvi okste aktiveerimist, cGMP taseme tõusu, prostaglandiinide teket jne. Vahekaardil. 19-1 näitab H paiknemist₁-nende kaudu vahendatud histamiini toime.

Tabel 19-1. Lokaliseerimine H₁-histamiini retseptorid ja nende kaudu vahendatud toimed

Histamiini roll allergiate patogeneesis

Histamiinil on atoopilise sündroomi kujunemisel juhtiv roll. IgE kaudu vahendatud allergilistes reaktsioonides siseneb rasvarakkudest kudedesse suur hulk histamiini, põhjustades H-ga kokkupuute tagajärjel järgmisi mõjusid.₁-retseptorid.

Suurte veresoonte silelihased, bronhid ja sooled, H aktiveerimine₁-Retseptorid muudavad Gp valgu konformatsiooni, mis omakorda viib fosfolipaas C aktiveerumiseni, mis katalüüsib inositooldifosfaadi hüdrolüüsi inositooltrifosfaadiks ja diatsüülglütseroolideks. Inositooltrifosfaadi kontsentratsiooni suurenemine viib kaltsiumikanalite avamiseni EPR-s („kaltsium depoo”), mis põhjustab kaltsiumi sisenemist tsütoplasmasse ja suurendab selle kontsentratsiooni rakus. See toob kaasa müosiini kerge ahela kaltsiumi / kaltoduliinist sõltuva kinaasi aktiveerumise ja seega ka silelihasrakkude kokkutõmbumise. Eksperimendis põhjustab histamiin hingetoru silelihaste kahefaasilise kokkutõmbumise, mis koosneb kiire faasi kokkutõmbumisest ja aeglasest toonilisest komponendist. Katsed näitasid, et nende silelihaste kokkutõmbumise kiire faas sõltub rakusisestest kaltsiumitest ja aeglasest ekstratsellulaarse kaltsiumi sisenemisest blokeerimata kaltsiumi antagonistide kaudu, et aeglustada kaltsiumikanaleid. Toimides läbi H₁-histamiini retseptorid põhjustavad hingamisteede silelihaste, sealhulgas bronhide vähenemist. Ülemiste hingamisteede N₁-histamiiniretseptorid on suuremad kui madalamates, mis on oluline bronhospasmi raskusastmeks bronhoolides, kui histamiin nende retseptoritega interakteerub. Histamiin indutseerib bronhide obstruktsiooni hingamisteede silelihaste otsese mõju tõttu, reageerides H-le.₁-histamiini retseptorid. Lisaks, läbi H₁-Histamiini retseptorid suurendavad vedeliku ja elektrolüütide sekretsiooni hingamisteedes ning põhjustavad limaskestade suurenemist ja hingamisteede turset. Bronhiaalastma patsiendid on histamiini provokatsioonikatse tegemisel 100 korda tundlikumad kui histamiin.

Väikeste veresoonte endoteelis (postkapillaarsed veenid) läbi H₁-retseptoreid vahendab histamiini vasodilatatiivne toime reagent-tüüpi allergilistes reaktsioonides (läbi H₂-venoosse silelihase retseptorid, adenülaattsüklaasi raja kaudu). H aktiveerimine₁-retseptorid põhjustavad (fosfolipaasi raja kaudu) kaltsiumi rakusisese taseme tõusu, mis koos diatsüülglütserooliga aktiveerib fosfolipaasi A₂, põhjustab järgmisi mõjusid.

• Endoteeli lõõgastava teguri lokaalne vabanemine. See tungib külgnevatesse silelihasrakkudesse ja aktiveerib guanülaadi tsüklaasi. Selle tulemusena suureneb cGMP aktiveeriva cGMP-sõltuva proteiinkinaasi kontsentratsioon, mis viib rakusisese kaltsiumi vähenemiseni. Samaaegselt vähendades kaltsiumi taset ja suurendades cGMP taset, lõõgastuvad postkapillaarsete venulite silelihasrakud, mis viib turse ja erüteemi tekkeni.

