Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Tsefalosporiinid - antibiootikumid, mille keemiline struktuur on 7-aminokefalosporiinhape. Tsefalosporiinide põhiomadused on laia toimespektriga, kõrge bakteritsiidse toimega, suhteliselt suur resistentsus beeta-laktamaasidega võrreldes penitsilliinidega.
I, II, III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid eristuvad antimikroobse aktiivsuse ja beeta-laktamaasi suhtes tundlikkuse spektri poolest. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (kitsas spekter) hõlmavad tsefasoliini, tsefalotiini, kefalexiini jne; II põlvkonna tsefalosporiinid (nad toimivad gram-positiivsetel ja mõnedel gramnegatiivsetel bakteritel) - tsefuroksiim, tsefotiam, tsefakloor jne; III põlvkonna tsefalosporiinid (lai valik) - tsefiksiim, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon, tseftibuteen jne; Põlvkond IV - tsefepiim, tsefpirim.
Kõigil tsefalosporiinidel on kõrge kemoterapeutiline aktiivsus. Esimese põlvkonna tsefalosporiinide peamiseks tunnuseks on nende kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliinit moodustavate (beeta-laktamaasi moodustavate) bensüülpenitsilliini suhtes resistentsete tüvede vastu igasuguste streptokokkide puhul (välja arvatud enterokokid), gonokokid. II põlvkonna tsefalosporiinidel on samuti kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliiniresistentsete tüvede suhtes. Nad on väga aktiivsed Escherichia, Klebsiella, Proteuse vastu. III põlvkonna tsefalosporiinidel on laiem toimespekter kui I ja II põlvkonna tsefalosporiinidel ja suurem aktiivsus gram-negatiivsete bakterite vastu. IV põlvkonna tsefalosporiinidel on erilised erinevused. Nagu II ja III põlvkonna tsefalosporiinid, on nad resistentsed ka gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside plasmiidide suhtes, kuid lisaks on nad resistentsed kromosomaalsete beeta-laktamaaside suhtes ja erinevalt teistest tsefalosporiinidest on nad väga aktiivsed kõikide anaeroobsete bakterite ja bakteroidide suhtes. Mis puudutab grampositiivseid mikroorganisme, siis nad on mõnevõrra vähem aktiivsed kui esimese põlvkonna tsefalosporiinid ja nad ei ületa kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide toimet gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid nad on resistentsed beeta-laktamaaside suhtes ja väga tõhusad anaeroobide vastu.
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidsed omadused ja nad põhjustavad rakkude lüüsi. Selle toime mehhanism on seotud jagavate bakterite rakumembraanide kahjustumisega selle ensüümide spetsiifilise inhibeerimise tõttu.
On loodud mitmeid kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad penitsilliine ja tsefalosporiine kombinatsioonis beeta-laktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam).
Tsefalosporiini antibiootikumid
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakterirakkude seina moodustumise halvenemisega (vt „Penitsilliini rühm”).
Aktiivsusspekter
I kuni III põlvkonna seerias on tsefalosporiinidele iseloomulik kalduvus laiendada toimespektrit ja suurendada antimikroobse toime taset gram-negatiivsete bakterite vastu, kusjuures grampositiivsete mikroorganismide aktiivsus on teatud määral vähenenud.
Kõigile tsefalosporiinidele on levinud oluline toime enterokokkide, MRSA ja L.monocytogenes'e vastu. KNS, mis on vähem tundlik tsefalosporiinide suhtes kui S.aureus.
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Samasuguse antimikroobse spektriga on iseloomulik, et suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefaleksiin, tsefadroksiil) on mõnevõrra halvemad parenteraalsest (tsefasoliin).
Antibiootikumid on Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metitsilliinitundlik Staphylococcus spp. Anti-pneumokokkide aktiivsuse tasemel on esimese põlvkonna tsefalosporiinid madalamad kui aminopenitsilliinid ja enamik hilisematest tsefalosporiinidest. Kliiniliselt oluline tunnus on aktiivsuse puudumine enterokokkide ja listeria vastu.
Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed stafülokokk-β-laktamaasi toime suhtes, võivad mõned nende ensüümide hüpertootjad tüved olla nende suhtes mõõdukalt resistentsed. Pneumokokid näitavad täielikku PR-d esimese põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes.
I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas aktiivsus ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes. Need on efektiivsed Neisseria spp., Kuid selle faktilise kliinilise tähtsuse suhtes on piiratud. Aktiivsus H.influenzae ja M.сatarrhalis'e vastu on kliiniliselt ebaoluline. Looduslik aktiivsus M. сatarrhalis'e vastu on üsna kõrge, kuid nad on tundlikud β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, mis toodavad peaaegu 100% tüvedest. Enterobacteriaceae'i tundlike E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, samas kui aktiivsus Salmonella ja Shigella vastu ei oma kliinilist tähtsust. E. coli ja P.mirabilis'e tüvede hulgas, mis põhjustavad kogukonnale omandatud ja eriti nosokomiaalseid infektsioone, on omandatud resistentsus laialt levinud tänu β-laktamaasi laia ja laiendatud toime spektritele.
Muud enterobakterid, Pseudomonas spp. ja kääritamata bakterid on resistentsed.
Mitmed anaeroobid on tundlikud, B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid on resistentsed.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
Selle põlvkonna kahe peamise esindaja - tsefuroksiimi ja tsefakloori - vahel on teatavaid erinevusi. Sarnase antimikroobse spektriga on tsefuroksiim Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Mõlemad ravimid on enterokokkide, MRSA ja Listeria suhtes mitteaktiivsed.
Pneumokokkidel on PR teise põlvkonna tsefalosporiinidele ja penitsilliinile.
Tsefalosporiinide II põlvkonna mõju gramnegatiivsete mikroorganismide vastu on laiem kui esimese põlvkonna esindajate seas. Mõlemad ravimid on aktiivsed Neisseria spp., Kuid ainult tsefuroksiimi aktiivsus gonokokkide vastu on kliiniliselt oluline. Tsefuroksiim on aktiivsem M. catarrhalis ja Haemophilus spp. Vastu, kuna see on resistentne nende β-laktamaaside hüdrolüüsile, samas kui need ensüümid hävitavad osaliselt tsefakloori.
