Antibiootikumid - loodusliku päritoluga ühendite või nende poolsünteetiliste ja sünteetiliste analoogide rühm, millel on antimikroobne või kasvajavastane toime.
Praeguseks on teada sadu samalaadseid aineid, kuid vaid vähesed neist on leidnud ravimi kasutamist.
Antibiootikumide põhiklassifikatsioonid
Antibiootikumide klassifitseerimine põhineb ka mitmel erineval põhimõttel.
Vastavalt nende saamise meetodile jagatakse need:
- looduslikult;
- sünteetilised;
- poolsünteetiline (algfaasis saadakse need looduslikult, siis süntees tehakse kunstlikult).
- peamiselt aktinomüketid ja hallitusseened;
- bakterid (polümüksiin);
- kõrgemad taimed (fütoniidid);
- loomade ja kalade kude (erütrriin, ekteritsid).
Vastavalt tegevussuunale:
- antibakteriaalne;
- seenevastased ravimid;
- vähivastane.
Vastavalt spektri spektrile - mikroorganismide liikide arv, mis on antibiootikumid:
- laia spektriga ravimid (3. põlvkonna tsefalosporiinid, makroliidid);
- kitsas spektri ravimid (tsükloseriin, linomütsiin, bensüülpenitsilliin, klindamütsiin). Mõnel juhul võib see olla eelistatud, kuna nad ei suru normaalset mikrofloora.
Keemiline klassifikatsioon
Antibiootikumide keemiline struktuur on jagatud:
- beeta-laktaamantibiootikumid;
- aminoglükosiidid;
- tetratsükliinid;
- makroliidid;
- linkosamiidid;
- glükopeptiidid;
- polüpeptiidid;
- polüeenid;
- antratsükliini antibiootikumid.
Molekuli beeta-laktaamantibiootikumide aluseks on beeta-laktaamitsükkel. Nende hulka kuuluvad:
- penitsilliinid
looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide rühm, mille molekul sisaldab 6-aminopenitsilhapet, mis koosneb 2 tsüklist - tiasolidoonist ja beeta-laktaamist. Nende hulgas on:
. biosünteetiline (penitsilliin G - bensüülpenitsilliin);
- aminopenitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin, bekampitsilliin);
. poolsünteetilised "antistafülokokki" penitsilliinid (oksatsilliin, metitsilliin, kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin), mille peamiseks eeliseks on resistentsus mikroobse beeta-laktamaasi suhtes, peamiselt stafülokokk;
- tsefalosporiinid on looduslikud ja poolsünteetilised antibiootikumid, mis on saadud 7-aminokefalosporiinhappe baasil ja sisaldavad kefeemi (ka beeta-laktaami) tsüklit,
see tähendab, et nad on struktuuris sarnased penitsilliinidega. Nad on jagatud efalosporiinideks:
1. põlvkond - ceponiin, tsefalotiin, tsefaleksiin;
- 2. põlvkond - tsefasoliin (kefasool), tsefametsiin, tsefamiin-dol (mandala);
- 3. põlvkond - tsefuroksiim (ketokefi), tsefotaksiim (kloraan), tsefuroksiim-aksetiil (zinnat), tseftriaksoon (longa-cef), tseftasidiim (fortum);
- 4. põlvkond - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) jne;
- monobaktaam - aztreonaam (asaktam, mitte-haktam);
- karbopeenid - meropeneem (meronem) ja imipinem, mida kasutatakse ainult koos neerude dehüdropeptidaasi tsülastatiini - imipinemi / tsilastatiini (tienami) spetsiifilise inhibiitoriga.
Aminoglükosiidid sisaldavad amino-suhkruid, mis on seotud glükosiidsidemega molekuli ülejäänud (aglükooniosaga). Nende hulka kuuluvad:
- sünteetilised aminoglükosiidid - streptomütsiin, gentamütsiin (garamütsiin), kanamütsiin, neomütsiin, monomitsiin, sizomütsiin, tobramütsiin (tobra);
- poolsünteetilised aminoglükosiidid - spektinomütsiin, amikatsiin (amikin), netilmitsiin (netiliin).
Tetratsükliini molekul põhineb polüfunktsionaalsel hüdroksafeeniühendil, millel on üldnimetus tetratsükliin. Nende hulgas on:
- looduslikud tetratsükliinid - tetratsükliin, oksütetratsükliin (klinimetsiin);
- poolsünteetilised tetratsükliinid - metatsükliin, klorotetriin, doksütsükliin (vibramütsiin), minotsükliin, rolitratsükliin. Makroliidirühma preparaadid sisaldavad oma molekulis makrotsüklilist laktoontsüklit, mis on seotud ühe või mitme süsivesiku jäägiga. Nende hulka kuuluvad:
- erütromütsiin;
- oleandomütsiin;
- roxithromycin (rulid);
- asitromütsiin (sumamed);
- klaritromütsiin (klatsiid);
- spiramütsiin;
- diritromütsiin.
Linkosütsiini ja klindamütsiini nimetatakse linkosamiidideks. Nende antibiootikumide farmakoloogilised ja bioloogilised omadused on väga lähedased makroliididele ja kuigi need on täiesti erinevad keemiliselt, viitavad mõned meditsiinilised allikad ja farmaatsiaettevõtted, mis valmistavad keemilisi preparaate, nagu delaciin C, makroliidide rühma.
Glükopeptiidide rühma valmistised nende molekulis sisaldavad asendatud peptiidühendeid. Nende hulka kuuluvad:
- vankomütsiin (vankatsiin, diatratsiin);
- teikoplaniin (targotsiid);
- daptomütsiin.
Polüpeptiidide rühma valmistised nende molekulis sisaldavad polüpeptiidühendite jääke, nende hulka kuuluvad:
- gramitsidiin;
- polümüksiin M ja B;
- batsitrasiin;
- kolistiin.
Niisutatud rühma valmistised nende molekulis sisaldavad mitmeid konjugeeritud kaksiksidemeid. Nende hulka kuuluvad:
- amfoteritsiin B;
- nüstatiin;
- levoriin;
- natamütsiin.
Antratsükliini antibiootikumid hõlmavad vähivastaseid antibiootikume:
- doksorubitsiin;
- karminomütsiin;
- rubomitsiin;
- aklarubitsiin.
Praegu on mõned suhteliselt laialdaselt kasutatavad antibiootikumid, mis ei kuulu ühegi järgmistesse rühmadesse: fosfomütsiin, fusidiinhape (fuzidiin), rifampitsiin.
Antibiootikumide ja teiste kemoterapeutikumide antimikroobne toime põhineb mikroobirakkude mikroskoopiliste antimikroobsete omaduste rikkumisel.
Antibiootikumide antimikroobse toime mehhanism
Antimikroobse toime mehhanismi kohaselt võib antibiootikume jagada järgmistesse rühmadesse:
- rakuseina sünteesi inhibiitorid (mureiin);
- kahjustab tsütoplasma membraani;
- inhibeerivad valgu sünteesi;
- nukleiinhappe sünteesi inhibiitorid.
Rakuseina sünteesi inhibiitorid hõlmavad:
- beeta-laktaamantibiootikumid - penitsilliinid, tsefalosporiinid, monobaktaam ja karbopeenid;
- glükopeptiidid - vankomütsiin, klindamütsiin.
Vankomütsiini poolt bakterirakkude seina sünteesi blokeerimise mehhanism. erineb penitsilliinide ja tsefalosporiinide omast ning ei konkureeri nendega nendega seondumiskohtade suhtes. Kuna loomarakkude seintes ei ole peptidoglükaani, on neil antibiootikumidel väga väike toksilisus makroorganismidele ja neid saab kasutada suurtes annustes (mega-ravi).