• Kui fosfolipaas A2 aktiveerub, suureneb prostaglandiinide, peamiselt prostatsükliini vasodilataatori süntees, mis aitab kaasa ka turse ja erüteemi tekkimisele.

Antihistamiinravimite klassifikatsioon

Antihistamiinravimite klassifikatsioonid on mitmed (H-blokaatorid)₁-histamiini retseptorid), kuigi ükski neist ei ole üldtunnustatud. Ühe populaarsema klassifikatsiooni kohaselt jagunevad antihistamiinid I ja II põlvkonna ravimiteks vastavalt loomise ajale. Esimese põlvkonna ettevalmistusi nimetatakse ka rahustajateks (domineeriva kõrvalmõjuga), erinevalt teise põlvkonna mitte-rahustitest. Esimese põlvkonna antihistamiinipreparaatide hulka kuuluvad: difenhüdramiin (difenhüdrol *), prometasiin (diprasiin *, pipolfen *), klematiin, kloropüramiin (suprastiin *), hifenadiin (phencarol *), sevifenadiin (bicardiin *). II põlvkonna antihistamiinid: terfenadiin *, astemisool *, tsetirisiin, loratadiin, ebastiin, tsüproheptadiin, oksatomiid * 9, aselastiin, akrivastiin, mebhüdroliin, dimetindeen.

Praegu on tavaline eraldada antihistamiinide III põlvkond. See hõlmab põhimõtteliselt uusi vahendeid - aktiivseid metaboliite, mida iseloomustab lisaks kõrgele antihistamiinilisele aktiivsusele ka sedatiivse toime puudumine ja teise põlvkonna ravimitele iseloomulik kardiotoksiline toime. Kolmanda põlvkonna antihistamiinravimite hulka kuuluvad feksofenadiin (telfast *), desloratadiin.

Lisaks on antihistamiinide keemiline struktuur jagatud mitmeks rühmaks (etanoolamiinid, etüleen-diaminid, alküülamiinid, alfa-karboliin, kinuklidiin, fenotiasiin *, piperasiin * ja piperidiini derivaadid).

Antihistamiinravimite toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed

Enamikul kasutatud antihistamiinidest on spetsiifilised farmakoloogilised omadused, mis iseloomustavad neid kui eraldi rühma. Nende hulka kuuluvad järgmised toimed: antipruritiline, antiedemaalne, antispastiline, antikolinergiline, antiserotoniin, sedatiivne ja lokaalanesteetikum, samuti histamiini poolt põhjustatud bronhospasmi ärahoidmine.

Antihistamiinid - H antagonistid₁-histamiini retseptorid ja nende afiinsus nende retseptorite suhtes on oluliselt madalam kui histamiini retseptoritel (tabel 19-2). Seetõttu ei ole need ravimid võimelised retseptoriga seotud histamiini eemaldama, nad blokeerivad ainult vabu või vabanenud retseptoreid.

Tabel 19-2. Antihistamiinravimite võrdlev efektiivsus vastavalt blokaadi astmele.₁-histamiini retseptorid

Seega H-blokaatorid₁-Histamiiniretseptorid on kõige efektiivsemad otseste allergiliste reaktsioonide vältimiseks ja arenenud reaktsiooni korral vabastavad nad histamiini uued osad. Antihistamiinide seondumine retseptoritega on pöörduv ja blokeeritud retseptorite arv on otseselt proportsionaalne ravimi kontsentratsiooniga retseptori asukohas.