Enterobakterite perekonnast on tundlikud mitte ainult E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaid ka Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kui nende mikroorganismide produktid toodavad β-laktamaasi laia spektrit, jäävad nad tsefuroksiimi suhtes tundlikuks. BLRS hävitab tsefuroksiimi ja tsefakloori.
Mõned Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri tüved võivad tunda mõõdukat tundlikkust tsefuroksiimi suhtes in vitro, kuid selle AMP kliiniline kasutamine loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonides ei ole soovitatav.
Pseudomonadid, teised kääritamata mikroorganismid, B.fragilis'i rühma anaeroobid on resistentsed 2. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.
III põlvkonna tsefalosporiinid
III põlvkonna tsefalosporiine koos tavaliste omadustega iseloomustab teatud tunnused.
Selle rühma põhilised AMP-d on tsefotaksiim ja tseftriaksoon, mis on peaaegu identne nende antimikroobsete omadustega. Mõlemale on iseloomulik kõrge aktiivsuse tase Streptococcus spp. Vastu. Märkimisväärne osa penitsilliiniresistentsetest pneumokokkidest säilitab tundlikkuse tsefotaksiimi ja tseftriaksooni suhtes. Sama muster on iseloomulik rohelistele streptokokkidele. Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on aktiivsed S.aureuse vastu, välja arvatud MRSA, mõnevõrra vähemal määral KNS-i vastu. Corynebacteria (välja arvatud C.jeikeium) on üldiselt vastuvõtlikud.
Enterokokid, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus on resistentsed.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on väga aktiivsed meningokokkide, gonokokkide, H.influenzae ja M.catarrhalis'e vastu, sealhulgas tüvede suhtes, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on väiksem, olenemata resistentsuse mehhanismist.
Tsefotaksiimil ja tseftriaksoonil on suur looduslik aktiivsus peaaegu kõikide Enterobacteriaceae perekonna liikmete suhtes, kaasa arvatud mikroorganismid, mis toodavad laia spektri β-laktamaasi. Vastupidavus E. coli ja Klebsiella spp. kõige sagedamini BLS-i tootmise tõttu. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri resistentsus on tavaliselt seotud kromosomaalse β-laktamaasi klassi C hüperproduktsiooniga.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on mõnikord in vitro aktiivsed mõnede P.aeruginosa tüvede, teiste kääritamata mikroorganismide ja B. fragilis'e vastu, kuid neid ei tohi kunagi kasutada koos sobivate infektsioonidega.
Tseftasidiimi ja tsefoperasooni peamised antimikroobsed omadused on sarnased tsefotaksiimile ja tseftriaksoonile. Nende eripära on järgmine:
väljendunud (eriti tseftasidiimi) aktiivsus P. aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
oluliselt vähem aktiivsust streptokokkide, eriti S.pneumoniae vastu;
kõrge tundlikkus BLRS hüdrolüüsi suhtes.
Tsefiksiim ja tseftibuteen erinevad tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist järgmistel viisidel:
olulise aktiivsuse puudumine Staphylococcus spp. vastu;
tseftibuteen on inaktsioon pneumokokkide ja roheliste streptokokkide vastu;
mõlemad ravimid on Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri suhtes mitteaktiivsed või mitteaktiivsed.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Mitmel viisil on tsefepiim III põlvkonna tsefalosporiinide lähedal. Keemilise struktuuri mõningate omaduste tõttu on sellel siiski suurem võime tungida gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja suhteline resistentsus kromosomaalse β-laktamaasi C-klassi hüdrolüüsile, mistõttu koos tsefalosporiinidele (tsefotaksiim, tseftriaksoon) iseloomulikud omadused on järgmised:
kõrge aktiivsus P.aeruginosa ja mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
aktiivsus mikroorganismide vastu - C-klassi kromosomaalse β-laktamaasi hüperproduktoreid, nagu: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
kõrgem resistentsus BLRS hüdrolüüsi suhtes (selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole siiski täiesti selge).
Inhibiitori tsefalosporiinid
Selle a-laktaamirühma ainus esindaja on tsefoperasoon / sulbaktaam. Võrreldes tsefoperasooniga laieneb kombineeritud ravimi toimespekter anaeroobsetel mikroorganismidel, ravim on samuti aktiivne enamiku enterobakterite tüvede vastu, mis toodavad β-laktamaasi laia ja laiendatud spektrit. See AMP on väga aktiivne Acinetobacter spp. sulbaktaami antibakteriaalse toime tõttu.
Farmakokineetika
Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist ja varieerub 40-50% (cefixime) kuni 95% (tsefalexiin, tsefadroksil, tsefakloor). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten võivad olla veidi aeglasemad, kui teil on toitu. Tsefuroksiim-aksetiil hüdreerimisel hüdrolüüsitakse, et vabastada aktiivne tsefuroksiim, ja toit aitab kaasa selle protsessile. Parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad pärast i / m manustamist hästi.
Tsefalosporiinid jaotuvad paljudes kudedes, organites (va eesnäärmes) ja saladustes. Kõrge kontsentratsioon on kopsudes, neerudes, maksas, lihastes, nahas, pehmetes kudedes, luudes, sünoviaalsetes, perikardiaalsetes, pleuraalsetes ja peritoneaalsetes vedelikes. Sappides tekitavad tseftriaksoon ja tsefoperasoon kõrgeimad tasemed. Tsefalosporiinid, eriti tsefuroksiim ja tseftasidiim, tungivad hästi silmasisesse vedelikku, kuid ei tekita terapeutilist taset silma tagakambris.
Võimalus ületada BBB ja luua terapeutilised kontsentratsioonid CSFis on kõige märgatavam kolmanda põlvkonna tsefalosporiinides - tsefotaksiim, tseftriaksoon ja tseftasidiim, samuti cefepime, mis kuuluvad 4. põlvkonda. Tsefuroksiim läbib mõõdukalt BBB-d ainult aju limaskesta põletikuga.