Tsütoplasma membraani kahjustavad antibiootikumid (fosfolipiidide või valgu komponentide blokeerimine, rakumembraani läbilaskvuse vähenemine, membraanipotentsiaali muutused jne) hõlmavad järgmist:
- polüeeni antibiootikumid - omavad väljendunud seenevastast aktiivsust, muutes rakumembraani läbilaskvust, mõjutades seeläbi seente steroidkomponente, mitte baktereid;
- polüpeptiidi antibiootikumid.
Suurim antibiootikumide rühm pärsib valgu sünteesi. Valgu sünteesi rikkumine võib toimuda kõigil tasanditel, alates DNA-lt informatsiooni lugemise protsessist ja lõpetamisest interaktsiooniga ribosoomidega - blokeerides t-RNA transportimise ribosoomide ASCE-sse (aminoglükosiidid), 508 ribosomaalse alamühikuga (makro-kaanega) või informatsioonilise i-RNA (tetratsükliinid ribosoomi 308 allüksusel). See grupp sisaldab:
- aminoglükosiidid (näiteks aminoglükosiidi gentamütsiin, mis inhibeerib valgu sünteesi bakterirakkudes, võivad häirida viiruste valgu kihi sünteesi ja seetõttu võib neil olla viirusevastane toime);
- makroliidid;
- tetratsükliinid;
- kloramfenikool (kloramfenikool), mis sekkub valgu sünteesi mikroobse raku abil aminohapete ribosoomidele üleviimise staadiumis.
Nukleiinhappe sünteesi inhibiitoritel on mitte ainult antimikroobne, vaid ka tsütostaatiline aktiivsus ja neid kasutatakse seetõttu kasvajavastaste ainetena. Üks sellesse rühma kuuluvatest antibiootikumidest, rifampitsiin, inhibeerib DNA-st sõltuvat RNA polümeraasi ja blokeerib seega valgu sünteesi transkriptsiooni tasemel.
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi.
Iga õpilase töö on kallis!
100 p preemia esimese tellimuse eest
Võttes arvesse toimemehhanismi, jagatakse antibiootikumid kolme põhirühma:
• mikroorganismi rakuseina sünteesi inhibiitorid (penitsilliinid, tsefalosporiinid, vankomütsiin, teopopiin jne);
Rakuseina sünteesi katkestamine peptiidoglükaani sünteesi (penitsilliini, tsefalosporiini, monobaktaami) pärssimise, dimeeride moodustumise ja nende kasvava peptidoglükaani ahelate (vankomütsiin, flavomitsiin) või kitiini sünteesi (nikomütsiin, tunikamütsiin) tekke kaudu. Antibiootikumidel, millel on sarnane mehhanism, on bakteritsiidne toime, nad ei tapnud seisvaid rakke ja raku seina puuduvaid rakke (bakterite L-vormid).
• molekulaarset organisatsiooni rikkuvad antibiootikumid, rakumembraani funktsioonid (polümüksiin, nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin jne);
Membraanide toimimise katkemine: membraani terviklikkuse rikkumine, ioonkanalite moodustumine, ioonide seondumine lipiidilahustuvatesse kompleksidesse ja nende transportimine. Nüstatiin, gramitsidiinid, polümüksiinid toimivad sarnaselt.
• antibiootikumid, mis pärsivad valkude ja nukleiinhapete sünteesi, eriti ribosoomide (kloramfenikool, tetratsükliinid, makroliidid, linomütsiin, aminoglükosiidid) ja RNA polümeraasi inhibiitorite (rifampitsiin) jne inhibiitorid.
Nukleiinhappe sünteesi pärssimine: seondumine DNA-ga ja RNA polümeraasi (aktidiini) arenemise takistamine, DNA õmblemisjooned, mis muudab võimatuks selle lahti rebimise (rubomütsiin), ensüümide inhibeerimise.
Puriinide ja pürimidiinide sünteesi rikkumine (asaseriin, sarkomütsiin).
Valgu sünteesi rikkumine: aminohapete aktiveerimise ja ülekande pärssimine, ribosoomide funktsioonid (streptomütsiin, tetratsükliin, puromütsiin).
Hingamisteede ensüümide inhibeerimine (antimütsiin, oligomütsiin, aurovertiin).
Antibiootikumide toime jaguneb bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toimega. Bakteritsiidset toimet iseloomustab asjaolu, et antibiootikumi mõjul toimub mikroorganismide surm. Bakteritsiidse toime saavutamine on eriti oluline nõrgestatud patsientide ravis, samuti selliste tõsiste nakkushaiguste korral, nagu üldine vere infektsioon (sepsis), endokardiit jne, kui organism ei suuda nakkust ise vastu võidelda. Antibiootikumidel, nagu mitmesugustel penitsilliinidel, streptomütsiinil, neomütsiinil, kanamütsiinil, vankomütsiinil, polümüksiinil on bakteritsiidne toime.
Kui mikroorganismide surma bakteriostaatilist toimet ei esine, on nende kasv ja paljunemine ainult lõppenud. Antibiootikumi elimineerimisel keskkonnast võivad mikroorganismid taas areneda. Enamikul juhtudel tagab nakkushaiguste ravis antibiootikumide bakteriostaatiline toime koos keha kaitsemehhanismidega patsiendi paranemise.
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi
Antibiootikumid (kreeklastelt. Anti-vastased, bioloogilised elud) on bioloogilise päritoluga keemilised ühendid, millel on mikroorganismidele selektiivne kahjustav või hävitav toime. Meditsiinis kasutatavaid antibiootikume toodavad aktinomüketid (kiirgavad seened), hallitusseened ja mõned bakterid. See ravimirühm hõlmab ka sünteetilisi analooge ja looduslike antibiootikumide derivaate.
Klassifikatsioon On antibiootikume, millel on antibakteriaalsed, seenevastased ja kasvajavastased toimed.
Selles osas kaalutakse peamiselt baktereid mõjutavaid antibiootikume. Neid esindavad järgmised rühmad:
Antibiootikumid varieeruvad antimikroobse toime spektris oluliselt. Mõned neist mõjutavad peamiselt grampositiivseid baktereid (biosünteetilised penitsilliinid, makroliidid), teisi - peamiselt gramnegatiivseid baktereid (näiteks polümüksiine). Mitmetel antibiootikumidel on laia toimespekter (tetratsükliinid, levomüketiin jne), kaasa arvatud grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid, riket, klamüüdia (nn suured viirused) ja mitmed teised nakkusetekitajad (tabel 27.1; joonis 27.1).
Toimemehhanism
Tabel 27.1. Peamiseks mehhanismiks on antimikroobse toime antisbiotikumide olemus
Antimikroobse toime peamine mehhanism
Antimikroobse toime ülekaalus
Antibiootikumid, mis mõjutavad peamiselt grampositiivseid baktereid.
Bensüülpenitsilliini preparaadid Poolsünteetilised penitsilliinid Erütromütsiin
Rakuseina sünteesi pärssimine Sama
Valgu sünteesi inhibeerimine Sama
Antibiootikumid, mis mõjutavad gramnegatiivseid baktereid
Tsütoplasma membraani läbilaskvuse rikkumine
Antibiootikumid, millel on suur hulk toiminguid
Tetratsükliinid Levomütsiin Streptomütsiin Neomütsiin Monomitsiin Kanamütsiin Ampitsilliin Imipeneem Tsefalosporiinid Rifampitsiin
Valgu sünteesi inhibeerimine Sama
Rakuseina sünteesi pärssimine Sama RNA sünteesi inhibeerimine
Joonis fig. 27.1. Erinevate antibakteriaalsete toimete spektriga antibiootikumide näited.