Antihistamiinide molekulaarset toimemehhanismi võib esitada skeemina: blokaad H₁-retseptor - rakus fosfosositosiidi raja blokeerimine - histamiini toime blokeerimine. Ravimite sidumine H-ga₁-Histamiini retseptor viib retseptori "blokeerumiseni", st. häirib histamiini seondumist retseptoriga ja kaskaadi käivitumist rakus piki fosfoinositiidi rada. Seega põhjustab antihistamiinravimite seondumine retseptoriga fosfolipaas C aktivatsiooni aeglustumist, mis viib inositooltrifosfaadi ja diatsüülglütserooli moodustumise vähenemiseni fosfatidüül inositoolist, mille tulemusena kaltsiumi vabanemine rakusisestest depoodest aeglustub. Intratsellulaarsete organellide kaltsiumisisalduse vähenemine erinevate rakutüüpide tsütoplasmas põhjustab histamiini mõju nendes rakkudes vahendavate aktiveeritud ensüümide osakaalu vähenemise. Bronhide (samuti seedetrakti ja suurte veresoonte) silelihastes aeglustub müosiini kerge ahela kaltsium-kalmoduliinist sõltuva kinaasi aktiveerimine. See takistab histamiini põhjustatud silelihaste vähenemist, eriti bronhiaalastma patsientidel. Kuid bronhiaalastma puhul on histamiini kontsentratsioon kopsukoes nii kõrge, et tänapäeva H₁-blokeerijad ei suuda selle mehhanismi abil blokeerida histamiini toimet bronhidele. Kõigi postkapillaarsete venooside endoteelirakkudes mõjutavad antihistamiinsed ravimid histamiini (otsene ja prostaglandiinide kaudu) vasodilatatiivset toimet kohalikes ja üldistatud allergilistes reaktsioonides (histamiin toimib ka läbi H₂-silelihaste histamiini retseptorid

venule piki adenülaadi tsüklaasi rada). Blokaad N₁-Histamiini retseptorid nendes rakkudes takistavad rakusisese kaltsiumi taseme tõusu, mis aeglustab fosfolipaas A2 aktivatsiooni, mis viib järgmiste mõjude tekkeni:

• aeglustab endoteeli lõõgastava faktori lokaalset vabanemist, tungides külgnevatesse silelihasrakkudesse ja aktiveerides guanülaadi tsüklaasi. Guanülaattsüklaasi aktiveerimise pärssimine vähendab cGMP kontsentratsiooni, seejärel väheneb aktiveeritud cGMP-sõltuva proteiinkinaasi fraktsioon, mis takistab kaltsiumisisalduse vähenemist. Samal ajal takistab kaltsiumi ja cGMP taseme normaliseerumine postkapillaarsete venulite silelihasrakkude lõdvestumist, st takistab histamiini põhjustatud turse ja erüteemi tekkimist;

• fosfolipaas A2 aktiveeritud fraktsiooni vähenemine ja prostaglandiinide (peamiselt prostatsükliini) sünteesi vähenemine, vasodilatatsioon blokeeritakse, mis takistab histamiini poolt põhjustatud turse ja erüteemi tekkimist nende teisel toimemehhanismil.

Antihistamiinravimite toimemehhanismi põhjal tuleb need ravimid määrata, et vältida allergilise reaktsiooni teket. Nende ravimite eesmärk allergilise reaktsiooni tekkimisel on vähem efektiivne, kuna need ei kõrvalda välja arenenud allergia sümptomeid, vaid väldivad nende välimust. Blokeerijad H₁-histamiini retseptorid takistavad bronhide silelihaste reaktsiooni histamiinile, vähendavad sügelust, takistavad väikeste veresoonte laienemist ja nende läbilaskvust histamiini vahendusel.

Antihistamiinravimite farmakokineetika

H-blokaatorite farmakokineetika₁-Esimese põlvkonna histamiiniretseptorid erinevad oluliselt teise põlvkonna ravimite farmakokineetikast (tabel 19-3).

Antihistamiinravimite tungimine esimese põlvkonna BBB kaudu viib ilmse sedatiivse toime ilmumiseni, mida peetakse selle rühma ravimite oluliseks puuduseks ja piirab oluliselt nende kasutamist.

II põlvkonna antihistamiinid eristuvad suhtelise hüdrofiilsuse poolest ja seetõttu ei tungi nad läbi BBB ja ei põhjusta seega rahustavat toimet. On teada, et 80% astemisooli * vabaneb 14 päeva pärast viimast tarbimist ja terfenadiin * - 12 päeva pärast.