Enamik tsefalosporiine ei ole praktiliselt metaboliseerunud. Erandiks on tsefotaksiim, mis on biotransformeeritud aktiivse metaboliidi moodustamiseks. Ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu ja uriinis tekivad väga suured kontsentratsioonid. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on topelt eritumine - neerude ja maksa kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg varieerub 1... 2 tunni jooksul. Cefiximil, tseftibuteenil (3... 4 tundi) ja tseftriaksoonil (kuni 8,5 tundi) on pikem poolväärtusaeg, mis võimaldab neid manustada üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral tuleb tsefalosporiinide (välja arvatud tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid korrigeerida.
Soovimatud reaktsioonid
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, multiformne erüteem, palavik, eosinofiilia, seerumi haigus, bronhospasm, angioödeem, anafülaktiline šokk. Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.
Hematoloogilised reaktsioonid: positiivne Coombsi test, harvadel juhtudel eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia. Tsefoperasoon võib tekitada verejooksuga hüpoprotrombineemiat.
KNS: krambid (suurte annuste kasutamisel neerufunktsiooni häirega patsientidel).
Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus (sagedamini tsefoperasooniga). Tseftriaksooni suured annused võivad põhjustada kolestaasi ja pseudo-sapikivitõbe.
Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Kui te kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel määrama antibiootikume, mis on aktiivsed C.difficile (metronidasool või vankomütsiin) vastu. Ärge kasutage loperamiidi.
Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon / m süstiga, flebiit - koos / sissejuhatuses.
Teised: suuõõne kandidoos ja tupe.
Näidustused
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Tsefasoliini kasutamise peamine näidustus on praegu operatsioonil perioperatiivne profülaktika. Seda kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.
Soovitusi tsefasoliini kasutamiseks hingamisteede ja hingamisteede infektsioonide raviks tuleb täna pidada ebapiisavalt põhjendatuks tänu oma kitsale aktiivsusele ja võimalike patogeenide resistentsuse laialdasele levikule.
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
infektsioon MWP (mõõdukas püelonefriit ja raske);
Tsefuroksiim-aksetiil, tsefakloor:
infektsioonid VDP ja NDP (CCA, äge sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukondlik pneumoonia);
IMP infektsioonid (kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel);
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
Etappraviks võib kasutada tsefuroksiimi ja tsefuroksiimi aksetiili.
III põlvkonna tsefalosporiinid
Tõsised kogukonnas omandatud ja nosokomiaalsed infektsioonid:
Raske kogukonna poolt omandatud ja haigestunud infektsioonid, millel on mitmesugune lokaliseerumine ja millel on kinnitatud või tõenäoline etioloogiline roll P.aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide poolt.
Infektsioonid neutropeenia ja immuunpuudulikkuse (sealhulgas neutropeenilise palaviku) taustal.
Kolmanda põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinide kasutamine on võimalik nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste AMP-rühmadega.
Infektsioonide infektsioonid: kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel.
Erinevate raskete kogukondlike ja nosokomiaalsete gramnegatiivsete infektsioonide järkjärgulise ravi suuline etapp pärast parenteraalsete ravimite kasutamise püsivat toimet.
VDP ja NDP infektsioonid (tseftibuteeni ei soovitata võimaliku pneumokoki etioloogia jaoks).
Rasked, peamiselt haigekujulised infektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsetest ja segatud (aeroobsetest anaeroobsetest) mikroflooradest:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Raske, enamasti nosokomiaalne infektsioon, mis on põhjustatud multiresistentsest mikrofloorast:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
Vastunäidustused
Allergiline reaktsioon tsefalosporiinide suhtes.
Hoiatused
Allergia. Risti kõigi tsefalosporiinide suhtes. Allergiat esimese põlvkonna tsefalosporiinide suhtes võib esineda 10% patsientidel, kellel on allergiline penitsilliin. Rist-allergia penitsilliinide ja tsefalosporiinide II-III põlvkonna suhtes esineb palju harvemini (1-3%). Kui penitsilliinidele on esinenud koheseid allergilisi reaktsioone (nt urtikaaria, anafülaktiline šokk), tuleb esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ettevaatusega. Teiste põlvkondade kefalosporiinid on ohutumad.
Rasedus Tsefalosporiine kasutatakse raseduse ajal ilma piiranguteta, kuigi nende ohutuse kohta rasedatele ja lootele ei ole tehtud piisavaid kontrollitud uuringuid.
Imetamine. Madalates kontsentratsioonides tsefalosporiinid tungivad rinnapiima. Imetavate emade kasutamisel võib soole mikrofloora muutuda, lapse sensibiliseerimine, nahalööve, kandidoos. Olge imetamise ajal ettevaatlik. Ärge kasutage cefixime'i ja tseftibuteeni, kuna puuduvad sobivad kliinilised uuringud.
Pediaatria Vastsündinutel on tsefalosporiinide poolväärtusaeg võimalik suurenenud neerude eritumise tõttu. Tseftriaksoon, mis seondub suurel määral plasmavalkudega, võib bilirubiini oma valkudega seostada, mistõttu tuleb hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, eriti enneaegsetel patsientidel, olla ettevaatlik.
Geriaatika Eakate inimeste neerufunktsiooni muutuste tõttu võib tsefalosporiinide eritumine aeglustuda, mis võib vajada annustamisskeemi korrigeerimist.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna enamik tsefalosporiine eritub kehast neerude kaudu peamiselt aktiivses olekus, on nende AMP-de (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid neerupuudulikkuse suhtes korrigeeritavad. Tsefalosporiinide kasutamisel suurtes annustes, eriti kombineerituna aminoglükosiidide või silmuse diureetikumidega, on võimalik nefrotoksiline toime.
Maksafunktsiooni häired. Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga, mistõttu tuleb raskete maksahaiguste korral selle annust vähendada. Maksahaigusega patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suurenenud hüpoprotrombineemia ja verejooksu oht; ennetamiseks on soovitatav kasutada K-vitamiini.
Hambaravi Kefalosporiinide pikaajaline kasutamine võib tekitada suukaudset kandidoosi.
Ravimi koostoimed
Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite võtmise vahel peab olema vähemalt 2 tundi.
Kombineerituna tsefoperasooni antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega suureneb verejooksu oht, eriti seedetrakti korral. Tsefoperasooni ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.