Joonis fig. 27.2. Antibiootikumide antimikroobse toime peamised mehhanismid.
Antibiootikumid mõjutavad mikroorganisme kas nende paljunemise pärssimise (bakteriostaatiline toime) või nende surma (bakteritsiidne toime) tõttu.
On teada järgmised antibiootikumide antimikroobse toime mehhanismid (joonis 27.2):
1) bakterite rakuseina sünteesi rikkumine (vastavalt sellele põhimõttele, penitsilliinid, tsefalosporiinid);
2) tsütoplasma membraani läbilaskvuse rikkumine (näiteks polümüksiin);
3) rakusisese valgu sünteesi (nagu tetratsükliinid, kloramfenikool, streptomütsiin jne) rikkumine;
4) RNA (rifamnitsiini) sünteesi rikkumine.
Antibiootikumide suure mikroorganismide toime selektiivsus nende madala toksilisusega makroorganismi suhtes on ilmselgelt seletatav mikroobirakkude struktuuri ja funktsionaalse korralduse iseärasustega. Tõepoolest, bakterite keemiline rakusein erineb oluliselt imetajate rakumembraanidest. Bakterirakkude sein koosneb mureini mukopeptiidist (sisaldab N-atsetüül-glükoosamiini, N-atsetüül-muramovhapet ja peptiidahelaid, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped). Sellega seoses on ainetel, mis rikuvad selle sünteesi (näiteks penitsilliinid), ilmne antimikroobne toime ja neil puudub praktiliselt mõju mikroorganismi rakkudele. Teatavat rolli mängib tõenäoliselt ebavõrdne arv membraane, mis ümbritsevad neid 1 aktiivset keskust, millega antibiootikumid võivad suhelda. Niisiis, erinevalt imetajarakkude mikroorganismidest on kõigil rakusisestel organellidel lisaks tavalisele plasmamembraanile ka oma, mõnikord topeltmembraane. Ilmselt on olulised üksikute raku komponentide keemilise koostise erinevused. Arvesse tuleks võtta ka märkimisväärseid erinevusi makro- ja mikroorganismide rakkude kasvus ja paljunemises ning seega nende struktuurimaterjalide sünteesi kiirust. Üldiselt vajab antibiootikumide ja teiste antimikroobsete ainete toime selektiivsuse probleemi täiendavat uurimist.
Tabel 27.2. Mitmete antibiootikumide võimalikud kõrvaltoimed
1 Peamiselt on see täheldatud kefaloridiini kasutamisel.
Antibiootikumide kasutamise protsessis võib tekkida mikroorganismide resistentsus. Eriti kiiresti toimub see streptomütsiini, oleandomütsiini, rifampitsiini, suhteliselt aeglaselt penitsilliinide, tetratsükliinide ja kloramfenikooli suhtes, harva polümüksiinide suhtes. Võimalik nn ristiresistentsus, mis kehtib mitte ainult kasutatud ravimi suhtes, vaid ka teiste antibiootikumide suhtes, mis on sarnased keemilise struktuuriga (näiteks kõikidele tetratsükliinidele). Vastupidavuse tekkimise tõenäosus väheneb, kui antibiootikumide annused ja manustamise kestus on optimaalsed ning antibiootikumide ratsionaalne kombinatsioon. Kui on tekkinud resistentsus peamise antibiootikumi vastu, tuleb see asendada teise, „reserviga” (ühe või mitme omadusega varundusbiootikumid on madalamad kui peamised antibiootikumid (neil on vähem aktiivsust või rohkem väljendunud kõrvaltoimeid, rohkem toksilisust või mikroorganismide suhtes resistentsuse kiiret arengut). määratud ainult siis, kui mikroorganismide vastupanu peamistele antibiootikumidele.), antibiootikum.
Kõrvaltoimed Kuigi antibiootikume iseloomustab kõrge selektiivsus, on neil siiski mitmeid negatiivseid mõjusid makroorganismile. Niisiis, antibiootikumide kasutamisel esineb sageli otseseid ja viivitatud tüüpi allergilisi reaktsioone (seerumi haigus, urtikaaria, angioödeem, anafülaktiline šokk, kontaktdermatiit jne).
Lisaks võivad antibiootikumid põhjustada mitteallergilise iseloomuga kõrvaltoimeid ja toksilisi toimeid. Antibiootikumide otsene ärritav toime on düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), valu intramuskulaarse manustamise kohas, flebiit ja tromboflebiit koos antibiootikumide intravenoosse süstimisega. Kõrvaltoimed on võimalikud ka maksa, neerude, vereloome, kuulmise, vestibulaarsete seadmete jne osas (näited on esitatud tabelis 27.2).
Paljude antibiootikumide puhul on tüüpiline superinfektsiooni (düsbakterioosi) areng, mis on seotud saprofüütilise taimestiku, näiteks seedetrakti, antibiootikumide pärssimisega. Viimane võib soodustada selliste mikroorganismide paljunemist, mis ei ole selle antibiootikumi suhtes tundlikud (pärmilaadsed seened, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, stafülokokid). Kõige sagedamini esineb superinfektsiooni laia spektriga antibiootikumide tegevuse taustal.
Hoolimata antibiootikumide suurest esinemissagedusest meditsiinipraktikas, tehakse seda tüüpi kõrgemate arenenud ravimite otsimine üsna olulises ulatuses. Teadlaste jõupingutused on suunatud selliste antibiootikumide loomisele, mis maksimaalselt ühendavad positiivseid omadusi ja millel puudusid negatiivsed omadused. Sellistel "ideaalsetel" ravimitel peab olema kõrge aktiivsus, aktiivne selektiivsus, vajalik antimikroobne spekter, bakteritsiidne toime, bioloogiliste membraanide läbilaskvus (kaasa arvatud vere-aju barjäär) ja efektiivsus mitmesugustes bioloogilistes keskkondades. Nad ei tohiks põhjustada mikroorganismi resistentsuse ja mikroorganismi sensibiliseerimise kiiret arengut. Vastastikuse mõju puudumine, minimaalne vooluvoog ja suur terapeutilise toime ulatus - kõik see on ka üks peamisi nõudeid uutele antibiootikumidele. Lisaks on oluline, et antibiootikumipreparaadid oleksid farmaatsiaettevõtetele valmistamiseks tehniliselt kättesaadavad ja odavad.