Difenhüdramiini väljendunud ionisatsioon füsioloogiliste pH väärtuste ja aktiivse mittespetsiifilise koostoime korral sünoviaga

pöörlev albumiin põhjustab selle mõju H-le_1-histamiini retseptorid, mis asuvad erinevates kudedes, mis põhjustab selle ravimi üsna väljendunud kõrvaltoimeid. Vereplasmas määratakse maksimaalne ravimikontsentratsioon 4 tundi pärast selle võtmist ja on 75-90 ng / l (annuses 50 mg ravimit). Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 7 tundi.

Klemastiini maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 3-5 tunni jooksul pärast ühekordset 2 mg manustamist. Poolväärtusaeg on 4-6 tundi.

Terfenadiin * imendub suukaudselt kiiresti. Metaboliseerub maksas. Maksimaalne kontsentratsioon kudedes määratakse 0,5-1-2 tundi pärast ravimi võtmist, poolväärtusaeg on

Muutumatute astemisooli * maksimaalne sisaldus märgitakse 1-4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Toit vähendab astemisooli * imendumist 60% võrra. Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres pärast selle ühekordset manustamist toimub 1 tunni pärast, ravimi poolväärtusaeg on 104 tundi, selle aktiivsed metaboliidid on hüdroksüastemisool ja erastamisisool. Astemisool * tungib väikeses koguses läbi platsenta, rinnapiima.

Oksatomiidi * maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2-4 tunni jooksul pärast manustamist. Poolväärtusaeg on 32-48 tundi, peamine metabolismi tee on aromaatne hüdroksüülimine ja oksüdatiivne dealküülimine lämmastikus. 76% imendunud ravimist lisatakse plasma albumiinile, 5 kuni 15% eritub rinnapiima.

Tabel 19-3. Mõnede antihistamiinravimite farmakokineetilised parameetrid

Tsetirisiini maksimaalne tase veres (0,3 µg / ml) määratakse 30-60 minutit pärast selle ravimi võtmist annuses 10 mg. Neer

Tsetirisiini kliirens on 30 mg / min, poolväärtusaeg on umbes 9 tundi, ravim seondub pidevalt vere valkudega.

Akrivastiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 1,4-2 tundi pärast manustamist. Poolväärtusaeg on 1,5... 1,7 tundi ja kaks kolmandikku ravimist muutumatul kujul eritub neerude kaudu.

Loratadiin imendub seedetraktis hästi ja 15 minuti pärast määratakse vereplasmas. Toit ei mõjuta ravimite imendumise määra. Ravimi poolväärtusaeg on 24 tundi.

Antihistamiinid I põlvkond

H-blokaatorite jaoks₁-Histamiini retseptori põlvkonna I iseloomustavad mõned omadused.

Sedatiivne efekt. Enamik I põlvkonna antihistamiinseid ravimeid, mis lahustuvad kergesti lipiidides, tungivad hästi läbi BBB ja seonduvad H-ga₁-aju retseptorid. Ilmselt areneb sedatiivne toime keskse serotoniini ja m-kolinergiliste retseptorite blokaadiga. Sedatsiooni arengumäär varieerub mõõduka kuni raske ja tugevneb koos alkoholi ja psühhotroopsete ravimitega. Mõningaid selle rühma ravimeid kasutatakse hüpnootikumidena (doksüülamiin). Harvadel juhtudel toimub sedatsiooni asemel psühhomotoorne agitatsioon (sagedamini mõõdukates terapeutilistes annustes lastel ja suurtel toksilistel annustel täiskasvanutel). Ravimite rahustava toime tõttu ei saa neid tähelepanu pööramise ajal kasutada. Kõik H-blokaatorid₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid võimendavad sedatiivsete ja hüpnootiliste ravimite, narkootiliste ja mitte-narkootiliste analgeetikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite ja alkoholi toimet.

Hüdroksiini iseloomulik anksiolüütiline toime. See toime on tõenäoliselt tingitud aju subkortikaalsete vormide teatud osade hüdroksüsiini inhibeerimisest.