Alkoholi tarbimise korral tsefoperasoonravi ajal võib tekkida disulfiraam-sarnane reaktsioon.
Tsefalosporiinide kombinatsioon aminoglükosiidide ja / või silmus diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel, võib suurendada nefrotoksilisuse riski.
Patsiendi teave
Tsefalosporiinide sees on soovitav juua rohkelt vett. Tsefuroksiim-aksetiili tuleb võtta koos toiduga, kõigi teiste ravimitega - olenemata söögikordadest (koos düspeptiliste nähtuste ilmnemisega, võime seda võtta söögi ajal või pärast seda).
Vedelad ravimvormid allaneelamiseks tuleb valmistada ja võtta vastavalt lisatud juhistele.
Jälgige rangelt ettenähtud manustamisviisi kogu ravikuuri vältel, ärge jätke annuseid vahele ja võtke neid regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.
Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist või ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.
Ärge võtke antatsiide 2 tunni jooksul enne ja pärast tsefalosporiini sisenemist.
Tsefoperasoonravi ajal ja kaks päeva pärast selle lõppu tuleb alkoholi vältida.
Tsefalosporiini antibiootikumid: näidustused ja vastunäidustused
Tsefalosporiini antibiootikumid on ravimid, mille keemiline struktuur on 7-ACC. Tsefalosporiini antibiootikumide hulka kuuluvad viie põlvkonna ravimid, neid ravimeid manustatakse kehasse enteraalselt või parenteraalselt. Selle materjali lugemise abil saate lugeda selliste ravimite kirjeldust ja põhiomadusi, samuti nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi.
Antibiootikumid mitmete esimese põlvkonna tsefalosporiinidest
Esimese põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumide loend sisaldab muuhulgas ka tsefasoliini ja tsefalexiini.
Cefazolin.
Farmakoloogiline toime: laia spektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime, on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, Salmonella, Shigella, Klebsieli, E. coli vastu, ei ole efektiivne Mycobacterium tuberculosis, Protea vastu.
Näidustused: hingamisteede infektsioonid, vaagnapiirkonnad, kuseteede ja sapiteede, naha ja pehmete luude ja liigeste, perikardiit, sepsis, peritoniit, osteomüeliit, mastiit, haavade ja operatsioonijärgsete infektsioonide, süüfilise, gonorröa.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus tsefalosporiinide ja teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes, rasedus, imetamine, lapsed kuni 1 kuu. See tsefalosporiinantibiootikum on ette nähtud ettevaatusega neeru- ja maksapuudulikkuse korral.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, krambid, düspeptilised sümptomid koos pikaajalise kasutamisega - düsbioos, superinfektsioon, kandidoos.
Manustamisviis: täiskasvanud lihasesiseselt - 1 g 2 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 6 g 3-4 annuses. Lastele, 20–50 mg / kg kehakaalu kohta päevas 3-4 annuses, raskete infektsioonide korral kuni 100 mg / kg kehakaalu kohta päevas.
Ravimit lahjendatakse süsteveega: 2 ml 500 mg tsefasoliini kohta, 4 ml 1 g kohta. Ravi kestus on 7-10 päeva.
Toote vorm: pulber 500 mg ja 1 g süstelahuse valmistamiseks.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Cephalexin.
Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime, on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsieli, Proteuse vastu, ei oma terapeutilist toimet haiguste poolt, mida põhjustab Proteus, Mycobacterium tuberculosis, Enterococci.
Näidustused: hingamisteede, kuseteede, naha ja pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus tsefalosporiinide ja teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes, ettevaatusega ette nähtud neerupuudulikkuse, raseduse, imetamise ja kuni 6 kuu vanuste laste puhul.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, iiveldus, suukuivus, kõhulahtisus, kandidoos. Samuti, kui seda antibiootikumi kasutatakse mitmetest tsefalosporiinidest, peavalu, krambid, liigesevalu on võimalik.
Kasutusviis: pool tundi enne sööki täiskasvanutele ja üle 10-aastastele lastele - 250-500 mg 4 korda päevas. Kõrgeim ööpäevane annus on 4 g alla 10-aastastele lastele, 25–100 mg / kg kehakaalu kohta päevas, jagatuna neljaks annuseks.
Toote vorm: 250 ja 500 mg preparaat, pulber, mis sisaldab 250 mg tsefalexiini sisaldavat suspensiooni 5 ml-s.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Järgnevas peatükis on loetletud teise põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumide rühma kuuluvate ravimite nimed ja nende kirjeldus.
Teise põlvkonna tsefalosporiinirühma antibiootikumid: nimed ja kirjeldus
Teise põlvkonna tsefalosporiinantibiootikumid hõlmavad tsefuroksiimi ja tsefakloori.
Tsefuroksiim.
Farmakoloogiline toime: laia spektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime, on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, enterokokkide, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella vastu.
Näidustused: hingamisteede, ENT organite, kuseteede, naha ja pehmete kudede, sapiteede, liigeste, seedetrakti, haavade ja põletusinfektsioonide, peritoniidi, osteomüeliidi, meningiidi, gonorröa nakkused.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus tsefalosporiini ja teiste β-laktaamantibiootikumide, haavandilise koliidi, maohaavandite anamneesis, raseduse ja imetamise ajal.
Kõrvaltoimed: düspeptilised sümptomid, peavalu, uimasus, düsbakterioos, kandidoos, allergilised haigused, valu ja infiltratsioon süstekohas.
Manustamisviis: intramuskulaarne või intravenoosselt täiskasvanutele - 750–1500 mg 3-4 korda päevas, lapsed - 30 100 mg / kg kehakaalu kohta päevas 3-4 annuses, vastsündinutel ja kuni 3-kuulistel lastel - 30 mg / kg kehakaalu kohta päevas 2-3 annuses.
Täiskasvanutel pärast toitu - 150 - 500 mg 2 korda päevas, lastele - 125-250 mg 2 korda päevas. Selle tsefalosporiinantibiootikumiga ravi kestab 5… 10 päeva või rohkem.