ANTIBIOTIKA ANTIBIOTIKA KLASSIFIKATSIOON TEGEVUSMEHHANISMILE I
ANTIBIOTIKA KLASSIFITSEERIMINE MEETODI MEHHANISMIGA I. ANTIBIOOTIKAD, MIDA TULEB LÜHIAALSETE SEADE P-LAKTAMI GLÜPEPTIDIDE SÜNTEES II. ANTIBIOOTILISED DETERGENDID, MILLE SUHTES KOHALDATAKSE CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLIENE ANTIBIOTICS POLYMIXINES GRAMICIDIN C III. KÕRVALDAMINE JA SÜNTEESI INHIBITORID m. RNA IV. TÕLGE INHIBITORID
Seenevastaste polüeenainetega antibiootikumi Nystatin • • Natamütsiini (Pimafutsin) • amfoteritsiin B seotud kaasuva tsütoplasmamembraan steroolid MUSHROOMS - ergosteroolestri OSUTAMA pesuvahendi mõju toimelt jahukaste ergosteroolestri imetajate rakkudes, NO, selle ülesandeid täidab KOLESTEROOLISISALDUSEGA
POLÜENE ANTIBIOTIKA NISTATIINIUM (NYSTATINUM)
Polüeenainetega antibiootikumid Candida albicans suu kandidoos Nystatin natamütsiiini (Pimafutsin) • summutab seente Candida perekonna • Kanna kandidoosi ainult lokaalselt erinevate ravimvormide • resorptiivsete efekti ei kasutata, sest suure toksilisuse • Ärge imendub sooles, saab kasutada soole kandidoos
POLIENE ANTIBIOTIKA YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN
Polüeenainetega antibiootikumid amfoteritsiin B "Golden" Standard seenevastast ravi, lai seenevastaste spekter (seente Candida perekonna, haigustekitajat invasiivsete mükoosid) VASTUSEIS Seened areneb aeglaselt hästi koesse (ei tungi hematoentsefaalbarjääri) kasutatakse invasiivsed seeninfektsioonid süstitakse veeni väga aeglaselt (4 h) KÕRVALTOIMED: • FEVER, OZNOB (IL-1 JA TNF-α MONOCÜTIDE JA MAKROFASIDE HEITKOGUS) • NEPHROTOXICITY
Polymyxin B, E, F • struktuurid on tsükliliste polüpeptiidide (katioonsed pea- ja lipofiilne ahel) • suhelda Atsüülrühmas FOSFOLIPIIDID • sängitatud tsütoplasmamembraan mikroorganismide • BREAK membraani läbilaskvus on bakteritsiidne toime polümüksiin SPEKTRITURGUDE kitsaste: AINULT D (-) ainetel INTESTINAL INFEKTSIOONID JA SINEGOOSSED KIIRAD KOHALDATAKSE AINULT KÕRGUSTE NEPHRO- JA NEUROTOXILISUSE JÄRGI
POLIMISIIDIDE KOHALIK KASUTAMINE • Konjunktiviit, keratiit, sarvkesta haavand • Otiit, sinusiit • Nahalööve, naha flegmoon, nakatunud põletused ja kõhulahtisus
ANTIBIOTIKA KLASSIFITSEERIMINE MEETODI MEHHANISMIGA I. ANTIBIOOTIKAD, MIDA TULEB LÜHIAALSETE SEADE P-LAKTAMI GLÜPEPTIDIDE SÜNTEES II. ANTIBIOOTIKA, CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLYENE ANTIBIOTICS III. RNA RIFAMPITIINI IV RNA RIFAMPIINI INSPEKTORID JA SÜNTEES IV. TÕLGE INHIBITORID
Rifampitsiin PLOKKI bakteri DNA-sõltuva RNA polümeraasi meetmete olemus - Germicidal võtta suu kaudu süstiti veeni SPEKTRIL LAI kliiniline tähendus SUPPRESSION Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae meningokokk difteeria ja katk SEOSES risk Mycobacterium tuberculosis rifampiini määrata vaid alternatiivina Isoniasiid Kirurgiline hooldus külgefektid: kolestaas, kollane vedelik, KONTAKTLENSIID, NAHK, POTA, VÄRVILISEL VÄRVUS
ANTIBIOTIKA KLASSIFITSEERIMINE MEETODI MEHHANISMIGA I. ANTIBIOOTIKAD, MIDA TULEB LÜHIAALSETE SEADE P-LAKTAMI GLÜPEPTIDIDE SÜNTEES II. ANTIBIOOTIKA, CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLYENE ANTIBIOTICS III. RNA RIFAMPITIINI IV RNA RIFAMPIINI INSPEKTORID JA SÜNTEES IV. TÕLGE INHIBITORID
Efekti antibiootikumide SÜNTEESI PROTEIN bakteriraku BREAK MOODUSTUMINE ribosomaalse Complex linesoliidravi PIDURDAMISE peptidüül klooramfenikooli linkosamiididega RELEASE m RNA PIDURDAMISE translokaasi ja häirete venivus valguahela makroliidist P -. Joonistatakse 50 S A - sidumissait m RNA portsjonid tetratsükliini VIOLATION koodi lugemine. M. RNA Aminoglükosiidid 30 S
RIBOSI ANTIBIOTIKA LÕPETAMINE 30. T
AMINOGLICOSIDS Zelman Waxman - Ameerika mikrobioloog 1944. aastal avastas ta tuberkuloosivastase antibiootikumi Streptomycin, Nobeli preemia laureaat 1952.
Aminoglükosiidid Streptomitsiin 2–3 amino-suhkrut, mis on seotud glükosiidsidemega heksoosiga (aminotsüklitooli tsükkel) Heksoos on streptidiini (streptomütsiin) või 2-deoksüstreptamiini (teised aminoglükosiidid) struktuur.
KLASSIFITSEERITUD AMEERIKA KÜTUS
Aminoglükosiidid Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMYCIN TOBRAMYCIN STREPTOMYCES GRISEUS Actinomycete Microspora GENTAMICIN NETILMICIN
AMINOGLIKOSIIDID, MILLE SUHTES TEHTAVAD TEHNIKA ARENDUSTEGEVUSSEADMED TEHNILISED ÕHUSAINETE SÜSTEEMID TEHNILISTE SÜSTEEMIDELE
Aminoglükosiidide I GENERATSIOON neomütsiini STREPTOMYCIN kanamütsiinist pärsib Mycobacterium tuberculosis, haigustekitajat katk ja tulareemia II GENERATSIOON gentamütsiin (GARAMITSIN) tobramütsiinist (BRULAMITSIN) amikatsiin GENERATSIOON netilmütsiin III (netromycin) surub Pseudomonas aeruginosa pärsib GENTAMITSINREZISTENTNYE coli ja venitust stafülokokid
AMINOGLICOSID KANAMYCIN STREPTOMYCIN
AMINOGLICOSIDS HENTAMYCIN (GARAMYCIN)
AMINOGLIKOSIIDID AMICACINE TOBRAMYCIN (BRULAMICIN)
AMINOGLICOSIDS NETILMYCIN (NETROMYCIN)
MEHAANILINE SEADMED
AMINOGLIKOSIIDIDE TEGEVUSE MEHHANISM Kasvav polüpeptiid Proteiin 5 '50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Broadcast + Aminoglükosiid m. RNA 5´ Ribosoomide 3'-fikseerimine m. RNA Codoni alamühikud lahkuvad m. RNA 3'st kuni valgusünteesi lõpuni Violate koodoni tuvastamine m. RNA antikoodon 3´t RNA sünteesitakse anomaalsed (ebanormaalsed, surmavad) valgud
AMINOGLIKOSIIDIDE FARMAKOKINETIKA • 1% annusest imendub soolestikus • Jaotatud ekstratsellulaarses vedelikus • 10% annusest on seotud vere albumiiniga • Kehv tungib rakkudesse ja tserebrospinaalvedelikku (10%) • Meningiit ja vastsündinud lapsed saavutavad 25% -ni meningiidi ja vastsündinutest. veres • Kontsentratsioon sapis on 30% veres sisalduvast kontsentratsioonist • Muutumatul kujul eritub neerude glomeruloosides filtreerimisega • Poolemissiooniperiood verest - 2–4 tundi kudedest - 30–700 tundi
EMPIIRILISED aminoglükosiidantibiootikumiga ravina kombinatsioonis β-laktaamantibiootikumidele sepsise tundmatu etioloogiaga, nakkuslik endokardiit, posttraumaatiline meningiit, nosokomiaalpneumoonia, infektsioonid neutropeeniaga patsientidel, osteomüeliit, diabeetilise jala (2- number 3) paiksete ravimitega spetsiifilise raviga kõrvapõletik ja silma sigade, Tuberkuloos, Tulaemia, Brutselloos
KÕRVALTOIMED aminoglükosiidi ototoksilisusest sensorineural kuulmislangus: kuulmislangus, müra, kohin kõrvus, kurtus VESTIBULOTOKSICHNOST kõnnak ataksia, nüstagm VERTIGO neuromuskulaarse blokaadi neerutoksiliste muutused on pöördumatud kontrolli läbi audiometry RIKKUMINE pöördumatu, hüvitist teistelt analüsaatorid risk suureneb, kui koos lihasrelaksantidena OSTA SISSEJUHATUS VENE KALTSIUMI KLOORIDI RISKIGA, MIS KASUTATAKSE TEISTE NEPHROTOXIKA ANTIBIOTIKA (VANKOMYCIN, AMFO) TERICIINI C) KONTROLL: KREATINIINI KONTSENTRATSIOONI MÄÄRAMINE VÕI 3 PÄEVAS
Tutvuge antibiootikumide kaasaegse klassifikatsiooniga parameetrite rühma järgi
Nakkushaiguste kontseptsiooni all peetakse silmas organismi reageerimist patogeensete mikroorganismide esinemisele või elundite ja kudede sissetungile, mis avaldub põletikulise vastusena. Ravi jaoks kasutatakse nende mikroobide suhtes selektiivselt kasutatavaid mikroobivastaseid aineid nende likvideerimiseks.