Atropinopodobnoe tegevus. See toime on seotud m-kolinergiliste retseptorite blokaadiga, mis on kõige iseloomulikum etanoolamiinidele ja etüleendiamiinidele. Seda iseloomustab suukuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus, tahhükardia ja nägemishäired. Mitte-allergilise riniidi korral suureneb nende ravimite efektiivsus m-kolinergiliste retseptorite blokaadi tõttu. Siiski on võimalik suurendada bronhide obstruktsiooni, suurendades röga viskoossust, mis on ohtlik bronhiaalastma. Blokeerijad H₁-Histamiini I retseptori teke võib süvendada glaukoomi ja põhjustada ägeda uriinipeetuse eesnäärme adenoomis.

Põrutusvastane ja pumba vastane tegevus. Need toimed võivad olla seotud ka nende ravimite keskse m-antikolinergilise toimega. Difenhüdramiin, prometasiin, tsüklisiin *, meclium

Zin * vähendab vestibulaarsete retseptorite stimulatsiooni ja pärsib labürindi funktsiooni ning seetõttu saab seda kasutada liikumispuuduseks.

Mõned H-blokaatorid₁-Histamiini retseptorid vähendavad parkinsonismi sümptomeid, mis on põhjustatud tsentraalsete m-kolinergiliste retseptorite blokaadist.

Hingamisvastane toime. Difenhüdramiinile on kõige iseloomulikum, mis saavutatakse otsese toimega köha keskmesse.

Serotoniinivastane toime. Tsüproheptadiin on kõige suurem, seega kasutatakse seda migreeni.

Blokaadi mõju₁-Perifeerse vasodilatatsiooniga adrenaliini retseptorid on eriti iseloomulikud fenotiasiinirühma ravimitele. See võib põhjustada mööduvat vererõhu langust.

Kohalik tuimestav toime on tüüpiline enamiku selle rühma ravimite jaoks. Difenhüdramiini ja prometasiini lokaalanesteesia mõju on tugevam kui novokaiini * mõju.

Tahhüfülaksia - antihistamiini toime vähenemine pikaajalise kasutamisega, mis kinnitab vajadust vahetada ravimeid iga 2-3 nädala järel.

H-blokaatorite farmakodünaamika₁-histamiini retseptoreid

Kõik H-blokaatorid₁-histamiini I retseptori põlvkonna lipofiilne ja lisaks H-le₁-histamiini retseptorid blokeerivad ka m-kolinergilised retseptorid ja serotoniini retseptorid.

Histamiiniretseptorite blokeerijate määramisel tuleb arvesse võtta allergilise protsessi faasi kulgu. Blokeerijad H₁-Histamiiniretseptoreid tuleks kasutada peamiselt patogeense muutuse ennetamiseks patsiendi oodataval koosolekul allergeeniga.

Blokeerijad H₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid ei mõjuta histamiini sünteesi. Kõrgetes kontsentratsioonides võivad need ravimid põhjustada nuumrakkude degranulatsiooni ja histamiini vabanemist nendest. Blokeerijad H₁-Histamiiniretseptorid on efektiivsemad histamiini toime vältimiseks kui selle toime mõju kõrvaldamiseks. Need ravimid pärsivad bronhide silelihaste reaktsiooni histamiinile, vähendavad sügelust, takistavad veresoonte laienemist ja suurendavad histamiini läbilaskvust, vähendavad endokriinsete näärmete sekretsiooni. On tõestatud, et blokaatorid H₁-Histamiini I põlvkonna retseptoritel on otsene bronhodilataatori toime ja mis kõige tähtsam, vältida histamiini vabanemist nuumrakkudest ja vere basofiilidest, mida peetakse nende ravimite kasutamise aluseks.

kui profülaktilised ained. Terapeutiliste annuste korral ei mõjuta nad oluliselt südame-veresoonkonna süsteemi. Kui sund intravenoosselt võib põhjustada vererõhu langust.

Blokeerijad H₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid on efektiivsed allergilise riniidi (umbes 80% efektiivsuse), konjunktiviidi, sügeluse, dermatiidi ja urtikaaria, angioödeemi, teatud tüüpi ekseemi, anafülaktilise šoki ja hüpotermia põhjustatud turse ennetamiseks ja raviks. Blokeerijad H₁-Esimese põlvkonna histamiini retseptoreid kasutatakse koos sümpatomimeetikumidega allergilise nohu raviks. Piperasiini * ja fenotiasiini * derivaate kasutatakse iivelduse, oksendamise ja pearingluse ärahoidmiseks, mis on tingitud äkilistest Meniere tõve liikumistest, oksendamisest pärast anesteesiat, kiiritushaigust ja hommikust oksendamist rasedatel naistel.