Toote vorm: pulber 250, 750,1500 mg, 125 ja 250 mg tablettide süstelahuse valmistamiseks, pulber suspensiooni valmistamiseks, mille toimeaine sisaldus on 125 mg 5 ml-s.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Cefaclor
Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibiootikumil on bakteritsiidne toime, mis on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Protea, gonokokkide vastu.
Näidustused: hingamisteede, naha ja pehmete kudede, kuseteede, luude ja liigeste infektsioonid, gonorröa, sepsis. Samuti on see ravim tsefalosporiini antibiootikumide loetelus ette nähtud operatsioonijärgsete tüsistuste jaoks.
Vastunäidustused: hemorraagiline sündroom, individuaalne talumatus tsefalosporiinide ja teiste penitsilliinide suhtes.
Kõrvaltoimed: düspeptilised sümptomid, allergilised reaktsioonid, hemolüütiline aneemia, peavalu, toksiline hepatiit, pseudomembranoosne koliit.
Manustamisviis: täiskasvanutele suukaudselt - 750 mg päevas 3 jagatud annusena lastele - 20 mg / kg kehakaalu kohta päevas 3 annusena. Ravi kestus on 7-10 päeva.
Vormi vabanemine: 0,25 ja 0,5 g kapslid, pulber suspensioonide valmistamiseks koos toimeaine sisaldusega 250 ja 125 mg 5 ml-s.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Kefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi, seega manustatakse neid sageli suukaudselt. Tsefalosporiini antibiootikume toodetakse lastele pulbrite kujul meeldiva maitse ja aroomiga suspensioonide valmistamiseks.
Seejärel saate teada, millised antibiootikumid on kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid.
Kolmanda põlvkonna kefalosporiini antibiootikumid
Tsefalosporiini rühma antibiootikumide loetelu sisaldab ka tsefotaksiimi ja tseftriaksooni.
Tsefotaksiim.
Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime, on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, enterokokkide, Proteuse, Salmonella, Shigella, clostridium, Escherichia coli tüvede vastu.
Näidustused: tõsised hingamisteede infektsioonid, ENT organid, nahk ja pehmed kuded, luud ja liigesed, peritoniit, urogenitaalsüsteemi infektsioonid, tüsistusteta gonorröa, operatsioonijärgsete tüsistuste ennetamine.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus tsefalosporiinide ja teiste penitsilliinide, raseduse, enterokoliidi, verejooksu anamneesis.
Kõrvaltoimed: düspeptilised sümptomid, pseudomembranoosne koliit, verejooks, peavalu, allergilised reaktsioonid, düsbakterioos, superinfektsioon, kandidoos. Samuti kasutatakse selle antibiootikumi kasutamisel tsefalosporiini seeria ravimite nimekirjas sisalduvat valu ja induktsiooni süstekohas.
Manustamisviis: intramuskulaarne ja intravenoosselt täiskasvanutele - 1-2 g iga 8-12 tunni järel, lastele kuni 1 nädal nädalas intravenoosselt - 50-100 mg / kg kehakaalu kohta päevas kahes annuses, lastele 1-4 nädalat - 75-150 mg / kg kehakaalu intravenoosselt 3 annusena, lastele kehakaaluga kuni 50 kg, 50–100 mg / kg 3… 4 annusena. Kuni 2,5-aastastele lastele on näidatud ainult intravenoosseid süste.
Ravim lahjendatakse enne manustamist, lisades intramuskulaarse manustamise korral viaali 1% vesilahus 0,5 g - 2 ml, 1 g - 4 ml. Intravenoosseks manustamiseks lahjendatakse ravim 4 ml süstevees.
Sisestage aeglaselt 3-5 minuti jooksul. Tilgutamiseks lahjendatakse ravimit 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses, süstides 50-60 minutit.
Vormi vabanemine: pulber 0,5 ja 1 g süstelahuse valmistamiseks.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Tseftriaksoon.
Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime, on aktiivne stafülokokkide, streptokokkide, enterobakterite, Escherichia coli, Klebsiella, Protea, Salmonella, Shigella, kolera vibratsiooni, Clostridium, treponema vastu.
Näidustused: peritoniit, sepsis, kõhuorganismide infektsioonid, hingamisteede, sapiteede, kuseteede, luude ja liigeste, naha ja pehmete kudede, haavainfektsioonide, seedetrakti.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus tsefalosporiinide ja teiste penitsilliinide suhtes, raseduse I trimester, imetamine.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, peavalu, peapööritus, düspeptilised sümptomid, kandidoos, superinfektsioon, valu ja kõvastumine süstekohas.
Manustamisviis: täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele - 1-2 g üks kord päevas sügavalt intramuskulaarselt või aeglaselt intravenoosselt - saate annust suurendada maksimaalselt 4 g-ni ööpäevas kahes annuses. Lapsed kuni 2 nädalat - 25-50 mg / kg kehakaalu kohta päevas, 2 nädalast 12 aastani - 20-80 mg / kg kehakaalu kohta päevas.
Intramuskulaarseks manustamiseks lahjendatakse viaali sisu 1% lidokaiini lahusega - 3,5 ml 1 g preparaadi kohta. Intravenoosseks manustamiseks lahjendatakse viaali sisu 10 ml süstevees intravenoosse infusiooniga, 2 g preparaati lahjendatakse 40 ml 5% või 10% glükoosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses.
Intravenoosne süstimine toimub aeglaselt 3-4 minuti jooksul, tilgutades - 30 minuti jooksul.
Vormide vabanemine: pulber süstimiseks 0,5; 1 ja 2
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Hiljuti väljatöötatud viienda põlvkonna tsefalosporiinid. Need on antibiootikumid, mis tekivad uute antibiootikumide suhtes, mis on resistentsed teiste praegu kasutatavate antibakteriaalsete ravimite suhtes. Viienda põlvkonna tsefalosporiinid ei ole masstoodanguna ja neid ei müüda apteegi ahelas.
Artikli viimases osas esitatakse tsefalosporiinide rühma antibiootikumide nimed ja nende lühikirjeldus.
Neljanda põlvkonna tsefalosporiinide rühma antibiootikumid: nimed ja omadused
Neljanda põlvkonna tsefalosporiini antibiootikumide sarja esindavad sellised ravimid nagu Cefepine ja Cefpyr.