Mikroorganismid, mis põhjustavad inimorganismis nakkuslikke ja põletikulisi haigusi, jagunevad:
- bakterid (tõelised bakterid, riket ja klamüüdia, mükoplasma);
- seened;
- viirused;
- kõige lihtsam.
Seetõttu on antimikroobsed ained jagatud:
- antibakteriaalne;
- viirusevastane;
- seenevastased ravimid;
- antiprotoosivastane.
Oluline on meeles pidada, et ühel ravimil võib olla mitut tüüpi tegevust.
Nitroxoline, prep. väljendunud antibakteriaalse ja mõõduka seenevastase toimega - nimetatakse antibiootikumiks. Erinevus sellise aine ja "puhta" seenevastase aine vahel on see, et nitroxoliinil on piiratud toime mõne Candida liigi suhtes, kuid sellel on tugev mõju bakteritele, mida seenevastane aine üldse ei mõjuta.
Mis on antibiootikumid, millisel eesmärgil neid kasutatakse?
Kahekümnendal sajandil said Fleming, Chain ja Flory penitsilliini avastamise eest meditsiinis ja füsioloogias Nobeli preemia. See sündmus muutus tõeliseks revolutsiooniks farmakoloogias, pöörates täielikult üle nakkuste ravimise põhilised lähenemisviisid ja suurendades oluliselt patsiendi võimalusi täieliku ja kiire taastumise jaoks.
Antibakteriaalsete ravimite tekkega on paljud epideemiaid põhjustavad haigused, mis varem hävitasid kogu riiki (katk, tüüfus, koolera), muutunud “surmamõistmisest” “haiguseks, mida saab tõhusalt ravida” ja tänapäeval peaaegu kunagi ei esine.
Antibiootikumid on bioloogilise või kunstliku päritoluga ained, mis on võimelised selektiivselt inhibeerima mikroorganismide elutegevust.
See tähendab, et nende tegevuse eripära on see, et need mõjutavad ainult prokarüootset rakku, kahjustamata organismi rakke. See on tingitud asjaolust, et inimkudedes ei ole nende toimeks sihtretseptorit.
Antibakteriaalsed ravimid on ette nähtud nakkuslike ja põletikuliste haiguste jaoks, mis on põhjustatud patogeeni bakteriaalsest etioloogiast või rasketest viirusinfektsioonidest sekundaarse taimestiku pärssimiseks.
Sobiva antimikroobse teraapia valimisel tuleb arvestada mitte ainult haigustekitajate ja patogeensete mikroorganismide tundlikkusega, vaid ka patsiendi vanuse, raseduse, ravimi komponentide individuaalse talumatusega, kaasnevate haigustega ja prep.
Samuti on oluline meeles pidada, et kui ravist ei ole 72 tunni jooksul kliinilist toimet avaldatud, tehakse ravimvormi vahetamine, võttes arvesse võimalikku rist-resistentsust.
Raske infektsiooni korral või määramata patogeeniga empiirilise ravi eesmärgil on soovitatav kombineerida erinevaid antibiootikume, võttes arvesse nende ühilduvust.
Vastavalt mõjule patogeensetele mikroorganismidele on:
- bakteriostaatiline - inhibeeriv elutegevus, bakterite kasv ja paljunemine;
- bakteritsiidsed antibiootikumid on ained, mis hävitavad täielikult patogeeni rakulise sihtmärgiga pöördumatu seotuse tõttu.
Selline jagunemine on siiski üsna meelevaldne, sest paljud on antibes. võib olla erinev aktiivsus sõltuvalt ettenähtud annusest ja kasutamise kestusest.
Kui patsient on hiljuti kasutanud antimikroobset ainet, tuleb vältida antibiootikumiresistentse taimestiku esinemise vältimiseks korduvat kasutamist vähemalt kuus kuud.
Kuidas ravimiresistentsus areneb?
Kõige sagedamini täheldatud resistentsus tuleneb mikroorganismi mutatsioonist, millega kaasneb sihtmärgi muutmine rakkude sees, mida mõjutavad antibiootilised sordid.
Ettenähtud aine aktiivne koostisosa tungib bakterirakku, kuid ei suuda nõutud sihtmärgiga suhelda, kuna on rikutud “võtme-lukuga” tüüpi sidumise põhimõtet. Järelikult ei aktiveerita patoloogilise toimeaine aktiivsuse või hävimise mehhanismi.
Teine tõhus ravimite kaitsmise meetod on ensüümide süntees bakterite poolt, mis hävitavad antibakterite peamised struktuurid. Seda tüüpi resistentsus esineb sageli beetalaktaamide puhul, mis on tingitud beeta-laktamaasifloorast.
Palju vähem levinud on resistentsuse suurenemine, mis on tingitud rakumembraani läbilaskvuse vähenemisest, see tähendab, et ravim tungib liiga väikestesse doosidesse, et saada kliiniliselt oluline toime.
Ravimi suhtes resistentse taimestiku arengu ennetava meetmena on vaja arvesse võtta ka supressiooni minimaalset kontsentratsiooni, väljendades kvantitatiivset hinnangut toime ulatuse ja spektri ning sõltuvuse ajast ja kontsentratsioonist. veres.
Annusest sõltuvate ainete (aminoglükosiidid, metronidasool) puhul on iseloomulik toimeaine efektiivsuse sõltuvus kontsentratsioonist. infektsioosse põletikulise protsessi veres ja fookuses.
Ravimid nõuavad sõltuvalt ajast korduvat süstimist, et säilitada efektiivne terapeutiline kontsentraat. organismis (kõik beetalaktaamid, makroliidid).
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi
- ravimid, mis inhibeerivad bakteriaalset rakuseina sünteesi (penitsilliini antibiootikumid, kõik põlvnevad tsefalosporiinid, vankomütsiin);
- rakud, mis hävitavad normaalse organisatsiooni molekulaarsel tasandil ja takistavad membraanipaagi normaalset toimimist. rakud (polümüksiin);
- Wed-va, aidates kaasa valgusünteesi pärssimisele, inhibeerides nukleiinhapete moodustumist ja inhibeerides valgu sünteesi ribosomaalsel tasemel (ravimid Kloramfenikool, mitmed tetratsükliinid, makroliidid, linomütsiin, aminoglükosiidid);
- inhibiitor ribonukleiinhapped - polümeraasid jne (Rifampitsiin, kinoolid, nitroimidasoolid);
- folaadi sünteesiprotsesside (sulfoonamiidid, diaminopüriidid) inhibeerimine.