Nende ravimite kohalikul manustamisel võetakse arvesse nende antipruritiseerivat, anesteetilist ja analgeetilist toimet. Neid ei soovitata kasutada pikka aega, sest paljud neist on võimelised tekitama ülitundlikkust ja neil on fotosensibiliseeriv toime.

Histamiini H retseptori blokaatorite, I põlvkonna farmakokineetika

Blokeerijad H₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid erinevad teise põlvkonna ravimitest nende lühikese toimeaja kestel, millel on suhteliselt kiire kliinilise toime algus. Nende ravimite toime esineb keskmiselt 30 minutit pärast ravimi võtmist, saavutades tippu 1-2 tunni jooksul. Esimese põlvkonna antihistamiinide toime kestus on 4-12 tundi, esimese põlvkonna antihistamiinravimite kliiniline toime on lühike. metabolismi ja eritumist neerude kaudu.

Enamik H-blokaatoreid₁-esimese põlvkonna histamiini retseptorid imenduvad seedetraktis hästi. Need ravimid tungivad läbi BBB, platsenta ja läbivad ka rinnapiima. Nende ravimite kõrgeimad kontsentratsioonid on kopsudes, maksas, ajus, neerudes, põrnas ja lihastes.

Enamik H blokeerijaid₁-Histamiini I retseptori teke metaboliseerub maksas 70-90%. Nad indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, mis pikaajalise kasutamisega võivad vähendada nende terapeutilist toimet ning teiste ravimite toimet. Paljude antihistamiinide metaboliidid erituvad 24 tunni jooksul uriiniga ja ainult väikesed kogused ei muutu.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

H-blokaatorite põhjustatud kõrvaltoimed₁-histamiini retseptori põlvkond I, on toodud tabelis. 19-4.

Tabel 19-4. Antihistamiinsete ravimite I põlvkonna kõrvaltoimed

Blokeerijate suured annused H₁-Histamiini retseptorid võivad põhjustada erutumist ja krampe, eriti lastel. Nende sümptomite tõttu ei saa te barbituraate kasutada, sest see põhjustab aditiivse toime ja hingamiskeskuse olulise pärssimise. Cyclisin * ja klorotsükliziin * omavad teratogeenset toimet, mistõttu neid ei saa kasutada oksendamiseks rasedatel naistel.

Ravimi koostoimed

Blokeerijad H₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid võimendavad narkootiliste analgeetikumide, etanooli, hüpnootiliste ravimite, rahustite mõju. Võib suurendada kesknärvisüsteemi stimulaatorite toimet lastele. Pikaajalisel kasutamisel vähendavad need ravimid steroidide, antikoagulantide, fenüülbutasooni (butadion *) ja teiste maksas metaboliseeruvate ravimite efektiivsust. Nende kombineeritud kasutamine antikolinergiliste ainetega võib põhjustada nende toime ülemäärast võimendumist. MAO inhibiitorid suurendavad antihistamiinsete ravimite toimet. Mõned esimese põlvkonna ravimid suurendavad adrenaliini ja noradrenaliini toimet südame-veresoonkonna süsteemile. Blokeerijad H₁-Histamiini I põlvkonna retseptorid on ette nähtud selleks, et vältida allergiat, eriti riniiti, sageli kaasas atoopilist astmat, kliinilisi sümptomeid anafülaktilise šoki leevendamiseks.

II ja III põlvkonna antihistamiinsed ravimid

Terfenadiin *, astemisool *, tsetirisiin, mekvipasiin *, feksofenadiin, loratadiin, ebastiin, III blokaatorite põlvkond H₁-histamiini retseptorid - feksofenadiin (telfast *).