Cefepime
Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibiootikumil on bakteritsiidne toime, toimib stafülokokkide, streptokokkide, enterokokkide, Klebsiella, Legionella, Salmonella, Proteus, morganella, teiste aminoglükosiidide suhtes resistentsete bakterite ja tsefalosporiini antibiootikumide vastu III.
Näidustused: alumiste hingamisteede, kuseteede, sapiteede, naha ja pehmete kudede infektsioonid, günekoloogilised infektsioonid, peritoniit, bakteriaalne meningiit lastel.
Vastunäidustused: individuaalne talumatus β-laktaamantibiootikumide suhtes, ettevaatusega - raseduse ja imetamise ajal.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, düspeptilised sümptomid (iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu), valu rinnus, pearinglus, higistamine, pseudomembranoosne koliit.
Kuidas kasutada: aeglaselt intravenoosselt või sügavalt intramuskulaarselt. Täiskasvanud võtavad intravenoosselt või intramuskulaarselt kergete ja mõõdukate infektsioonide korral 0,5–1 g 2 korda päevas ja raskete infektsioonide korral 2 g 3 korda päevas intravenoosselt. Lapsed kehakaaluga kuni 40 kg - 50 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas. Ravi kestus on 7-10 päeva või rohkem.
See tsefalosporiinipreparaatide nimekirja kantud antibiootikum lahustatakse intravenoosseks manustamiseks 5 või 10 ml süstevees või 5% glükoosilahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Sisestage aeglaselt 3-5 minuti jooksul.
Intramuskulaarseks süstimiseks lahustatakse 500 mg ravimit 1,3 ml ja 1 g 2,4 ml süstevees või 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 1% lidokaiini lahuses.
Vormi vabanemine: pulber 0,5 ja 1 g süstelahuse valmistamiseks.
Apteekide müügitingimused: retsepti alusel.
Tsefalosporiini antibiootikumide kasutamine
Kliinilises praktikas on alates 60. aastate algusest kasutatud tsefalosporiini antibiootikume ja aastate jooksul on sünteesitud enam kui 50 selle rühma preparaati. (Periti P.J. Chemother 1996) Praegu on tsefalosporiinidel juhtiv koht erinevate nakkuste ravis veterinaarpraktikas; enamikul juhtudel eelistatakse neid esialgses empiirilises raviskeemis erinevate lokaliseerumiste korral. Samal ajal on tsefalosporiinide kasutamise piiravaks teguriks mikroorganismide resistentsuse teke beeta-laktamaasi tootmise tulemusena.
Eriti on see probleem viimastel aastatel asjakohane tsefalosporiinide laialdase kasutamise tõttu, mis on mõnikord põhjendamatu ja sageli kontrollimatu. Samade antibiootikumide kasutamine loomade ja inimeste raviks peaks olema piiratud.
Antibiootikumide efektiivsuse vähendamine on seotud antibiootikumide kasutamise reeglite rikkumisega, annuse vähendamisega (ühekordne kasutamine kaks või kolm korda päevas). Kasutades tseftriaksooni 1 kord päevas, säilitatakse selle ravimi kontsentratsioon 16 tundi. Blokaadis olev üks süst ei tühista kaks või kolm korda ravimi kasutamist päevas. Kui antibiootikumi manustati paikselt blokaadile üks kord, siis tuleb seda 8-12 tunni intervalliga süstida intramuskulaarselt või intravenoosselt.
Samuti tuleks makroorganismile madala toksilisusega ravimitele anda suurem valik ravimi valikul.
Ravimi toimespekter ei ole seotud selle toksilisusega. Kaasaegsed antibiootikumid: 3. ja 4. põlvkonna tsefalosporiinidel, karbapeneemidel, kaitstud penitsilliinidel on kõrge terapeutiline aktiivsus, laia toimespektri ja minimaalne toksilisus looma kehale, erinevalt levomekitiinist, mis on kitsas toimespektriga ja bakteriostaatilise toimega väga ohtlik makroorganismile, seetõttu ei kasutata seda ravimit ja see on keelatud enamikus arenenud riikides. Streptomütsiini, kanamütsiini, bitsiliini kasutamine veterinaarpraktikas on muutunud ka minevikuks, need on asendatud palju ohutumate ja efektiivsemate ravimitega, millel on laialdane toime.
Resistentsete tüvede protsent stafülokokkides on: bensüülpenitsilliin - 80-95%, tetratsükliin - 70-85%, levomüketiin - 30-55%.
Arvesse tuleb võtta antibiootikumide manustamise meetodit.
Intravenoosne või intraarteriaalne manustamine võib mõnel juhul olla sama antibiootikumi efektiivsem kui intramuskulaarne manustamine. KNS-i infektsiooni korral on antibiootikumi intratekaalne manustamine efektiivsem, nii et nende kasutamine on põhjendamatu ja kontrollrühma moodustamine meditsiinis ei ole täna eetiline.
Ratsionaalse antibiootikumiravi põhimõtted peaksid olema juhend kõigi erialade veterinaararstidele. Neid põhimõtteid kohaldatakse mis tahes rühma antibiootikumide, sealhulgas tsefalosporiinide suhtes.
Antibiootikum peaks selektiivselt pärssima patogeensete mikroorganismide elutähtsat toimet, ilma et see avaldaks patsiendi homeostaasile olulist mõju.
Nakkus-põletikulise protsessi mõjutamiseks peab antibiootikum voolama niduskoesse piisavas (minimaalses inhibeerivas) kontsentratsioonis.
Retseptiravi tuleb läbi viia, võttes arvesse patogeeni tundlikkust.
Esialgne (empiiriline) antimikroobne ravi viiakse läbi, pidades silmas patogeeni organoleptilisi omadusi, põhineb teadmisel purulentse haava kõige tõenäolisemast mikroobist "maastikust".
Polüetoloogilise teooria põhjal on soovitatav läbi viia antibakteriaalne ravi antibakteriaalsete ravimitega, millel on antimikroobse spektri kattuvad väljad.
Annused, manustamisviis, antimikroobse ravimi manustamise sagedus peaksid põhinema vajadusel luua minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon põletikulises fookuses.