Antibiootikumide klassifitseerimine keemilise struktuuri ja päritolu järgi
1. Looduslik - bakterite, seente, aktinomükeedide jäätmed:
- Gramitsiidid;
- Polümüksiin;
- Erütromütsiin;
- Tetratsükliin;
- Bensüülpenitsilliinid;
- Tsefalosporiinid jne.
2. Loodusliku antibiootikumi sünteetilised derivaadid:
- Oksatsilliin;
- Ampitsilliin;
- Gentamütsiin;
- Rifampitsiin jne.
3. Sünteetiline, mis on saadud keemilise sünteesi tulemusena:
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi
Valgu süntees Ribosoomides
NK sünteesi pärssimine
MTC barjäärifunktsioon
Peptidoglükaani KS bakterite sünteesi pärssimine: - laktaamid, glükopeptiidid.
- laktaamid on struktuurselt sarnased peptiididega, mis osalevad peptidoglükaani KS üksikute kihtide ristsidumise viimases etapis. Transpeptidaasid sisestavad peptiidi asemel peptiidi asemel penitsilliini ja ristsidumine peatub. CS koosneb erinevatest avamata plokkidest, st see muutub habras ja bakterid varsti surevad.
Glükopeptiidid moodustavad kompleksi monomeerse peptidoglükaani prekursori terminaalse aminohappejärjestusega. Kompleksi moodustumise tulemusena inhibeeritakse prekursorite liitumist kasvavasse peptidoglükaani ahelasse ja bakter sureb.
Valgu sünteesi pärssimine valgusünteesi erinevatel etappidel:
bakteriaalse ribosoomi - aminoglükosiidide ja tetratsükliinide väikese (30S) allüksuse tasemel. Kui nad seonduvad bakteriaalse ribosoomi 30S subühikuga, ei loeta mRNA signaali õigesti, moodustub mittetoimiv valk, st normaalne valgu süntees blokeeritakse;
bakteriaalse ribosoomi - levomüketiini, linkosamiidide, makroliidide - suure (50S) subühiku tasandil inhibeerivad polüpeptiidahela moodustumist.
Nukleiinhappe sünteesi pärssimine:
DNA-sõltuva RNA-polümeraasi blokeerimine, bakteriaalse RNA sünteesi rikkumine ja transkriptsiooni protsessi rikkumine (rifampitsiin);
DNA molekuli ruumilise struktuuri moodustumisega seotud ensüümide hävitamine replikatsiooni ajal: DNA güraas, DNA ahela lahtihaardumine ja topoisomeraas IV, mis osaleb ringikujuliste DNA molekulide (fluorokinoloonide) eraldamises.
CPM-i molekulaarse organisatsiooni ja barjäärfunktsiooni rikkumine: polüpeptiidi ja polüeeni antibiootikumid. Nad integreeruvad lipiidide kahekihilisse, avatud kanalitesse MTC-s ja eemaldavad metaboliidid, rikuvad osmootset tasakaalu, nukleotiidid ja valgud lahkuvad rakust ja see sureb.
Enamik antibakteriaalsete ravimite klassidest avastati ja võeti kliinilisse praktikasse 20. sajandi 40–60-ndatel aastatel. Sel ajal lahendas farmaatsiatööstus resistentsuse probleemi uue, tõhusama antibiootikumiga. Seejärel aeglustus see protsess, hiljutised edusammud uute antibiootikumide väljatöötamisel olid seotud juba tuntud struktuuride modifitseerimisega. Praegu puuduvad põhimõtteliselt uued antibiootikumide klassid, mis on kliiniliseks kasutamiseks vastuvõetavad, ning uute ravimite väljatöötamine võib võtta 10-15 aastat.
Samal ajal, vankomütsiiniresistentsete enterokokkide laialdane kasutamine, tsütometüülresistentsete stafülokokkide kvantomütsiini tundlikkuse vähenemine, peaaegu kõigi kättesaadavate antibiootikumide suhtes resistentsete grammikroorganismide väljanägemine, viib meid tagasi antibiootilisele ajastule. Seetõttu muutub eriti uute antibiootikumide väljatöötamine eriti oluliseks.
Uute antibiootikumide loomise juhised:
Kliiniliselt oluliste mikroorganismide genoomide primaarsete nukleotiidjärjestuste määramine ja üksikute geenide produktide funktsiooni tuvastamine - võimalikud antibiootikumide toime sihtmärgid.
Virulentsustegurite ekspressiooni pärssivate antibiootikumide süntees. Antibiootikumide toime sihtmärgiks on kasutada kahekomponentset signalisatsioonisüsteemi, millel on märkimisväärne homoloogia erinevate mikroorganismide ja valgu regulaatorite mõlema sensoorse kinaasi aktiivsete keskuste suhtes. Katseühendeid, mis pärsivad kahekomponendilise signaaliülekandesüsteemi aktiivsust, II ja IV tüüpi sekretsioonisüsteemide Sec-valke, on juba kirjeldatud. Kuna imetajad ei ole tuvastanud kahekomponendilise süsteemi analooge, on selle potentsiaalsete inhibiitorite kahjuliku toime tõenäosus inimkehale ebaoluline. Virulentsuse determinantide inhibiitorid avaldavad in vitro vähest antibakteriaalset aktiivsust ja ei inhibeeri mikroorganismide proliferatsiooni, millel puuduvad virulentsuse determinantid. Bakteriretseptorite struktuuri ja nende poolt peremeesrakkude pinnal tunnustatud struktuuride uurimine avab võimaluse arendada mikroobivastaseid ravimeid, mis blokeerivad spetsiifiliselt adhesiooni - mis tahes nakkusprotsessi algstaadiumis. Seega avaneb uus mõju nakkusprotsessile.
Antibiootikume inaktiveerivate ensüüme blokeerivate ravimite väljatöötamine.
Tingimuste loomine, mis välistavad antibiootikumide eemaldamise bakterirakust.
Mikroobide resistentsuse mehhanismid antibiootikumide suhtes
Mikroorganismide tüvi peetakse antibiootikumi suhtes resistentseks, kui selle kasvu ei pärsib antibiootikumi minimaalne kontsentratsioon, mis tavaliselt pärsib selle liigi bakterite kasvu.
Antibiootikumiresistentsuse liigid:
loodusliku (loodusliku) resistentsuse põhjustab üks järgmistest mehhanismidest:
antibiootikumi sihtmärgi puudumine mikroorganismis (näiteks penitsilliinid, mis pärsivad QS-bakterite sünteesi, ei mõjuta mükoplasmasid, millel puudub KS);
antibiootikumide toime sihtmärgi kättesaamatus CS algselt madala läbilaskvuse tõttu;
antibiootikumi ensümaatiline inaktiveerimine. Antibiootikume tootvate bakterite inaktiveerimise mehhanismid olid juba ammu enne nende ainete kasutamist ravimitena. Tõenäoliselt tegid nad funktsiooni kaitsta tootja mikroorganismi oma antibiootikumist.
Antibiootikumide ja komplekssete välistruktuuride aktiivse kõrvaldamise süsteemide moodustamine on evolutsiooniliselt konditsioneeritud mehhanismid mikroorganismide kaitseks paljude eksogeensete ainete hulgast.