H-blokaatorite järgmised omadused₁-histamiini retseptorite II ja III põlvkonnad:

• kõrge spetsiifilisus ja kõrge afiinsus H suhtes₁-histamiini retseptorid, mis ei mõjuta serotoniini ja m-kolinergilisi retseptoreid;

• kiire kliinilise toime algus ja toime kestus, mis saavutatakse tavaliselt kõrge suhtlemisega valkudega, ravimi või selle metaboliidi kumulatsioon kehas ja viivitatud eliminatsioon;

• minimaalne sedatsioon ravimite kasutamisel terapeutilistes annustes; mõnedel patsientidel võib tekkida kerge unisus, mis on harva ravimite ärajätmise põhjus;

• tahhüfülaksia puudumine pikaajalise kasutamisega;

• võime blokeerida südame juhtimissüsteemi rakkude kaaliumikanaleid, mis on seotud Q-T intervalli pikenemisega ja südame rütmihäiretega ("pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardiaga).

Vahekaardil. 19-5 on toodud mõnede H-blokaatorite võrdlusnäitajad.₁-histamiini retseptori genereerimine II.

Tabel 19-5. Blokeerijate H võrdlusnäitajad_1-II generatsiooni histamiini retseptorid

Tabeli lõpp. 19-5

Histamiini II põlvkonna H retseptori blokaatorite farmakodünaamika

Astemisool * ja terfenadiin * ei oma koliini- ja β-adreno-blokeerivat toimet. Astemisool * blokeerib α-adreno- ja serotoniiniretseptoreid ainult suurtes annustes. Blokeerijad H₁-Histamiini II põlvkonna retseptoritel on nõrk terapeutiline toime bronhiaalastma puhul, kuna bronhide ja bronhide näärmete silelihaseid mõjutavad mitte ainult histamiin, vaid ka leukotrieenid, trombotsüütide aktiveeriv faktor, tsütokiinid ja teised haiguse arengut põhjustavad vahendajad. Kasutades ainult H-blokaatoreid₁-Histamiini retseptorid ei taga allergilise päritoluga bronhospasmi täielikku leevendamist.

H-blokaatorite farmakokineetika₁-II generatsiooni histamiini retseptorid Kõik H-blokaatorid₁-II põlvkonna histamiini II retseptorid toimivad pikka aega (24-48 tundi) ja efekti arenguaeg on lühike - 30-60 minutit. Umbes 80% astemisooli * vabaneb 14 päeva pärast viimast tarbimist ja terfenadiin * - 12 päeva pärast. Nende ravimite kumulatiivne toime, mis tekib ilma kesknärvisüsteemi funktsioone muutmata, võimaldab neid laialdaselt kasutada ambulatoorse tava puhul heinapalaviku, urtikaaria, riniidi, neurodermatiidi jt patsientidel. Blokeerijad H₁-Histamiini II põlvkonna retseptoreid kasutatakse bronhiaalastma patsientide ravis annuste individuaalsel valikul.

H-blokaatorite jaoks₁-II generatsiooni histamiiniretseptoreid iseloomustab erineval määral kardiotoksiline toime, mida põhjustab

kardiomüotsüütide kaaliumikanalite kombinatsioon ja pikaajaline Q-T intervall ja arütmia elektrokardiogrammil.

Selle kõrvaltoime oht suureneb antihistamiinide kombinatsioonis tsütokroom P-450 3A4 isoensüümi inhibiitoritega (ADT 1.3): seenevastased ravimid (ketokonasool ja intrakonasool *), makroliidid (erütromütsiin, oleandomütsiin ja klaritromütsiin, antidepressandid) ja sipelgad; greipfruudimahla kasutamisel, samuti raske maksakahjustusega patsientidel. Ülalnimetatud makroliidide kombineeritud kasutamine astemisooliga * ja terfenadiiniga * 10% juhtudest põhjustab kardiotoksilise toime, mis on seotud Q-T intervalli pikenemisega. Azitromütsiin ja diritromütsiin * on makroliidid, mis ei inhibeeri 3A4 isoensüümi ja seetõttu ei põhjusta Q-T intervalli pikenemist samaaegselt H-blokaatoritega.₁-teise põlvkonna histamiini retseptorid.