Antibakteriaalse ravimi väljakirjutamisega peaks kaasnema kõikehõlmav „kaasahooldus”, mille eesmärk on reguleerida neid homöostaasi seoseid, mis on selle ravimi (grupi) agressioonile kõige rohkem mõjutatud.
Antimikroobse ravi läbiviimisel on vaja arvesse võtta mikroorganismide kemoresistentsust ja lisada selle ületamiseks mõeldud meetmete hulka.
Antimikroobne ravi peaks koosnema mitte ainult oma antibakteriaalsest ainest, vaid ka meetmetest, mille eesmärk on luua mikroorganismide jaoks ebasoodsad tingimused ja vähendada haigusetekitajate arvu haavas.
Enne laboratoorsete tulemuste saamist on olemas antibiootikumide valimiseks organoleptilised juhised. Kui peene põletiku fookusest saadakse paks, kreemjas tork, on kahtlustatav patogeen stafülokokk-taimestik. Vedeliku olemasolu, haavatav mäda, nekrootiline kude haavas viitab sellele, et gramnegatiivne batsillide taimestik on mikroobide assotsiatsiooni üks osalejaid. Kui haavast ei saada mäda, siis haava servade purustamisel vabaneb nõrk punakas vedelik väheses koguses, see on ilmselt anaeroobne mikrofloora.
Kuna tsefalosporiine kasutatakse veterinaarmeditsiinis kõige sagedamini, tuleb seda ravimirühma üksikasjalikumalt uurida. Sõltuvalt antimikroobse toime spektrist jaotatakse tsefalosporiinid tavaliselt nelja põlvkonnaga. Tsefalosporiinide erinevate põlvkondade võrdlusnäitajad on esitatud tabelis 1.
Tabel 1.
Tsefalosporiinid I
põlvkondadele on iseloomulik suur aktiivsus, peamiselt grampositiivsete bakterite (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) vastu. Nende aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu on piiratud (peamiselt E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), kuna preparaadid olid beeta-laktamaaside abil kergesti hüdrolüüsitavad.
Tsefalosporiinid II
põlvkondadele on iseloomulik suurenenud (võrreldes esimese põlvkonna tsefalosporiinidega) aktiivsus gramnegatiivsete bakterite, peamiselt Haemophilus infuenzae suhtes, ja suurem stabiilsus beeta-laktamaaside suhtes; samal ajal säilitavad need ravimid suure aktiivsuse grampositiivsete mikroorganismide vastu. II põlvkonna ravimite kasutamise piiramine on madal aktiivsus mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) ja loodusliku resistentsuse Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp.
Tsefalosporiinid III
(tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon) on enamiku gramnegatiivsete bakterite suhtes väga aktiivsed. Viimase kümnendi jooksul on aga gramnegatiivsete mikroorganismide resistentsus märkimisväärselt suurenenud kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes, peamiselt tänu nende erinevat tüüpi ja klasside beeta-laktamaasi tootmisele. Oluline resistentsuse mehhanism on tingitud kromosomaalse beeta-laktamaasi hüperproduktsioonist, mis on tingitud genoomi regulatiivsete piirkondade mutatsioonidest, mis viib ensüümi sünteesi derepressioonini. Teine oluline mikroorganismide resistentsuse mehhanism tsefalosporiinide suhtes on laiendatud spektri plasmiidi beeta-laktamaasi (kõige sagedamini täheldatud Klebsiella spp. Tüvedes - ligikaudu 30%) tootmine, mis hüdrolüüsib kõik kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid, mis määrab nende kliinilise ebaefektiivsuse nendel juhtudel. Tavapärased laboratoorsed meetodid antibiootikumide tundlikkuse hindamiseks ei kajasta sageli seda resistentsuse mehhanismi ning labor võib anda arstile vale tulemuse, mis tekitab täiendavaid raskusi nende infektsioonide ravis.
Raskused tõhusa antibiootikumi valimisel stimuleerivad uute antibakteriaalsete ravimite otsimist, mis ühest küljest ületaks gramnegatiivsete patogeenide multiresistentsuse probleemi, eriti need, mis toodavad laiendatud spektriga beeta-laktmareid, ja teisest küljest, oleks suurem aktiivsus grampositiivsete mikroorganismide suhtes. See otsing viis 90ndate keskpaigaks uute tsefalosporiinantibiootikumide loomisele, mis anti IV põlvkonna ravimitele - tsefepiim ja tsefpir, tsefkiin (intravenoosseks kasutamiseks mõeldud Cobactan).
IV põlvkonna tsefalosporiinide molekuli keemilise struktuuri eripäraks on nii negatiivsete kui ka positiivsete laengute olemasolu. Antibiootikumide kefee tuum kannab negatiivset laengut. Tsüklopentapüridiinrühma kvaternaarne lämmastik kannab positiivset laengut ja annab molekulile bipolaarse struktuuri, mis tagab antibiootikumide kiire tungimise läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja penitsilliiniga seonduvate valkude ühendi, mis vähendab periplasmaatilises ruumis paikneva beetalaktaaside hüdrolüüsi tõenäosust. Lisaks toimib positiivne laeng molekuli juhina, et leida soodne positsioon bakteriraku poorses kanalis.
Cefemi tuuma seitsmendas asendis kinnitatud aminotiasoliin-metoksü-imino-rühmal on gram-negatiivsete mikroobide suhtes tugevam toime ja see annab resistentsuse beeta-laktamaaside suhtes.
Need IV põlvkonna tsefalosporiinide omadused (bakterite kiire tungimine läbi välismembraani, madal afiinsus beetalaktaaside suhtes ja efektiivne seondumine penitsilliiniga seonduvatele valkudele) tagavad nende aktiivsuse gram-negatiivsete bakterite, sealhulgas kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide tüvede vastu.
IV põlvkonna tsefalosporiinidel on lai, hästi tasakaalustatud antimikroobne spekter. Nad ühendavad tsefalosporiinide I-II põlvkonna aktiivsuse grampositiivsete mikroorganismide (metitsilliinitundlikud stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) ja mõne anaeroobiga, millel on kõrge kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus gramnegatiivsete bakterite (Enterobacteriaceae sugukond, Jaapani teadlaste ja 38. Acinetobacter spp.).