Looduslik resistentsus on mikroorganismide püsiv liikide märk, see on kergesti ennustatav. Andmed mikroorganismide loodusliku resistentsuse spektri kohta on nakkushaiguste empiirilise ravi valiku aluseks. Kui bakterid on looduslikult resistentsed, on antibiootikumid kliiniliselt ebaefektiivsed.
2) omandatud resistentsus - bakterite üksikute tüvede omadus säilitada elujõulisus antibiootikumide kontsentratsioonidel, mis pärsivad peamist osa mikroobide populatsioonist. Teatud bakterite tüve suhtes resistentsuse olemasolu antibiootikumide suhtes on võimatu ennustada. Mehhanismi poolt omandatud resistentsus võib olla fenotüübiline ja geneetiline.
Fenotüübiline resistentsus on ajutine ja toimub väliskeskkonna mõjul:
metaboolselt inaktiivsed mikroorganismid võivad olla fenotüüpiliselt resistentsed;
bakterid võivad kaotada antibiootikumile spetsiifilised retseptorid ja muutuda resistentseks selle suhtes. Näiteks penitsilliinile tundlikud mikroorganismid võivad penitsilliinravi ajal muutuda L-vormideks ilma COP-deta. Kui nad pöörduvad QS-i sünteesivate vanemate bakterivormide poole, muutuvad nad jälle tundlikeks penitsilliinile.
Geneetiline resistentsus on seotud muutustega mikroobiraku geneetilises seadmes. See on püsiv, pärilik.
Geneetilise resistentsuse viisid.
Suurenenud geenide ekspressiooni tase, mis määrab antibiootikumiresistentsuse spontaansete mutatsioonide tulemusena, kontrollides antibiootikumile tundlikkust.
Spontaansete mutatsioonide esinemissagedus on madal (10 7–10 12), kuid bakteripopulatsioonis on suur hulk rakke, kuid tõenäosus, et antibiootikumile tundlike rakkude transformatsiooniks resistentseteks rakkudeks on mutatsioon, on üsna kõrge. Antibiootikumi esinemine on selektiivne tegur, mis tagab resistentsete mutantide valiku, milles täheldatakse antibiootikumide eritamissüsteemide aktiivsuse suurenemist, poriinikanalite ekspressiooni kadu või vähenemist.
Bakterite resistentsete kloonide levik ja resistentsuse ülekandmine erinevate bakterite tüüpide vahel, kasutades mobiilseid geneetilisi elemente.
A. Uute geneetiliste andmete omandamine - R-plasmiidid, mis määravad mitmekordse resistentsuse antibiootikumide suhtes. R-plasmiidid, mis levivad bakterite kaudu konjugatsiooni teel, moodustavad mikroorganismide ravimiresistentsuse omapära. Näiteks jõuab tänapäeva stafülokokkide resistentsus penitsilliinini 100% -ni.
B. Doonori ja retsipiendi resistentsuse ülekandumine transformatsiooni või transduktsiooni ajal. Näiteks võivad antibiootikume tootvad mikroorganismid saada geene ensüümide inaktiveerimiseks tootja bakteritest.
Bakteriaalse resistentsuse antibiootikumidele biokeemilised mehhanismid
1. Ensüümide inaktiveerimine bakterite sünteesitud ensüümide toimel. Ensüümid suhtlevad üksikute rühmade vahel rangelt määratletud ravimitega:
a) enterobakterite, pseudomonadide ja enterokokkide poolt toodetud atsetüültransferaasid hävitavad levometsitiini;
b) enterobakterite ja enterokokkide poolt toodetud fosforülaasid hävitavad aminoglükosiidid;
c) lact-laktamaas hävitab -laktaamantibiootikumid. Kirjeldatakse rohkem kui 200 lact-laktamaasi, mis erinevad järgmiste omaduste poolest:
substraadi profiil (teatud -laktaamide eelistatav hüdrolüüs);
kodeerivate geenide lokaliseerimine (plasmiid või kromosoom). See omadus määratleb resistentsuse epidemioloogia. Geenide plasmiidi lokaliseerimisega esineb kiire resistentsuse kiire ja interspetsiaalne jaotumine kromosoomiga - resistentse klooni proliferatsioon;
tundlikkus laktamaasi inhibiitorite suhtes (klavulaanhape, sulbaktaam ja tazobaktaam).
-laktamaasi leitakse enamikus kliiniliselt olulistest mikroorganismidest. Gram + lact - laktamaasi mikroorganismides jaotatakse need peamiselt stafülokokkide (70–90% tüvede) hulgast, mis on seotud plasmiidi geeni lokaliseerumisega. Äärmiselt harv on ase-laktamaasi leidmine enterokokkides ja streptokokkides.
Haigekahjustuste grammatiliste mõjurite puhul on - laktamaasi tootmine üks resistentsuse kõige tavalisemaid põhjuseid. P-laktamaasi gram-mikroorganismid on jagatud plasmiid ja kromosoom. Kõige olulisemad on G-bakterite laiendatud spektri plasmiid -laktamaasid, mis on võimelised hävitama kõik lact-laktaamid, välja arvatud karbapeneemid. Plasmiidi resistentsuse teke on sageli seotud ampitsilliini, pseudomonadiaalsete penitsilliinide ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide kasutamisega.
Kromosomaalseid - laktamaase toodetakse väikestes kogustes. Kuid mõnede Y-laktaamide mõjul suureneb nende süntees dramaatiliselt. Sellega on seotud aminopenitsilliinide ja esimese põlvkonna tsefalosporiinide resistentsuse mehhanism Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P. aeruginosa.
2. Antibiootikumi sihtmärgi muutmine. Antibiootikumi sihtpunkti sihtpunkt. Antibiootikumide sihtmärkide struktuur on varieeruv. Antibiootikumide toime sihtmärgi kodeerivate geenide spontaansete mutatsioonide tulemusena modifitseeritakse viimast ja antibiootikum seda ei tunne (tabel 50).
Antibiootikumide klassifitseerimine rühmade kaupa - toimemehhanismide, koostise või põlvkonna loetelu
Mis on antibiootikum
See ravimirühm, millel on võime blokeerida valkude sünteesi ja seeläbi pärssida elusrakkude paljunemist, kasvu. Igat tüüpi antibiootikume kasutatakse infektsiooniliste protsesside raviks, mis on põhjustatud erinevate bakterite tüvedest: stafülokokk, streptokokk, meningokokk. Esimest korda arendas ravimit 1928. aastal Alexander Fleming. Mõnede rühmade antibiootikumid on ette nähtud keemilise keemiaravi osana onkoloogilise patoloogia raviks. Kaasaegses terminoloogias nimetatakse seda tüüpi ravimit sageli antibakteriaalseteks ravimiteks.
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi
Esimesed sellist tüüpi ravimid olid penitsilliinipõhised ravimid. Antibiootikume klassifitseeritakse rühmade ja toimemehhanismi järgi. Mõnedel ravimitel on kitsas fookus, teised - laia toimespektriga. See parameeter määrab, kui palju ravim mõjutab inimeste tervist (nii positiivselt kui negatiivselt). Ravimid aitavad toime tulla või vähendada selliste raskete haiguste suremust:
- sepsis;
- gangreen;
- meningiit;
- kopsupõletik;
- süüfilis
Bakteritsiidne
See on üks mikroobivastaste ainete klassifitseerimisest farmakoloogilise toimega. Bakteritsiidsed antibiootikumid on ravim, mis põhjustab lüüsi, mikroorganismide surma. Ravim inhibeerib membraani sünteesi, pärsib DNA komponentide tootmist. Järgmistel antibiootikumirühmadel on need omadused:
- karbapeneemid;
- penitsilliinid;
- fluorokinoloonid;
- glükopeptiidid;
- monobaktaam;
- fosfomütsiin.