IV põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes ei ole halvem või suurem kui kõige aktiivsemate III põlvkonna tsefalosporiinide - tsefotaksiimi ja tseftriaksooni puhul ning see on võrreldav fluorokinoloonide ja karbapeneemide aktiivsusega. Cefalosporiinid IV põlvkond, samuti tseftasidiim ja tsefoperasoon, on aktiivsed P.aeruginosa vastu. (S. V. Jakovlev, 1999).
IV põlvkonna tsefalosporiinid suuremal määral kui III põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed gram-negatiivsete bakterite, sealhulgas laiendatud spektri poolt toodetud beeta-laktamaaside hüdrolüüsile, ning seetõttu jäävad nad sageli ka III-põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsete tüvede suhtes aktiivseks.
IV põlvkonna tsefalosporiinid ületavad kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide resistentsuse mehhanismi, mis on seotud kromosomaalse beeta-laktamaasi hüperproduktsiooniga.
Neljanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus stafülokokkide suhtes on võrreldav esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsusega ja on parem kui kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide aktiivsus.
Cefepim ja tsefpiroom on väga aktiivsed pneumokokkide vastu, kaasa arvatud tüved, mille tundlikkus bensüülpenitsilliini suhtes on vähenenud.
Siiski ei ole IV põlvkonna tsefalosporiinid, nagu ka teised põlvkonnad, tsefalosporiinid, metitsilliiniresistentsete stafülokokkide vastu. Sellisel juhul tuleks laiendada antibiootikumide toimet vankomütsiiniga.
Cefepimil ja cefpiril, tsefkiinil (intravenoosseks kasutamiseks mõeldud Cobactan) on teatud aktiivsus mõnede anaeroobide vastu, kuid nad ei mõjuta kõige sagedasemaid kõhuõõne ja haavade anaeroobsete infektsioonide põhjustajaid, mistõttu nendel juhtudel on nõutav kombineeritud kohtumine metronidasooli või klindamütsiiniga. vankomütsiin.
Paljud kliinilised uuringud on näidanud IV põlvkonna tsefalosporiinide suurt efektiivsust erinevate infektsioonide, sealhulgas kõige raskemate, ravis - kopsupõletik, peritoniit, sepsis, meningiit, infektsioonid neutropeeniaga patsientidel. Pärast kemoterapeutiliste ravimite kasutamist. (Beaucaire G. 1999).
Millised on praegused väljavaated IV põlvkonna tsefalosporiinide kasutamiseks kliinikus?
Esiteks on IV põlvkonna tsefalosporiinid näidustatud tõsiste infektsioonide empiiriliseks raviks, arvestades nende suurt antimikroobset spektrit ja nende mikroobide resistentsuse madalat taset. Selliste infektsioonide hulka kuuluvad raske kopsupõletik, sepsis, intraabdominaalne (kombineeritult metronidasooliga), polütrumaalsete patsientide infektsioonid, kes vajavad intensiivravi, onkoloogiliste patsientide infektsioonid, traumajärgsed pehmete kudede infektsioonid ja mädane otiit koertel (kombinatsioonis amikatsiiniga) ).
Teine oluline rakendusala IV põlvkonna tsefalosporiinide jaoks on kindel juhtumil isoleeritud gramnegatiivsete bakterite III põlvkonna tsefalosporiinide kõrge resistentsuse tase, peamiselt Enterobacter spp., Serratia marcescens'i, samuti teiste Enterobacteriaceae'i (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky) EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
IV põlvkonna tsefalosporiinide päevase annuse maksumus meie riigis on võrreldav enamiku III põlvkonna ravimite maksumusega. Sellest vaatenurgast on intravenoosseks kasutamiseks mõeldud kobaktaan väga oluline. Selle ravimi nädalane annus on odavam kui tseftasidiimi või tsefoperasooni kasutamine ja palju ökonoomsem kui tsefepiimi (maxipime) kasutamine. Lisaks võib tsefepiimi ja tsefkiini (cobactan) kasutada segatud aeroobse anaeroobse infektsiooni (kombineeritult metronidasooliga) raviks. Kontrollitud uuringute tulemuste põhjal võib isegi raskekujuliste infektsioonide korral manustada IV põlvkonna tsefalosporiine monoteraapiana.
Kirurgias tuleb järgida järgmisi reegleid:
- antibiootikumide manustamine peaks algama hiljemalt 3 tundi enne sisselõiget;
- ravimite kasutamine vähem kui tunni pärast ei vähenda tüsistuste riski;
- tuleb tagada ravimi piisav kontsentratsioon (minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni kohal) haava kudedes;
- antibiootikumi poolväärtusaeg peaks ühtima või ületama operatsiooni kestust;
- Ravimil peaks olema minimaalne kõrvaltoime.
Cefkine sobib selleks hästi (Cobactan intravenoosseks kasutamiseks).
Neuroloogias koos mikroorganismide tungimisega ajukoes; entsefaliidi ja avatud / suletud peaga vigastuse korral viiakse antibiootikumravi läbi ravimitega, mis ületavad vere-aju barjääri. Antibiootikumide valik sõltub haiguse põhjustajast ja ravimi võimest läbida vere-aju barjääri (tabel 2).
Eelistatakse bakteritsiidsete omadustega laia spektriga antibiootikume ja võimalikku madalat toksilisust:
- tsefalosporiinid III ja IV (ceftazidime, cefepimu);
- karbopiin (meronem, tienam);
- fluorokinoloonid (pefloksatsiin).
Tsefalosporiinide annused peaksid olema 40-50 mg / kg (kaks korda päevas, intravenoosselt).
Aminoglükosiide (amikatsiini) kasutatakse L. monocytogenes'e põhjustatud bakteriaalse entsefaliidi raviks.
Nagu näha, tungivad tsefalosporiinid hästi läbi vere-aju barjääri, välja arvatud tsefoperasoon.
Antibiootikume kasutatakse intratekaalselt: amikatsiin, karbapeneemid, taosotsiin (piperasiin / tazobaktaam), tarvide (ofloksatsiin), maxipime, fortum, vankomütsiin, dioksidiin.
Tabel 2. Antibiootikumide võime läbida vere-aju barjääri