Bakteriostaatiline
Selle ravimirühma tegevuse eesmärk on pärssida valkude sünteesi mikroobirakkude abil, mis takistab nende edasist paljunemist ja arengut. Ravimeetme tulemus on piirata patoloogilise protsessi edasist arengut. See toime on tüüpiline järgmiste antibiootikumirühmade puhul:
- linkosamiinid;
- makroliidid;
- aminoglükosiidid.
Antibiootikumide klassifitseerimine keemilise koostise järgi
Ravimite peamine eraldamine toimub keemilise struktuuri järgi. Igaüks neist põhineb teisel toimeainel. See eraldamine aitab võidelda sihipäraselt teatud tüüpi mikroobidega või omada suurt hulka erinevaid liike. See ei võimalda bakteritel tekitada kindlat tüüpi ravimile resistentsust (resistentsust, immuunsust). Peamised antibiootikumide liigid on järgmised.
Penitsilliinid
See on esimene inimene loodud rühm. Penitsilliinirühma (penicillium) antibiootikumid avaldavad mikroorganismidele suurt mõju. Grupis on täiendav jaotus:
- looduslikud penitsilliini vahendid - mida toodavad seened normaalsetes tingimustes (fenoksümetüülpenitsilliin, bensüülpenitsilliin);
- poolsünteetilistel penitsilliinidel on suurem resistentsus penitsillinaaside suhtes, mis laiendab oluliselt antibiootikumi (metitsilliini, oksatsilliini ravimite) toime spektrit;
- pikendatud toime - ampitsilliin, amoksitsilliin;
- ravimid, millel on laia toimespektriga - ravim aslotsilliini, mezlotsillina.
Selleks, et vähendada bakterite resistentsust sellist tüüpi antibiootikumide suhtes, lisatakse penitsillinaasi inhibiitorid: sulbaktaam, tazobaktaam, klavulaanhape. Selliste ravimite erilised näited on: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Määra fondid järgmistele patoloogiatele:
- hingamisteede infektsioonid: kopsupõletik, sinusiit, bronhiit, larüngiit, farüngiit;
- urogenitaalne: uretriit, tsüstiit, gonorröa, prostatiit;
- seedimine: düsenteeria, koletsüstiit;
- süüfilis
Tsefalosporiinid
Selle rühma bakteritsiidne omadus on laia toimespektriga. Eristatakse järgmisi tseflafosporiinide põlvkondi:
- I, tsefradiini, tsefalexiini, tsefasoliini preparaadid;
- II, rahalised vahendid tsefakloori, tsefuroksiimi, tsefoksitiini, tsefotiamiga;
- III, tseftasidiim, tsefotaksiim, tsefoperasoon, tseftriaksoon, tsefodisaim;
- IV, rahalised vahendid tsefpiroomiga, tsefepiim;
- V-e, ravimid fetobiprool, tseftaroliin, fetolosan.
Selles grupis on suur osa antibakteriaalsetest ravimitest ainult süstidena, seega kasutatakse neid sageli kliinikus. Tsefalosporiinid on statsionaarseks raviks kõige populaarsem antibiootikumide tüüp. See antibakteriaalsete ainete klass on ette nähtud:
- püelonefriit;
- infektsiooni üldistamine;
- pehmete kudede, luude põletik;
- meningiit;
- kopsupõletik;
- lümfangiit.
Makroliidid
Sellel antibakteriaalsete ravimite rühmal on alusena makrotsükliline laktoontsükkel. Makroliidantibiootikumidel on bakteriostaatiline lagunemine grampositiivsete bakterite, membraanide ja rakusiseste parasiitide vastu. Kudedes on makroliide palju rohkem kui patsientide vereplasmas. Seda tüüpi vahenditel on madal toksilisus, vajadusel võib neid anda rasedale lapsele. Macrolitics jagunevad järgmistesse tüüpidesse:
- Loomulik. Neid sünteesiti esimest korda 20. sajandi 60ndatel aastatel, sealhulgas spiramütsiini, erütromütsiini, midekamütsiini, josamütsiini vahenditega.
- Eelravimid, aktiivne vorm, võetakse pärast metabolismi, näiteks troleandomütsiini.
- Poolsünteetiline. See tähendab klaritromütsiini, telitromütsiini, asitromütsiini, diritromütsiini.
Tetratsükliinid
See liik loodi XX sajandi teisel poolel. Tetratsükliini antibiootikumidel on antimikroobne toime suure hulga mikroobse taimestiku tüvede vastu. Kõrgetel kontsentratsioonidel ilmneb bakteritsiidne toime. Tetratsükliinide iseärasus on võime koguneda hammaste, luukoe emailiga. See aitab ravida kroonilist osteomüeliiti, kuid häirib ka väikelaste luustiku arengut. See rühm on keelatud rasedatele tüdrukutele, alla 12-aastastele lastele. Neid antibakteriaalseid ravimeid esindavad järgmised ravimid:
- Oksütetratsükliin;
- Tigetsükliin;
- Doksitsükliin;
- Minotsükliin
Vastunäidustused hõlmavad ülitundlikkust komponentide suhtes, kroonilist maksahaigust, porfüüriat. Kasutamise näidustused on järgmised patoloogiad:
- Lyme'i tõbi;
- soole patoloogiad;
- leptospiroos;
- brutselloos;
- gonokoki nakkused;
- riketsioos;
- trakoom;
- aktinomükoos;
- tularemia.
Aminoglükosiidid
Selle ravimirühma aktiivset kasutamist teostatakse gramnegatiivset taimestikku põhjustavate infektsioonide ravis. Antibiootikumidel on bakteritsiidne toime. Ravimid on kõrge efektiivsusega, mis ei ole seotud patsiendi immuunsuse aktiivsuse indikaatoriga, muutes need ravimid hädavajalikuks selle nõrgestamiseks ja neutropeeniaks. Nende antibakteriaalsete ainete põlvkonnad on järgmised:
- Kanamütsiini, neomütsiini, kloramfenikooli ja streptomütsiini preparaadid kuuluvad esimese põlvkonna hulka.
- Teine hõlmab ravimeid gentamütsiini, tobramütsiiniga.
- Kolmandaks on ravimid amikatsiin.
- Neljandat põlvkonda esindab isepamütsiin.
Järgmised patoloogiad muutuvad selle ravimirühma kasutamise näidustusteks:
- sepsis;
- hingamisteede infektsioonid;
- tsüstiit;
- peritoniit;
- endokardiit;
- meningiit;
- osteomüeliit.
Fluorokinoloonid
Üks suuremaid antibakteriaalsete ainete rühmi omab laialdast bakteritsiidset toimet patogeensetele mikroorganismidele. Kõik ravimid on nalidiksiinhape. Fluorokinoloonid hakati seitsmendal aastal aktiivselt kasutama, põlvkondade kaupa on klassifitseeritud:
- oksoliin-, nalidikshappe ravimid;
- tsiprofloksatsiini, ofloksatsiini, pefloksatsiini, norfloksatsiiniga;
- levofloksatsiini preparaadid;
- ravimid moksifloksatsiini, gatifloksatsiini, hemifloksatsiiniga.
Viimast tüüpi nimetatakse "hingamisteedeks", mis on seotud mikrofloora vastase toimega, mis reeglina on kopsupõletiku põhjuseks. Selle rühma ravimeid kasutatakse raviks: